Konotoxiner

Conotoxiner  är organiska föreningar , en grupp peptidtoxiner som produceras av rovdjursnäckor från familjen Conidae . Konotoxiner är de starkaste nervgifterna och är extremt giftiga. LD 50 av vissa typer är 50-150 ng/kg.

Konotoxiner, som består av 10-30 aminosyrarester , har vanligtvis en eller flera disulfidbindningar. Konotoxiner har en mängd olika verkningsmekanismer, varav de flesta inte har identifierats. Många av dessa peptider verkar dock förbättra jonkanalaktiviteten [1] . Nyligen har egenskaperna och tillämpningen av vissa konotoxiner studerats omfattande inom farmakologi [2] .

Källor

Källor till konotoxiner eller producerande organismer är vackra marina rovdjursnäckor från familjen Conidae .

Deras giftapparat består av giftkörteln, giftvesikeln, kanalen, radulahöljet och radulatänderna . Svalget och snabeln, som är en del av matsmältningssystemet, spelar också en viktig roll. Man tror att när man förbereder sig för att sticka, sticker blötdjuren ut radulatänderna från radulavaginan och svalget in i snabeln för att driva in dem i offrets kropp. Vid stickning komprimeras vesikeln och kanalen, giftet drivs under tryck in i radulas slida och in i radulas vikta tänder, liknande en vass ihålig harpun.

• textil kon

• Den geografiska konen är den mest giftiga och dödliga snäckan blötdjur [3] [4] .

• marmor kon

• palatskon

Typer och biologisk aktivitet

Antalet konotoxiner vars aktivitet hittills har bestämts är fem. Namnen på toxiner ges av bokstäverna i det grekiska alfabetet: α (alfa) -, δ (delta) -, κ (kappa) -, μ (mu) - och ω (omega). Var och en av de fem typerna av konotoxiner verkar på olika typer av receptorer:

• α-konotoxin hämmar nikotinacetylkolinreceptorer i nerv- och muskelvävnad [5] .
• δ-konotoxin hämmar snabb inaktivering av spänningsstyrda natriumkanaler [6] .
• κ-konotoxin hämmar kaliumkanaler [7] .
• μ-konotoxin hämmar spänningsberoende natriumkanaler i muskler [8] .
• ω-conotoxin hämmar spänningsberoende kalciumkanaler, N-typ [9] . Eftersom spänningsstyrda kalciumkanaler av N-typ är associerade med algesi (känslighet för smärta), har ω-konotoxin en smärtstillande effekt: effekten av ω-konotoxin M VIIA är 100-1000 gånger större än den smärtstillande effekten av morfin [10] . Som ett resultat har en syntetisk version av ω-conotoxin M VIIA funnit tillämpning som ett smärtstillande läkemedel - ziconotid (handelsnamn - Prialt) [11] .

Anteckningar

1. ↑ Terlau H., Olivera BM Conus-gifter: en rik källa av nya jonkanalriktade peptider   // Physiol . Varv. : journal. - 2004. - Vol. 84 , nr. 1 . - S. 41-68 . - doi : 10.1152/physrev.00020.2003 . — PMID 14715910 .
2. ↑ Olivera BM, Teichert RW Mångfald av de neurotoxiska Conus-peptiderna: en modell för samordnad farmakologisk upptäckt.  (engelska)  // Mol Interv : journal. - 2007. - Vol. 7 , nr. 5 . - S. 251-260 . - doi : 10.1124/mi.7.5.7 . — PMID 17932414 .
3. ↑ Natalia Moskovskaya. Världens skal. Historia, samla, konst. - Moskva: Aquarium-Print, Harvest, 2007. - 256 s.
4. ↑ Alyakrinsky A. R.  Cones: dödliga musslor från tropiska hav: katalog över Darwinmuseets samling. Katalog över Darwinmuseets samling. - M. : GDM, 2005. - 102 sid.
5. ↑ Nicke A., Wonnacott S., Lewis RJ Alfa-konotoxiner som verktyg för att belysa struktur och funktion hos neuronala nikotinacetylkolinreceptorsubtyper   // Eur . J Biochem. : journal. - 2004. - Vol. 271 , nr. 12 . - P. 2305-2319 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x . — PMID 15182346 .
6. ↑ Leipold E., Hansel A., Olivera BM, Terlau H., Heinemann SH Molecular interaction of delta-conotoxins with voltage-gated natrium channels  // FEBS Lett  . : journal. - 2005. - Vol. 579 , nr. 18 . - P. 3881-3884 . - doi : 10.1016/j.febslet.2005.05.077 . — PMID 15990094 .
7. ↑ Shon KJ, Stocker M., Terlau H., Stühmer W., Jacobsen R., Walker C., Grilley M., Watkins M., Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM kappa-Conotoxin PVIIA är en peptid som hämmar shakern K+-kanal  (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - Vol. 273 , nr. 1 . - S. 33-38 . doi : 10.1074/ jbc.273.1.33 . — PMID 9417043 .
8. ↑ Li RA, Tomaselli GF Använder de dödliga mu-conotoxinerna som sonder av spänningsstyrda natriumkanaler  //  Toxicon : journal. - 2004. - Vol. 44 , nr. 2 . - S. 117-122 . - doi : 10.1016/j.toxicon.2004.03.028 . — PMID 15246758 .
9. ↑ Nielsen KJ, Schroeder T., Lewis R. Struktur-aktivitetsförhållanden av omega-konotoxiner vid spänningskänsliga kalciumkanaler av N-typ  //  J. Mol. Känna igen.  : journal. - 2000. - Vol. 13 , nr. 2 . - S. 55-70 . - doi : 10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O . — PMID 10822250 . Arkiverad från originalet den 13 augusti 2011.
10. ↑ Bowersox SS, Luther R. Farmakoterapeutisk potential för omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), en N-typ neuronal kalciumkanalblockerare som finns i giftet från Conus  magus //  Toxicon : journal. - 1998. - Vol. 36 , nr. 11 . - P. 1651-1658 . - doi : 10.1016/S0041-0101(98)00158-5 . — PMID 9792182 .
11. ↑ Prommer E. Ziconotide: ett nytt alternativ för refraktär smärta  (neopr.)  // Drugs Today. - 2006. - T. 42 , nr 6 . - S. 369-378 . - doi : 10.1358/dot.2006.42.6.973534 . — PMID 16845440 .