Monoamin neurotransmittorer

Monoaminneurotransmittorer  är signalsubstanser och neuromodulatorer som innehåller en aminogrupp kopplad till den aromatiska ringen med en kedja av två kolatomer ( -CH 2 -CH 2 -). Alla monoaminneurotransmittorer är derivat av aromatiska aminosyror , såsom fenylalanin , tyrosin , tryptofan , från vilka de bildas med hjälp av enzymer som kallas aromatiska aminosyradekarboxylaser (särskilt tryptofandekarboxylas). Monoaminerga system, det vill säga nervnätverk vars neuroner använder monoaminer för att tillhandahålla neurotransmission , är involverade i regleringen av många processer, i synnerhet känslor , kognitiva processer , minne , uppmärksamhet , excitation , etc. Monoamin-neurotransmittorer spelar också en viktig roll för att säkerställa produktion och utsöndring av neurotrofiner , i synnerhet neurotrofin-3 av astrocyter , vilket är viktigt för att säkerställa nervcellers integritet, deras normala differentiering och utveckling, trofiskt stöd och för att säkerställa deras motståndskraft mot apoptos [1] . Läkemedel som ökar eller minskar aktiviteten hos vissa monoaminneurotransmittorer kan användas för farmakoterapi av patienter med vissa psykiska störningar , såsom depression , ångest , schizofreni [2] .

Exempel

Klassiska monoaminer

Katekolaminer Klassiska tryptaminer

För transport av monoamin-neurotransmittorer från cellen ut i synapspaltan och från synapspaltan tillbaka in i cellen finns speciella proteiner som kallas monoamintransportörer. Dessa är i synnerhet dopamintransportören, serotonintransportören, noradrenalintransportören på det yttre cellmembranet och de så kallade vesikulära monoamintransportörerna på membranen i intracellulära vesiklar .

Efter frisättningen av en monoaminneurotransmittor i den synaptiska klyftan, avslutas dess verkan genom återupptag (återupptag) av transportörproteinet av motsvarande neurotransmittor tillbaka in i den presynaptiska cellen. I den kan de packas om till synaptiska vesiklar och granulat, eller brytas ned av enzymet monoaminoxidas . Monoaminåterupptagstransportörproteinet är målet för sådana klasser av antidepressiva medel som TCA , SSRI , SNRI och monoaminoxidas är målet för en annan klass av antidepressiva medel - MAO -hämmare .

Verkan av en monoaminneurotransmittor på den postsynaptiska cellen kan förhindras av blockerare eller antagonister av postsynaptiska receptorer. I synnerhet blockad av dopaminreceptorer, speciellt D2- subtypen , och serotoninreceptorer av olika subtyper (särskilt 5-HT2A , 5 -HT2C ) är en av de föreslagna verkningsmekanismerna för antipsykotiska läkemedel , både typiska och atypiska .

Evolution

Som framgår av den breda spridningen av monoaminneurotransmittorer är en organisms förmåga att modifiera sitt beteende under påverkan av olika yttre eller inre faktorer en evolutionär fördel som ger en ökad chans att överleva. Monoaminneurotransmissionssystem finns i en mängd olika djurarter , såsom nematoder , krabbor , skalbaggar , möss , råttor , zebrafiskar [4] .

Sjukdomar

Det finns sjukdomar associerade med nedsatt metabolism av monoaminneurotransmittorer. Dessa störningar kan vara i vilken som helst av länkarna - i stadiet av monoaminbiosyntes eller i stadiet av deras synaptiska transport och frisättning, eller vid återupptagsstadiet, eller i stadiet av bionedbrytning av monoaminer av enzymer som monoaminoxidas och katekol -O-metyltransferas . Sjukdomar associerade med störningar i monoaminmetabolism är olika och inkluderar depression, Parkinsons sjukdom , ångest, schizofreni och andra diagnostiserade [2] .

Se även

Anteckningar

  1. Mele, Tina; Carman-Kržan, Marija; Juric, Damijana Mojca. Regulatorisk roll för monoaminneurotransmittorer i astrocytisk NT-3-syntes  (engelska)  // International Journal of Developmental Neuroscience : journal. - 2010. - Vol. 28 , nr. 1 . - S. 13-9 . - doi : 10.1016/j.ijdevneu.2009.10.003 . — PMID 19854260 .
  2. 1 2 Kurian, Manju A. ; Gissen, Paul; Smith, Martin; Heales, Simon JR ; Clayton, Peter T. The monoamine neurotransmitter disorders: An expanding range of neurological syndromes  (engelska)  // The Lancet  : journal. — Elsevier , 2011. — Vol. 10 , nej. 8 . - s. 721-733 . - doi : 10.1016/S1474-4422(11)70141-7 . — PMID 21777827 .
  3. Romero-Calderón R, Uhlenbrock G. , Borycz J. , Simon AF , Grygoruk A. , Yee SK , Shyer A. , ​​Ackerson LC , Maidment NT , Meinertzhagen IA , Hovemann BT , Krantz DE En glialvariant av den vesikulära transportören. krävs för att lagra histamin i Drosophila visuella system  // PLoS Genet  . : journal. - 2008. - November ( vol. 4 , nr 11 ). — P.e1000245 . - doi : 10.1371/journal.pgen.1000245 . — PMID 18989452 .
  4. Lövheim, Hugo. En ny tredimensionell modell för känslor och monoaminneurotransmittorer   // Medicinska hypoteser : journal. - 2012. - Vol. 78 , nr. 2 . - s. 341-348 . - doi : 10.1016/j.mehy.2011.11.016 . — PMID 22153577 .

Länkar