Jenks, William

William Jencks ( eng.  William Platt Jencks ; 15 augusti 1927 , Bar Harbor , Maine  - 3 januari 2007 ) är en amerikansk biokemist . Känd för sitt arbete inom området enzymatisk katalys .

Doctor of Medicine (1951), medlem av US National Academy of Sciences (1971) [1] och American Philosophical Society (1995) [2] , utländsk medlem av Royal Society of London (1992) [3] .

Biografi

Han tog sin doktorsexamen från Harvard University 1951 [4] . Sedan genomgick han en specialisering vid Peter Bent Briham Hospital i Boston. Nästa år forskade han i biokemi och kemi vid Massachusetts General Hospital med Fritz Lipmann . Lipman ansåg att det skulle vara ett slöseri med tid för William att delta i Koreakriget och hjälpte honom att bli medlem av avdelningen för farmakologi vid Military School of Medicine vid Walter Reed National Military Medical Center i Washington . Två år senare återvände han till Fritz Lipmanns laboratorium, och gjorde sedan postdoktoral forskning vid Harvard University med Robert Woodward i mitten av 1950-talet. 1957 började han arbeta som biträdande professor vid Brandeis University , befordrades till biträdande professor och sedan professor i biokemi och gick i pension 1996 som professor emeritus i biokemi .

Jencks har mottagit flera hederspriser från Chemical and Biochemical Society. Priserna inkluderar Ellie Lilly-priset i biologisk kemi (1962), 3M-föreläsningarna (1980), Repligen-priset i biologisk processkemi (1996), James Flack Norris-priset i fysisk organisk kemi (1995).

Enligt samtida hade William Jencks en enastående pedagogisk talang. Hans kurs om mekanismerna för enzymatisk katalys har blivit en grundläggande läroplan för många grund- och doktorander. Han skrev en manual om hur man korrekt studerar litteratur och för en dagbok, som distribuerades inte bara i hans vetenskapliga grupp, utan också bland studenterna vid Brandeis University.

Han reste mycket. Jencks var fascinerad av 1800-talets litteratur och pjäser. Fester i hans hus var inte kompletta utan högläsning av R. Sheridans och W. Shakespeares pjäser . William Jenks och hans fru Miriam har två barn, Sarah och David. David hjälpte sin far i vetenskapligt arbete.

Vetenskapliga bidrag

Jenks började sitt forskningsarbete med att studera hummerskalpigment under sommaren efter sitt första år vid Harvard Medical School . Han gjorde detta arbete under ledning av familjevän George Wald vid Marine Biology Laboratory i Woods Hole. Förmågan att analysera data och komma till botten, som han fick i detta arbete relaterat till effekterna av ligand-proteininteraktioner på nivån av molekylär struktur, var användbar för honom i hans senare karriär.

Jencks valde att ägna sig åt medicin eftersom det enligt hans mening är "ett mycket brett område där det är svårt att få korrekta svar på grundläggande frågor."

Vid Harvard kom han under inflytande av Frank Westmyer, som var den första att tillämpa teorin om fysisk organisk kemi för att förklara mekanismerna för enzymatiska reaktioner.

1957 träffade William Jenks Nate Kaplan och Martin Kamen, som grundade Institutionen för biokemi vid Brandeis University. Snart började han arbeta på fakulteten. Under sina 39 år på denna avdelning utforskade Jencks mekanismerna för reaktioner som inte uppstår utan enzymatisk katalys. W. Jenks artiklar fortsätter att läsas och citeras; några av artiklarna med de högsta citeringsindexen publicerades för över 30 år sedan.

Det enorma problemet med enzymatisk katalys, som forskaren stod inför 1957, kan nu inte bedömas. Enzymer var kända för att vara proteiner, men deras exakta kemiska sammansättning hade bara börjat utforskas, inte en enda tredimensionell struktur hade ännu lösts. Mekanismerna för ens de enklaste kemiska reaktionerna var inte kända, och forskarna hade ingen aning om hur enzymer kunde katalysera dem. Instrumenten förblev primitiva och svåra att komma åt, och analysmetoder hade bara börjat utvecklas. Ett fåtal forskare har arbetat inom området för enzymatisk katalys , inklusive Jencks, Westheimer, Brewis och Bender.

William Jencks första bok, Catalysis in Chemistry and Enzymology, publicerades tidigt i hans karriär 1969 och trycktes om 1987. Och 1969 skrev han följande arbete: "Problemet med enzymatisk katalys kan undersökas på tre sätt: teoretiskt, genom att studera enzymers egenskaper och genom att studera naturen hos kemiska reaktioner och mekanismerna för deras katalys."

1972 formulerade han en affinitetsregel som definierar de villkor som vissa Brønsted-baser måste uppfylla i den allmänna grundläggande katalysen av en karbonyladditionsreaktion och några andra reaktioner [6] [7] . Med denna regel kunde forskare snabbt uppskatta pH -värdet för en reaktionsbuffert med hjälp av kunskap om flera pKa -värden ; det möjliggör också identifiering av sura eller basiska aminosyror som utgör enzymets aktiva plats.

Jencks etablerade ett enkelt förhållande mellan livslängden för mellanprodukten och mekanismen för den övergripande grundläggande katalysen av karbonyladditionsreaktionen .

William Jencks arbetade fram till slutet av sin karriär på experimentell bekräftelse av detta förhållande mellan intermediärens livstid och reaktionsmekanismen [8] [9] .

Hans idé om hur mekanismen förändras från stegvis till synkron låg till grund för IUPAC- rekommendationen om den symboliska representationen av reaktionsmekanismer.

År 1975 publicerade William Jencks en översiktsartikel "Advances in Enzymology and Related Fields of Molecular Biology" som sammanfattade hans tankar om verkningsmekanismerna för enzymer som katalysatorer .

I fortsatt arbete försökte Jencks svara på frågan: "Hur orsakar ATP -hydrolys sammandragning av muskler och andra system där rörelse uppstår?". Hans arbete med detta problem ledde till utvecklingen av en enkel och allmän modell som motiverar korrelationen mellan ATP-hydrolys och rörelsen av Ca 2+-joner genom intakta sarkoplasmatiska retikulumvesiklar [10] .

Modellen är baserad på förändringar i selektiviteten hos katalysatorn till Ca 2+ orsakade av hydrolysen av ATP bundet till enzymet [11] . Hydrolys, i sin tur, orsakas av rörelsen av Ca 2+ genom det sarkoplasmatiska retikulum. Detta är en generell modell som beskriver alla enzymatiska processer där ATP-hydrolys är kopplat till sekundär rörelse, varav transport av Ca 2+ över membranet är ett av många exempel [12] [13] .

Stora verk

• Jenks W. P. Katalys i kemi och enzymologi. Per. från engelska. Ed. motsvarande medlem USSR:s vetenskapsakademi I. V. Berezina. M., Mir, 1972. 467 sid.
• Jencks WP Krav för allmän syra-baskatalys av komplexa reaktioner. J. Am. Chem. soc. 94:4731-4732. 1972
• Jencks W. P. Katalys i kemi och enzymologi. McGraw-Hill-serien i avancerad kemi. New York: McGraw-Hill, 1969.
• WP Jencks, DA Jencks. Karakteriseringen av övergångstillstånd genom struktur-reaktivitetskoefficienter. J. Am. Chem. soc. 99:7948-7960.
• W.P. Jencks, R.D. Guthrie. IUPAC-rekommendationer för representation av reaktionsmekanismer. Account Chem. Res. 22:343-349. 1990
• WP Jencks, Koppling av hydrolys av ATP och transport av kalcium genom kalcium-ATPas från sarkoplasmatiskt retikulum. Biochem. soc. Trans. 20(3):555-559. 1992

Anteckningar

1. ↑ Jenks, William på US National Academy of Sciences  webbplats
2. ↑ APS-medlemshistorik . Hämtad 2 januari 2022. Arkiverad från originalet 2 januari 2022. (obestämd)
3. ↑ Jencks; William Platt (1927 - 2007) // Webbplats för Royal Society of London  (engelska)
4. ↑ Ett fel uppstod när du ställde in din användarkaka
5. ↑ Buchwald M, Jencks WP. Optiska egenskaper hos astaxantinlösningar och aggregat. Biochemistry, 1968. 7(2):834-43. PMID 564414
6. ↑ Jencks W. P. Struktur-reaktivitetskorrelationer och allmän syra-baskatalys i enzymatiska transacyleringsreaktioner. Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 1972. 36:1-11. PMID 4563861
7. ↑ Jencks WP, Haber MT, Herschlag D, Nazaretian KL. Minskande reaktivitet med ökande nukleofil basicitet. Effekten av solvatisering på beta.nuc för fosforylöverföring till aminer. J Am Chem Soc, 1986. 108(3):479-83. PMID 22175464 . doi: 10.1021/ja00263a019.
8. ↑ Jencks W. P. Bindningsenergi, specificitet och enzymatisk katalys: cirkeleffekten. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol, 1975.43:219-410. PMID 892
9. ↑ Jencks W. P. Om tillskrivning och additivitet av bindande energier. Proc Natl Acad Sci USA, 1981. 78(7):4046-50. Graduate Department of Biochemistry, Brandeis University, Waltham, Massachusetts 02254. PMID 16593049 . PMCID: PMC319722
10. ↑ Jencks W. P. Koppling av hydrolys av ATP och transport av Ca2+ av kalcium-ATPas av sarkoplasmatiskt retikulum. Biochem Soc Trans. 1992.(3):555-9. PMID 1426591
11. ↑ Jencks W. P. Hur pumpar en kalciumpump kalcium? J Biol Chem. 1989. 264(32):18855-8. PMID 2530226
12. ↑ Pickart CM, Jencks WP. Energin hos det kalciumtransporterande ATPaset. J Biol Chem, 1984. 259(3):1629-43. PMID 6229538
13. ↑ Stahl N, Jencks WP. Adenosin 5'-trifosfat på det aktiva stället accelererar bindningen av kalcium till kalciumadenosintrifosfatas. Biochemistry, 1984. 23(23):5389-92. PMID 6239651

Litteratur

• Jack F. Kirsch och John P. Richard . 2010. En biografisk memoarbok. National Academy of Sciences.

Tematiska platser	Matematisk släktforskning Scopus
I bibliografiska kataloger BNF : 12332152k GND : 172168236 ISNI : 0000 0000 8115 5872 LCCN : n86057515 NKC : mub2010599606 NTA : 136898335 NUKAT : n2013075292 SUDOC : 075132664 VIAF : 36989235 WorldCat VIAF : 36989235