S-adenosylmetionin

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 17 februari 2021; kontroller kräver 10 redigeringar .

S-adenosylmetionin
Allmän
Förkortningar	SAM, SAMe, SAM-e, ademetionin
Traditionella namn	S-adenosylmetionin
Chem. formel	C15H23N6O5S + _ _ _ _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
Molar massa	399,447 g/ mol
Klassificering
Reg. CAS-nummer	29908-03-0
PubChem	9865604
Reg. EINECS-nummer	249-946-8
LEDER	O=C(O)C(N)CC[S+](C)C[C@H]3O[C@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H] ]3O
InChI	InChI=1S/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9- 12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24, 25)/t7-,8+,10+,11+,14+,27?/m0/s1MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N
CHEBI	67040
ChemSpider	31982
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.
Mediafiler på Wikimedia Commons

S-adenosylmetionin ( SAM , SAMe, SAM-e, ademetionin) är ett koenzym som är involverat i metylgruppöverföringsreaktioner . Den beskrevs första gången av Giulio Cantoni 1952 [ 1] . Molekylvikt 399,447 g/mol. S-adenosylmetionin bildas av ATP och metionin av enzymet metionin adenosyltransferas . EC 2.5.1.6 . I cellen är den involverad i metaboliska vägar såsom transmetylering , transsulfonering och aminopropylering. Och även om dessa anabola reaktioner förekommer i många vävnader i kroppen , bildas det mesta av S-adenosylmetionin i levern [1] .

Metylgruppen (CH 3 ), som är fäst vid svavelatomen i metioninmolekylen, är reaktiv i S-adenosylmetionin. Därför kan en metylgrupp överföras till en substratmolekyl i en transmetylasreaktion. Över fyrtio metaboliska reaktioner kräver överföring av en metylgrupp från S-adenosylmetionin till substrat som nukleinsyror , proteiner och lipider .

Biokemi av S-adenosylmetionin

SAM-cykeln

Reaktionerna där SAM bildas, konsumeras och regenereras kallas SAM-cykeln. I det första steget av denna cykel producerar SAM-beroende metyltransferas (EC 2.1.1), som använder SAM som substrat, S-adenosylhomocystein som en produkt. [2] Det senare hydrolyseras till homocystein och adenosin av enzymet S-adenosylhomocysteinhydrolas EC 3.3.1.1 , och homocystein omvandlas tillbaka till metionin i en metylgruppöverföringsreaktion från 5- metyltetrahydrofolat , en av de två klasserna av metioninsyntaser EC 2.1.1.13 eller EC 2.1.1.14 . Metioninet kan sedan omvandlas tillbaka till SAM, vilket fullbordar cykeln. [3]

Terapeutiska applikationer

Depression av olika etiologier , mestadels mild och måttlig, särskilt med alkoholism ; intrahepatisk kolestas vid precirrotiska och cirrotiska tillstånd. Det har måttliga antidepressiva , stimulerande och leverskyddande egenskaper [4] . Penetrerar aktivt blod-hjärnbarriären , stimulerar syntesen av dopamin [5] .

Läkemedlets effektivitet vid depression har bevisats i ett antal studier [6] [7] [8] . Resultaten av öppna och dubbelblinda prövningar bekräftade den statistiskt signifikanta överlägsenheten av S-adenosylmetioninbehandling jämfört med placebo och jämförbar effekt med vanliga tricykliska antidepressiva medel , samt en gynnsam biverkningsprofil [9] .

Den antidepressiva effekten av läkemedlet utvecklas under den första veckan och stabiliseras under den andra behandlingens vecka. S-adenosylmetionin är effektivt vid återkommande endogen och neurotisk depression som är resistent mot amitriptylin . Läkemedlet har förmågan att avbryta återfall av depression [10] . Det är också effektivt vid behandling av somatiserad dystymi [5] .

Som ett resultat av behandlingen av patienter med opioidberoende , åtföljd av leverskador, fanns en minskning av de kliniska manifestationerna av abstinensbesvär , en förbättring av leverns funktionella tillstånd och mikrosomala oxidationsprocesser , och en antidepressiv effekt [10] .

Källorna tillhandahåller motstridiga data angående bevis för användning av S-adenosylmetionin vid leversjukdomar [11] [12] . I en dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter RCT av J. Mato et al ( 1999 ), som undersökte läkemedlets effekt vid alkoholisk levercirros , observerades en förbättring av laboratorieparametrar för leverfunktion under 2 år och en statistiskt signifikant klinisk effekt hittades, som bestod i att öka överlevnaden för patienter med Child-Pugh . Men i gruppen som helhet, inklusive patienter med klass C cirros, fanns det ingen signifikant förbättring av överlevnaden [12] .

I en metaanalys av 9 studier på 434 patienter ( 2006 ) fanns inga bevis för att S-adenosylmetionin minskar mortalitet och sjuklighet vid alkoholisk leversjukdom [12] .

Enligt studier är S-adenosylmetionin effektivt vid milda former av intrahepatisk kolestas under graviditeten. Det kan användas förutom ursodeoxicholsyra för intrahepatisk kolestas under graviditeten, vilket är mer effektivt [12] .

På grund av den otillräckliga evidensbasen för S-adenosylmetionin har det inte registrerats som ett läkemedel i USA . Därför säljs det i USA som ett kosttillskott under varumärket SAM-e. Det säljs också över hela världen under andra varumärken: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral och Admetionine [12] . I Ryssland säljs det receptfritt, i Italien och Tyskland säljs det receptfritt (i Ryssland - under varumärkena Heptral och Heptor).

Nackdelarna med S-adenosylmetionin är kemisk instabilitet (kort hållbarhetstid och gradvis sönderfall av den aktiva substansen), låg oral biotillgänglighet [ 12 ] och den relativt höga kostnaden för läkemedlet.

Låga nivåer av SAM finns i cerebrospinalvätskan [13] och i alla delar av hjärnan hos Alzheimerspatienter [14] . Preliminära studier tyder på att SAM kan ha terapeutisk potential för behandling av patienter med Alzheimers syndrom [15] och nyare studier i musmodeller av Alzheimers syndrom har visat att SAM förhindrar oxidativa manifestationer och kognitiv försämring [16] .

Injektionsformulär

Injicerbar SAMe är tillgänglig i Ryssland (Heptral [ 17] , Heptor [18] , Sameliks [19] ). Det bör noteras en mycket högre biotillgänglighet av läkemedlet när det administreras parenteralt : det är nära 100 %, medan biotillgängligheten för detta läkemedel när man tar tabletter endast är 5 % av den intagna dosen [12] .

Muntliga ansökningsformer

Med oral administrering av SAM når den maximala plasmakoncentrationen av läkemedelssubstansen 3-5 timmar efter intag av tabletten (400-1000 mg) [20] . På grund av den låga biotillgängligheten av läkemedlet när det tas oralt, enligt nya studier, är en dos på 1200 mg/dag mer motiverad [12] . Vid behandling av artros kan det ta upp till en månads behandling för att uppnå önskad effekt [20] . Följande orala former av SAM används: tosylat , butadeinsulfonat , tosylatdisulfat , ditosylatdisulfat och monotosylatdisulfat [21] .

Den låga biotillgängligheten av S-adenosylmetionin när det tas oralt kan orsaka en minskning av effektiviteten av ademetioninbehandling när man byter från intravenös administrering till oral administrering [12] .

Biverkningar

Halsbränna , smärta eller obehag i den epigastriska regionen [10] , milda dyspeptiska symtom [4] , sömnstörningar, ökad ångest [22] , allergiska reaktioner [10] . Som med andra antidepressiva medel [23] kan SAM orsaka en affektreversering ( mani ) vid bipolär depression [24] .

Läkemedelsinteraktioner

Det finns rapporter om ett potentiellt dödligt serotonergt syndrom när SAM interagerar med andra läkemedel [25] . Det är inte önskvärt att använda S-adenosylmetionin i kombination med andra antidepressiva medel, särskilt tricykliska [12] .

Kontraindikationer

Överkänslighet , de första sex månaderna av graviditeten, barns ålder [4] .

Försiktighetsåtgärder

Med tanke på läkemedlets toniska effekt rekommenderas det inte att ta det vid sänggåendet [10] . Vid levercirros med samtidig azotemi bör noggrann medicinsk övervakning och en systematisk studie av kvävenivån i blodet utföras [4] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Cantoni, GL  Naturen hos den aktiva metyldonatorn som bildas enzymatiskt från L-metionin och adenosintrifosfat  // J Am Chem Soc : journal. - 1952. - Vol. 74 , nr. 11 . - P. 2942-2943 . - doi : 10.1021/ja01131a519 .
2. ↑ Finkelstein J., Martin J.  Homocysteine ​​// Int  J Biochem Cell Biol : journal. - 2000. - Vol. 32 , nr. 4 . - s. 385-389 . - doi : 10.1016/S1357-2725(99)00138-7 . — PMID 10762063 .
3. ↑ Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase  (engelska)  // J Nephrol : journal. — Vol. 13 , nr. 1 . - S. 20-33 . — PMID 10720211 .
4. ↑ 1 2 3 4 Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - S. 11, 150-151. — 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
5. ↑ 1 2 Samokhvalov V.P. 9.2. Psykofarmakologi // Psykiatri (Lärobok för läkarstudenter) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 sid. — (Serie "Högre utbildning"). — ISBN 5-222-02133-5 .
6. ↑ Undersöker SAM-e . Geriatric Times (2001). Hämtad 8 december 2006. Arkiverad från originalet 25 mars 2012. (obestämd)
7. ↑ Kagan, BL; Sultzer, D.L.; Rosenlicht, N; Gerner, RH Oral S-adenosylmetionin vid depression: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie  (engelska)  // American Journal of Psychiatry  : journal. - 1990. - Vol. 147 . - S. 591-595 . — PMID 2183633 . Arkiverad från originalet den 12 februari 2013.
8. ↑ Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, W.E.; Pollack, MH; Cohen, L.S.; Cohen, BM; Zubenko, GS Den antidepressiva potentialen hos oral S-adenosyl-l-metionin  (engelska)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : journal. - 1990. - Maj ( vol. 81 , nr 5 ). - s. 432-436 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x . — PMID 2113347 .
9. ↑ Tkach S.M. Effekt och säkerhet av hepatoprotectors ur evidensbaserad medicins synvinkel  // Ukrainas hälsa. - April 2009. - Nr 6/1 .
10. ↑ 1 2 3 4 5 Ademetionine (Ademetionine): instruktion, tillämpning och formel . Alfabetiskt register över läkemedel RLS ®. Hämtad 31 maj 2014. Arkiverad från originalet 28 maj 2018. (obestämd)
11. ↑ Yermolova Yu. V. Heptral vid leverskada hos kritiskt sjuka patienter  // Ukrainsk medicinsk timme. - VII - VIII 2011 - Nr 4 (84) .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Kucheryavy Yu. A., Morozov S. V. Hepatoprotectors: rationella aspekter av tillämpning: lärobok. guide för läkare . - Moskva: Forte Print, 2012. - 36 sid. — 10 000 exemplar.  - ISBN 978-5-905757-24-2 . Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Hämtad 12 juli 2019. Arkiverad från originalet 8 mars 2016. (obestämd) 
13. ↑ Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. Cerebrospinalvätska S-adenosylmetionin vid depression och demens: effekter av behandling med parenteral och oral S-adenosylmetionin  // J Neurol Neurosurg  Psychiatry : journal. - 1990. - Vol. 53 , nr. 12 . - P. 1096-1098 . — PMID 2292704 .
14. ↑ Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Hjärnans S-adenosylmetioninnivåer är kraftigt sänkta vid Alzheimers sjukdom  //  J Neurochem. : journal. - 1996. - Vol. 67 , nr. 3 . - P. 1328-1331 . — PMID 8752143 .
15. ↑ Bottiglieri T. Ademetionine (S-adenosylmetionin) neurofarmakologi: implikationer för läkemedelsbehandlingar vid psykiatriska och neurologiska störningar  //  Expert Opin Investig Drugs. : journal. - 1997. - Vol. 6 , nr. 4 . - s. 417-426 . - doi : 10.1517/13543784.6.4.417 . — PMID 15989609 .
16. ↑ Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenosylmetionin: Ett samband mellan näringsmässiga och genetiska riskfaktorer för neurodegeneration vid Alzheimers sjukdom  //  J Nutr Health Aging. : journal. - 2006. - Vol. 10 , nej. 6 . - s. 541-544 . — PMID 17183426 .
17. ↑ rlsnet.ru Katalog: Heptral Archival kopia av 17 augusti 2021 på Wayback Machine
18. ↑ Katalog rlsnet.ru: Heptor
19. ↑ rlsnet.ru Katalog: Sameliks arkivkopia av 17 augusti 2021 på Wayback Machine
20. ↑ 12 Najm, W.I .; Reinsch, S; Höhler, F; Tobis, J.S.; Harvey, PW S-Adenosylmetionin (SAMe) kontra celecoxib för behandling av artrossymptom: En dubbelblind övergångsstudie  //  BMC Musculoskeletal Disorders: journal. - 2004. - 26 februari ( vol. 5 , nr 6 ). — S. 6 . - doi : 10.1186/1471-2474-5-6 .
21. ↑ S-Adenosylmetionin (SAMe) . University of Maryland Medical Center (2004). Hämtad 7 december 2006. Arkiverad från originalet 25 mars 2012. (obestämd)
22. ↑ Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. modern terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 sid. - ISBN 966-635-495-0 .
23. ↑ Antidepressiva medel vid bipolär sjukdom: kontroverserna . PsychEducation.org (november 2006). Hämtad 10 april 2007. Arkiverad från originalet 25 mars 2012. (obestämd)
24. ↑ Janicak PG, Lipinski J., Davis JM, Altman E., Sharma RP Parenteral S-adenosyl-metionin (SAMe) vid depression: litteraturöversikt och preliminära data  (neopr.)  // Psychopharmacology bulletin. - 1989. - T. 25 , nr 2 . - S. 238-242 . — PMID 2690166 .
25. ↑ Läkemedelsinteraktioner: SSRI . iHerb.com. Hämtad 11 april 2007. Arkiverad från originalet 14 mars 2012. (obestämd)

Se även

• DNA-metyltransferas

Länkar

• S-adenosylmetionin används för att behandla depression hos HIV/AIDS-patienter
• Läkemedelsinteraktioner av SAM
• Ademetionine (Ademetionine) - Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radarpatent. - Aktiv substans

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	BNF : 13612765t GND : 4141409-3 J9U : 987007292950005171 LCCN : sh85000852 SUDOC : 055832598

Koenzymer
vitaminer	Pyridoxalfosfat (B6) Biotin (H) Tiaminpyrofosfat (B1) FMN , FAD (B2) NAD , NADP (B3) Koenzym A ( B5 ) Tetrahydrofolat , Dihydrofolat , Metylentetrahydrofolat (B9) Askorbinsyra (C) Vitamin K Metylkobalamin , kobamamid (B12)
Inte vitaminer	Heme ( A , B , C , O ) Liponsyra Molybdopterin Pyrroloquinolin kinon Koenzym F420 Cofactor F430 ATP CTF S-adenosylmetionin APS FAFS Glutation Koenzym B Koenzym M Ubiquinone ( koenzym Q ) Metanofuran Tetrahydrobiopterin Metanopterin
Biologiskt betydelsefulla element	Ca2 + Cu2 + Fe 2+ , Fe 3+ Mg2 + Mn2 + Mo Ni2 + Se Zn2 + Co2 +

Antidepressiva medel ( N06A )
Tricykliska antidepressiva medel Tertiära aminer Amitriptylin Imipramin Klomipramin Trimipramin * Doxepin * Dothiepin * Opipramol * Sekundära aminer Desipramin * Nortriptylin * Protriptylin Atypiska tricykliska Tianeptin Amineptin Tetracykliska Maprotilin Amoxapin Andra tricykliska ämnen Pipofezin Lofepramin * dibensepin * Iprindol melitracen Butriptylin * Dosuleptin Dimetakrin Kinupramin
Selektiva återupptagshämmare Serotonin ( SSRI ) fluoxetin Sertralin Paroxetin Citalopram Escitalopram Alaproclat fluvoxamin etoperidon Zimelidin Dapoxetin Indalpin vilazodon Serotonin och noradrenalin (SSRI) Venlafaxin Desvenlafaxin Duloxetin Milnacipran Levomilnacipran Noradrenalin ( SNRI ) Reboxetine * Atomoxetin Noradrenalin och dopamin (SNRI) Bupropion
Monoaminoxidashämmare Irreversibel icke-selektiv Isokarboxazid Nialamid Fenelzin Tranylcypromin Iproniazid * Iproklozid Reversibel selektiv typ A Moklobemid Toloxaton Pirlindol Eprobemide Metralindol Tetrindol
Monoaminreceptoragonister Noradrenerga och specifika serotonerga antidepressiva (NaSSA) (tetracykliska) Mirtazapin Mianserin Specifika serotonerga antidepressiva (SSA) Trazodon Nefazodon
Andra grupper av antidepressiva medel Melatoninergisk Agomelatin Andra antidepressiva medel Vortioxetin Oxytriptan L-tryptofan Nomifenzin * Minaprin * Bifemelan Viloxazin * Oxaflosan Medifoxamin Pivagabin Gepiron Feprozidnin S-adenosylmetionin Hypericin
Uppgifter om läkemedel ges i enlighet med registret över registrerade läkemedel och TKFS daterat 2008-10-15 (* - läkemedlet tas ur cirkulation) Sök i läkemedelsdatabasen . Federal State Institution NTs ESMP av Roszdravnadzor i Ryska federationen (28 oktober 2008). Hämtad 12 november 2008. (ryska)