Baddeley, James

James Baddily
James Baddiley
Födelsedatum 15 maj 1918( 1918-05-15 )
Födelseort
Dödsdatum 17 november 2008( 2008-11-17 ) (90 år)
En plats för döden
Land
Arbetsplats
Alma mater
Utmärkelser och priser Corday-Morgan Prize (1952)

Sir James Baddiley ( eng.  James Baddiley ; 15 maj 1918 , Manchester , Storbritannien  - 17 november 2008 , Cambridge , Storbritannien ) är en brittisk biokemist, expert på strukturen av koenzymer och hur bakteriecellväggen fungerar. Han valdes till Fellow vid Pembroke College, deltog aktivt i regeringsarbetet, inte bara som ordförande för University of Cambridge, utan även på nationell nivå. Han adlades 1977.

Fellow i Royal Society of London (1961) [1] .

Kort biografi

James Baddeley, även känd som Jim, föddes den 15 maj 1918 i Didsbury, Manchester , den andra av fyra barn. Far - även James Baddiley, var son till en hästägare, och mamma - Evie Logan Cato, dotter till Logan Cato, en urmakare från Manchester. Familjen härstammade från South Yorkshire och var mycket nära förknippad med jordbruk. James Sr. (1885–1951) var den ende som blev vetenskapsman och tog examen från University of Leeds 1907 med en examen i färgämneskemi. Efter att ha arbetat med professor Green i Leeds startade han Levinstein Ltd i Blackley i Manchester. När Imperial Chemical Industries (ICI) bildades 1962 blev han chef för beläggningsgruppens forskningsavdelning, en position han hade fram till sin pensionering. 1939 tilldelades han Perkin-medaljen . James trodde på ren och tillämpad vetenskaps oberoende och hade många kontakter med akademiska vetenskapsmän.

Jim Baddily studerade vid Manchester Grammar School, där specialiseringen började efter 6:e ​​klass. Sedan grundskolan var han fascinerad av kemi och biologi. Uppmuntrad av sin far använde Baddily sina fickpengar för att utföra kemiska experiment hemma. Han älskade gymnastik och vann ofta priser i denna sport. I sjätte klass blev han influerad av biologen Yapp, som ledde Jim Baddiley in i biokemin. Studieobjekten på gymnasiet var kemi, fysik och biologi samt engelska och tyska.

1937, på inrådan av sin far, gick han in på University of Manchester , där Gailbourne och Polanyi undervisade vid den tiden. Baddily ägnade sitt första år åt att studera matematik, vilket han hamnade efter på grund av inträdesproven. 1938 hade den unge Alexander Todd , senare Lord Todd, det största inflytandet på Jims liv. Inspirerad av Todds föreläsningar inledde Jim under sitt sista år ett ambitiöst projekt för att bevisa strukturen hos ribonukleosider och ribonukleotider genom att syntetisera dem. Tillsammans med Basel Lithgoy började han arbeta med syntesen av purinnukleotider för att bekräfta bindningsstället med sockerresten. I början använde man D-xylulos istället för den dyrare D-ribosen. Under kriget var Jim också involverad i forskning för att fastställa penicillinets struktur.

Vetenskaplig forskning

Nukleotider och koenzymer

En av de första uppgifterna i Todds nukleosidprogram var att bekräfta (genom syntes) platsen för bindning av ribosen till kvävebasen i purinribonukleosider, i synnerhet adenosin. Baddley syntetiserade 9-D-2-xylopyranosyl-2-metyladenin och, med George Koenner, 9-D-ribopyranosyladenin, en isomer av adenosin [2] , [3] . När Baddley flyttade till Cambridge fick han möjligheten att arbeta med ett nytt fosforyleringsmedel - dibensylfosforkloridat - och kunde använda det i nukleotidsyntes. Från adenosin (med ett nytt reagens) fick han en skyddad fosfotriester. vidare gjorde den resulterande fosfotriestern det möjligt att erhålla adenosin-5'-fosfat, adenosin-5'-difosfat och adenosin-5'-trifosfat [4] , [5] . Detta var den första syntesen av ett nukleotidkoenzym i världen, vilket var en anmärkningsvärd prestation vid den tiden. På Listerinstitutet har fokus legat på koenzym A (CoA) . Lipmann visade att i sin struktur är koenzym A ett derivat av pantotensyra . Baddiley och Thane syntetiserade pantotensyra 4'-fosfat och visade att denna förening var identisk med en av hydrolysprodukterna av CoA (hydrolysschemat hade tidigare föreslagits av Lipminn): adenosin 5'-fosfat och 2-aminoetantiol, som också var hittats tidigare i den hydrolytiska lösningen [6] , [7] . Pantetheine och pantetheine-4'-phosphate syntetiserades också av Baddili för att fastställa den kemiska strukturen av koenzym A [7] , [8] , [9] . De resulterande syntetiska materialen användes av Lipmanns grupp för mikrobiologiska studier med organismer för att identifiera specifika steg i syntesen av koenzym A. Den fullständiga strukturen av det studerade koenzymet blev tydlig först efter det att platsen för den tredje fosfatgruppen i adenosin klargjordes, vilket var visat av den enzymatiska hydrolysen utförd tidigare [10] , [11] . Men syntesen av 3'-difosfo-CoA var inte framgångsrik för Baddily-gruppen, främst på grund av problem förknippade med skyddet av tiolgruppen. Coenzym A självt syntetiserades framgångsrikt av en annan vetenskaplig grupp 1969 (Linen). Efter att ha samarbetat med Ernest Gale visade James Baddelys forskargrupp att syntetiskt pyrodoxalfosfat är ett koenzym av det bakteriella dekarboxylaset Streptococcus faecalis [12] . Baddeley blev sedan intresserad av adenyntiometylpentazid från jäst och visade tillsammans med Cantoni i Cleveland att det var en av nedbrytningsprodukterna av adenosylmetyltionin (kallat "aktivt metionin" i biokemin), ett biologiskt metyleringsmedel. Baddiley och Graham Jameson kunde syntetisera den och bekräftade därmed strukturen [13] .

Teichoic acid

Dess första preparat erhölls av Bob Greenberg med hjälp av syraextraktion av L. arabinosus-celler: sur hydrolys leder i detta fall till produktion av ribitol, glycerolfosfater och deras nedbrytningsprodukter. Extraktet efter sur hydrolys innehöll teichoinsyra , ribitolfosfat och glukos i fallet med L. arabinosus och Bacillus subtilis, och i fallet med Staphylococcus aureus, glukosamin; alla tre innehöll alanin. Analys av hydrolysen av cellväggar med fosforsyra visade att teichoinsyraribitol är närvarande i nivån 30-50% av väggens torrmassa. I ytterligare studier blev det tydligt att polymera fosfater associerade med cellmembran på något sätt också är involverade i konstruktionen av cellväggar. Dessa polyfosfater erhölls experimentellt genom centrifugering av lyserade celler vid en högre hastighet. Termen "teikosyra" har utvidgats till att omfatta fosfatpolymererna som finns i kapslarna hos vissa organismer. Ur en strukturell synpunkt befanns det existera socker-fosfatpolymerer som saknade glycerol eller ribitol och kallades även teichoic syror. Intracellulär teichoic syra inkorporerades ursprungligen i teichoic syror från cellmembran, men när intracellulära teichoic syror visade sig ha en glykolipid i slutet, blev de kända som lipoteichoic syror. Extraktion av teichoinsyror från bakteriecellsväggar krävde sura eller alkaliska förhållanden, och det blev uppenbart att det fanns en kovalent bindning med petidoglykaner från cellväggen.

Dåligt övervägde biosyntesen av teichoic acid wall glycerol från Staphylococcus lactis . I organismer där teichoinsyra var av ribitoltyp bildades alltid en liten mängd glycerol och dess fosfater genom hydrolys. Detta väckte misstanken att en kort sekvens från glycerofosfatoligomeren kan vara kopplad till peptidoglykanen.

Personligt liv

Jim var en mästare på experimentellt arbete. Han hade intuitiva förmågor som gjorde det möjligt för honom att klara de nyckfulla organiska reaktionerna. Hans laboratoriejournaler var exemplariska, och hans experiment var skrivna i en sådan form att de omedelbart kunde ges för publicering. Han var full av beslutsamhet och beslutsamhet, som det anstår en medlem av University Mountaineering Club. Under sitt studentliv i Manchester klättrade Jim och hans skolkamrat Bob Davies upp på taket till kemiavdelningen, vilket var drivkraften för bergsklättring i norra Wales. I den vetenskapliga miljön uppträdde Baddily extremt blygsamt och respektfullt mot andra vetenskapsmän. Även om Alex Todd var ett stort vetenskapligt inflytande, var Baddeley mycket mer intresserad av de biologiska aspekterna av kemi och kände sig bättre i sällskap med biokemister och biologer.

Jim Baddily gifte sig 1944 med Hazel Townsend, som så småningom blev stöttepelaren i hans liv. Han var intresserad av konst och musik. Hazel var en tygdesigner och hon och Jim hade mycket gemensamt. Under de första dagarna i Cambridge hade det unga paret ett aktivt socialt liv och familjens hem Baddily var ett nav för unga människor som hade flyttat från Manchester och för fruarna till utländska besökare på kemiavdelningen. Hazel hjälpte Alison Todd (senare Lady Todd) att starta en preventivklinik och var involverad i välgörande ändamål. Deras son Christopher föddes under den ovanligt kalla vintern 1947. Deras levnadsperiod i Stockholm, som började senare 1947, stod i skarp kontrast till livet i Cambridge. Medan Jim arbetade på Wenner-Gren Institute för det mesta, kände Hazel sig ensam med ett litet barn i en främmande stad där hon inte ens kunde prata med någon. I slutet av sitt liv i Stockholm hade Hazel fått några vänner, men familjen Baddili var återigen tvungen att återvända till Storbritannien efter 18 månader. 1954 blev Jim vän med Fritz Lipmann och träffade många amerikanska biokemister.

I Newcastle bodde Jim och Hazel till en början i en studenthem på Eldon Place, bara några dörrar från George och Robert Stephensons hem, pionjärerna inom järnvägen. Jim och Hazel tyckte att vandrarhemmet var användbart för att hitta collegevänner som också bodde där. Efter två år byggde de ett nytt hem i Woolsington Park, bara fem mil från universitetet. Hazel deltog aktivt i universitetets sociala liv och hjälpte till att utveckla samhället "University Wives", som skulle hjälpa forskares fruar. Hon utvecklade sina intressen för familjeplanering, som ibland inkluderade besök i mer avlägsna delar av Newcastle. I sitt nya hem tog de emot vänner och utländska gäster samt medlemmar i Jims forskargrupp. Hazel var också involverad i hästkapplöpning. Detta intresse kom till henne efter att ha bott i Cambridge. I Newcastle lärde hon sig branschens krångligheter och blev en kvalificerad instruktör för British Riding Society.

Jim Baddiley hade många intressen i sitt liv: han var förtjust i musik, både klassisk och jazz, och hade en imponerande samling skivor. Han älskade konst och fotografi, utlandssemester på bra hotell. Vid 80 års ålder satte han sig vid en dator för första gången och lämnade omfattande anteckningar om sitt liv. Jim och Hazel levde ett aktivt socialt liv i Cambridge. På äldre dagar bodde de i ett moderniserat 1600-talshus (Hill Top Cottage) i Hildersheim, söder om Cambridge. Hazel njöt av livet på landet i Hildersheim, inklusive kyrkan, där hon deltog i kyrkokören. Jim noterade i sina memoarer att hans föräldrar öppet var emot någon form av religion. Han själv, som vetenskapsman, hittade inte övertygande bevis för tro och efter skolan gick han aldrig i kyrkan, förutom för bröllop och begravningar.

I det vanliga livet var Jim mycket vänlig, mild och humoristisk. Han har alltid varit fast besluten att uppnå sina mål. Jag rökte pipa från ung ålder. Efter att ha lämnat London, där han spelade squash, spelade Jim inte aktivt sport, men höll sig alltid i bra form hela sitt liv. Han gillade inte stora internationella vetenskapliga möten. Han föredrog tysta och avskilda vetenskapliga diskussioner, som vid Gordon-konferensen.

Jim och Hazel firade sitt diamantbröllop på Pembroke College 2004. Hazel dog 2007 när de förberedde sig för att flytta in i en lägenhet på Grange Road i Cambridge. De hade ett lyckligt äktenskap, där Hazel alltid stöttade Jim och var ett stöd i svåra tider, så Hazels avgång gjorde honom mycket ledsen. Jim dog fridfullt på Addenbrooke's Hospital vid 90 års ålder den 19 november 2008 och efterlämnade en son, Christopher, och två barnbarn, Alex och Antey. Christopher började sin karriär som fysiker. Han blev välkänd som föreläsare och vann ett Gallileo-pris för sitt arbete med urbant ljus som stör forskning inom astronomi.

Deltagande i sociala aktiviteter

Baddili tjänstgjorde i kommittén för enzymkemi och teknik, kommittén för biologiska vetenskaper och konsulatet för forskning inom vetenskap och teknik. För Royal Society var han ledamot av styrelsen för statsbidrag för kemi (sektionskommitté 3 - kemi), sektionskommitté för biokemi. När han lämnade Arthur Birch för Australian National University i Canberra 1967, gick Baddeley med i Ciba Scholarship Advisory Committee. Han var en av ledamöterna i olika styrelser och kommittéer: Chemical Society (numera Royal Society of Chemists), Biochemical Society och Society for Chemical Microbiology. Han var medlem av redaktionen för Biochemicals and Cambridge Biotechnology Studies. Sedan 1994 har han varit vice ordförande för Alzheimers Research Trust och var en av grundarna av den tvärvetenskapliga kommittén för Concejo of Culture Mundial (ett världsomspännande kulturråd) med säte i Mexiko.

Anteckningar

  1. ↑ Baddiley; Herr; James // Webbplats för Royal Society of London  (engelska)
  2. ↑ J. Baddiley, B. Lythgoe & ARTodd Experiment på syntesen av purinnukleosider. Syntesen av 9-d-xylosido-2-metyladenin och 6-d-xylosidamino-2-metylpurin // J. Chem. Soc., 1944, vol. 6, sid. 318-322
  3. ↑ J. Baddiley, GW Kenner, B. Lythgoe & AR Todd Experiment på syntesen av purinnukleosider. En syntes av 9-d-ribopyranosidoadenin. // J. Chem. Soc., 1944, vol. 10, sid. 657-659.
  4. ↑ J. Baddiley, A. R. Todd Nucleotides. Adenylsyra och adenosindifosfat // J. Chem. Soc., 1946, vol. 1, sid. 648-651.
  5. ↑ J. Baddiley, A. M. Michelson & A. R. Todd Nucleotides. Syntes av adenosintrifosfat // J. Chem. Soc., 1945, vol. 2, sid. 582-586.
  6. ↑ J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Bevis för dess formulering som ett derivat av pantotensyra-4′-fosfat // J. Chem. Soc., 1947, vol. 2, sid. 2253-2258.
  7. ↑ 1 2 J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Syntes av pantotensyra-2′:4′ fosfat och ytterligare strukturella överväganden // J. Chem. Soc., 1947, vol. 3, sid. 3421-3424.
  8. ↑ J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. En ny och bekväm syntes av pantetheine (Lactobacillus bulgaricus factor) // J. Chem. Soc., 1946, vol. 5, sid. 800-803.
  9. ↑ J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Syntesen av pantetheine-4′ fosfat (acetobacter stimulatory factor), en nedbrytningsprodukt av koenzym // J. Chem. Soc., 1948, volym 8, sid. 1610-1615
  10. ↑ J. Baddiley, E. M. Thain, G. D. Novelli, & F. Lipmann Structure of coenzyme A. // Nature (1949) Vol. 171 s. 76
  11. ↑ J. Baddiley, The structure of coenzyme A // Adv. Enzymol., 1948, vol. 16, sid. 1-21
  12. ↑ J. Baddiley, A.P. Mathias En entydig syntes av kodkarboxylas // J. Chem. Soc., 1948, vol. 7, sid. 2583-2591.
  13. ↑ J. Baddiley, G. A. Jamieson Syntes av 'aktivt metionin' // J. Chem. Soc., 1949, vol. 5, sid. 4280-4284

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Tematiska platser
Ordböcker och uppslagsverk
Släktforskning och nekropol