Järnpreparat

Järnpreparat  - en grupp läkemedel som innehåller salter eller komplex av järnhaltigt järn , såväl som deras kombinationer med andra läkemedel. Används främst för behandling och förebyggande av järnbristanemi . I den anatomiska och terapeutiska klassificeringen kombineras de under koden B03A.

Kombinerade preparat som ingår i denna grupp måste innehålla minst 30 mg av den huvudsakliga aktiva ingrediensen i form av elementärt järn, annars kan de inte användas vid behandling av järnbristtillstånd och kommer att klassificeras som vitaminer eller allmänna tonika .

Farmakologi

Järn är en del av både hemiska och icke-hemiska strukturer [1] .

• Hemenzymer inkluderar: hemoglobin , myoglobin , cytokromer (inklusive cytokrom P-450 ), peroxidaser , katalas . De är involverade i transporten av syre, eller i avlägsnandet av peroxider som bildas under fria radikalreaktioner.
• Icke-hemjärninnehållande enzymer inkluderar: succinatdehydrogenas, acetyl-CoA-dehydrogenas, NADH-dehydrogenas och andra. Dessa enzymer är involverade i andningskedjan, bildandet av kreatinfosfat och ATP.

Järnbrist i kroppen leder inte bara till en minskning av hemoglobinhalten i erytrocyter, utan också till en minskning av aktiviteten hos andningskedjans enzymer med utveckling av undernäring hos barn [1] .

Klassificering

I allmänhet kan denna kategori av läkemedel delas in i flera huvudgrupper: preparat baserade på järn- och järnsalter, olika komplexa järnföreningar och kombinerade medel. Preparat från järnsalter ordineras endast oralt.

Järnsalter

Absorptionen av järn av cellerna i mag-tarmslemhinnan från saltföreningar sker huvudsakligen i en tvåvärd form, eftersom apoferritin i enterocyter , som förhindrar överdrivet intag av järn i kroppen, endast kan binda till Fe 2+-joner [2] . Därför har preparat baserade på olika järn(II)-salter (sulfat, fumarat, glukonat, succinat, glutamat, laktat, etc.) större biotillgänglighet och är i allmänhet mer föredragna än preparat som innehåller järn(III)-salter. Dessutom är de de billigaste läkemedlen jämfört med andra järnpreparat [3] .

Trots dessa fördelar har järnsaltberedningar också betydande nackdelar, i synnerhet en hög nivå av gastrointestinala biverkningar (ca 23%) vid användning av höga doser. Biotillgängligheten av järn(II)-salter kan minska när de interagerar med olika livsmedelskomponenter och andra läkemedel (fytiner, oxalater, tanniner, antacida, etc.), och därför ordineras de på fastande mage, även om deras negativa effekt på tarmslemhinnan. är förbättrad [ 4] . Varje överdos av dessa läkemedel leder lätt till akut förgiftning (i USA mellan 1986 och 1996 fanns det 100 tusen rapporter om förgiftning av barn under 6 år med järnsalter), vilket också något begränsar deras utbredda användning hos barn.

Den genomsnittliga dagliga dosen som rekommenderas av hematologer i Ryssland för läkemedel i denna grupp är inte mer än 200 mg när det gäller elementärt järn, oavsett vilken förening det är i. "Scientific Center for Obstetrics and Gynecology named after V. I. Kulakov" hos gravida kvinnor med mild IDA rekommenderar att man använder en dos av elementärt järn 100-120 mg per dag [5] . För behandling av IDA rekommenderar WHO användning av 120 mg per dag när det gäller elementärt järn [6] . Association of European Gastroenterologists föreslår att man inte använder mer än 100 mg elementärt järn per dag, eftersom absorptionen och effektiviteten av järnpreparat inte ökar när högre doser används [7] .

Huvudrepresentanterna för preparat från järnsalter är preparat baserade på järnsulfatheptahydrat FeSO 4 7H 2 O (elementärt järninnehåll - 20 viktprocent salt). Järnsulfat är mycket lösligt i vatten och har, liksom andra vattenlösliga salter, en relativt hög biotillgänglighet. Det bör noteras att järn(II)sulfat i en fuktig miljö gradvis oxiderar till järn(III)sulfat , vilket medför vissa begränsningar för dess lagring och användning (det kan inte användas i form av lösningar, siraper och andra flytande former). I Ryssland är flera handelsnamn på läkemedel som innehåller järnsulfat registrerade.

Preparat baserade på järnkloridtetrahydrat FeCl 2 4H 2 O (järnhalt 28%), till skillnad från järnsulfat, oxiderar inte i vattenlösningar, därför produceras de i form av droppar för oral administrering. När man tar sådana läkemedel bör man komma ihåg att lösningar av järnsalter kan orsaka mörkare av tänderna i samband med avsättningen av olöslig järnsulfid på deras yta, som bildas under interaktionen av Fe 2+ -joner med vätesulfid, som kan finnas i munhålan (till exempel med karies).

Järnfumarat FeC 4 H 2 O 4 (elementärt järninnehåll 33 viktprocent salt), till skillnad från de tidigare salterna, är mindre lösligt i vatten, men löser sig väl i utspädda syralösningar, såsom magsaft. Därför är preparat baserade på järnfumarat mer stabila, har inte en karakteristisk järnsmak, binder inte till proteiner i den övre mag-tarmkanalen, men löser sig samtidigt bra direkt i magen och är därför inte sämre än vattenlösliga salter i termer av biotillgänglighet. Järnfumarat är registrerat i Ryssland som ett läkemedel.

Järnsalter

Preparat från salter av järn(III)järn är traditionellt mindre föredragna i jämförelse med salter av järn (II), eftersom Fe 3+ -joner först måste reduceras till Fe 2+ för absorption i kroppen, vilket är orsaken till deras lägre biotillgänglighet. Dessutom hydrolyseras järn(III)-salter i de övre delarna av tunntarmen lätt för att bilda svårlösliga hydroxider, vilket också minskar deras smältbarhet.

Komplexa föreningar av järn

Applikation

Järnpreparat är indikerade för [1] :

• järnbristtillstånd (huvudindikation);
• med intolerans mot komjölk;
• barn som har haft akuta eller långvariga infektionssjukdomar.

Järnbrist kan orsakas [1] :

• otillräckligt intag av järn i fostrets kropp (med foster- och fostertransfusion), ett barn eller en vuxen;
• malabsorption från tarmens lumen (malabsorptionssyndrom, inflammatoriska processer i tarmen, mot bakgrund av att ta tetracyklinantibiotika och andra läkemedel);
• akut massiv eller kronisk blodförlust (blödning, helminthic angrepp, nasala blödningar, juvenil livmoderblödning, långvarig hematuri, brott mot reglerna för donation och andra);
• resultatet av ökad järnkonsumtion (en period av intensiv tillväxt, infektionssjukdomar och andra).

Biverkningar

När järnpreparat tas oralt kan dyspeptiska effekter ( illamående , kräkningar , diarré ) uppstå. Graden av deras svårighetsgrad är ju högre, desto mer oabsorberat läkemedel finns kvar i tarmens lumen. Värst av allt (den lägsta biotillgängligheten) absorberas från mag-tarmkanalen reducerat järn (endast 0,5%), det är dessa läkemedel som oftast leder till nedsatt tarmfunktion (ska inte användas till barn) [1] .

För att undvika de biverkningar som är karakteristiska för att ta järnpreparat, nämligen: halsbränna , tarmirritation, färgning av slemhinnan och emaljen på tänderna, tillåter intag av liposomalt järn [8] [9] .

Genom att aktivera fria radikalreaktioner kan järnpreparat skada cellmembranen (inklusive öka graden av erytrocythemolys ) [ 1] .

Efter parenteral administrering av järnpreparat kan oönskade effekter uppstå: på grund av en ökning av koncentrationen av fritt järn i blodet ökar en minskning av tonen i små kärl - arterioler och venoler - deras permeabilitet. Observera rodnad i huden i ansiktet, på halsen, en ström av blod till huvudet, bröstet. Ytterligare administrering av läkemedlet i detta fall är kontraindicerat. Om administreringen av läkemedlet inte stoppas utvecklas hemosideros av inre organ och vävnader i framtiden [1] .

Med en överdos av ett oralt järnpreparat utvecklas blodig diarré och kräkningar. Med en överdos av något järnpreparat minskar det perifera vaskulära motståndet, vätskeextravasationen ökar och volymen av cirkulerande blod minskar. Som ett resultat faller blodtrycket , takykardi uppstår [1] .

Se även

• Hemosideros
• Järnproteinsuccinylat

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Referensbarnläkare i klinisk farmakologi / Gusel V. A., Markova I. V. - 1st ed. - M .: Medicin, 1989. - S. 156-159. — 320 s. — 300 000 exemplar.  — ISBN 5-225-01636-7 .
2. ↑ Biokemi. Lärobok för universitet . - Ed. E. S. Severina. - Geotar-media, 2003. - S. 642. - 779 sid. — ISBN 5-9231-0254-4 . Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Tillträdesdatum: 6 januari 2011. Arkiverad från originalet den 28 maj 2011. (obestämd) 
3. ↑ Nagpal J., Choudhury P. Iron  Formulations in Pediatric Practice // Indian Pediatrics. - 2004. - T. 41 . - S. 807-815 .
4. ↑ Kazyukova T.V., Samsygina G.A., Levina A.A. Järnbrist hos barn: problem och lösningar  // Consilium Medicum. - 2002. - V. 4 , nr 3 . Arkiverad från originalet den 13 juni 2013.
5. ↑ Serov V. N., Burlev E. N., Konovodova E. N. Behandling av uppenbar järnbrist hos gravida kvinnor och puerperas (metodologiska teknologier). - M. , 2010. - S. 27 .
6. ↑ Anmelden . vem.int . Hämtad 8 juni 2012. Arkiverad från originalet 7 juni 2012. (obestämd)
7. ^ [ Gasche C et al. {{{title}}}] // Inflamm Bowel Dis. - 2007. - T. 13 . - S. 1545-1553 .
8. ↑ Vyalov S.S. Effekt och säkerhet av liposomalt järn vid behandling av anemi efter resektion av magen eller tarmarna / GMS Clinic; MSTU uppkallad efter N. E. Bauman // Klinisk farmakologi och terapi. - T. 25. - 2016. - Nr 4. - S. 42-46.
9. ↑ Polevichenko E.V., doktor i medicinska vetenskaper, professor . Liposomal form av järn för att förebygga järnbrist hos små barn / Pirogov Russian National Research Medical University vid Ryska federationens hälsoministerium, Moskva // Pediatric Practice. - 2015. - Mars-april. - S. 10-14.