Perindopril

Perindopril  är en hämmare av angiotensinomvandlande enzym (ACE) .

Farmakologisk verkan

ACE-hämmare (interagerar med Zn 2+ i ACE-molekylen och orsakar dess inaktivering). Perindopril verkar genom sin aktiva metabolit , perindoprilat . Eliminerar den kärlsammandragande effekten av angiotensin II , ökar koncentrationen av bradykinin och vasodilator Pg (ACE omvandlar inaktivt angiotensin I till angiotensin II, som har en kärlsammandragande effekt, och orsakar också nedbrytning av bradykinin och Pg, som har vasodilaterande aktivitet); minskar produktionen och frisättningen av aldosteron , hämmar frisättningen av noradrenalin från ändarna av sympatiska nervfibrer och bildandet av endotelin i kärlväggen . En minskning av bildningen av angiotensin II åtföljs av en ökning av plasmareninaktivitet ( på grund av hämning av negativ feedback). Suppression av ACE åtföljs av en ökning av aktiviteten hos både cirkulerande och vävnads kallikrein-kinin-system, såväl som Pg-systemet.

Hjälper till att återställa elasticiteten hos stora arteriella kärl (minskning av bildandet av överskott av subendotelialt kollagen ) , minskar trycket i lungkapillärerna , med långvarig administrering minskar svårighetsgraden av vänsterkammarmyokardhypertrofi och interstitiell fibros , normaliserar myosinets isoenzymprofil ; normaliserar hjärtats arbete . Minskar förbelastning och efterbelastning (minskar systoliskt och diastoliskt blodtryck i liggande och stående position), fyllningstryck i vänster och höger kammare, totalt perifert vaskulärt motstånd ; ökar minutvolymen av blodcirkulationen och hjärtindex , ökar inte hjärtfrekvensen (hos patienter med kronisk hjärtsvikt sänker hjärtfrekvensen måttligt), ökar det regionala blodflödet i musklerna . Ökar koncentrationen av högdensitetslipoproteiner , hos patienter med hyperurikemi minskar koncentrationen av urinsyra .

Ökar njurblodflödet, ändrar inte den glomerulära filtrationshastigheten . Hos patienter med kronisk hjärtsvikt orsakar det en signifikant minskning av svårighetsgraden av kliniska tecken på hjärtsvikt , ökar träningstoleransen (enligt ett cykelergometriskt test) och sänker inte blodtrycket signifikant.

Efter intag av en genomsnittlig enstaka dos uppnås den maximala hypotensiva effekten efter 4-6 timmar och kvarstår i 24 h. Stabilisering av den hypotensiva effekten observeras efter 1 månads behandling och kvarstår under lång tid. Avslutande av behandlingen åtföljs inte av utvecklingen av "abstinenssyndromet".

Farmakokinetik

Absorption  - 25%, biotillgänglighet  - 65-70%. TCmax  - 1 timme, perindoprilat - 3-4 timmar Css skapas i 4 dagar. I processen för metabolism omvandlas 20% till en aktiv metabolit  - perindoprilat (att ta perindopril efter måltid minskar andelen perindoprilat som bildas - det har ingen signifikant klinisk betydelse); resten är 5 inaktiva föreningar. T ½ av perindopril - 1 timme Kommunikation av perindoprilat med blodplasmaproteiner  är obetydlig, med ACE - mindre än 30% (beroende på koncentration). Distributionsvolymen för fritt perindoprilat är 0,2 l/kg. Perindoprilat utsöndras via njurarna , T 1/2 av den fria fraktionen av metaboliten är 3-5 h. Dissociationen av perindoprilat i samband med ACE är långsam. Som ett resultat är den "effektiva" T 1/2 25 h. Återutnämning av perindopril leder inte till dess kumulering, och T 1/2 perindoprilat vid upprepad administrering motsvarar perioden för dess aktivitet. Tillståndet för "effektiv" Css uppnås efter 4 dagar. Utsöndringen av perindoprilat saktar ner hos äldre patienter, såväl som hos patienter med kronisk hjärtsvikt och kronisk njursvikt (i de senare bör dosjusteringar göras beroende på kreatininclearance ) . Dialysclearance för perindopril är 70 ml/min. Hos patienter med levercirros minskar leverclearancen av perindopril med 2 gånger, medan den totala mängden perindoprilat som bildas inte förändras och korrigering av doseringsregimen är inte nödvändig.

Indikationer

• arteriell hypertoni ;
• kronisk hjärtsvikt ;
• förebyggande av återkommande stroke (kombinationsbehandling med indapamid ) hos patienter som har haft en stroke eller övergående ischemisk cerebrovaskulär olycka;
• stabil kranskärlssjukdom : minskad risk för kardiovaskulära komplikationer hos patienter med stabil kranskärlssjukdom [1] .

Kontraindikationer

Överkänslighet mot perindopril eller andra ACE-hämmare, graviditet , amning .

Varning

Angioödem i historien under behandling med ACE-hämmare, ärftligt eller idiopatiskt angioödem . Aortastenos , cerebro- och kardiovaskulära sjukdomar (inklusive cerebrovaskulär insufficiens, kranskärlssjukdom , kranskärlssvikt  - risken för att utveckla en överdriven minskning av blodtrycket och samtidig ischemi ). Allvarliga autoimmuna systemiska sjukdomar i bindväven (inklusive systemisk lupus erythematosus , sklerodermi ), hämning av benmärgshematopoiesen när du tar immunsuppressiva medel (ökad sannolikhet för att utveckla neutropeni ). Diabetes mellitus (möjligen ökad verkan av hypoglykemiska läkemedel). Bilateral njurartärstenos , stenos i artären på en enda njure, tillstånd efter njurtransplantation (risk för att utveckla nedsatt njurfunktion och agranulocytos ), kronisk njursvikt (särskilt åtföljd av hyperkalemi ), Na + restriktionsdiet , tillstånd åtföljda av en minskning av cirkulerande blodvolym (inklusive diarré , kräkningar ), hög ålder, under 18 år (säkerhet och effekt har inte studerats).

Doseringsregim

Inuti, på morgonen, före måltider, är den initiala dosen 5 mg / dag, om nödvändigt (efter 1 månad) - öka till 10 mg / dag i en dos. Hos patienter med kronisk hjärtsvikt, hos personer över 70 år, mot bakgrund av tidigare intag av diuretika , mot bakgrund av renovaskulär hypertoni , är initialdosen 2,5 mg / dag (per 1 dos); om nödvändigt, efter 1-2 veckor, ökas dosen till 5-10 mg / dag. Vid kronisk njursvikt med ett kreatininclearance på mer än 60 ml / min - 5 mg / dag, med ett kreatininclearance på 30-60 ml / min - 2,5 mg / dag; med en kreatininclearance på 15-30 ml / min - 2,5 mg varannan dag; med CC mindre än 15 ml/min - 2,5 mg per dag av dialys (dialysclearance av perindoprilat 70 ml/min). Hos patienter med kronisk njursvikt med ett kreatininclearance på mer än 60 ml/min eller med leverinsufficiens krävs ingen korrigering av doseringsregimen.

Biverkningar

Frekventa biverkningar - 1-10%; sällsynt - 0,1-1%; extremt sällsynt - mindre än 0,1%.

Eftersom det kardiovaskulära systemet: ofta - en överdriven minskning av blodtrycket och relaterade symtom.
Från urinvägarna: sällan - förvärring eller utveckling av njursvikt.
Från andningsorganens sida: ofta - "torr" hosta , andningssvårigheter; sällan - bronkospasm .
Från matsmältningssystemet: ofta - illamående , kräkningar , buksmärtor, smakförändring, diarré eller förstoppning , muntorrhet.
Från nervsystemet : ofta - huvudvärk , överdriven trötthet, yrsel , aptitlöshet , ringningar i öronen, dimsyn, kramper , parestesi ; sällan - nedsatt humör, sömnlöshet ; ytterst sällan - förvirring.
Allergiska reaktioner: ofta - hudutslag, klåda; sällan - urtikaria , angioödem , inklusive mag-tarmkanalen (mycket sällsynt); extremt sällsynt - erythema multiforme exsudativ .
Laboratorieindikatorer: ofta - hyperkreatininemi , proteinuri , hyperkalemi ; hyperurikemi ; sällan (vid långvarig användning i höga doser) - neutropeni , leukopeni , hypohemoglobinemi , trombocytopeni , minskad hematokrit ; extremt sällan - agranulocytos , pancytopeni , ökad aktivitet av "lever" transaminaser , hyperbilirubinemi , hemolytisk anemi (mot bakgrund av glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist).

Överdosering

Symtom: sänkt blodtryck, chock, stupor, bradykardi , elektrolytrubbningar, njursvikt.
Behandling: magsköljning , återställande av vatten- och elektrolytbalansen, intravenös administrering av 0,9 % NaCl-lösning . Vid en uttalad minskning av blodtrycket bör patienten placeras horisontellt och lyfta upp benen. Hemodialys är effektivt (använd inte högpermeabla polyakrylnitrilmembran ). Med utvecklingen av bradykardi- atropin kan det bli nödvändigt att installera en artificiell pacemaker .

Särskilda instruktioner

Risken för att utveckla arteriell hypotoni och/eller njursvikt när du tar läkemedlet ökar med en betydande förlust av Na + och vatten (strikt saltfri kost, diuretika, svår diarré eller kräkningar) eller njurartärstenos (blockad i dessa situationer, RAAS) kan leda till en plötslig sänkning av blodtrycket och utveckling av kronisk njursvikt, särskilt under den första behandlingen och under de första två veckorna av behandlingen). Före och under behandlingen rekommenderas det att bestämma koncentrationen av kreatinin, elektrolyter och urea (inom 1 månad). Hos patienter med arteriell hypertoni som redan får diuretikabehandling är det nödvändigt att sluta ta dem (3 dagar före start av perindopril) och, om nödvändigt, lägga till behandlingen igen i framtiden. Hos patienter med kronisk hjärtsvikt som får diuretikabehandling, om möjligt, bör deras dos också minskas några dagar innan behandlingen påbörjas. Hos patienter i riskzonen, särskilt med dekompenserad kronisk hjärtsvikt, äldre patienter, såväl som patienter med initialt lågt blodtryck, nedsatt njurfunktion eller som får stora doser diuretika, bör läkemedlet påbörjas under överinseende av medicinsk personal . Hos patienter i hemodialys bör användningen av polyakrylnitrilmembran undvikas ( anafylaktoida reaktioner kan utvecklas ). Det är nödvändigt att sluta ta det före den kommande kirurgiska behandlingen 12 timmar i förväg och varna narkosläkaren om att ta läkemedlet. Det finns enstaka rapporter om abnormiteter i utvecklingen av skallbenet när ACE-hämmare togs under hela graviditeten. Om graviditet inträffar under behandlingsförloppet finns det inget behov av att avbryta den ( ultraljud av fostrets skalle bör utföras). Vid administrering under II-III-trimestern kan det förekomma en minskning av fostrets njurfunktion med en minskning av fostervattenvolymen , neonatal njursvikt , åtföljd av arteriell hypotoni och hypokalemi; anuri .

Interaktion

Ökar svårighetsgraden av den hypoglykemiska effekten av insulin och sulfonureider . Baklofen , tricykliska antidepressiva medel , antipsykotiska läkemedel ( neuroleptika ), saluretika ökar den hypotensiva effekten och ökar risken för att utveckla ortostatisk hypotoni (additiv effekt). glukokortikoider , icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive selektiva COX-2- hämmare ) minskar svårighetsgraden av den hypotensiva effekten (vatten- och elektrolytretention). Kaliumsparande diuretika, K + -preparat ökar risken för att utveckla hyperkalemi. Samtidig användning av läkemedel som kan orsaka hyperkalemi och ACE-hämmare rekommenderas inte, förutom i fall av allvarlig hypokalemi. Med samtidig användning med preparat av Li + är det möjligt att bromsa utsöndringen från kroppen. Diuretika, läkemedel för allmän anestesi och muskelavslappnande medel ökar risken för att utveckla en alltför uttalad blodtryckssänkning. Risken för att utveckla kliniskt signifikant arteriell hypotension kan minskas genom att avbryta användningen av diuretika några dagar innan behandlingen med perindopril påbörjas. Myelotoxiska läkemedel - ökad myelotoxisk effekt.

Notera

Katalog över läkemedel (vidal.ru). Beskrivning av läkemedlet Prestarium A.

Anteckningar

1. ↑ Beskrivning av läkemedlet Prestarium  (otillgänglig länk) . Encyklopedi av droger. Register över läkemedel i Ryssland.

Länkar

• Webbplats för Encyclopedia of Drugs RLS (rlsnet.ru). Beskrivning av läkemedlet Prestarium A.
• C09