Antidepressiva medel

Antidepressiva medel  är psykotropa läkemedel som främst används för behandling av depression , som påverkar nivån av neurotransmittorer , särskilt serotonin , noradrenalin och dopamin . Hos en deprimerad patient förbättrar de humöret , minskar eller lindrar melankoli, letargi, apati , ångest , ångest, irritabilitet och känslomässig stress, ökar mental aktivitet, normaliserar fasstrukturen och varaktigheten av sömn , aptit.

Denna så kallade tymoleptiska verkan ( lat.  thymoleptica , från andra grekiska θυμός "själ, humör" + ληπτικός "absorberande, tillbakadragande") - begreppet föreslogs 1958 av P. Kilholz ( Paul Kielholz ) och R. Battai.

Många antidepressiva läkemedel förbättrar inte humöret hos en icke-deprimerad person [1] .

Det finns studier som ifrågasätter effektiviteten av antidepressiva läkemedel vid depression eller ger bevis för att skillnaden mellan effekterna av antidepressiva och placebo är mycket blygsam, liksom studier som visar att skillnaden mellan antidepressiva och placebo får klinisk betydelse endast vid mycket svår depression .

Åtgärdsschema

Huvudeffekten av antidepressiva medel är att de blockerar nedbrytningen av monoaminer ( serotonin , noradrenalin , dopamin , fenyletylamin , etc.) under inverkan av monoaminoxidaser (MAO) eller blockerar det omvända neuronala upptaget av monoaminer. I enlighet med moderna koncept [2] är en av de ledande mekanismerna för utveckling av depression bristen på monoaminer i synapspalten  , särskilt serotonin och dopamin . Med hjälp av antidepressiva medel ökar koncentrationen av dessa mediatorer i den synaptiska klyftan, på grund av detta förbättras deras effekter.

Det finns en så kallad "antidepressiv tröskel", som är individuell för varje patient. Under denna tröskel finns ingen antidepressiv effekt och endast ospecifika effekter uppträder, i synnerhet biverkningar, lugnande och stimulerande egenskaper. Aktuella data indikerar att läkemedel som minskar monoaminåterupptaget kräver en 5- till 10-faldig minskning av monoaminåterupptaget för att utöva antidepressiva effekter. För att manifestera den antidepressiva effekten av läkemedel som minskar aktiviteten av MAO är det nödvändigt att minska den med cirka 2 gånger [3] .

Vissa antidepressiva medel kan fungera som NMDA-receptorantagonister , vilket minskar de oönskade toxiska effekterna av glutamat vid depression [4] . Det finns data om interaktionen mellan antidepressiva medel som paroxetin , venlafaxin och mirtazapin med opioidreceptorer , vilket framgår av deras antinociceptiva effekt och dess signifikanta hämning vid användning av naloxon  , en opioidreceptorantagonist , i experiment [5] [6] . Vissa studier tyder på att vissa antidepressiva medel minskar koncentrationen av substans P i centrala nervsystemet [7] . Men hittills anses den viktigaste mekanismen för utveckling av depression, som påverkas av alla antidepressiva medel, vara otillräcklig aktivitet av monoaminer [8] [9] .

Historik

Isoleringen av antidepressiva medel (antidepressiva) i en oberoende farmakologisk grupp inträffade på 1950-talet med upptäckten av syntetiska droger iproniazid och imipramin , som har tymoanaleptiska effekter. Fram till den tiden användes olika naturliga opiater och syntetiska amfetaminer som antidepressiva medel , som försvann från användning på grund av ett stort antal biverkningar [10] , bromider , barbiturater , samt alkaloider isolerade från rauwolfia -växter , och johannesört , klassificeras för närvarande som andra farmakoterapeutiska grupper.

Amfetamin användes hos patienter med grav psykomotorisk retardation, opiater, bromider och barbiturater i upprörda mentala tillstånd. Effektiviteten av sådan terapi har varit mycket tveksam [11] .

Alkaloider

Växter som innehåller alkaloider har använts av människan för medicinska ändamål sedan urminnes tider. På 1950-talet började psykofarmakologer aktivt studera indolalkaloiden reserpin , isolerad från rauwolfia- växten , som visade neuroleptisk aktivitet. Under en tid användes reserpin för att behandla psykisk sjukdom, men senare uppmärksammades psykofarmakologer på ett annat indolderivat - β-karbolin . Under perioden 1952-1962 ägnades mer än 300 publikationer åt karboliner i världslitteraturen [12] .

År 1921 erhöll U. G. Perkin och hans medarbetare, medan de försökte syntetisera derivat av β-karbolin från indol-2-karboxylsyra, oväntat det första derivatet av pyrazinoindol, men vid den tiden fanns ingen information om den biologiska aktiviteten av detta ämne. erhållits. På 1960-talet tjänade denna förening som grunden för syntesen vid VNIHFI av det ursprungliga sovjetiska antidepressiva pyrazidol [13] .

Hypericum-preparat

Johannesörtspreparat har använts sedan antiken vid behandling av depression, sömnlöshet och ångest ( latin  Hypericum perforatum L .; engelska  johannesört ): extrakt , tinkturer , avkok etc. [14] johannesörtsalkaloider finns fortfarande kvar. används för att behandla depressiva tillstånd. Johannesört blev först licensierad för depression, sömnlöshet och ångest 1998 i Tyskland och Österrike och blev omedelbart populär, 1999 fick den ledande positionen inom läkemedelsförsäljning. Deras effektivitet vid mild till måttlig depression är jämförbar med effektiviteten av vanliga antidepressiva (antidepressiva medel från TCA-gruppen och SSRI-gruppen) [14] [15] . Endast i svår depression , St.

Johannesört har visat sig vara effektivt vid behandling av depression i ett flertal kliniska prövningar [17] [18] [19] och flera metaanalyser [19]  – i synnerhet en metaanalys av mer än 20 studier som involverar mer än 1500 personer [18] och Cochrane en genomgång av 29 studier som involverade 5489 personer [17] . I Storbritannien jämförde 23 randomiserade, dubbelblinda studier johannesörtextrakt med placebo och vanliga antidepressiva medel vid behandling av milda till måttliga depressiva sjukdomar hos 1 757 öppenvårdspatienter . Resultaten av studien visade att johannesörtextrakt var mer effektivt än placebo vid mild till måttlig depression och lika effektivt som konventionella antidepressiva medel [20] .

Johannesörtpreparat är säkrare och tolereras bättre än vanliga antidepressiva medel [14] [15] ; Biverkningar som ledde till utsättning av läkemedlet var mindre vanliga i kliniska prövningar med johannesört [14] [21] . Däremot kan trötthet, ångest, förvirring, gastrointestinala störningar, muntorrhet, hudrodnad, klåda, ljuskänslighet uppstå när du tar det . Liksom vid användning av andra antidepressiva medel är utvecklingen av maniska tillstånd möjlig hos patienter som lider av bipolär depression [22] . Under behandling med johannesört bör samtidig användning av SSRI och MAO-hämmare undvikas [23] :77 .

Många olika preparat av johannesört är allmänt tillgängliga receptfritt, och de varierar i mängd, koncentration och förhållandet mellan aktiva och inaktiva, fördelaktiga för potentiellt skadliga komponenter [23] :77 . Specifika doseringsformer av johannesört kan skilja sig väsentligt från de som studerats i kliniska prövningar [21] . Vissa av preparaten innehåller endast små mängder biologiskt aktiva komponenter [16] .

Isoniazid och imipramin

1951 påbörjades kliniska prövningar av två nya läkemedel mot tuberkulos, isoniazid och iproniazid , i New York ( USA ) . Till en början utsattes endast patienter med dålig prognos för dessa tester, men även i dem visade sig läkemedlen vara mycket effektiva. Dessutom noterade forskarna att patienter som behandlats med dessa läkemedel upplevde lätt upphetsning, började visa en överdriven styrka och vissa började till och med störa lugnet på sjukhuset [24] . Läkemedlen verkade intressanta för världens medicinska samfund, de började diskuteras aktivt. Intresserad av effekten av läkemedel på patienters humör. 1952 rapporterade den franske psykiatern Jean Delay positiva resultat från behandlingen av depression med isoniazid [25] . Samma år, efter Dele, bestämde sig den amerikanske psykiatern Max Lurie för att försöka använda isoniazid för att korrigera depression. Följande år rapporterade Lurie och hans kollega Harry Salzer att läkemedlet var effektivt i 60 % av fallen och framgångsrikt korrigerade depression. M. Lurie och G. Salzer var de första som föreslog att denna effekt skulle kallas antidepressiva, och själva läkemedlen antidepressiva (1953) [26] [27] .

Även om isoniazid är det första syntetiska antidepressiva medlet, är dess verkningsmekanism för närvarande okänd. Man tror att det blockerar enzymet diaminoxidas och även har en svag hämmande effekt på monoaminoxidas A [28] .

Några år före upptäckten av amerikanerna, 1948, syntetiserades förfadern till gruppen av tricykliska antidepressiva medel, imipramin , i laboratorierna hos det schweiziska företaget Geigy . 1950 började dess kliniska studier, men fram till 1954 användes läkemedlet inte i klinisk praxis, förrän de imponerande resultaten som erhölls med användningen av en kemiskt liknande tricyklisk förening, det antipsykotiska medlet klorpromazin , uppmärksammades [29] . Från 1954 till 1957 behandlades mer än 500 patienter med imipramin på R. Kuhn-kliniken i Schweiz . Senare kom imipramin i stor användning, dess generika syntetiserades .

De första syntetiska antidepressiva medlen introducerades i medicinsk praxis i mitten av 1950-talet [30] och dispenserades endast på recept . På den tiden trodde man att endast 50-100 personer av en miljon människor drabbades av depression, så läkemedelsföretagen visade lite intresse för antidepressiva medel. Försäljningen av dessa läkemedel på 1960-talet var i volym inte jämförbar med försäljningen av antipsykotika och bensodiazepiner [ 31] .

Nya generationer

På 1960-talet introducerades selektiva monoaminoxidashämmare , såväl som selektiva serotoninåterupptagshämmare . I framtiden var huvudriktningen i skapandet av nya antidepressiva medel minskningen av biverkningar, såväl som förstärkningen av de viktigaste. Detta uppnås genom att öka selektiviteten för verkan av läkemedel på de "nödvändiga" receptorerna. På 1990-talet syntetiserades selektiva droger som hade färre biverkningar.

Sovjetiska och ryska antidepressiva medel

Sovjetiska läkemedel försökte hålla jämna steg med utländska psykofarmakologers prestationer. Efter upptäckten av iproniazid och imipramin i slutet av 1950-talet vid All-Union Research Chemical-Pharmaceutical Institute uppkallat efter A.I. Sergo Ordzhonikidze (VNIHFI) började arbeta med reproduktionen av dessa preparat. Iproniazid reproducerades i Sovjetunionen under handelsnamnet "Iprazid" (i form av tabletter) och imipramin under handelsnamnet "Imizin" (i form av en lösning för injektion och tabletter). Industriell produktion av imizin startades 1964.

Kort dessförinnan, 1963, rekommenderade USSR:s farmakologiska kommitté för användning i medicinsk praxis som ett antidepressivt läkemedel "Hemofirin", som är en 0,2% lösning av hematoporfyrin , erhållen från humana erytrocyter . Som en biologisk katalysator visade sig hemofyrin vara effektivt vid asteniska , asteno- hypokondriska och asteno-depressiva tillstånd av olika ursprung. Samtidigt tillät den relativt korta hållbarhetstiden för det färdiga läkemedlet (1 år), liksom det ganska snabba utseendet av syntetiska antidepressiva medel, det inte att spela en betydande roll vid behandling av depression. På 1980-talet upphörde användningen av hemofyrin på grund av upptäckten av fall av kontaminering av blodprodukter med humant immunbristvirus .

De systematiska studierna av psykotropa ämnen och arbetet med syntesen av alkaloider som utfördes vid VNIHFI gjorde det möjligt för sovjetiska forskare att skapa det ursprungliga läkemedlet indopan , som exciterar det centrala nervsystemet och används vid behandling av depressiva tillstånd, som i sin klass tillhör icke -selektiva MAO-hämmare . Indopan godkändes för användning i medicinsk praxis och industriell produktion i Sovjetunionen 1964 [32] . På grund av allvarliga psykedeliska och hallucinogena biverkningar har indopan inte använts i stor utsträckning och tillverkas inte för närvarande. Sedan 1970 har neuroleptika karbidin använts som ett antidepressivt medel i Sovjetunionen .

Azafen och pyrazidol

Det första ursprungliga sovjetiska antidepressiva medlet med en tricyklisk struktur är azafen , som senare fick det internationella icke-proprietära namnet pipofezin av WHO . Azafen utvecklades vid VNIHFI i laboratoriet för syntes av anti-tuberkulosföreningar under ledning av M. N. Shchukina och studerade i laboratoriet för farmakologi under ledning av M. D. Mashkovsky . Godkänd för medicinsk användning i Sovjetunionen sedan 1970 [33] . Läkemedlet har funnit tillämpning vid behandling av olika depressioner och neurotiska störningar, det är effektivt främst vid mild till måttlig depression [34] . Azafen tolereras vanligtvis väl, vilket gjorde det möjligt att använda det i öppenvård samt som uppföljningsmedel efter behandling med andra antidepressiva medel. I sällsynta fall - främst i början av behandlingen eller vid höga doser - finns det ofta lindriga biverkningar som svaghet, trötthet, dåsighet, försämrad koncentration, takykardi , huvudvärk, muntorrhet, tremor , yrsel, minskad sexlust [34] [35] . Har en lugnande effekt; Det finns inga antikolinerga och kardiotoxiska biverkningar som är karakteristiska för andra tricykliska läkemedel [36] . 1996 avbröts tillverkningen av läkemedlet i Ryssland på grund av bristen på råvaror för dess tillverkning [37] . Azafenproduktionen i Ryssland har återupptagits sedan 2005 [36] .

Ett annat original antidepressivt medel är läkemedlet pyrazidol utvecklat vid VNIHFI av M. D. Mashkovsky och N. I. Andreeva [38] , som senare fick det internationella icke-proprietära namnet pirlindol. Läkemedlet har godkänts för medicinskt bruk i Sovjetunionen sedan 1975 [39] . Pyrazidol är ett tetracykliskt indolderivat som selektivt hämmar MAO-A [40] . Egenskaperna för läkemedlets verkan inkluderar en kombination av en tymoleptisk effekt med en reglerande effekt på centrala nervsystemet (en aktiverande effekt hos patienter med apatisk depression och en lugnande effekt hos patienter med upprört tillstånd). Dessutom hävdas det att pyrazidol har en nootrop effekt, förbättrar kognitiva (kognitiva) funktioner. Biverkningar (muntorrhet, takykardi, svettning, yrsel etc.) är vanligtvis milda [41] . Pyrazidol produceras i Ryssland till denna dag.

Pyrazidol har en svag evidensbas (endast ett fåtal små RCT finns ) och är praktiskt taget okänd i västländer. Svagheten i evidensbasen och opålitligheten i den terapeutiska effekten, liksom den orimligt höga kostnaden för höga doser av detta läkemedel (ogynnsamt kostnadseffektivitetsförhållande) begränsar dess användning i klinisk praxis [42] . Azafen har också en låg evidensnivå: det finns bara data från okontrollerade (öppna) studier [43] .

Klassificering

Det mest praktiska för praktisk användning är följande klassificering [44] av antidepressiva medel:

  1. Läkemedel som blockerar neuronalt upptag av monoaminer
    • Icke-selektiv verkan, blockerar det neuronala upptaget av serotonin och noradrenalin ( imipramin , amitriptylin )
    • valåtgärder
      • Blockerar neuronalt upptag av serotonin ( fluoxetin )
      • Blockerar det neuronala återupptaget av noradrenalin ( maprotilin )
  2. Monoaminoxidas (MAO)-hämmare
    • Icke-selektiv verkan, hämmar MAO-A och MAO-B ( nialamid , transamin )
    • Selektiv verkan, hämmar MAO-A ( moklobemid ).
  3. Monoaminreceptoragonister _
    • Noradrenerga och specifika serotonerga antidepressiva medel
    • Specifika serotonerga antidepressiva medel

Det finns andra klassificeringar av antidepressiva medel. Till exempel, beroende på den kliniska effekten, finns det [45] [43] [46] [47] [48] :

  1. Lugnande antidepressiva medel: trimipramin , doxepin , amoxapin , amitriptylin , azafen , mianserin , trazodon , fluvoxamin .
  2. Balanserade antidepressiva medel: maprotilin , tianeptin , sertralin , pyrazidol , klomipramin , venlafaxin , dosulepin .
  3. Stimulerande antidepressiva medel: imipramin , desipramin , nortriptylin , fluoxetin , moklobemid och andra MAO-hämmare (exklusive pyrazidol), heptral , reboxetin , bupropion .

Till skillnad från den faktiska antidepressiva (tymoleptiska) effekten kan en lugnande eller psykostimulerande effekt utvecklas under de allra första dagarna av behandlingen. Utnämningen av sedativa antidepressiva läkemedel är tillrådligt i fallet med övervägande ångest och agitation i strukturen av det depressiva syndromet , stimulerande - med letargi och apati ; läkemedel med balanserad verkan kan användas i båda fallen [43] . Underlåtenhet att följa denna princip kan minska effektiviteten av antidepressiv terapi och till och med leda till förvärring av tillståndet.

Således kan användningen av stimulerande antidepressiva medel för ångestdepression eller komplexa ångest-vanföreställningssyndrom öka ångest, rädsla, psykomotorisk agitation , sömnstörningar och förvärra psykotiska symtom; om patienten har självmordstankar kan stimulerande antidepressiva medel bidra till att förverkliga självmordstendenser [49] . Vid enkla depressiva syndrom hjälper den aktiverande effekten av stimulerande antidepressiva medel till att minska letargi, vilket också kan leda till autoaggressiva handlingar [50] .

Antidepressiva medel med en balanserad effekt har som regel en dosberoende balanserad effekt: den stimulerande effekten av dessa läkemedel manifesteras oftast när de används i låga och höga doser, och den lugnande effekten manifesteras oftast när de används i genomsnitt dagliga doser. Undantagen är de av den balanserade typen av antidepressiva, som kännetecknas av en icke-dosberoende balanserad effekt med övervägande lugnande eller stimulerande effekt (till exempel milnacipran och pyrazidol ) [47] .

Alla antidepressiva medel kan inte tydligt delas in i en eller annan grupp, beroende på om de har en stimulerande, lugnande eller balanserad effekt. Vissa författare klassificerar citalopram som ett balanserat antidepressivt medel och noterar dess ångestdämpande effekt [43] , medan andra klassificerar det som ett stimulerande antidepressivt medel [45] [30] . Milnacipran hänvisas ibland till som ett balanserat antidepressivt medel [45] [30] , andra författare noterar dominansen av en psykostimulerande effekt i dess verkan [43] [51] . Mirtazapin kallas ett balanserat [47] eller lugnande [30] läkemedel , paroxetin  som ett stimulerande antidepressivt medel [47] , balanserat [52] eller lugnande medel [30] .

Vissa läkemedel har, förutom antidepressiva, en uttalad antinociceptiv (analgetisk) effekt; antidepressiva medel med en uttalad anxiolytisk (ångestdämpande) effekt isoleras också.

Beroende på halveringstidens varaktighet finns det [53] :

  1. Antidepressiva medel med kort halveringstid (mindre än 20 timmar), t.ex. bupropion, desvenlafaxin, duloxetin , paroxetin, venlafaxin.
  2. Antidepressiva medel med mellanliggande halveringstid (20-30 timmar), t.ex. escitalopram , fluvoxamin, mirtazapin, viloxazin.
  3. Antidepressiva medel med lång halveringstid, t ex citalopram, fluoxetin, sertralin.

Utsättningsrisken är till stor del relaterad till halveringstidens längd (antidepressiva medel med kort halveringstid, såsom paroxetin, venlafaxin, har högre utsättningsrisk) [53] .

Klasser av antidepressiva medel

Monoaminoxidashämmare

Urskillningslösa inhibitorer

Icke-selektiva och irreversibla monoaminoxidashämmare är första generationens antidepressiva. Dessa läkemedel blockerar irreversibelt båda typerna av monoaminoxidas : MAO-A (ett enzym som orsakar deaminering av serotonin , noradrenalin , delvis dopamin ) och MAO-B (deaminering av β-fenyletylamin, dopamin och tyramin som kommer in i kroppen med mat) [46 ] . Dessa inkluderar derivat av isonicotinsyrahydrazid (GINK), eller de så kallade "hydrazin" MAO-hämmarna - iproniazid (iprazid), isokarboxazid , nialamid , såväl som amfetaminderivat  - tranylcypromin , pargylin .

Bieffekter

De flesta läkemedel i denna grupp kombineras inte med ett antal andra läkemedel på grund av inaktivering av ett antal leverenzymer [54] (till exempel med de flesta host- och förkylningsläkemedel [43] , de flesta smärtstillande mediciner [55] [56] , orala hypoglykemiska medel, levodopa [56] ) och kräver en speciell diet för att förebygga tyramin (”ost”) syndrom , vilket hänvisar till ihållande arteriell hypertoni [57] med risk för stroke eller hjärtinfarkt [58] .

Bland produkterna som är rika på tyramin, som orsakar en ökad risk att utveckla "ostsyndrom", inkluderar alla ostar , förutom färsk hemgjord ost ( keso ) [59] , särskilt kryddig och lagrad [60] ; mjölk, grädde [61] , gräddfil [60] , kefir [62] ; rött vin , öl innehållande jäst (oraffinerad) [59] ; rökt kött, kyckling- och nötlever [ 59] , köttbuljong [62] , marinader [56] , stekt fågel [63] ; kaviar , rökt fisk , sill (torkad eller saltad), torkad [59] och inlagd fisk [63] ; jästextrakt [59] [63] ; bönor , linser , bönor , sojabönor [60] ; surkål [59] ; övermogna frukter, konserverade fikon [59] , bananer [22] , avokado , russin [60] ; kryddor [64] ; alla typer av kakor [60] . När man använder icke-selektiva icke-selektiva MAO-hämmare, bör dessa produkter uteslutas från kosten [55] ; de ska inte heller användas inom 14 dagar efter avslutad behandling av läkemedlen från denna grupp [65] . Kosten bör endast innehålla färska produkter - speciellt fisk, kött, fågel, slaktbiprodukter [43] .

Utvecklingen av "ostsyndrom" är förknippad med en kränkning av deamineringen av tyramin , vilket leder till en ökning av blodtrycket ; dessutom manifesteras de toxiska effekterna av tyramin på parenkymala organ (lever, njurar). Det första hotfulla symtomet är vanligtvis en svår huvudvärk [43] .

För närvarande används icke-selektiva MAO-hämmare ganska sällan. Detta beror på deras höga toxicitet [66] [46] . MAO-hämmare har ett stort antal biverkningar, dessa inkluderar yrsel , huvudvärk , urinretention, förstoppning , trötthet, muntorrhet, dimsyn, hudutslag [67] , ortostatisk hypotoni , takykardi , ödem , viktökning [56] , hepatotoxisk effekt . Dessutom, på grund av en uttalad psykostimulerande effekt, kan dessa läkemedel orsaka eufori , sömnlöshet , skakningar , hypoman agitation ; på grund av ansamling av dopamin -delirium , hallucinationer och andra psykiska störningar [46] . Användningen av MAO-hämmare leder ofta till sexuella biverkningar såsom minskad libido , erektil dysfunktion , försenad eller frånvarande orgasm, försenad eller frånvarande ejakulation [ 68] .

Liksom andra antidepressiva medel kan MAO-hämmare inducera en manisk episod hos predisponerade patienter [56] .

Selektiva inhibitorer

Nyare läkemedel i denna klass - selektiva MAO-A-hämmare ( moklobemid , pyrazidol , inkazan , befol ) eller MAO-B ( selegilin ) ​​- används mer utbrett, eftersom de ger betydligt färre biverkningar, tolereras bättre och inte kräver en speciell diet. Risken för läkemedelsinteraktioner med moklobemid är lägre än med icke-selektiva MAO-hämmare. Patienter (särskilt de som lider av högt blodtryck ) bör dock undvika stora mängder mat som innehåller tyramin; sympatomimetika bör också undvikas [43] . Selektiv MAO-A och selektiv MAO-B har svagare antidepressiv aktivitet jämfört med icke-selektiva MAO-hämmare. Deras antidepressiva effekt är något svagare än tricykliska antidepressiva medel [69] .

Selegilin används också vid behandling av Parkinsons sjukdom (i låga doser). Vid höga antidepressiva doser (t.ex. 30 mg per dag) blir det en icke-selektiv MAO-hämmare, så lämpliga kostrestriktioner bör observeras [55] .

Bieffekter

Möjliga biverkningar av selektiva MAO-hämmare inkluderar mild muntorrhet, urinretention, takykardi , dyspepsi ; i sällsynta fall är yrsel, huvudvärk, ångest, rastlöshet, handskakningar möjliga . Hudallergiska reaktioner kan också förekomma [46] .

Icke-selektiva neuronala återupptagsblockerare av monoaminer

Tricykliska antidepressiva medel

Anledningen till att tricykliska antidepressiva medel (TCA, tricykliska) grupperas är att de har tre ringar sammanlänkade i molekylen, även om strukturen på dessa ringar och de radikaler som är fästa vid dem kan vara väldigt olika [70] .

De blockerar återupptaget av signalsubstanser (främst noradrenalin och serotonin) av det presynaptiska membranet . Indicerat för behandling av måttlig till svår endogen depression, vars symtom inkluderar psykomotoriska och somatiska symtom, såsom sömn- och aptitrubbningar. De flesta TCA kännetecknas av förmågan att snabbt minska sömnstörningar hos deprimerade patienter [43] . TCA kännetecknas av en uttalad analgetisk aktivitet [42] .

Eftersom TCA är en långvarig grupp av antidepressiva läkemedel, har de den största evidensbasen vad gäller volym och kvalitet , vilket bekräftar deras terapeutiska kraft. Tidigare rekommenderade övningsriktlinjer tricykliska antidepressiva läkemedel som förstahandsval vid svår, särskilt suicidal eller psykotisk depression, men efter att andra grupper av antidepressiva medel med jämförbar styrka dök upp på marknaden förlorade TCA sina ledande positioner vid behandling av svår depression [42] .

Läkemedlen i denna grupp är också bekväma på grund av deras låga kostnad och utbredda tillgänglighet, deras förekomst, närvaron av generika . De är också lämpliga genom att intervallet för terapeutiskt effektiva koncentrationer i blodet och gränsen för potentiellt toxiska koncentrationer länge har bestämts för dem; det finns tillförlitliga laboratoriemetoder för att bestämma koncentrationen av TCA och deras huvudsakliga farmakologiskt aktiva metaboliter i blodet [42] .

Nackdelarna med TCA är [42] :

  • ett stort antal biverkningar, som ett resultat - den värsta toleransen av läkemedel i denna grupp och patienters frekventa motvilja att använda dem;
  • hög toxicitet vid överdosering;
  • förekomsten av ett stort antal kontraindikationer, vilket begränsar deras användning hos äldre och somatiskt försvagade patienter;
  • teratogen effekt ;
  • ett mycket snävt terapeutiskt intervall, vilket gör det svårt att avsevärt överskatta dosen jämfört med det maximalt tillåtna enligt instruktionerna;
  • korsresistens (om en patient har funnit att ett läkemedel i denna grupp är ineffektivt, är det praktiskt taget ingen mening att förskriva ett annat) .

Inom klassen tricykliska ämnen urskiljs två underklasser, som skiljer sig i sin kemiska struktur: tricykliska, som är tertiära aminer, och tricykliska, som är sekundära aminer. Många av de tricykliska ämnena i den sekundära aminundergruppen är aktiva metaboliter av tertiära aminer som bildas av dem i kroppen. Till exempel är desipramin  en av de aktiva metaboliterna av imipramin , nortriptylin  är en av de aktiva metaboliterna av amitriptylin [71] .

Bieffekter

De mest karakteristiska biverkningarna av tricykliska antidepressiva läkemedel inkluderar kolinerga (antikolinerga) effekter : muntorrhet , förstoppning, urinretention, synnedsättning ( mydriasis och ackommodationsförlamning ) [72] . Mindre vanliga antikolinerga biverkningar är ökat intraokulärt tryck, takykardi , ibland dysfagi (nedsatt sväljning) [22] , achalasia (försämrad öppenhet) i matstrupen [73] , tarmobstruktion [74] . Den centrala antikolinerga aktiviteten av dessa läkemedel kan leda till en minskning av kognitiva funktioner [22] (försämrat minne, inlärningsprocess, vakenhet [46] ); i vissa fall, särskilt hos äldre patienter och patienter med organisk patologi, leder det till utveckling av delirium  , ett tillstånd som manifesteras av förvirring, ångest, desorientering och synhallucinationer [22] . På grund av blockaden av de centrala kolino- , adreno- och histaminreceptorerna är letargi, ökad dåsighet, minskad koncentration och prestationsförmåga möjlig [22] . Det är också möjligt att utveckla torra ögon-syndrom (xeroftalmi) [75] . I vissa fall kan antikolinergt syndrom utvecklas när man tar TCA [76] .

Dessutom inkluderar biverkningar av tricykliska antidepressiva viktökning, framkallande av ett epileptiskt anfall , ortostatisk hypotoni (som manifesteras av svaghet, yrsel, svimning [46] ), ortostatisk takykardi [42] , episodisk hypertoni [77] , illamående, kräkningar bitterhet i munnen, nedsatt tarmmotilitet [ 73] , urininkontinens [74] , huvudvärk, eufori [22] , hypomani och förvirring, neurologiska störningar ( extrapyramidala störningar , parestesi , myokloniska muskelryckningar [21] , tremor , vid nystagmus ) . dysartri [73] , koordinationsstörningar, perifer neuropati [63] ); malignt neuroleptikasyndrom [21] , schizofreniliknande psykos och paranoida tillstånd [74] , biverkningar på levern [23] och kolestatisk gulsot [73] , utveckling av glaukom [78] , hyperprolaktinemi [42] , diabetes mellitus [79] [80] , makulopapulära utslag med ödem (dermatovaskulit), urtikaria , anemi , agranulocytos [73] , eosinofili , trombocytopeni , försämrad utsöndring av antidiuretiskt hormon , teratogen effekt .

Vid långvarig användning eller överdosering kan kardiotoxiska effekter uppstå [46] [81] [82] (hjärtledningsstörningar, arytmier , minskad myokardiell kontraktilitet [22] , ischemiska störningar, hjärtinfarkt [73] ). TCA orsakar ofta sexuella biverkningar: minskad libido och orgasm , erektil dysfunktion , försenad utlösning , försenad orgasm, smärtsam utlösning och smärtsam orgasm [68] . Vid bipolär sjukdom (inklusive tidigare odiagnostiserad bipolär sjukdom hos patienter med en depressiv fas ) kännetecknas TCA av en hög frekvens av fasinversioner till mani eller hypomani , utveckling av blandade tillstånd eller snabb cykling [42] .

Att ta TCA av gravida kvinnor leder till en ökad risk för missfall, såväl som utveckling av abstinenssyndrom hos nyfödda [83] .

Biverkningar som uppstår när man tar tricykliska antidepressiva medel, interaktion med många läkemedel begränsar deras användning avsevärt, särskilt i öppenvården [ 46] . Statistiskt sett tar patienter ofta TCA i subeffektiva doser på grund av intolerans mot biverkningar eller på grund av otillräcklig dosökning av läkare. Amitriptylin , den vanligast föreskrivna TCA, är den standard mot vilken effektiviteten och tolerabiliteten för nya klasser av antidepressiva medel vanligtvis jämförs. Samtidigt är det inte mycket mer effektivt än andra antidepressiva medel, och dess potentiella nytta uppväger något dålig tolerabilitet [65] . Å andra sidan kan amitriptylin vara det valda läkemedlet för låginkomstpatienter, optimalt när det gäller pris-kvalitetsförhållande [84] .

I länderna i Europeiska unionen och USA används inte längre TCA som förstahandsantidepressiva medel på grund av deras allvarliga biverkningar [11] .

Det finns en betydande risk för missbruk av den tertiära aminundergruppen av tricykliska antidepressiva medel, möjligen på grund av deras antihistamin- och antikolinerga effekter [85] . I International Classification of Diseases klassas missbruk av antidepressiva medel som F55.0 - missbruk av icke-beroendeframkallande substanser .

Tertiära aminer

Tertiära aminer kännetecknas som regel av starkare lugnande och ångestdämpande aktivitet än sekundära aminer, mer uttalade biverkningar (M-antikolinerg, antihistamin, α-adrenerg blockering), starkare antidepressiv aktivitet och en mer balanserad effekt på återupptaget av både noradrenalin och serotonin . Typiska representanter för tertiära aminer är amitriptylin , klomipramin (anafranil), imipramin (melipramin, tofranil), trimipramin (gerfonal), doxepin , dothiepin (dosulepin).

Sekundära aminer

Sekundära aminer ( desipramin , nortriptylin , protriptylin ) har i regel en mer uttalad stimulerande aktivitet, mindre lugnande och ångestdämpande effekt, tolereras bättre och ger färre M-antikolinerga, antihistamin och α-adrenerga blockerande biverkningar, men de har också mindre antidepressiv aktivitet och obalans (hämmar i större utsträckning återupptaget av noradrenalin , nästan utan att påverka återupptaget av serotonin) [86] .

Atypiska tricykliska

Det finns också en speciell undergrupp av de så kallade atypiska tricykliska. Atypiska tricykliska läkemedel är läkemedel som har en tricyklisk struktur, men för vilka den antidepressiva effekten antingen inte är den huvudsakliga eller viktigaste i spektrumet av deras farmakologiska aktivitet, eller har en annan mekanism än effekten på monoaminåterupptag som är karakteristisk för klassiska tricykliska läkemedel [87] .

Atypiska tricykliska ämnen inkluderar:

  • Lugnande medel alprazolam (Xanax), som är ett triazolo-bensodiazepin i strukturen och kombinerar egenskaperna hos ett starkt bensodiazepin lugnande medel och ett tricykliskt antidepressivt medel.
  • Antiparkinsonläkemedlet amantadin ( midantan ), som är en tricyklisk aminoadamantan till sin struktur och kombinerar egenskaperna hos ett antiparkinsonläkemedel och ett tricykliskt läkemedel.
  • Det antikonvulsiva läkemedlet karbamazepin (finlepsin), som är en tricyklisk iminostilben i strukturen och kombinerar egenskaperna hos ett antikonvulsivt läkemedel, ett tricykliskt antidepressivt medel och en humörstabilisator (humörstabilisator).
  • Ett antal så kallade antidepressiva antipsykotika med tricyklisk struktur, i synnerhet fenotiazinderivat  - tioridazin (sonapax), levomepromazin ( tisercin), alimemazin (teralen); tioxantenderivat - klorprotixen , flupentixol (fluanxol); dibensodiazepinderivat - klozapin (azaleptin, leponex). Den antidepressiva effekten av dessa läkemedel manifesteras i små doser: på grund av effekten på presynaptiska receptorer och ökad dopaminerg överföring [88]  , en mekanism som är motsatt till hämningen av dopaminerg överföring när man tar antipsykotika i doser som används för att behandla psykoser .
  • Läkemedlet tianeptin (koaxil), som har en tricyklisk struktur, men har en fundamentalt annorlunda verkningsmekanism än typiska, klassiska tricykliska läkemedel, nämligen att underlätta återupptaget av serotonin med samtidig blockering av dess förstörelse (det vill säga en ökning av serotoninreserverna i neuronala depåer). På Rysslands territorium ingår detta läkemedel i PKU-listorna (subject-quantitative accounting) på grund av missbruk som narkotika [89] . Många drogmissbrukare försökte ersätta heroin med det , vilket ledde till allvarliga konsekvenser: blindhet , amputation av lemmar, död [90] [91] .
  • Läkemedlet amineptin (survector), som är en tricyklisk struktur (liknar tianeptin), men har en speciell verkningsmekanism (selektiv blockad av dopaminåterupptag i nästan fullständig frånvaro av blockad av återupptag av andra monoaminer) och skiljer sig genom att det är nästan det enda antidepressiva medlet för vilket det är känt drogberoende och som ingår i den internationella Schedule II ( Controlled Substances ).

Heterocykliska (tetracykliska) antidepressiva medel

Denna grupp inkluderar antidepressiva medel som har en tetracyklisk (fyrcyklisk) struktur och likhet i verkningsmekanismen (effekt på återupptaget av monoaminer) med tricykliska antidepressiva medel. Med andra ord är dessa "som tricykliska" när det gäller verkningsmekanismen, men inte tricykliska i termer av kemisk struktur. Läkemedlen i denna grupp kallas andra generationens antidepressiva medel [92] . Den viktigaste representanten för denna grupp är maprotilin (Ludiomil). Villkorligt kan det även inkludera pirlindol (pyrazidol), metralindol , mirtazapin (remeron) och mianserin (lerivon), eftersom dessa läkemedel också har en tetracyklisk struktur och som en av verkningsmekanismerna (men inte den huvudsakliga) har en effekt på återupptaget av monoaminer har de dock inte alla biverkningar som är karakteristiska för både tricykliska och maprotilin [93] .

Selektiva neuronala återupptagshämmare

Selektiva serotoninåterupptagshämmare

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är en grupp moderna och relativt vältolererade antidepressiva medel. Till skillnad från TCA är antikolinerga (antikolinerga) biverkningar mycket mindre vanliga för dem, ortostatisk hypotoni och sedering förekommer sällan [65] ; risken för kardiotoxicitet vid överdosering är mycket lägre [43] .

Verkningsmekanismen för SSRI är hämning av serotoninåterupptag (återupptag) , vilket leder till en ökning av mängden serotonin i synapspalten [94] . Men med ackumuleringen av data om verkan av denna grupp av antidepressiva medel, fann man att de, förutom hämning av serotoninåterupptag, även har andra, så kallade sekundära farmakologiska egenskaper [94] (uttryckt i mindre utsträckning) . I synnerhet kan de hämma återupptaget av noradrenalin och dopamin , ha en direkt stimulerande effekt på serotonin 5-HT 2C - receptorer och hämma muskarina kolinerga receptorer . Var och en av SSRI-preparaten har sin egen, individuella uppsättning av dessa sekundära farmakologiska egenskaper [94] .

Idag är denna grupp läkemedel den vanligaste förskrivna [95] i många länder [96] . Förutom att behandla depression används de även för ångest , social fobi , panikångest , tvångssyndrom , ätstörningar , kronisk smärta och ibland posttraumatisk stressyndrom .

Kända representanter är fluoxetin (Prozac, Portal, Prodep, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem), paroxetin (Paxil, Actaparoxetine, Rexetin, Paxet, Seroxat, Aropax, Arquetis), citalopram (celexa, cipramil, emocal, opra, opra, sepram ), escitalopram (lexapro, cipralex, selectra, esopram), sertralin (zoloft, deprefolt, lustral, stimuloton, serlift, asentra), fluvoxamin (fevarin, luvox, favoxil, faverin, deprivox), vilazodon (viibrid), dapoxetin (priligy) .

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna av SSRI är gastrointestinala såsom illamående , kräkningar , dyspepsi , buksmärtor, diarré och förstoppning [43] .

Biverkningar av SSRI inkluderar också sömnlöshet , förvärrad ångest, huvudvärk , yrsel, brist på eller minskad aptit, fysisk svaghet, ökad trötthet, dåsighet, tremor , svettning, sexuell dysfunktion (försvagning av libido eller styrka , hämning (avmattning) av ejakulation eller anorgasmi , frigiditet ), extrapyramidala störningar ( rastlös rastlöshet , ökad parkinsonism eller dess utseende, muskelhypertonicitet, lockjaw , dystoni , akut dyskinesi ), hyperprolaktinemi (ökat prolaktin ) [97] , viktökning, osteoporos [98] .

Dessutom irritabilitet, aggressivitet, irritabilitet och nervositet, dysfori , inversion av tecknet på fasen från depression till mani eller hypomani , eller en ökning och acceleration av cykeln med bildandet av en "snabb cykel" [46] [99] [100] [101] är möjliga .

Ofta har det förekommit fall av det så kallade SSRI-inducerade apatiska syndromet  - förlust av motivation och emotionell matthet som uppstår när man tar SSRI, som inte är resultatet av sedering eller ett symptom på depression; detta syndrom är dosberoende och reversibelt vid utsättning, vilket leder till en signifikant minskning av livskvaliteten hos vuxna, sociala svårigheter och inlärningssvårigheter hos ungdomar [102] [103] .

Sällsynta biverkningar av SSRI är bradykardi , blödning, granulocytopeni, kramper, hyponatremi , leverskada, serotonergt syndrom [21] .

SSRI under sen graviditet (särskilt paroxetin) kan vara teratogena [104] .

Ibland har SSRI associerats med glaukom med stängningsvinkel [105] [106] .

Selektiva noradrenalinåterupptagshämmare

Selektiva noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) är en modern grupp av antidepressiva medel, vars karakteristiska egenskap är en uttalad stimulerande effekt med ingen eller liten lugnande effekt. Kända representanter för gruppen är reboxetin (edronax), atomoxetin (strattera). Enligt vissa studier [107] är dessa läkemedel överlägsna selektiva serotoninåterupptagshämmare, åtminstone vid behandling av svår depression.

Bieffekter

Vid användning av reboxetin kan sömnlöshet, yrsel, muntorrhet, takykardi , ortostatisk hypotoni , urineringssvårigheter, förstoppning, ökad svettning, impotens förekomma [22] . Vid användning av atomoxetin fanns det en hög risk för biverkningar som irritabilitet, aggressivitet, mani , hypomani [108] .

Selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare

Selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), eller dubbelverkande antidepressiva medel , är en modern grupp av antidepressiva medel med få eller minimala biverkningar och god tolerans. Läkemedlen i denna grupp är kraftfulla antidepressiva medel, överlägsna i antidepressiv aktivitet jämfört med selektiva serotoninåterupptagshämmare och är nära i styrka tricykliska antidepressiva medel. Dessa läkemedel är särskilt effektiva vid behandling av svår depression. Välkända representanter för denna grupp är venlafaxin (velaxin, velafax, venlaxor, efevelone), desvenlafaxin (pristisk, elifor), duloxetin (simbalta), milnacipran (ixel). En ny medlem i gruppen är också levomilnacipran (fetzima), den vänsterhänta enantiomeren av milnacipran.

Venlafaxin och duloxetin vid konventionella terapeutiska doser uppvisar större serotoninåterupptag än noradrenalin, medan milnacipran vid konventionella doser är mer selektivt för att hämma noradrenalinåterupptag [23] :42 . Vid doser under 150 mg verkar venlafaxin som ett SSRI med en mycket kort halveringstid , vilket ökar den noradrenerga mekanismen [55] .

SSRI är mycket lättare att tolerera än tricykliska antidepressiva och de är okarakteristiska eller i mycket mindre utsträckning karakteristiska för de inneboende biverkningarna av TCA: antikolinerga biverkningar (förstoppning, urinretention, exacerbation av glaukom), α - adrenerga blockering och hypotensiva effekter (ortostatisk hypotoni och ortostatisk takykardi), sedering och viktökning. Av representanterna för SSRI-gruppen är endast venlafaxin inte utan uttalade antikolinerga biverkningar, förmågan att orsaka sedering och viktökning. SSRI är mindre benägna att orsaka utveckling av mani eller hypomani, utveckling av blandade tillstånd eller en snabb behandlingscykel. Toleransen för SSRI närmar sig, även om den är underlägsen, toleransen för SSRI [42] .

Samtidigt tror man att SSRI inte är sämre eller bara något sämre än TCA när det gäller antidepressiv verkan och att de är de bästa läkemedlen för svår och självmordsdepression, för psykotisk depression (tillsammans med antipsykotika ). Dessutom har SSRI en stark smärtstillande effekt och är överlägsna i denna parameter jämfört med SSRI [42] .

Bieffekter

SSRI har fler biverkningar än SSRI och kan därför inte rekommenderas som förstahandsläkemedel för mild till måttlig depression [42] . Arten och frekvensen av biverkningar av representanter för denna grupp varierar. Möjliga biverkningar från det kardiovaskulära systemet ( förhöjt blodtryck , takykardi , försämrad perifer cirkulation) [51] [65] , från mag-tarmsystemet (illamående, kräkningar, diarré, spastisk förstoppning), från nervsystemet (huvudvärk, yrsel, trismus , tremor , akatisi eller andra extrapyramidala störningar [42] , dåsighet, sömnlöshet [109] , förvärring av ångest och sömnlöshet, förvärring av suicidbenägenhet, utveckling av mani eller hypomani [42] ), vid intag av venlafaxin och milnacipran genitourinary system [51] ( dysuri , anorgasmi , minskad libido , hämning av ejakulation [42] ). Det kan också förekomma ökad svettning, hyperglykemi , mydriasis , ökat intraokulärt tryck [42] , muntorrhet [109] .

Sexuell dysfunktion med venlafaxin är inte mindre vanligt än med SSRI, vilket är förknippat med en hög risk för sådana störningar [109] . En biverkning förknippad med venlafaxin är också illamående, som är dosberoende och försvinner med tiden [110] . Dessutom, med venlafaxinterapi, är det möjligt - särskilt i början av behandlingen - förekomsten av sådana biverkningar som psykomotorisk agitation, ångest, asteni , muskelhypertonicitet, logistörningar, aptitlöshet, dyspepsi , ökad levertransaminasaktivitet , ökad plasmakolesterolnivåer , blödande hud och slemhinnor [22] . Ibland utvecklas systemisk hypertoni, så alla patienter som tar venlafaxin bör få sitt blodtryck kontrollerat med jämna mellanrum under de första månaderna av behandlingen, såväl som när dosen höjs [110] .

Milnacipran, på grund av sin stimulerande effekt, framkallar ofta ångest och ihållande sömnlöshet [51] ; tremor och ökad aktivitet av levertransaminaser är också associerade med dess intag [22] .

Selektiva noradrenalin- och dopaminåterupptagshämmare

Selektiva noradrenalin- och dopaminåterupptagshämmare (SNRI) är en modern grupp av antidepressiva medel med minimala biverkningar och god tolerabilitet. Den enda representanten för denna klass av antidepressiva läkemedel som är känd idag är bupropion (wellbutrin, zyban). De utmärkande särdragen för bupropion inkluderar en låg sannolikhet för fasreversering till mani eller hypomani och en låg sannolikhet att provocera fram en "snabb cykel" - mindre än för SSRI och mycket mindre än för TCA eller MAO-hämmare och andra kraftfulla antidepressiva medel. I detta avseende rekommenderas bupropion särskilt för patienter med bipolär depression som är benägna att fasinversion eller utveckling av en "snabb cykel" vid behandling av olika antidepressiva medel.

Bupropion har en allmänt stimulerande och psykoenergiserande effekt (så uttalad att ett antal experter tidigare inte klassificerat det som ett antidepressivt medel, utan som ett psykostimulerande medel [111] , trots frånvaron av narkotiska egenskaper). Relaterat till detta är det faktum att bupropion har fördelar vid behandling av slapp depression och depression, där anhedoni och minskad motivation dominerar, och det kan även användas som en korrigerare vid utveckling av SSRI-inducerat apatisyndrom [42] .

Bupropion kännetecknas av en hämmande effekt på libido , och därför används det ofta som en korrigerare för sexuella biverkningar av andra antidepressiva medel.

Bieffekter

Vanligtvis tolereras läkemedlet väl, men agitation , rastlöshet, sömnlöshet, ångest, gastrointestinala biverkningar kan förekomma (särskilt i början av behandlingen) . Läkemedlet rekommenderas inte till patienter med anorexia nervosa och bulimia nervosa på grund av dess aptitnedsättande egenskaper, vilket dock kan vara användbart för deprimerade patienter med hyperfagi eller de som blivit överviktiga under TCA-behandling [55] . När du tar bupropion kan hypertoni utvecklas [98] . Beteendeförändringar, utveckling av depression eller exacerbation av befintliga depressiva symtom, uppkomsten av självmordstankar och självmordsbeteende noterades hos vissa patienter som tog bupropion [112] .

Vid användning av bupropion reduceras kramptröskeln kraftigt, vilket är oönskat för patienter med EEG- störningar , med en historia av traumatisk hjärnskada , etc. [42]

Monoaminreceptoragonister

Noradrenerga och specifika serotonerga antidepressiva medel

Noradrenerga och specifika serotonerga antidepressiva (NaSSA) är en modern grupp av antidepressiva medel med minimala biverkningar och god tolerans, välkända representanter för vilka är liknande läkemedel mianserin (lerivon, bonserin) och mirtazapin (remeron, mirtazonal). De kallas specifika serotonerga läkemedel eftersom, genom att blockera de "hämmande" presynaptiska α 2 -adrenerga receptorerna och öka innehållet av noradrenalin och serotonin i synapserna, dessa läkemedel samtidigt kraftigt blockerar de postsynaptiska serotonin 5-HT2 och 5-HT3 receptorerna som ansvarar för manifestationen av ett antal "serotonerga biverkningar av SSRI-läkemedel (såsom sexuell dysfunktion, sömnlöshet och ångest, illamående och kräkningar, aptitlöshet, anorexi , håravfall) [113] .

Bieffekter

Även om HaSSA inte har biverkningarna av SSRI, har de sitt eget spektrum av biverkningar. När du tar mirtazapin uppträder oftast letargi, dåsighet, ökad aptit, viktökning; sällan - ödem, tremor, kramper , huvudvärk, agranulocytos , ortostatisk hypotension . Att ta mianserin är förknippat med dåsighet, arteriell hypotoni , nedsatt leverfunktion, leukopeni , svår agranulocytos och ledvärk [22] .

Specifika serotonerga antidepressiva medel

Specifika serotonerga antidepressiva (SSA) är en grupp antidepressiva medel med relativt få biverkningar och god tolerabilitet. Tillsammans med blockering av serotoninåterupptag och ökad serotonerg neurotransmission blockerar läkemedel i denna grupp starkt 5-HT2 subtyp serotoninreceptorer, vilka är "dåliga" i samband med behandling av depression, vilket förklarar den låga sannolikheten för sexuella biverkningar, samt den låga sannolikheten för att förvärra ångest, sömnlöshet och nervositet jämfört med SSRI. Ofta, tvärtom, finns det en ökning av libido och sexuell disinhibition, en förbättring av kvaliteten och ljusstyrkan hos orgasm, i samband med vilken SSA ibland används som korrigerare för sexuella biverkningar av andra antidepressiva medel.

Läkemedlen i denna grupp inkluderar trazodon (trittiko) och dess nyare derivat, nefazodon (serzon).

Den antidepressiva aktiviteten hos dessa läkemedel uppskattas vara måttlig. Vid svår depression är SSA ineffektivt eller otillräckligt effektivt.

En specifik egenskap hos SAS, särskilt trazodon, är en starkt normaliserande effekt på sömnens fasstruktur och förmågan att undertrycka mardrömmar genom att minska andelen REM-sömn , ökad vid depression och ångest. Denna effekt realiseras även i små doser som inte har en märkbar antidepressiv effekt. Därför har trazodon blivit flitigt använt och särskilt älskat av psykiatriker i västerländska länder som ett hypnotiskt och lugnande medel mot sömnlöshet (inte bara depressivt ursprung), såväl som ett korrigerande medel för sömnlöshet och mardrömmar vid SSRI- eller TCA-terapi [114] . Trazodons lika effekt jämfört med andra antidepressiva medel vid behandling av depression har dock ifrågasatts.

Trazodon har också förmågan att förbättra erektil funktion hos män (upp till att orsaka priapism  - smärtsamma spontana erektioner ), inte associerad med antidepressiv aktivitet och realiseras i någon typ av funktionell (icke-organisk) erektil dysfunktion. På grund av denna egenskap används trazodon i stor utsträckning för behandling av impotens , erektil dysfunktion, inklusive de som inte är förknippade med depression eller ångest [115] .

Bieffekter

Biverkningar av trazodon inkluderar överdriven sedering, ortostatisk hypotoni , illamående och kräkningar och i sällsynta fall hjärtarytmi [55] .

Nefazodon hade en ganska signifikant (1 %) hepatotoxicitet (levertoxicitet) [116] [117] [118] kort efter starten av dess kliniska användning [116] [117] [118] , vilket i vissa fall ledde till döden, vilket tvingade amerikanska FDA att först kräva ett omnämnande av detta med stora bokstäver i en svart ruta i början av anteckningsfliken till läkemedlet och ange behovet av informerat samtycke från patienten för behandling med nefazodon, och sedan generellt förbjuda tillverkning och distribution av nefazodon i USA [119] .

Därefter tillkännagav tillverkaren av nefazodon att läkemedlet dras tillbaka från apoteksnätverket i alla länder och att dess produktion avslutades. Samtidigt skulle nefazodon, om det inte vore för dess toxicitet för levern, kunna utöka arsenalen av antidepressiva läkemedel - till skillnad från trazodon, orsakar det inte ofrivilliga smärtsamma erektioner, har en betydligt mindre lugnande effekt och är bättre tolererbar, sänker nästan inte blodtrycket och har samtidigt stark antidepressiv aktivitet [120] .

Melatoninerga antidepressiva

Ett antidepressivt medel med en ovanlig struktur och verkningsspektrum, agomelatin ("Valdoxan") stimulerar melatonin (MT 1 och MT 2 ) och blockerar serotonin 5-HT 2C - receptorer. Det påverkar inte andra typer av serotoninreceptorer, påverkar inte återupptaget av signalsubstansmonoaminer, binder inte till adrenerga, kolinerga, dopamin-, histamin- och bensodiazepinreceptorer, därför saknar det biverkningar som är vanliga för antidepressiva medel [121] . Förutom dess antidepressiva egenskaper är agomelatin det enda antidepressiva läkemedlet som kan normalisera störda dygnsrytmer (sömn-vaken) [122] .

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna som kan uppstå när du tar agomelatin är huvudvärk, yrsel, dåsighet, sömnlöshet, ångest, illamående, diarré , förstoppning, buksmärtor, ökad svettning, ryggsmärta, trötthet; sällan - viktökning eller minskning, hallucinationer, allergiska reaktioner [123] .

Från lever- och gallsystemet : ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas , hepatit , ökad aktivitet av GGT , ALT och ASAT , gulsot , leversvikt [124] .

Serotoninprekursorer

L - tryptofan och 5-hydroxitryptofan (5-hydroxitryptofan, 5-HTP) är prekursorer (prekursorer) för serotonin (5-hydroxitryptamin, 5-HT): serotonin syntetiseras från tryptofan genom oxidation till 5-hydroxitryptofan, sedan genom dekarboxylering . Hypotesen att depressiva störningar minskar hjärnans serotonin har lett till terapeutisk användning av L-tryptofan och 5-hydroxitryptofan. De används både som monoterapi och i kombination med traditionella antidepressiva medel [63] . Det finns bevis från kontrollerade försök att tillsats av L-tryptofan kan förstärka den terapeutiska effekten av MAO-hämmare. Utnämningen av L-tryptofan rekommenderas för ytterligare förstärkning av de serotonerga effekterna av kombinationerna " litium + MAO-hämmare" och "litium + klomipramin" ("serotonincocktail") [125] .

Bieffekter

Biverkningar av L-tryptofan inkluderar illamående och anorexi . Dessutom orsakar det sömnighet under dagen och, om det tas på kvällen, kan det förbättra nattsömnen [63] . 5-hydroxitryptofan kan orsaka diarré , kräkningar [126] [127] [128] och, vid överdos, skada på hjärtklaffen eller sjukdom ( hjärtfibros ) [129] [130] . Kombination av tryptofan [59] och 5-hydroxitryptofan [131] med traditionella antidepressiva medel (SSRI, MAO-hämmare) kan leda till serotonergt syndrom [59] [131] .

Indikationer för användning av antidepressiva medel

Antidepressiva medel är en grupp läkemedel som används för att behandla och förebygga depression , inklusive bipolär sjukdom . Men antidepressiva medel används också i klinisk praxis för att korrigera andra störningar. Bland dem är paniktillstånd , neuroser , tvångssyndrom (SSRI används), enures (TCA används som ytterligare terapi), kroniska smärtsyndrom (SSRI och TCA används) [132] [133] . Det finns kända fall av effektiv användning av antidepressiva medel som en komponent i adjuvant terapi vid behandling av bulimi , rökning och tidig utlösning . Antidepressiva medel används också framgångsrikt för att korrigera sömnstrukturen.

Användning av antidepressiva medel vid mild depression rekommenderas inte på grund av ett suboptimalt risk-nytta-förhållande. Undantag är när symtomen kvarstår efter andra behandlingar, eller om det finns en historia av måttlig eller svår depression [65] .

Kontraindikationer

Individuell intolerans, psykomotorisk agitation , konvulsiva anfall, akuta fall av förvirring, lever- och njursjukdom i dekompensationsstadiet , ihållande arteriell hypotoni , cirkulationsstörningar, graviditet [43] , tyreotoxikos .

Kontraindikationer för att ta TCA och heterocykliska antidepressiva medel: akut och återhämtningsperiod av hjärtinfarkt , dekompenserade hjärtfel , överledningsstörningar i hjärtmuskeln, högt blodtryck av grad 3 , blodsjukdomar , mag- och duodenalsår , glaukom med vinkelstängning , prostatahypertrofi , blåsa , pylorusstenos , paralytisk ileus [43] , refluxesofagit , epilepsi [42] , amning, barn under 12 år, manisk fas [43] . Antidepressiva medel med stark antikolinerga effekt (TCA) är oönskade hos patienter med demens på grund av risken för förvärrad kognitiv funktionsnedsättning , och om det fortfarande är nödvändigt att använda läkemedel i denna grupp, förskriv dem endast i låga doser [134] . TCA är också kontraindicerade hos patienter med delirium i anamnesen [135] .

Kontraindikationer för att ta selektiva MAO-hämmare: amning, barndom, kombinerad användning med selegilin , feokromocytom [43] .

Kontraindikationer för att ta SSRI: psykotisk depression, amning, förgiftning med psykofarmaka, alkohol [46] .

Funktioner i åtgärden

Antidepressiva läkemedel är potenta läkemedel som alltid kräver ett individuellt urval av ett specifikt läkemedel och dos, så självadministration utan läkares recept rekommenderas inte.

Antidepressiva medel är praktiskt taget oförmögna att förbättra humöret hos en frisk person, och deras rekreationsanvändning är osannolik eller nästan omöjlig. Undantagen är MAO-hämmare, samt koaxil , som ofta användes för rekreationsändamål, vilket ledde till att det inkluderades i listorna över ämneskvantitativ redovisning.

Det finns inga bevis för större effekt eller snabbare verkan av någon grupp av antidepressiva medel (man tror dock att amitriptylin, klomipramin och venlafaxin är något mer effektiva än SSRI vid behandling av svårt inlagda deprimerade patienter). Skillnader på antidepressiva medel vad gäller biverkningsprofil, möjlighet till interaktion med andra läkemedel och graden av fara för överdosering är viktiga; nyare antidepressiva medel tolereras bättre än äldre antidepressiva, vilket påverkar sannolikheten för att patienter inte tar dem och är av stor betydelse för klinisk praxis [136] .

I en metaanalys från 2009 som jämförde 12 nya generationens antidepressiva läkemedel visade sig mirtazapin , escitalopram , venlafaxin och sertralin vara signifikant överlägsna andra [137] . Det finns bevis för att kombinationen av två antidepressiva medel (t.ex. mirtazapin med fluoxetin eller venlafaxin) kan fördubbla graden av remission jämfört med enstaka läkemedelsbehandling [138] . På grundval av andra studier uttrycks tvärtom åsikten att utnämningen av två antidepressiva läkemedel med olika verkningsmekanism istället för en inte leder till en ökning av behandlingens effektivitet, samtidigt som biverkningarnas frekvens och svårighetsgrad ökar. [139] .

När du tar antidepressiva medel är förändringar i aptit och kroppsvikt möjliga. Mirtazapin och paroxetin ökar till exempel dem [140] [141] [142] , medan vissa andra antidepressiva medel (som bupropion och venlafaxin ) minskar [143] [144] .

Tidpunkt innan antidepressiv åtgärd påbörjas

Antidepressiva medel verkar inte omedelbart - vanligtvis måste det gå minst 2-3 veckor innan deras huvudsakliga terapeutiska, det vill säga antidepressiva effekt, börjar visa sig. (Undantaget är de så kallade "snabba" antidepressiva medlen, vars huvudsakliga effekt utvecklas i slutet av den första terapiveckan; de mest kända bland dem är klomipramin , nortriptylin , maprotilin , mirtazapin , venlafaxin , paroxetin och bupropion . den första terapiveckan utvecklas också den antidepressiva effekten av MAO-hämmare.) [47] Trots det finns det ofta en omedelbar terapeutisk effekt, som kan förklaras av en lugnande eller omvänt stimulerande effekt och som inte är specifik för antidepressiva medel.

I vissa fall utvecklas den antidepressiva effekten först efter 6-8 veckors intag av läkemedlet: till exempel med användning av SSRI [43] , även om oftast den tymoanaleptiska effekten av SSRI bildas i slutet av 2:a-5:e veckan av terapi och med användning av citalopram och paroxetin  - efter 12 -14 dagar efter påbörjat intag [47] .

Om en ofullständig terapeutisk effekt konstateras förlängs behandlingen med 4-6 veckor. Det finns studier som beskriver grupper av patienter som svarar långsammare på terapi: sådana patienter behövde cirka 10-16 veckor för att börja visa huvudeffekten [125] :34 .

Val av antidepressivt medel

När man väljer en informationskälla om ett läkemedels verkan [145] och därefter väljer en farmakoterapiregim kan en läkare direkt eller indirekt exponeras för informationspåverkan från läkemedelsföretag [146] , vilket aktualiserar utvecklingen av objektiva metoder för att välja antidepressiva medel. . Den faktiska kliniska delen av problemet är också relaterad till det faktum att effekten av många antidepressiva läkemedel blir uppenbar inte tidigare än den andra veckan av behandlingen (se ovan) och, i händelse av ineffektivitet eller otillräcklig effektivitet av det valda läkemedlet, läkaren, med fokus på den kliniska effekten av utnämningen, har möjlighet att byta antidepressivt läkemedel till ett mer effektivt (lämpligt) bara några veckor efter att patienten påbörjat läkemedlet. För att lösa problemet med objektivt urval av antidepressiva läkemedel utvecklas idag olika metoder [147] , valet av antidepressiva är dock fortfarande inte tillräckligt formaliserat [148] .

Följande faktorer är särskilt viktiga när du väljer ett antidepressivt läkemedel för behandling av depression:

  • svårighetsgraden av den depressiva sjukdomen [149] ;
  • profil av kliniska manifestationer av depression: bedömning av förekomsten av ångest, sömnlöshet, agitation och letargi, risk för suicidalt beteende [149] ;
  • förekomsten av samtidiga medicinska sjukdomar eller tillstånd som kan förvärras genom användning av ett särskilt antidepressivt läkemedel [150] ;
  • tolerabilitet och svar på antidepressiv terapi tidigare [149] , tidigare erfarenhet av detta antidepressivt läkemedel hos patienten [150] ;
  • interaktioner mellan antidepressiva medel och läkemedel som används för att behandla komorbiditeter [149] ;
  • kortsiktiga och långvariga biverkningar av antidepressiva medel [136] ;
  • läkemedelstoxicitet vid överdosering (bör beaktas vid användning till patienter med självmordsrisk [136] ;
  • om läkaren har erfarenhet av detta antidepressiva medel [136] ;
  • patientens följsamhet [136] ;
  • historia av användning av antidepressiva i första linjens släktingar [136] ;
  • patientens preferenser [136] ;
  • förekomsten av vissa ekonomiska restriktioner [136] ;
  • tillgången på specifika läkemedel, tillgången på en licensierad leverantör av antidepressiva läkemedel [136] .

Valet av antidepressivt läkemedel bör inte bara bestämmas av läkarens erfarenhet och bedömning, utan också av patientens önskan och faktorer som är förknippade med det [149] .

Stadier av terapi

Efter lindring av depressiva symtom fortsätter behandlingen: detta beror på den höga sannolikheten för återfall inom en snar framtid. Vid återkommande depression, det vill säga i fallet med återkommande episoder, är det nödvändigt att överväga frågan om långvarig profylaktisk terapi med antidepressiva medel (flera år), med bipolär depression  - humörstabilisatorer [43] .

Traditionellt är behandlingsstadierna indelade i akut (stoppande) , pågående (stabiliserande) och underhållsbehandling (profylaktisk) [23] :34 . Koppningsterapi syftar till att minska depressiva symtom, stabiliserande terapi utförs efter slutet av detta stadium och är i genomsnitt 5–9 månader för ett unipolärt förlopp, 3–4 månader för ett bipolärt förlopp av sjukdomen. Det profylaktiska stadiet av terapin genomförs under flera år [47] , i detta skede rekommenderas att bibehålla samma dos vid vilken remission uppnåddes [23] :38 .

Det finns bevis både för och emot underhållsbehandling: det har hävdats att långvarig underhållsbehandling kan förvärra sjukdomsförloppet och inducera tolerans mot effekterna av läkemedel. Å andra sidan bekräftar många studier effektiviteten av underhållsbehandling för att förhindra återfall [23] :40 .

Resistent depression och kronisk depression

Ofta är tillståndet hos patienter som lider av depression resistenta mot pågående terapi. Resistent och kronisk depression är olika, inte identiska begrepp [125] :22 . Resistent depression , enligt allmänt accepterade kriterier, är en sådan depression där det under två på varandra följande kurer (3-4 veckor vardera) av adekvat monoterapi med farmakologiskt olika läkemedel föreligger en frånvaro eller otillräcklighet av en klinisk effekt (reducering av symtom enl. till Hamiltonskalan eller Montgomeryskalan - mindre än 50 %) [125] :11-12 [151] ; enligt andra källor ska tidsintervallet inte vara 3-4 veckor, utan 4-6 veckor [23] :52 . 40-60 % av patienterna är resistenta mot det första antidepressiva medlet [152] ; enligt andra källor, ungefär en tredjedel [151] [153] .

Kronisk depression är en depression som varar i mer än två år [125] :23 . Som regel blir cirka 10-15 % av depressionerna, oavsett terapins tillräcklighet eller intensitet, kroniska [73] :126 .

Det är vanligt att särskilja följande typer av motstånd:

  • Primär (verklig) terapeutisk resistens , som är förknippad med dålig botbarhet av patientens tillstånd och ett ogynnsamt sjukdomsförlopp, och beror också på andra biologiska faktorer (denna typ av resistens är extremt sällsynt i praktiken).
  • Sekundär terapeutisk (relativ) resistens förknippad med utvecklingen av fenomenet anpassning till psykofarmakoterapi, det vill säga bildas som ett resultat av användningen av läkemedlet (det terapeutiska svaret utvecklas mycket långsammare än förväntat, endast enskilda delar av psykopatologiska symtom reduceras ).
  • Pseudo -resistens , som är förknippat med otillräcklig terapi (denna typ av resistens är mycket vanligt)
  • Negativ terapeutisk resistens (intolerans)  är en ökad känslighet för utveckling av biverkningar, som i detta fall överstiger huvudeffekten av de förskrivna läkemedlen [125] :13-15 .

De vanligaste orsakerna till pseudo-resistens är otillräcklig behandling (dos och varaktighet för intag av antidepressiva medel); underskattning av faktorer som bidrar till tillståndets kroniska karaktär; bristande kontroll över överensstämmelse med terapiregimen [125] :18,33 ; andra orsaker är också möjliga: somatogene , farmakokinetiska , etc. [154]

Det finns olika metoder för att övervinna resistens, både farmakologiska och icke-farmakologiska [125] .

Interaktioner

Tricykliska antidepressiva medel (TCA). I kombination med antipsykotika , lugnande medel , serotonerga antidepressiva, litium , fenamin , indirekta antikoagulantia , bromsar de metabolismen av dessa läkemedel och ökar deras koncentration i blodet, med en möjlig ökning av deras huvud- och biverkningar [155] . I kombination med litium finns det en ökad risk för CNS-toxicitet [156] . TCA förstärker den lugnande och depressiva effekten på det centrala nervsystemet av neuroleptika, lugnande medel, narkotiska analgetika ; potentiera den analgetiska effekten [155] . I synnerhet ökar samtidig användning av TCA och det opioidanalgetiska medlet tramadol risken för anfall. När TCA kombineras med antihistaminer , hypnotika , förstärks den lugnande effekten [156] . Med kombinerad användning av TCA och läkemedel med antikolinerg aktivitet ( antikolinergika , antiparkinsonkorrektorer , vissa antipsykotika, etc.) - summering av antikolinerg effekt ; i kombination med antipsykotika, antiparkinsonkorrektorer, kan denna effekt leda till utveckling av delirium ( timoneuroleptiskt syndrom ) [155] . I synnerhet förstärks den antikolinerga effekten när TCA kombineras med fenotiazinantipsykotika [156] . Med kombinerad användning av TCA och andra läkemedel med antikolinerg aktivitet finns det en betydande risk för antikolinerg blockad, svår förstoppning, paralytisk ileus och förvirring [72] .

TCA minskar effekten av antikonvulsiva medel genom att sänka kramptröskeln [156] ; när TCA kombineras med antikonvulsiva medel är det möjligt att öka den hämmande effekten av läkemedel på det centrala nervsystemet . Kombinerad användning av TCA och irreversibla MAO-hämmare rekommenderas inte på grund av utvecklingen av allvarliga komplikationer [155] (excitation [156] , allvarliga autonoma störningar, svår hypertoni, neurotoxiska reaktioner [73] , hyperpyretisk kris, kramper, död [157] ). Tricykliska antidepressiva medel ska inte användas inom två veckor efter att MAO-hämmare avbrutits, och MAO-hämmare ska inte användas inom en vecka efter utsättning av TCA [156] . TCA förstärker den hypoglykemiska effekten av insulin [150] [158] och antidiabetika som tas i tablettform [150] . De kan förstärka den antikoagulerande effekten av kumariner , förstärka den muskelavslappnande effekten av muskelavslappnande medel [156] .

TCA och relaterade läkemedel minskar effekten av sublingualt nitroglycerin , eftersom sublinguala tabletter inte löses upp på grund av muntorrhet [ 156] . Tricykliska antidepressiva medel i kombination med antiarytmika och hjärtglykosider har en kinidinliknande effekt och kan förstärka de kardiotoxiska och negativa inotropa effekterna av dessa läkemedel [155] . I synnerhet ökar kombinationen med betablockeraren sotalol risken för ventrikulär arytmi orsakad av detta läkemedel; Risken för ventrikulär arytmi ökar också när TCA kombineras med prokainamid , TCA med disopyramid , TCA med propafenon , TCA med kinidin , TCA med antipsykotika och TCA med moxifloxacin [156] . Kombinationen av TCA med anestetika eller muskelavslappnande medel ( halothan , pancuronium , gallamin) ökar risken för arytmi [150] ; kombination med allmänna anestetika ger en ökad hypotensiv effekt [156] . TCA förstärker den hypertensiva effekten av noradrenalin, adrenalin och fenylefrin , vilket kan komplicera användningen av lokalbedövning vid tandoperationer eller i andra fall av kirurgiskt ingrepp [63] ; i kombination med noradrenalin och adrenalin kan orsaka arytmi. Tricykliska antidepressiva medel förstärker generellt den hypotensiva effekten av antihypertensiva läkemedel [156] , men den hypotensiva effekten av vissa antihypertensiva läkemedel (som klonidin , guanetidin , etc.), tvärtom försvagas [63] När TCA kombineras med antihypertensiva läkemedel, paradoxala effekter med en ökning av blodtrycket är möjliga ; det finns också en ökning av den lugnande effekten [155] . Interaktionen mellan TCA och antacida , adsorbenter kan orsaka en minskning av blodtrycket; kombinationen av TCA med alfa 1 - blockerare prazosin , betablockerare propranolol , diuretika  - ökad blodtryckssänkning [150] .

Antipsykotika, SSRI, natriumvalproat , p- piller och östrogena läkemedel, cimetidin , antiinflammatoriska läkemedel ( salicylater , amidopyrin , butadion ) [155] och disulfiram [159] leder till en avmattning av metabolismen av TCA i, en ökning av deras koncentration. blodet, en ökning av deras huvudsakliga och biverkningar [155] [159] . Antimykotika ( flukonazol , ketokonazol ), kalciumantagonister ( diltiazem , verapamil ), cisaprid , omeprazol ökar också plasmakoncentrationen av TCA och ökar antalet biverkningar [150] . Levotyroxin kan förstärka effekten av TCA [156] . När TCA interagerar med propranolol ökar plasmakoncentrationerna av både TCA och propranolol, vilket resulterar i en ökning av antalet biverkningar [150] . Östrogener försvagar den antidepressiva effekten av TCA, men biverkningarna av TCA kan förstärkas som ett resultat av en ökning av deras koncentration i blodplasma under påverkan av östrogener [156] . Under påverkan av fenytoin , karbamazepin , barbiturater sker en ökning av metabolismen av tricykliska antidepressiva medel, en minskning av deras koncentration i blodet [155] och den antidepressiva effekten försvagas. Rifampicin minskar också blodnivåerna av vissa tricykliska antidepressiva medel [156] .

Samtidig användning av alkohol och intag av TCA kan öka den lugnande effekten av TCA [156] ; kan orsaka CNS-depression [160] och psykomotoriska störningar [158] . Individer som tar TCA och dricker alkohol samtidigt är mer benägna att bli berusade , och de är mer benägna att utveckla biverkningar av läkemedlen [161] . Under behandling med TCA bör alkohol antingen avbrytas helt eller endast konsumeras i reducerade doser [72] .

Användning av nikotin ( rökning ) när du tar tricykliska antidepressiva medel kan leda till en minskning av nivån av TCA i blodet [150] .

Tetracykliska antidepressiva medel (maprotilin, mianserin, amoxapin  , etc.). I kombination med tetracykliska antidepressiva medel med lugnande medel , hypnotika eller alkohol  - en ökning av den hämmande effekten på det centrala nervsystemet, förstärkning av den lugnande effekten . Tetracykliska antidepressiva medel förstärker effekten av antikolinergika och levodopa ; försvaga den antihypertensiva effekten av antihypertensiva läkemedel ( oktadin , reserpin , metyldopa ); minska den krampaktiga tröskeln, försvaga den terapeutiska effekten av antikonvulsiva medel. Antikonvulsiva medel (barbiturater, fenytoin, karbamazepin) ökar metabolismen av denna grupp av antidepressiva medel, minskar deras koncentration i blodet och försvagar den antidepressiva effekten. När antidepressiva medel av denna grupp kombineras med lugnande medel eller betablockerare , bromsas metabolismen av de intagna läkemedlen och deras koncentration i blodet ökar [155] .

Reversibla MAO-hämmare (moklobemid, pyrazidol, etc.). I kombination med adrenomimetika eller produkter som innehåller tyramin ökad vasopressoreffekt ; i kombination med sköldkörtelhormoner är utvecklingen av hypertoni möjlig ; när man kombinerar reversibla MAO-hämmare med serotonerga medel eller med klomipramin , är serotonergt syndrom möjligt ; Reversibla MAO-hämmare ska inte kombineras med dextrometorfan på grund av risken för toxiska reaktioner från CNS [155] .

Selektiva serotoninåterupptagshämmare. De ska inte kombineras med MAO-hämmare, eftersom detta kan orsaka allvarligt serotonergt syndrom [162] . Kombination av tricykliska antidepressiva medel [163] , S -adenosylmetionin ( Heptral), tryptofanpreparat [ 131] , St. , quetiapin , olanzapin , ziprasidon ) [163] , levodopa , anti - migränläkemedel [164] ( opioid angetika [ 164] ) . i synnerhet tramadol [162] , meperidin [165] ), läkemedel mot förkylning som innehåller dextrometorfan [162] , hämmare kalcineurin [163] .

Vid förskrivning av tricykliska antidepressiva medel med SSRI bör tricykliska antidepressiva medel användas i lägre doser och deras plasmanivåer bör övervakas, eftersom ökningen av blodnivåerna av tricykliska antidepressiva medel som uppstår när de kombineras med SSRI kan leda till en ökad risk för toxicitet [59 ] . Den kombinerade användningen av SSRI och litiumsalter förstärker de serotonerga effekterna av antidepressiva medel, ökar biverkningarna av litiumsalter och förändrar deras blodkoncentration [155] . I kombination med litium finns det en ökad risk för CNS-toxicitet [156] . SSRI kan öka de extrapyramidala biverkningarna av typiska antipsykotika [59] , orsaka en ökning av nivån av typiska och atypiska antipsykotika i blodet [42] [59] . De kan potentiera utvecklingen av extrapyramidala störningar orsakade av användningen av bupropion och psykostimulerande medel [165] .

Antikonvulsiva medel ( fenobarbital , karbamazepin, fenytoin) och cimetidin kan leda till en ökning av metabolismen av SSRI, en ökning av deras blodkoncentration med en ökning av deras huvudsakliga verkan och biverkningar [155] . SSRI minskar den terapeutiska effekten av antikonvulsiva medel genom att sänka kramptröskeln [156] . Vissa antibiotika (särskilt erytromycin ) kan öka blodnivåerna av sertralin och citalopram och till och med orsaka psykos när de kombineras med fluoxetin ( klaritromycin ) [158] . SSRI kan öka plasmakoncentrationerna av bensodiazepiner [59] , karbamazepin, antiarytmika ( propafenon , flekainid ). Fluvoxamin och fluoxetin ökar blodnivåerna av immunsuppressiva medel [ 150] .

Warfarin i kombination med SSRI leder till ökad protrombintid och ökad blödning [155] . Samtidig användning av SSRI och acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [160] , SSRI och antikoagulantia eller trombocythämmande medel leder till en ökad risk för gastrointestinala blödningar [166] . Smärtstillande icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (acetylsalicylsyra, ibuprofen , naproxen ) kan minska effektiviteten av SSRI [167] [168] och SSRI kan minska den analgetiska effekten av tramadol eller kodein [169] .

Med interaktionen av SSRI och antihistaminer ( terfenadin , astemizol ) förlängs perioderna av intrakardiell ledning och arytmi. När man tar antidiabetiska läkemedel ( tabletter ), kan SSRI leda till en ökad effekt av att sänka blodsockret [150] . Vissa av SSRI-preparaten interagerar negativt med statiner  - till exempel kan fluoxetin i kombination med vissa statiner orsaka myosit [158] . Vissa läkemedel kan öka toxiciteten av SSRI, såsom zolpidem [170] .

I kombination med alkohol eller lugnande, hypnotiska läkemedel leder SSRI till en ökning av deras hämmande effekt på centrala nervsystemet och utveckling av biverkningar [155] . Utdragna anfall kan uppstå när SSRI kombineras med elektrokonvulsiv terapi [158] .

Biverkningar som är vanliga för olika klasser av antidepressiva medel

Eftersom olika antidepressiva medel har olika kemiska strukturer och verkningsmekanismer tenderar biverkningarna av vissa grupper att skilja sig åt. Det finns också vanliga biverkningar för olika grupper - vid användning av terapeutiska doser, såväl som vid överdoser: sömnlöshet, agitation, utveckling av ett maniskt syndrom , i vissa fall hallucinationer [171] . För att korrigera dessa tillstånd används vanligtvis normotimika , antipsykotika , bensodiazepiner och vissa andra läkemedel.

Antidepressiva medel som har en lugnande effekt kan bidra till utvecklingen av psykomotorisk retardation (slöhet, dåsighet) och en minskning av koncentrationen. Stimulerande antidepressiva medel kan förvärra ångest och i vissa fall leda till psykoproduktiva symtom [46] .

Risker för självmord och annat våldsamt beteende

Studier har visat att många antidepressiva medel kan öka sannolikheten för självmord under de första månaderna av behandlingen, särskilt hos barn och ungdomar [172] [173] . Det finns spekulationer om att detta kan bero på den snabbt insättande stimulerande, energigivande effekten som uppstår innan en verklig antidepressiv effekt inträffar. Enligt denna version kan en självmordspatient således få tillräckligt med energi och styrka för att förverkliga självmordstankar mot bakgrund av ett fortfarande bevarat dåligt humör och längtan . Men förslaget att antidepressiva medel bara "förstärker" redan existerande suicidavsikter motsägs av data från antidepressiva prövningar på friska frivilliga, som visar på en ökad risk för självmord vid intag av antidepressiva medel hos personer utan tecken på psykiska störningar [174] .

Många antidepressiva medel kan orsaka eller förvärra ångest, sömnlöshet eller irritabilitet, impulsivitet i början av behandlingen, vilket också kan leda till en ökad risk för självmord [175] . Både ökad ångest och exacerbation vid strukturellt komplexa depressiva syndrom, och en minskning av letargi vid enkla depressiva syndrom (det vill säga depressiva syndrom som uppstår med melankoli, hämning av tankar och handlingar, utan ångest, utan impulsivitet och agitation ) är huvudsakligen inneboende i antidepressiva medel. med en stimulerande effekt har därför dessa antidepressiva medel en signifikant suicidogen effekt [50] .

Efter publiceringen av varningar från FDA och vissa europeiska tillsynsmyndigheter om att användning av antidepressiva läkemedel var förknippad med självmord 2003, minskade förskrivningen av SSRI- antidepressiva medel till barn och ungdomar med 22 %, åtföljt av en 14 % ökning av självmord i denna grupp i USA och 49 % i Nederländerna (under 2003-2005) [176] .

Att ta antidepressiva medel, särskilt serotonerga läkemedel, kan leda till en ökad risk för våldshandlingar (överfall, mord och andra manifestationer av fysiskt våld), som en analys av Adverse Event Reporting System (AERS) databas över biverkningar av FDA, publicerat i tidskriften PLoS ONE , visar . Enligt denna analys är fluoxetin, paroxetin, atomoxetin, fluvoxamin och venlafaxin de farligaste av alla antidepressiva i detta avseende; i mindre utsträckning, men fortfarande farliga, är sertralin, escitalopram, citalopram, bupropion, mirtazapin och duloxetin [177] .

Fluoxetin (Prozac)-relaterat självmord och andra aggressiva beteenden, mediapublikationer och stämningar mot läkemedelsföretaget Eli Lilly and Company i detta avseende har blivit allmänt kända i USA [82] . Faktum är att risken för självmord är lägre med SSRI än med tricykliska antidepressiva medel [23] :113–114 .

I juni 2019 publicerade Michael Hengartner ( Zürich , Schweiz ) och Martin Ploederl ( Salzburg , Österrike ) en analys i tidskriften Psychotherapy and Psychosomatics baserad på biverknings- och komplikationsrapporter från Food and Drug Administrations (FDA) arkiv. FDA . ). Provet inkluderade läkemedel registrerade mellan 1991 och 2013 i randomiserade kontrollerade fas II- och fas III-studier på vuxna för depression: paroxetin , sertralin , venlafaxin , nefazodon, mirtazapin , citalopram , escitalopram , duloxetin , dezvendonlavaxin , levomtidonlavaxin , levomtifone, levomti 31 781 patienter) jämfört med placebo (10 080 patienter) [178] .

Dessa forskare fann att risken för självmordsförsök var 2,5 gånger större i den antidepressiva gruppen jämfört med placebo: 206 självmordsförsök och 37 självmord i antidepressiva gruppen mot 28 självmordsförsök och 4 självmord i placebogruppen [178] .

Beräkningen visar: för 100 tusen patienter kommer antidepressiva medel att leda till ytterligare 495 fall av självmord eller självmordsförsök. Hengartner och Plöderl drar slutsatsen att "antidepressiva medel avsevärt ökar risken för självmord hos vuxna med klinisk depression" [178] .

Inducerad mani och hypomani, försämring av bipolär sjukdom

Att ta antidepressiva medel kan inducera mani , hypomani både hos patienter med bipolär sjukdom och utan det [179] [180] [181] :754-755 (hos patienter med unipolär depression , tvångssyndrom [182] ). Biverkningarna av antidepressiva läkemedel inkluderar även utvecklingen av psykos [183] . Risken för att vända på affekter (dvs att utveckla mani eller hypomani) med antidepressiva medel är särskilt hög hos patienter med bipolär störning I och låg hos patienter med unipolär depression; bipolär II störning har en mellanliggande risk jämfört med bipolär störning I och unipolär depression [184] . Dessutom bestäms denna risk av typen av antidepressivt medel: tricykliska antidepressiva medel vid bipolär sjukdom framkallar särskilt ofta mani eller hypomani; användningen av SSRI är associerad med en låg risk för affektinversion, som lätt kan kontrolleras av humörstabilisatorer [185] . Dubbelverkande antidepressiva (SSRI) orsakar också ofta affektinversion. Frekvensen av fall av affektinversion, indikerad i olika vetenskapliga publikationer, skiljer sig, vilket beror på avsaknaden av en enda definition av detta koncept, dock ett trefaldigt överskott i frekvensen av fasförändringar med användning av TCA jämfört med SSRI:er har beskrivits [23] :22 . Risken för affektinversion vid intag av antidepressiva läkemedel ökar signifikant om patienter har blandad depression [186] (det vill säga ett depressivt tillstånd i strukturen där det finns hypomana eller maniska symtom, oftast på en subsyndromal nivå [187] ).

I vissa fall kan antidepressiva medel också bidra till utvecklingen av snabb cykling hos patienter med bipolär sjukdom (det vill säga ett tillstånd där det finns mer än tre affektiva episoder per år eller två eller flera långa hela cykler per år och som ofta karakteriseras genom en otillräcklig effekt av att ta en humörstabilisator) [55] [188] . Dessutom kan antidepressiva medel vid bipolär sjukdom orsaka blandade tillstånd (samexistens av mani (eller hypomani) och depression), i vissa fall predisponera för utvecklingen av svåra depressiva tillstånd som är svåra att behandla. Generellt sett kan antidepressiva läkemedel negativt påverka sjukdomsförloppet hos bipolära patienter [134] :320 , få dem att vara terapeutiskt resistenta , öka depression, blandad depression och agitation , kronisk dysfori och öka risken för självmord [186] .

Det finns några antydningar om att användning av antidepressiva medel av patienter med unipolär depression kan öka deras risk att utveckla bipolär sjukdom i framtiden. Frågan om det finns ett orsakssamband mellan antidepressiv behandling och utvecklingen av bipolär sjukdom är fortfarande diskutabel, eftersom det är möjligt att diagnosen unipolär depression hos patienter som senare diagnostiserades med bipolär sjukdom var felaktig och att dessa patienter redan initialt led av bipolär sjukdom. störning snarare än unipolär depression [189] .

Abstinenssyndrom

Vid plötsligt avbrytande av behandlingen med TCA, MAO-hämmare, SSRI eller andra antidepressiva läkemedel, och ibland med en minskning av dosen, är ett abstinenssyndrom möjligt [190] , oftast inklusive influensaliknande symtom, sömnlöshet, illamående, känselrubbningar, hyperarousal och varar i regel upp till en eller två veckor [191] . Detta syndrom är särskilt vanligt när paroxetin [192] [53] , venlafaxin [53] [193] och amitriptylin [77] sätts ut . SSRI-abstinenssyndrom kan uppträda med yrsel, sömnlöshet, nervositet, illamående, agitation [194] , letargi, huvudvärk [195] , kräkningar, diarré, ostadig gång, skakningar , parestesier och ångest [192] ; TCA-abstinenssyndrom - illamående, kräkningar, buksmärtor, diarré , svår svettning, huvudvärk, trötthet och obehag [22] , sömnlöshet [56] , frossa, snuva , muskelsmärta [55] ; abstinenssyndrom av MAO-hämmare - svår ångest, agitation, talsvårigheter, sömnlöshet eller dåsighet, hallucinationer , kognitiv försämring , suicidbenägenhet, delirium , vanföreställningar om förföljelse [196] . Dessutom ökar risken för återfall av depression med 20-50 % vid abrupt avbrytande av ett antidepressivt läkemedel. Antidepressiva läkemedel bör därför avbrytas gradvis, med gradvis dosreduktion under minst 4 veckor. Om ett abstinenssyndrom uppstår eller om läkemedlet har tagits i 1 år eller mer, bör dosreduktionsperioden vara längre [43] . I vissa fall förhindrar nedtrappning av dosen inte utvecklingen av ett abstinenssyndrom, och patienter kan föredra ett snabbt antidepressivt abstinens, med en kort period av intensiva symtom, framför en lång period av milda symtom [77] .

Risken för att utveckla ett abstinenssyndrom ökar om antidepressiv medicin har tagits i 8 veckor eller längre; i fall där patienter upplever ångestsymtom (särskilt när de tar SSRI); mot bakgrund av användningen av antihypertensiva, anti-astmatiska eller antipsykotiska läkemedel ; hos barn och ungdomar; i fall där patienter någon gång har utvecklat abstinenssyndrom eller återfall efter utsättning av antidepressiva läkemedel [77] .

I sällsynta fall kan affektinversion inträffa som en konsekvens av utsättning av antidepressiva läkemedel. Oftast noterades uppkomsten av mani med avskaffandet av TCA (hos patienter som lider av unipolär depression) och SSRI (hos patienter som lider av bipolär depression ); fall av inversion av affekt noterades, om än i enstaka fall, även med avskaffandet av MAO-hämmare, SSRI, trazodon och mirtazapin . Det finns olika teorier för att förklara denna effekt; de mest studerade bland dem och fick mest bekräftelse av teorin om noradrenerg hyperaktivitet, liksom teorin om den "kolinerga rebound-effekten och det kolinerga-monoaminsystemet" [197] .

Serotonergt syndrom

Med kombinerad användning av antidepressiva medel från olika grupper, särskilt med en kombination av MAO-hämmare och SSRI, MAO-hämmare och klomipramin , är en potentiellt dödlig bireaktion ( serotonergt syndrom ) möjlig [162] ; i sällsynta fall förekommer det med SSRI-monoterapi [198] [199] . Oftast är denna reaktion reversibel när behandlingen med antidepressiva sätts ut, men kräver individuell vård och symtomatisk behandling; med en malign variant av serotonergt syndrom (som kan uppstå som ett resultat av polyterapi med MAO-hämmare och SSRI) är risken för död hög . För att förhindra serotonergt syndrom, när man byter från SSRI till MAO-hämmare eller från fluoxetin till MAO-hämmare eller SSRI, är det nödvändigt att upprätthålla ett visst uppehåll i behandlingen (två veckor mellan intag av SSRI och MAO-hämmare) [162] .

Sexuell dysfunktion

Antidepressiva medel av olika grupper kan orsaka sexuell dysfunktion. Det förekommer oftare med TCA, SSRI och venlafaxin än med duloxetin; SSRI är mer benägna att orsaka sexuell dysfunktion än mirtazapin, och fluoxetin, paroxetin, sertralin och escitalopram är mer benägna att orsaka sexuell dysfunktion än bupropion [150] . Sexuell dysfunktion är också mindre vanligt med trazodon och nefazodon än med SSRI [200] . Bland SSRI-antidepressiva läkemedel orsakar paroxetin en statistiskt högre nivå av sexuell dysfunktion än andra antidepressiva i denna grupp [68] , och fluvoxamin är minst sannolikt att orsaka sexuell dysfunktion [201] . För agomelatin skiljer sig inte risken för sexuella biverkningar från dem för placebo [150] .

Andra biverkningar

Hos äldre patienter kan utvecklingen av hyponatremi inträffa när de tar antidepressiva läkemedel . I alla fall av överdriven sedering , förvirring eller konvulsiva tillstånd som uppstår under antidepressiv behandling, är det nödvändigt att övervaka natriumnivån i blodet [43] .

Att ta antidepressiva medel leder till en ökad risk för frakturer, en ökning av fallfrekvensen [202] .

Användningen av antidepressiva medel har associerats med en ökad risk för Alzheimers sjukdom , men deras inverkan på uppkomsten av denna sjukdom är ännu inte helt klarlagd [203] .


Komparativ säkerhet för antidepressiva medel

I allmänhet anses antidepressiva medel vara relativt säkra läkemedel när de administreras i terapeutiska doser, särskilt på sjukhus . Det har dock noterats att dödligheten med TCA och vissa andra antidepressiva (särskilt mirtazapin) är signifikant högre än med SSRI [202] . Vid öppenvård med antidepressiva läkemedel bör man ta hänsyn till risken för överdosering  – inklusive avsiktlig, i suicidalt syfte (eftersom det är vid depression som självmordsrisken är särskilt hög). Tabellerna nedan ger relativa säkerhetsdata för vissa välkända antidepressiva medel.

Säkerhet för antidepressiva medel [enligt R. Priest, D. Baldwin, 1994] [204] [205]
Förberedelser Överdosdödsfall ( per 1 miljon recept) Grad av fara
Fluoxetin (Prozac)
Fluvoxamin (Fevarin)
Mianserin (Lerivan) 		Mindre än 10 Relativt säker
Klomipramin (Anafranil)
Maprotilin (Ludiomil)
Trazodon (Trittico) 		Mer än 10 Potentiellt farligt
Imipramin (Melipramin)
Fenelzin (Nardil) 		Över 20 Farlig
Amitriptylin
Dosulepin(dothiepin, protiaden) 		Över 40 Väldigt farligt
Säkerhet för antidepressiva medel (M. Bauer, A. Pfennig et al., 2013) [150]
Förberedelser Dödlighet vid överdos
Agomelatin
Bupropion
Venlafaxin
Duloxetin
Mianserin
Milnacipran
Mirtazapin
Moklobemid
Nefazodon
Paroxetin
Sertralin
Trazodon
Fluvoxamin
Fluoxetin
Citalopram
Escitalopram 		Låg
Klomipramin Måttlig
Amitriptylin
Doxepin
Imipramin
Maprotilin 		Hög

Kritik

Det finns studier som ifrågasätter effektiviteten av antidepressiva i sig [206] [207] eller att skillnaden mellan antidepressiva och placebo är mycket blygsam [208] [209] [210] . I synnerhet fann en systematisk genomgång av 131 randomiserade, placebokontrollerade studier av SSRI publicerade 2017 att risken för bias i alla studier var hög och att deras kliniska relevans är tveksam. Granskningsförfattarna drar slutsatsen att den möjliga lilla fördelen med SSRI verkar uppvägas av de allvarliga biverkningarna [211] .

Enligt andra data var skillnaden i effekten av placebo och antidepressiva i SSRI-gruppen kliniskt signifikant endast vid mycket svår depression; deras effekt på milda till måttliga depressiva episoder var liten eller obefintlig jämfört med placebo [212] [213] .

Peter Götsche , en av grundarna av Cochrane Collaboration , professor i klinisk prövningsdesign och analys vid Köpenhamns universitet , författare till över 70 artiklar i ledande medicinska tidskrifter som British Medical Journal och The Lancet , ifrågasätter kvaliteten på klinisk effekt. studerar antidepressiva medel. Han noterar att placebo i ett antal studier skilde sig från det aktiva läkemedlet i fysiska egenskaper som textur, färg och tjocklek; att placebo i de allra flesta antidepressiva studier inte hade några biverkningar (såsom muntorrhet), förutom i sällsynta fall där atropin användes som placebo , och på grund av bristen på biverkningar kunde patienter i studierna misstänka att de tog inte drogen, utan placebo. Enligt Götsches fynd verkar den verkliga skillnaden i förbättring mellan antidepressiva och placebo vara mycket mindre än de 10 procent som hävdas i de officiella studieresultaten, eftersom det finns bevis för att en dubbelblind studie där "blindning" är otillräcklig kan leda till att en mycket betydande överdrift av läkemedels effektivitet [214] .

Götsche noterade också att studier finansierade av läkemedelsindustrin underrapporterade dödligheten för personer som tar antidepressiva läkemedel. Baserat på randomiserade studier inkluderade i en metaanalys av 100 000 patienter av Food and Drug Administration (FDA), uppskattade Götsche att personer som tar antidepressiva läkemedel verkar ha 15 gånger större risk att begå självmord än vad som rapporterats av FDA. Till exempel, i studier av fluoxetin och paroxetin, begick 14 av 9956 patienter självmord, medan enligt FDA begick endast 5 av 52960 patienter självmord; detta beror delvis på att FDA endast beaktade händelser som inträffade inte mer än 24 timmar efter att patienter slutat ta läkemedlen [215] .

Irving Kirsch , en välkänd amerikansk psykolog , fann efter att ha analyserat ett antal kliniska studier av antidepressiva medel (inklusive de som inte publicerades eftersom de gav oönskade resultat), att resultaten från de flesta studier är negativa. Den genomsnittliga skillnaden mellan läkemedel och placebo var bara 1,8 poäng på Hamiltonskalan (används vanligen för att bedöma symtom på depression), en skillnad som, även om den är statistiskt signifikant, är kliniskt meningslös. Men eftersom studier med positiva resultat har blivit allmänt publicerade och studier med negativa resultat har undertryckts, har allmänheten och medicinsk personal kommit att tro att dessa läkemedel är mycket effektiva antidepressiva medel [206] .

Enligt en metaanalys av Irving Kirsch et al., nådde skillnaden mellan antidepressiva och placebo klinisk betydelse endast vid mycket svår depression [213] (mer än 28 poäng på Hamiltonskalan). Kirsch uppmärksammade det faktum att vissa läkemedel som inte är antidepressiva ( opiater , lugnande medel , stimulantia , naturläkemedel , etc.) har samma effekt på depression som antidepressiva. Efter att ha funnit att nästan alla piller med biverkningar var något mer effektiva vid behandling av depression än ett inert placebo, antog Kirsch att förekomsten av biverkningar gjorde det möjligt för patienterna i studierna att gissa att de fick aktiv behandling och inte placebo, och detta aningen, som bekräftats av intervjuer med patienter och läkare, ledde i vissa fall till en förbättring av tillståndet. Det verkar som att anledningen till att antidepressiva läkemedel verkar fungera bättre vid behandling av svår depression än i mindre allvarliga fall är att patienter med svåra symtom sannolikt kommer att få högre doser och därför upplever fler biverkningar [206] .

Under 2008 gjordes en genomgång (Turner et al.) av både publicerade och opublicerade studier av 12 antidepressiva medel; data från dessa studier lämnades till författarna till analysen av Food and Drug Administration. Det visade sig att 94 % av de tidigare publicerade studierna visade en fördel med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo; Efter att ha granskat resultaten av både publicerade och opublicerade studier fann Turner et al att endast cirka 51 % av dem visade en fördel jämfört med placebo. Av de 74 granskade studierna hade endast 38 positiva resultat, och nästan alla publicerades. Studier med negativa eller tvivelaktiga resultat var till övervägande del antingen opublicerade (22 studier) eller publicerade med förvrängda resultat, vilket resulterade i att de framstod som positiva (11 studier) [216] .

Statistikern Hans Melander och hans kollegor på Läkemedelsverket visade 2003 att publicerade artiklar om SSRI-antidepressiva prövningar innehåller betydande felaktigheter jämfört med prövningsdata som lämnats i registreringsansökningar som skickats till myndigheten. I alla utom en av de 42 studierna som lämnades in till myndigheten genomförde företagen både avsiktsbaserade och per-protokollanalyser (som inte inkluderar patienter som hoppat av studien). Men endast två publicerade studier rapporterade båda analyserna, medan resten rapporterade endast en mer gynnsam analys, per-protokoll-analysen. Detta skapade ett felaktigt intryck bland läsarna om läkemedels effektivitet. Dessutom publicerades ibland enskilda försök som om de vore samma försök, det fanns inga korsreferenser till flera publikationer av samma försök; ibland fanns det inga namn på författare som var gemensamma för alla publikationer [214] .

Brittisk psykiater, professor i psykologisk medicin vid Cardiff University, David Healy , skrev i en kommentar till rapporten från CINP (Collegium Internationale NeuroPsychopharmacologicum) arbetsgrupp för antidepressiv terapi och andra behandlingar för depressiva sjukdomar:

Rapporten stöder ståndpunkten att den relativt blygsamma fördelen gentemot placebo i ett utvalt antal kliniska prövningar innebär att antidepressiva läkemedel fungerar. <…> I forskning finns alltid urval; Ett stort antal studier som visar liten eller ingen nytta av antidepressiva medel jämfört med placebo har publicerats och hävdats i enlighet därmed för vissa indikationer. <...> ... Det verkar falskt att ta 5 av 10 patienter som svarar på dessa antidepressiva medel och jämföra dem med 4 som svarar på placebo, bedöma nyttan enligt betygsskalan och dra slutsatsen att läkemedlet fungerar. När man jämför ett 50 % svar på antidepressiva läkemedel mot ett 40 % svar på placebo tar de inte hänsyn till att svaret på ett antidepressivt läkemedel i 80 % av fallen beror på ospecifika faktorer. Vi kan inte kvantifiera bidraget från olika icke-specifika faktorer, samtidigt som vi lätt kvantifierar de specifika effekterna av läkemedel. Samtidigt återspeglar det bara 20 % av det specifika svaret. Och för vissa kan pengar och den kultur som utvecklats inom psykiatrin tjäna som grund för en bevisbedömning till förmån för 80 % snarare än 20 % framgång [23] .

Under 2011 i Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatrypublicerade en studie av GA Fava och E. Offidani, vars författarna tyder på att långvarig användning av antidepressiva medel i vissa fall kan öka den biokemiska predispositionen för depression, förvärra prognosen och öka symtomens svårighetsgrad, minska både sannolikheten för ett terapeutiskt svar med ytterligare farmakologisk behandling, och varaktigheten av menstruationsremissioner, genomförde en litteraturgenomgång med hjälp av CINAHL-,Medline, PsychInfo, Web of Science och Cochrane Library . Studien visade att i vissa fall orsakade antidepressiva sådana fenomen som abstinenssyndrom vid utsättning, uppkomsten av tolerans- och resistensfenomen, samt påverkar reversering och cykelacceleration hos bipolära patienter. I vissa fall observerades negativa långsiktiga resultat och paradoxala effekter (utveckling av depression och en ökning av befintliga symtom) [217] .

I en publikation i tidskriften Psychotherapy and Psychosomatics2010 (Pigott et al.) noterade att, enligt den storskaliga antidepressiva studien STAR*DUnderlåtenhet att använda antidepressiva medel har negativa konsekvenser för patienter som inte uppnår remission. Sådana misslyckanden minskar sannolikheten för att patienter ska uppnå remission i framtiden, ökar sannolikheten för antidepressiv intolerans, återfall och/eller utsättande av läkemedel. Som Pigott et al påpekade överensstämmer dessa negativa effekter med Fava et al:s observation att sekventiell droganvändning kan "skjuta in depressiv sjukdom till en refraktär fas" eftersom det antidepressiva läkemedlet gör vissa patienter känsliga för depression. Pigott et al rapporterade också att patienter på långtidsantidepressiva medel var mycket mer benägna att återfalla i depression än de som inte fick underhållsantidepressiva medel [210] .

Under 2018 genomfördes en studie som, baserat på analys av data över en lång tidsperiod, visade att långvarig användning av antidepressiva medel bidrar till att förvärra symtomen på depression. Sämre resultat för dem som använde antidepressiva läkemedel observerades oavsett baslinjenivåer av depression och faktorer som socioekonomisk status. Det fanns dock ingen randomisering i denna studie , vilket potentiellt skulle kunna förvirra resultaten [218] .

Anteckningar

  1. ↑ Kukes, 2006 , sid. 729.
  2. ↑ Lacasse JR, Leo J. Serotonin och depression: en koppling mellan annonserna och den vetenskapliga litteraturen  // Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida, USA PLoS Med. - 2005. - V. 2 , nr 12 .
  3. ↑ Drozak J., Kozłowski M. Monoaminoxidas som mål för läkemedelsverkan  (polska)  // Medical Science International Postȩpy higieny i medycyny doświadczalnej. - Polen, 2006. - Nr 60 . - S. 498-515 . Arkiverad från originalet den 13 mars 2012.
  4. ↑ J.-P. Macher, M.-A. Crocq. Dialoger i klinisk neurovetenskap // Neuroplasticitet Ed. - 2004. - T. 6 , nr 2 . - S. 250 .
  5. ↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Möjlig involvering av opioiderga och serotonerga mekanismer i antinociceptiv effekt av paroxetin vid akut smärta  //  J. Pharmacol. sci. : journal. - 2004. - Februari ( vol. 94 , nr 2 ). - S. 161-165 . — PMID 14978354 .
  6. ↑ Schreiber S., Bleich A., Pick CG Venlafaxine och mirtazapin: olika mekanismer för antidepressiv verkan, vanliga opioidmedierade antinociceptiva effekter - en möjlig opioidinblandning i svår depression?  (engelska)  // J. Mol. neurosci. : journal. - 2002. - Vol. 18 , nr. 1-2 . - S. 143-149 . - doi : 10.1385/JMN:18:1-2:143 . — PMID 11931344 .
  7. ↑ Schwarz MJ, Ackenheil M. Substans Ps roll i depression // Dialoger i klinisk neurovetenskap. - 2002. - V. 4 , nr 1 . - S. 21-29 .
  8. ↑ Shah N., Eisner T., Farrell M., Raeder C. En översikt över SSRI för behandling av depression  // Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin. - 1999. - S. 33-46 . Arkiverad från originalet den 17 december 2008.
  9. ↑ Nutt DJ Relation mellan neurotransmittorer och symptomen på allvarlig depressiv sjukdom // Läkare Postgraduate Press Journal of Clinical Psychiatry. - USA, 2008. - T. 69 . - S. 4-7 .
  10. ↑ Weber MM, Emrich HM Aktuella och historiska koncept för opiatbehandling vid psykiatriska störningar // International Journal of Clinical Psychopharmacology. - 1988. - V. 3 , nr 3 . - S. 255-266 . — ISSN 0268-1315 . — PMID 3153713 .
  11. ↑ 1 2 Martsenkovsky I.A. Klinisk farmakologi av antidepressiva medel: mekanismer för effekt och biverkningar  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - December 2006. - Nr 1 (1) .
  12. ↑ Abramovitch RA, Spencer LD {{{title}}} // Advances in Heterocyclic Chemistry. - London, 1964. - V. 3 , nr 79 .
  13. ↑ Shvedov V. I., Altukhova L. B., Grinev A. N. Nya riktningar i sökandet efter psykofarmaka och syntesen av det ursprungliga antidepressiva pyrazidol // Nya farmakologiska preparat: Proceedings of the VNIHFI. - Moskva, 1982. - Utgåva. 9 . - S. 55-62 . — ISSN 0320-5355 .
  14. ↑ 1 2 3 4 Gorkov V. A., Rayushkin V. A., Oleichik I. V., Churilin Yu. Yu., Karamysheva E. I. Fytoterapi av måttlig depression med johannesört (analytisk översikt)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2000. - T. 2 , nr 6 . Arkiverad från originalet den 2 januari 2013.
  15. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu., Syrkin A. L., Poltavskaya M. G., Pecherskaya M. B. Gelarium Hypericum vid behandling av depression i det allmänna somatiska nätverket  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2002. - V. 4 , nr 5 . Arkiverad från originalet den 7 november 2011.
  16. ↑ 1 2 Linde K., Bemer M., Egger M., Mulrow C. Johannesört för depression: metaanalys av randomiserade kontrollerade studier  // British Journal of  Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 2005. - Vol. 186 . - S. 99-107 . — PMID 15684231 . Arkiverad från originalet den 14 april 2012. Kort återberättelse av artikeln på ryska: johannesört i kampen mot depression  (otillgänglig länk)
  17. ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. John's wort för behandling av depression  // Cochrane Summaries. 7 oktober 2009
  18. ↑ 1 2 Azimova Yu.E., Tabeeva G.R. Depression och dess somatiska manifestationer  // Den behandlande läkaren. - 2009. - Nr 9 . Arkiverad från originalet den 22 juli 2014.
  19. ↑ 1 2 Ushkalova A.V., Illarionova T.S. Effekt och säkerhet för antidepressiva och lugnande medel av vegetabiliskt ursprung  // Farmateka. - 2007. - Nr 20 . Arkiverad från originalet den 21 oktober 2014.
  20. ↑ Gritsai A.V. Användningen av johannesörtextrakt i komplex terapi av psykoemotionella störningar hos patienter med arteriell hypertoni  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr 384 . Arkiverad från originalet den 19 oktober 2014.
  21. ↑ 1 2 3 4 5 Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Farmakologisk behandling av akut allvarlig depression och dystymi. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine  (engelska)  // Ann. Internera. Med. : journal. - 2000. - Maj ( vol. 132 , nr 9 ). - s. 738-742 . — PMID 10787369 . Översättning: Drug Therapy for Acute Major Depression and Dystymia Arkiverad 21 december 2014.
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Shchekina E. G. Biverkningar av moderna antidepressiva medel  // Farmaceut. - 2007. - Utgåva. 23 . Arkiverad från originalet den 23 januari 2013.
  23. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Antidepressiv terapi och andra behandlingar för depressiva sjukdomar: Evidensbaserad rapport från CINP:s arbetsgrupp /redaktörer T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Översättningen till ryska förbereddes vid Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion av V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 sid. Arkiverad 4 mars 2016 på Wayback Machine
  24. ↑ Selikoff IJ, Robitzek EH Tuberkuloskemoterapi med hydrazinderivat av isonicotinsyra  // American College of Chest Physicians CHEST. - 1952. - T. 21 , nr 4 . - S. 385-438 . — ISSN 0012-3692 .  (inte tillgänglig länk)
  25. ↑ Healy D. Psykofarmakologerna: Intervjuer. - London: Chapman & Hall, 1996. - P. 8. - ISBN 1-86036-008-4 .
  26. ↑ Weissman, Myrna M. Behandling av depression: överbrygga det 21:a århundradet . - Washington, DC, 2001. - S. 10-11. - ISBN 0-88048-397-0 .  (inte tillgänglig länk)
  27. ↑ David Healy "Skapandet av psykofarmakologi"
  28. ↑ Healy D. Psykofarmakologerna: Volym 2 . - En Hodder Arnold-publikation, 1998. - S.  132-134 . - ISBN 1-86036-010-6 .
  29. ↑ Nuller Yu. L. Depression och depersonalisering . NTsPZ RAMS . Hämtad 28 februari 2012. Arkiverad från originalet 28 februari 2012.
  30. ↑ 1 2 3 4 5 Smulevich, 2002 .
  31. ↑ Healy D. Antidepressiva medlens tre ansikten: en kritisk kommentar om diagnosens kliniskt-ekonomiska sammanhang  // J. Nerv. Menade. Dis. - 1999. - T. 187 , nr 3 . - S. 174-180 . — PMID 10086474 . Arkiverad från originalet den 11 januari 2012.
  32. ↑ Order från Sovjetunionens hälsoministerium av den 30 december 1964 nr 714 "Om tillstånd för medicinsk användning av läkemedel"
  33. ↑ Order från USSR:s hälsoministerium daterad 06/01/1970 nr 356 "Om tillstånd för medicinsk användning av läkemedel"  (otillgänglig länk)
  34. ↑ 1 2 Tyuvina N. A., Prokhorova S. V., Kruk Ya  . - 2005. - T. 7 , nr 4 .   (inte tillgänglig länk)
  35. ↑ Ivanets N. N., Vinnikova M. A., Mokhnachev S. O., Boyko E. O., Gurevich G. L., Pinskaya N. V. Resultat av en blind placebokontrollerad klinisk prövning av det inhemska läkemedlet azafen (pipofezin)  (ryska)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2007. - T. 9 , nr 2 . Arkiverad från originalet den 7 november 2011.
  36. ↑ 1 2 Topchiy N. V. Depressiva störningar i praktiken av en poliklinisk läkare  (ryska)  // Kardiologi, Gastroenterologi, Reumatologi. - 2005. - T. 10 , nr 105 .  (inte tillgänglig länk)
  37. ↑ Informationsbrev från Farmaceutiska kommittén daterat den 30 december 1996 nr 1-07 / 3010
  38. ↑ Mashkovsky M. D., Andreeva N. I. {{{title}}}  (ryska)  // Journal of Neurology and Psychiatry. - 1975. - T. 3 . - S. 430-435 .
  39. ↑ Order från Sovjetunionens hälsoministerium av den 25 juli 1975 nr 689 "Om godkännande för medicinsk användning av nya läkemedel"
  40. ↑ Smulevich A. B., Glushkov R. G., Andreeva N. I. Pyrazidol i klinisk praxis  (ryska)  // Psykiatri och psykofarmakologi. - 2003. - V. 5 , nr 2 . Arkiverad från originalet den 19 januari 2013.
  41. ↑ Dubnitskaya E. B., Volel B. A. Terapi av icke-psykotisk depression (erfarenhet av Pyrazidol: effekt och säkerhet)  (rus.) . Arkiverad från originalet den 19 februari 2009.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Resistenta depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 sid. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
  43. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  44. ↑ Kharkevitj, 2006 , sid. 237.
  45. ↑ 1 2 3 Krylov, 2003 , sid. 22-32.
  46. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Biverkningar av antidepressiva medel  // Farmaceut. - 2003. - Nr 14 . Arkiverad från originalet den 27 september 2011.
  47. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. Modern terapi . - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 sid. - ISBN 966-635-495-0 . Arkiverad 29 december 2017 på Wayback Machine
  48. ↑ Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Klinisk psykiatri i diagram, tabeller och figurer. - 3:e upplagan, reviderad. och ytterligare - St Petersburg: ELBI-SPb, 2006. - 216 sid. — ISBN 5-93979-012-7 .
  49. ↑ Chekhovskaya M.V. Neurofarmakologi: taxonomi av psykofarmaka, huvudsakliga kliniska och biverkningar: Proc. bidrag . - Vladivostok: Mor. stat un-t, 2007. - 25 sid. Arkiverad 10 juni 2015 på Wayback Machine
  50. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Klinisk suicidologi: Monografi. - Dnepropetrovsk: Trösklar, 2006. - 472 sid. — ISBN 9665257404 .
  51. ↑ 1 2 3 4 Drobizhev M. Yu Selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare. Fler skillnader än likheter  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - M . : Media Medic, 2005. - V. 7 , nr 4 . Arkiverad från originalet den 31 januari 2010.
  52. ↑ Mashkovsky M. D. Paroxetine // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Baldessarini RJ , Tondo L. Effekter av behandlingsavbrott i klinisk psykofarmakologi.  (engelska)  // Psychotherapy And Psychosomatics. - 2019. - Vol. 88 , nr. 2 . - S. 65-70 . - doi : 10.1159/000497334 . — PMID 30923289 .
  54. ↑ Markova et al., 2001 , sid. 82.
  55. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Arana J., Rosenbaum J. Kapitel 3. Antidepressiva medel // Farmakoterapi av psykiska störningar. Per. från engelska - Moskva: BINOM Publishing House, 2004. - 416 sid. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkiverad 15 augusti 2012 på Wayback Machine
  56. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmakoterapi inom neurologi och psykiatri: [Trans. från engelska] / Ed. S.D. Ann och J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 exemplar.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  57. ↑ Neil, 1999 , sid. 63.
  58. ↑ Ogurtsov P.P., Mazurchik N.V. Interferoninducerad depression hos patienter med viral hepatit  // Psykiska störningar inom allmänmedicin. - 2008. - Nr 3 . Arkiverad från originalet den 15 december 2014.
  59. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi av psykiska störningar. Per. från engelska - Moskva: BINOM Publishing House, 2004. - 416 sid. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkiverad 15 augusti 2012 på Wayback Machine
  60. ↑ 1 2 3 4 5 Brännskador D. Att må bra: En ny humörterapi / Per. från engelska. L. Slavina. - Moskva: Veche, Perseus, AST, 1995. - 400 sid. - (Självhjälp). — ISBN 5-7141-0092-1 . Arkiverad 2 februari 2016 på Wayback Machine
  61. ↑ Kapitel 3. Patogenes av biverkningar av läkemedelsbehandling // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Medicinska komplikationer . - St Petersburg: Peter, 2001. - 448 sid. - (Snabbreferens). - 3000 exemplar.  - ISBN 5-272-00168-0 . Arkiverad 15 augusti 2015 på Wayback Machine
  62. ↑ 1 2 Popov Yu.V., Vid V.D. Modern klinisk psykiatri. - Moskva: Expert Bureau-M, 1997. - 496 sid. - 5000 exemplar.  - ISBN 5-86006-532-9 .
  63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. från engelska. - Kiev: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 sid. - 1000 exemplar.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  64. ↑ Samokhvalov V.P. Psychiatry (Lärobok för läkarstudenter) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 sid. — (Serie "Högre utbildning"). — ISBN 5-222-02133-5 .
  65. ↑ 1 2 3 4 5 Behandling av depression hos vuxna: En genomgång av tillägg till praktikguiden för behandling av depression hos vuxna ("Depression: behandling och hantering av depression hos vuxna"). Del 1  // Utarbetad av S. Kostyuchenko. Neuro News: Psykoneurologi och neuropsykiatri. - 2010. - Nr 2 (21) .  (inte tillgänglig länk)
  66. ↑ Puzinsky, 1997 .
  67. ↑ Gilman, AG, Rail, TW, Nies, AS och Taylor, P. Goodman och Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. - 8:e uppl. - New York: Pergamon Press, 1990. - S. 416.
  68. ↑ 1 2 3 Avedisova A.S. Biverkningar av antidepressiva medel som kränker sexuella funktioner  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2005. - T. 7 , nr 6 . Arkiverad från originalet den 25 juni 2013.
  69. ↑ Serna Arnáiz C., Galván Santiago L., Gascó Eguíluz E., Santafé Soler P., Martín Gracia E., Vila Parrot T. Utveckling av konsumtion av antidepressiva medel under åren 2002 till 2004  (spanska)  = Evolución en el consumo de antidepresivos durante los años 2002 a 2004 // Atención Primaria. - 2006. - V. 38 , nr 8 . - doi : 10.1157/13094803 .
  70. ↑ Mashkovsky M. D. Kapitel I. Läkemedel som främst verkar på det centrala nervsystemet // Mediciner: I 2 volymer. - 11:e uppl. - M. : Medicin, 1988. - T. 1. - S. 91. - 624 sid. — 20 000 exemplar.  — ISBN 5-85377-002-0 .
  71. ↑ Vezmar S., Miljkovic B., Vucicevic K., Timotijevic I., Prostran M., Todorovic Z., Pokrajac M. Farmakokinetik och effekt av fluvoxamin och amitriptylin vid depression  //  Journal of Pharmacological Sciences. - Japan, 2009. - Vol. 110 , nr. 1 . - S. 98-104 .  (inte tillgänglig länk)
  72. ↑ 1 2 3 Inre sjukdomar. I 10 böcker. Bok 10. Per. från engelska / Ed. B. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf m.fl. - Moskva: Medicin, 1997. - 496 sid. - ISBN 5-225-00640-X , 0-07-100134-4.
  73. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
  74. ↑ 1 2 3 Kapitel 2. Klassificering av biverkningar och komplikationer av läkemedelsbehandling // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Medicinska komplikationer . - St Petersburg: Peter, 2001. - 448 sid. - (Snabbreferens). - 3000 exemplar.  - ISBN 5-272-00168-0 . Arkiverad 15 augusti 2015 på Wayback Machine
  75. ↑ Polunina E.V., Rumyantseva O.A., Kozhukhov A.A. Torra ögonsyndrom i oftalmologisk praxis  // Behandlande läkare. - 2004. - Nr 7 . Arkiverad från originalet den 2 oktober 2013.
  76. ↑ Volkov V.P. Iatrogena psykoneurosomatiska syndrom. - Tver: Triada, 2014. - S. 91-114. — 320 s.
  77. ↑ 1 2 3 4 Behandling av depression hos vuxna: En översikt av tillägg till praktikguiden för behandling av depression hos vuxna ("Depression: behandling och hantering av depression hos vuxna"). Del 2  // Utarbetad av S. Kostyuchenko. Neuro News: Psykoneurologi och neuropsykiatri. - 2010. - Nr 3 (22) .  (inte tillgänglig länk)
  78. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Depression inom oftalmologi — orsak och verkan av ögonsjukdomar // Psykiska störningar inom allmänmedicin. - 2016. - Nr 3. - S. 36-42.
  79. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Långtidsanvändning av antidepressiva medel för depressiva sjukdomar och risken för diabetes mellitus.  (engelska)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2009. - Maj ( vol. 166 , nr 5 ). - s. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
  80. ↑ Balabolkin M.I., Klebanova E.M. , Kreminskaya V.M. Ny klassificering, kriterier för diagnos och kompensation av diabetes mellitus  // Consilium Medicum. - 2000. - T. 2 , nr 5 . Arkiverad från originalet den 30 december 2012.
  81. ↑ Limankina I.N. Långt QT-syndrom och säkerhetsfrågor vid psykofarmakaterapi  . Bulletin of Arhythmology. - 18/09/2008. - Nr 52 . - S. 66-71 . Arkiverad från originalet den 3 januari 2015.
  82. ↑ 1 2 Chetley E. Problemdroger = Problemdroger. - per. från engelska. - Riga, Lettland: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arkiverad 7 september 2009 på Wayback Machine
  83. ↑ Ushkalova A.V., Ushkalova E.A., Shifman E.M., Mosolov S.N. Farmakoterapi av psykiska störningar under graviditet // Biologiska metoder för behandling av psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Förlag "Social och politisk tanke", 2012. - S. 913-980. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  84. ↑ Pekhterev V.A. Requiem för amitriptylin  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr 17 (386) . Arkiverad från originalet den 28 september 2012.
  85. ↑ Evans EA, Sullivan MA. Missbruk och missbruk av antidepressiva medel // Subst Abuse Rehabil. - 14 augusti 2014. - Vol. 5. - S. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
  86. ↑ Lyulman H., Mor K., Hein L. Psykotropiska droger // Visual pharmacology = Taschenatlas der Pharmakologie / Ed. E. A. Kashina. - M. : Mir, 2008. - S. 236. - 383 sid. — (Visuell medicin). - 2000 exemplar.  - ISBN 978-5-03-003820-9 .
  87. ↑ Shtok V.N. Kapitel 3. Klinisk farmakologi av läkemedel för behandling av huvudvärk // Huvudvärk. - M. : Medicin, 1987. - S. 44. - 304 sid. - 95 000 exemplar.
  88. ↑ Vega, JA, Mortimer, AM, Tyson, PJ Conventional antipsychotic prescription in unipolar depression, I: An audit and recommendations for practice  // Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS (1978) (Revue) The Journal of clinical psykiatri. - 2003. - T. 64 , nr 5 . - S. 568-574 . — ISSN 0160-6689 . Arkiverad från originalet den 19 februari 2008.
  89. ↑ Beställning från Ryska federationens ministerium för hälsa och social utveckling av den 13 oktober 2006 nr 703 "Om ändringar av förordningen från ministeriet för hälsa och social utveckling i Ryska federationen av den 14 december 2005 nr 785"
  90. ↑ "Legal drogaggression i Ryssland (Krönikor om ett odeklarerat krig)". - M., 2008.
  91. ↑ Ryabtseva A. A., Bardeeva Yu. N. Toxisk skada på synorganet hos injicerande användare av Coaxil (tianeptin)  (ryska)  // Narcology. - 2008. - T. 73 , nr 1 . - S. 49-54 .
  92. ↑ Smulevich, 1997 .
  93. ↑ Boland A., Gérardy J., Mossay D., Delapierre D., Seutin V. Pirlindole och dehydropirlindol skyddar råttodlade neuronala celler mot oxidativ stress-inducerad celldöd genom en mekanism som inte är relaterad till MAO-A-hämning  // British Journal of Pharmacology . - Nature Publishing Group, 2002. - V. 135 , nr 3 . - S. 713-720 .
  94. ↑ 1 2 3 Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Selektiva serotoninåterupptagshämmare: valmöjligheter (kommentarer om Thase et al.s arbete)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2004. - T. 6 , nr 1 .  (inte tillgänglig länk)
  95. ↑ Kennedy C. Begränsningar av modern antidepressiv terapi  = otillfredsställda behov vid behandling av depression // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - M . : Media Sphere, 2007. - Nr 12 .  (inte tillgänglig länk)
  96. ↑ Preskorn SH, Ross R., Stanga CY Selektiva serotoninåterupptagshämmare // Antidepressiva medel: tidigare, nutid och framtid / Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y. Stanga och Ruth Ross. - Berlin: Springer, 2004. - S.  241 -262. — ISBN 978-3-540-43054-4 .
  97. ↑ Trenque T, Herlem E, Auriche P, Dramé M. Serotoninåterupptagshämmare och hyperprolaktinemi: en fall/icke-fallstudie i den franska farmakovigilansdatabasen // Drug Saf. - 1 dec 2011. - V. 34 , nr 12 . - S. 1161-1166 . - doi : 10.2165/11595660-000000000-00000 . — PMID 22077504 .
  98. ↑ 1 2 Praktiska rekommendationer för hantering av patienter med depression / Utarbetad av S. Kostyuchenko .  (ej tillgänglig länk) Baserat på: Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC et al "Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder" // American Journal of Psychiatry (2010; Vol. 167, nr 10, s. 2 ) —124)
  99. ↑ Ann S. D., Coyle J. T. Farmakoterapi inom neurologi och psykiatri / Levin O. S. - M . : MIA, 2007. - S. 157. - 794 sid. - 4000 exemplar.  - ISBN 5-89481-501-0 . Arkiverad 9 februari 2010 på Wayback Machine
  100. ↑ Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektiva serotoninåterupptagshämmare: valmöjligheter (kommentarer om verken av Thase et al.)  // Mental Health Research Centre of the Russian Academy of Medical Sciences, Moscow Psychiatry and psychopharmacotherapy. - M . : Vetenskapligt centrum för mental hälsa vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper, 2004. - V. 6 , nr 1 .  (inte tillgänglig länk)
  101. ↑ Leo RL (2001) Rörelsestörningar associerade med SSRI Arkiverad 13 april 2013 på Wayback Machine . Psychiatric Times , vol. 18 nr. 5.
  102. ↑ Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ SSRI-induced apathy syndrome: a clinical review   // J Psychiatr Pract : journal. - 2004. - Maj ( vol. 10 , nr 3 ). - S. 196-199 . — PMID 15330228 . Arkiverad från originalet den 16 juni 2013.
  103. ↑ Reinblatt SP, Riddle MA Selektiv serotoninåterupptagshämmare-inducerad apati: en pediatrisk fallserie  // J Child Adolesc  Psychopharmacol : journal. - 2006. - Vol. 16 , nr. 1-2 . - S. 227-233 . - doi : 10.1089/cap.2006.16.227 . — PMID 16553543 .
  104. ↑ SSRI-antidepressiva och fosterskador  (FR)  // Prescrire Int. :tidskrift. - 2006. - Vol. 15 , nr 86 . _ - S. 222-223 . — PMID 17167929 .
  105. ↑ Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. Selektiva serotoninåterupptagshämmare: en översyn av dess effekter på intraokulärt tryck  // Curr Neuropharmacol  : journal  . - 2008. - December ( vol. 6 , nr 4 ). - S. 293-310 . - doi : 10.2174/157015908787386104 . — PMID 19587851 .
  106. ↑ Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. Läkemedelsinducerade glaukom: mekanism och hantering  // Drug Saf. - 2003. - T. 26 , nr 11 . - S. 749-767 . — PMID 12908846 .  (inte tillgänglig länk)
  107. ↑ Baghai TC, Volzend H.-P., Möller H.-J. Depressiva störningar: framsteg inom läkemedelsbehandling och lovande riktningar för farmakologiska effekter (extended abstract)  // Terapi av psykiska störningar. - M . : Academizdat, 2007. - Nr 3 . - S. 21-32 . Arkiverad från originalet den 4 mars 2016.
  108. ↑ Henderson TA, Hartman K. Aggression, Mania och Hypomania Induction Associated With   Atomoxetine // Pediatrics. — American Academy of Pediatrics, 2004. - Vol. 114 , nr. 3 .
  109. ↑ 1 2 3 S.M. Stahl, M. M. Grady, Ch. Moret, M. Briley. Serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare: farmakologiska egenskaper, klinisk effekt och tolerabilitet jämfört med andra klasser av antidepressiva medel. Del 2  // Consilium Medicum. - M . : Media Medica, 2007. - V. 2 , nr 3 . Arkiverad från originalet den 19 januari 2013.
  110. ↑ 1 2 Klinisk psykiatri: [Lärobok. bidrag]: Per. från engelska, reviderad och ytterligare / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. och ed. Lägg till. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein och andra; Ch. Utg.: T.B. Dmitriev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  111. ↑ Sandra R. Leiblum. Principer och praxis för sexterapi. - 4:e uppl. - New York: The Guilford Press, 2006. - S. 469. - 556 sid.
  112. ↑ Vareniklin och bupropion: infoga en varning om allvarliga psykiska störningar i bruksanvisningen (otillgänglig länk) (27 juli 2009). Datum för åtkomst: 20 december 2014. Arkiverad från originalet 28 december 2014.   Källa: FDA News Release, 07/1/2009
  113. ↑ Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. Nya antidepressiva medel vid behandling av neuropatisk smärta. En recension  (engelska)  // Edizioni Minerva Medica Minerva anestesiologica. - Italien, 2002. - Vol. 68 , nr. 3 . - S. 105-114 . — PMID 11981519 .
  114. ↑ Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E., Zornberg G., Rosenthal M. Trazodone for antidepressant-associated insomnia   // American Psychiatric Association The American journal of psychiatry. - USA, 1994. - Vol. 151 , nr. 7 . - P. 1069-1072 . - doi : 10.1176/ajp.151.7.1069 . — PMID 8010365 .
  115. ↑ John A. Thomas. Farmakologiska aspekter av erektil dysfunktion  (engelska)  // Japanese Pharmacological Society Japanese journal of pharmacology. - Japan, 2002. - Vol. 89 , nr. 2 . - S. 101-112 . — PMID 12120751 .
  116. ↑ Stewart DE Biverkningar i levern associerade med nefazodon  // Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. - Kanada, 2002. - T. 47 , nr 4 . - S. 375-377 . - doi : 10.1177/070674370204700409 . — PMID 12025437 . Arkiverad från originalet den 2 juli 2019.
  117. ↑ Carvajal García-Pando A., García del Pozo J., Sánchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI Hepatotoxicitet associerad med de nya antidepressiva medlen  // The Journal of clinical psychiatry. - USA, 2002. - T. 63 , nr 2 . - S. 135-137 . — PMID 11874214 . Arkiverad från originalet den 21 juli 2016.
  118. ↑ Aranda-Michel J., Koehler A., ​​​​Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr. Nefazodon-inducerad leversvikt: rapport om tre fall  // Annals of internal medicine. - USA, 1999. - T. 130 , nr 1 . - S. 285-288 . - doi : 10.7326/0003-4819-130-4-199902160-00013 . — PMID 10068386 . Arkiverad från originalet den 6 september 2008.
  119. ↑ Federalt register  // Kontoret för det federala registret, nationella arkiv och registeradministration . - T. 74 , nr 27 . - S. 6899 . Arkiverad från originalet den 22 juni 2013.
  120. ↑ Choi S. Nefazodone (Serzone) återkallad på grund av levertoxicitet  //  Canadian Medical Association Canadian Medical Association journal. — Kanada, 2003. — Vol. 169 , nr. 11 . — S. 1187 . — PMID 14638657 .
  121. ↑ EMEA, 2003 , sid. 6.
  122. ↑ Inflytande på nyckelsymptom - ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för behandling av depression  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. Arkiverad från originalet den 23 juli 2008.
  123. ↑ Sammanfattning av produktegenskaper (PDF). EMEA (27 sidor). Europeiska läkemedelsmyndigheten (2003). Arkiverad från originalet den 18 maj 2012.
  124. ↑ Agomelatine: Instruktioner för tabletter.rf . Hämtad 2 april 2014. Arkiverad från originalet 28 april 2015.
  125. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Bykov Yu. V. Behandlingsresistent depression . - Stavropol, 2009. - 74 sid. Arkiverad 7 november 2011 på Wayback Machine
  126. ↑ Turner EH , Loftis JM , Blackwell AD Serotonin a la carte: tillskott med serotoninprekursorn 5-hydroxitryptofan.  (engelska)  // Farmakologi och terapi. - 2006. - Mars ( vol. 109 , nr 3 ). - s. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .
  127. ↑ Gijsman HJ , van Gerven JM , de Kam ML , Schoemaker RC , Pieters MS , Weemaes M. , de Rijk R. , van der Post J. , Cohen AF Placebokontrollerad jämförelse av tre dosregimer av 5-hydroxitryptofan provokationstest hos friska frivilliga.  (engelska)  // Journal Of Clinical Psychopharmacology. - 2002. - April ( vol. 22 , nr 2 ). - S. 183-189 . — PMID 11910264 .
  128. ↑ Lowe SL , Yeo KP , Teng L. , Soon DK , Pan A. , Wise SD , ​​Peck RW L-5-Hydroxytryptofan förstärker det neuroendokrina svaret på en SSRI.  (engelska)  // Psychoneuroendocrinology. - 2006. - Maj ( vol. 31 , nr 4 ). - s. 473-484 . - doi : 10.1016/j.psyneuen.2005.11.005 . — PMID 16378695 .
  129. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats  ( engelska)  // Upplaga : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - Mars ( vol. 111 , nr 12 ). - P. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .
  130. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Serotonin Mechanisms in Heart Valve Disease II : 5-HT2-receptorn och dess signalväg i aortaklaffs interstitialceller   // Am . J. Pathol. : journal. - 2002. - December ( vol. 161 , nr 6 ). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Arkiverad från originalet den 3 april 2010.
  131. ↑ 1 2 3 Läkemedelsinteraktioner: SSRI . iHerb.com. Arkiverad från originalet den 14 mars 2012.
  132. ↑ Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. Möjlig involvering av opioiderga och serotonerga mekanismer i antinociceptiv effekt av paroxetin vid akut smärta  //  J. Pharmacol. sci.  : journal. - 2004. - Februari ( vol. 94 , nr 2 ). - S. 161-165 . — PMID 14978354 .
  133. ↑ Katzung B. G. Grundläggande och klinisk farmakologi . - St Petersburg. : BINOM-Nevsky dialekt, 1998. - T. 1. - S. 550-551. - 610 sid.  (inte tillgänglig länk)
  134. ↑ 1 2 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatrins hemligheter. Per. från engelska / Under the general ed. acad. RAMS P.I. Sidorov. - 2:a uppl. - Moskva: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
  135. ↑ Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmakoterapi av depression hos hjärtpatienter  // Svår patient. - 2006. - Nr 1 . Arkiverad från originalet den 22 maj 2013.
  136. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på uppdrag av arbetsgruppen för unipolära depressiva sjukdomar. Kliniska riktlinjer från World Federation of Societies of Biological Psychiatry för biologisk terapi av unipolära depressiva sjukdomar. Del 1: Akut och fortsatt behandling av unipolära depressiva sjukdomar från och med 2013 // Modern terapi av psykiska störningar. - 2015. - Nr 4. - S. 33-39.
  137. ↑ Jämförande effekt och acceptans av 12 nya generationens antidepressiva medel: en metaanalys av flera behandlingar: The Lancet . Hämtad 25 september 2014. Arkiverad från originalet 27 augusti 2014.
  138. ↑ Kombination av antidepressiva mediciner från behandlingsinitiering för allvarlig depressiv sjukdom: En dubbelblind randomiserad studie (länk ej tillgänglig) . Hämtad 25 september 2014. Arkiverad från originalet 3 april 2019. 
  139. ↑ Rush AJ, Trivedi MH, Stewart JW, et al. Kombinera mediciner för att förbättra depressionsresultaten (CO-MED): akuta och långsiktiga resultat av en enkelblind randomiserad studie  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 2011. - Vol. 168 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2011.10111645 . Arkiverad från originalet den 24 juli 2014. Arkiverad 24 juli 2014 på Wayback Machine
  140. ↑ Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM Mirtazapin: Ett antidepressivt medel med noradrenerga och specifika serotonerga effekter  //  Farmakoterapi: journal. - 1997. - Vol. 17 , nr. 1 . - S. 10-21 . - doi : 10.1002/j.1875-9114.1997.tb03674.x . — PMID 9017762 .
  141. ↑ mirtazapin (Rx) - Remeron, Remeron SolTab . Medscape . WebMD. Hämtad 19 november 2013. Arkiverad från originalet 29 oktober 2013.
  142. ↑ Papakostas GI Tolerabilitet av moderna antidepressiva medel  // J Clin  Psychiatry : journal. - 2008. - Vol. 69 , nr. Suppl E1 . - S. 8-13 . — PMID 18494538 .
  143. ↑ Li Z., Maglione M., Tu W., Mojica W., Arterburn D., Shugarman LR, Hilton L., Suttorp M., Solomon V., Shekelle PG, Morton SC Metaanalys: farmakologisk behandling av fetma  ( engelska)  // Ann. Internera. Med. : journal. - 2005. - April ( vol. 142 , nr 7 ). - s. 532-546 . - doi : 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012 . — PMID 15809465 .
  144. ↑ Datablad för Effexor Medicines . Wyeth Pharmaceuticals Inc (2006). Hämtad 17 september 2006. Arkiverad från originalet 17 september 2006.
  145. ↑ Att använda MEDI-Q™-teknikutövares åsikter för att analysera läkares användning av medicin Informationskällor Arkiverad 14 juli 2014.
  146. ↑ DSM och farmakoterapifrågor (otillgänglig länk) . Hämtad 2 juni 2013. Arkiverad från originalet 11 augusti 2013. 
  147. ↑ Hunter AM, Muthén BO, Cook IA, Leuchter AF. Antidepressiva responsbanor och kvantitativ elektroencefalografi (QEEG) biomarkörer vid allvarlig depressiv sjukdom  // J Psychiatr Res.. - 2010. - Issue. Jan;44(2) . - S. 90-98 . Arkiverad från originalet den 10 juni 2014.
  148. ↑ Kubryak O.V. Om metoder för diagnostik vid förskrivning av antidepressiva (läkarnas yttrande)  // Sociologiska undersökningar. - 2010. - Utgåva. 1 . - S. 100-110 . Arkiverad från originalet den 3 augusti 2020.
  149. ↑ 1 2 3 4 5 Maruta N.A. Diagnos och terapi av unipolär depression i moderna förhållanden: myter och verklighet  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - Februari 2013. - Nr 2 (47) . Arkiverad från originalet den 7 augusti 2013.
  150. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på uppdrag av arbetsgruppen för unipolära depressiva sjukdomar. Kliniska riktlinjer från World Federation of Societies of Biological Psychiatry för biologisk terapi av unipolära depressiva sjukdomar. Del 2: Akut och fortsatt behandling av unipolära depressiva sjukdomar från och med 2013 // Modern terapi av psykiska störningar. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
  151. ↑ 1 2 Podkorytov V. S., Chaika Yu Yu. Depression och motstånd  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2002. - Utgåva. 1 . - S. 118-124 . Arkiverad från originalet den 20 maj 2011.
  152. ↑ Moderna metoder för diagnos och behandling av svår depression  // Utarbetad av M. Dobryanskaya Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - 2008. - Utgåva. 3(1) . Arkiverad från originalet den 16 september 2010.
  153. ↑ Kasper Z., Zoar J., Stein D. Farmakoterapi av unipolär depression  // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2008. - Utgåva. 3(1) .  (inte tillgänglig länk)
  154. ↑ Mosolov S. N. Motstånd mot psykofarmakaterapi och metoder för att övervinna det  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2002. - T. 4 , nr. 4 . Arkiverad från originalet den 31 januari 2010.
  155. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Malin D.I. Läkemedelsinteraktioner av psykofarmaka (del II)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2000. Arkiverad 25 augusti 2013.
  156. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Riktlinjer för rationell användning av läkemedel (formel) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 sid. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  157. ↑ Derimedved L.V. Läkemedelsinkompatibilitet av medel som påverkar det centrala nervsystemet  // Farmaceut. - 1998. - Utgåva. Nr 19 . Arkiverad från originalet den 31 januari 2013.
  158. ↑ 1 2 3 4 5 Minutko V.L. Depression. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 exemplar.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
  159. ↑ 1 2 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitel 16. Drug interactions of psychotropic drugs // Psychiatry / ed. Sheider R. (översatt från engelska av M. V. Pashchenkov med deltagande av D. Yu. Veltishchev; under redaktion av N. N. Alipov). - Practice, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
  160. ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D och Guy Edwards J. Potentiellt farliga läkemedelsinteraktioner med psykofarmaka // Framsteg inom psykiatrisk behandling. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Översättning: Potentiellt farliga typer av läkemedelsinteraktioner vid användning av psykofarmaka  // Genomgång av modern psykiatri. - 2005. - Utgåva. 37 .
  161. ↑ Wittchen G.-U. Encyclopedia of Mental Health / Per. med honom. OCH JAG. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moskva: Aletheya, 2006. - 552 s. — (Humanistisk psykiatri). — ISBN 5-89321-124-3 .
  162. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr 8 . Arkiverad från originalet den 4 oktober 2013.
  163. ↑ 1 2 3 Volkov V.P. Iatrogena psykoneurosomatiska syndrom. - Tver: Triada, 2014. - 320 sid.
  164. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotonin Syndrome  (engelska)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Översättning: Serotonergt syndrom  // Genomgång av modern psykiatri. - 1998. - Utgåva. 1 .
  165. ↑ 1 2 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principer och praktik för psykofarmakaterapi. - 3:a. - M. , 1999. - 728 sid. - ISBN 966-521-031-9 .
  166. ↑ Andrade C. , Sandarsh ​​S. , Chethan KB , Nagesh KS Serotoninåterupptagshämmare antidepressiva medel och onormal blödning: en översyn förians klinik och en omprövning av mekanismer.  (engelska)  // The Journal of clinical psychiatry. - 2010. - Vol. 71, nr. 12 . - P. 1565-1575. - doi : 10.4088/JCP.09r05786blu . — PMID 21190637 .
  167. ↑ Varför smärtstillande medel stör antidepressiva medel . Healthcentral.com (20 april 2011). Hämtad 23 september 2012. Arkiverad från originalet 2 februari 2013.
  168. ↑ Solomon H. Snyder. JL Warner-Schmidt et.al "Antidepressiva effekter av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) dämpas av antiinflammatoriska läkemedel hos möss och människor" PNAS 2011 . pnas.org. Hämtad 23 september 2012. Arkiverad från originalet 2 februari 2013.
  169. ↑ Becker R.A., Bykov Yu.V. Depressiva patienter i tandläkarpraktiken: dentala komplikationer av depression och dess behandling // Psykiska störningar i allmänmedicin. - 2016. - Nr 1-2. - S. 45-51.
  170. ↑ 23 september 2012. SSRI och depression . emedicinehealth.com. Hämtad 23 september 2012. Arkiverad från originalet 2 februari 2013.
  171. ↑ Kudrin A. N. Farmakologi med grunderna i patofysiologi. - M. : Medicin, 1977. - S. 203. - 551 sid. - 40 000 exemplar.
  172. ↑ Teicher, MH, Glod, C., et al. Uppkomsten av intensiv suicidal upptagenhet under fluoxetinbehandling  (engelska)  // American Journal of Psychiatry . - American Psychiatric Association , 1990. - Vol. 147 . - S. 206-210 . — ISSN 0002-953X .
  173. ↑ Ahmad SR USA: fluoxetin "inte kopplat till självmord"  //  The Lancet . - Elsevier , 1991. - Vol. 338 . - s. 875-576 .
  174. ↑ Danborg PB , Gøtzsche PC Föregångare till suicidalitet och våld på antidepressiva medel: systematisk översyn av försök med vuxna friska frivilliga.  (engelska)  // Journal Of The Royal Society Of Medicine. - 2016. - Oktober ( vol. 109 , nr 10 ). - s. 381-392 . - doi : 10.1177/0141076816666805 . — PMID 27729596 .
  175. ↑ Tandt H., Audenaert K., van Heeringen C. SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare) och suicidalitet hos vuxna, ungdomar och barn  (n.d.)  = Ssri's en suïcidaliteit bij volwassenen, adolescenten en kinderen // Tijdschrift voor psychiatrie. - Nederländerna: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Bd. 51 , nr. 6 . - s. 387-393 .
  176. ↑ Gibbons RD, Brown CH, Hur K, et al. (2007) Tidiga bevis på effekterna av regulatorers suicidalitetsvarningar på SSRI-recept och självmord hos barn och ungdomar. Arkiverad 11 december 2013 på Wayback Machine Am J Psychiatry. 164 :1356-1363.
  177. ↑ Moore TJ , Glenmullen J. , Furberg CD Receptbelagda läkemedel associerade med rapporter om våld mot andra.  (engelska)  // Public Library of Science ONE. - 2010. - Vol. 5, nr. 12 . - P. e15337. - doi : 10.1371/journal.pone.0015337 . — PMID 21179515 .
  178. ↑ 1 2 3 Hengartner, MP, & Plöderl, M. (2019). Nyare generationens antidepressiva och självmordsrisk i randomiserade kontrollerade studier: En omanalys av FDA-databasen. Psykoterapi & Psykosomatik. 2019;88:247-248.
  179. ↑ Tondo L, Vázquez G, Baldessarini RJ. Mani i samband med antidepressiv behandling: omfattande metaanalytisk översikt  // Acta Psychiatrica Scandinavica. — juni 2010. - T. 121 , nr 6 . - S. 404-414 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.2009.01514.x . — PMID 19958306 . Arkiverad från originalet den 14 juli 2014.
  180. ↑ Benazzi F. Antidepressiva associerad hypomani i öppenvårdsdepression: en 203 fallstudie i privat praktik  // J Affect  Disord : journal. - 1997. - Oktober ( vol. 46 , nr 1 ). - S. 73-7 . — PMID 9387089 . Arkiverad från originalet den 28 augusti 2017.
  181. ↑ Klinisk guide till psykiska störningar / Ed. D. Barlow. Översättning från engelska, red. Professor E.G. Eidemiller. - 3:e uppl. - St. Petersburg: Piter, 2008. - 912 sid. - ISBN 978-5-94723-046-8 .
  182. ↑ Mundo E. , Walker M. , Cate T. , Macciardi F. , Kennedy JL Rollen av serotonintransportörproteingenen i antidepressivt inducerad mani vid bipolär sjukdom: preliminära fynd.  (engelska)  // Archives Of General Psychiatry. - 2001. - Juni ( vol. 58 , nr 6 ). - s. 539-544 . - doi : 10.1001/archpsyc.58.6.539 . — PMID 11386982 .
  183. ↑ Preda A., MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB Antidepressiva associerad mani och psykos som resulterar i psykiatriska inläggningar  // J Clin  Psychiatry : journal. - 2001. - Januari ( vol. 62 , nr 1 ). - S. 30-3 . — PMID 11235925 .
  184. ↑ Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN Antidepressiva associerade humörhöjningar i bipolär II-störning jämfört med bipolär I-störning och egentlig depression: en systematisk översikt och metaanalys   // J Clin Psykiatri : journal. - 2008. - Oktober ( vol. 69 , nr 10 ). - P. 1589-1601 . — PMID 19192442 .
  185. ↑ Alexandrov A. A. Bipolär affektiv sjukdom: diagnos, klinik, förlopp, sjukdomsbörda  // Medicinska nyheter  : Journal. - 2007. - Nr 12 . Arkiverad från originalet den 31 oktober 2017.
  186. ↑ 1 2 Rihmer Z. , Gonda X. Antidepressivt resistent depression och antidepressivt associerat självmordsbeteende: rollen av underliggande bipolaritet.  (engelska)  // Depression Research And Treatment. - 2011. - Vol. 2011 . - P. 906462-906462 . - doi : 10.1155/2011/906462 . — PMID 21603142 .
  187. ↑ Avedisova A.S., Vorobyov R.V. Typologi av blandade depressiva tillstånd i kliniken för bipolär affektiv sjukdom // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2014. - Nr 114(1). - S. 16-25.
  188. ↑ Kliniska riktlinjer för behandling av maniska och blandade tillstånd vid bipolär sjukdom / Predg. S. N. Mosolov och E. G. Kostyukova, utkast till kliniska riktlinjer i enlighet med beslutet från XIV Congress of Psychiatrists of Russia  // Svår patient. — Mars 2008. Arkiverad från originalet den 26 december 2013.
  189. ↑ Patel R. , Reiss P. , Shetty H. , Broadbent M. , Stewart R. , McGuire P. , Taylor M. Ökar antidepressiva läkemedel risken för mani och bipolär sjukdom hos personer med depression? En retrospektiv kohortstudie för elektroniskt fallregister.  (engelska)  // BMJ Open. - 2015. - 14 december ( vol. 5 , nr 12 ). - P. e008341-008341 . - doi : 10.1136/bmjopen-2015-008341 . — PMID 26667012 .
  190. ↑ Haddad PM Antidepressiva utsättningssyndrom  // Drug  Saf : journal. - 2001. - Vol. 24 , nr. 3 . - S. 183-197 . — PMID 11347722 .
  191. ↑ Warner CH, Bobo W., Warner C., Reid S., Rachal J.  Antidepressivt avbrottssyndrom  // Am Fam Physician : journal. - 2006. - Augusti ( vol. 74 , nr 3 ). - S. 449-456 . — PMID 16913164 .
  192. ↑ 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuing syndrome: föreslagna diagnostiska kriterier  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : journal. – Canadian Medical Association, 2000. — Maj ( vol. 25 , nr 3 ). - S. 255-261 . — PMID 10863885 .
  193. ↑ Taylor D., Stewart S., Connolly A. Antidepressiva abstinenssymptom-telefonsamtal till en nationell medicinhjälplinje  // J Affect  Disord : journal. - 2006. - Oktober ( vol. 95 , nr 1-3 ). - S. 129-133 . - doi : 10.1016/j.jad.2006.04.026 . — PMID 16797080 . Arkiverad från originalet den 28 augusti 2017.
  194. ↑ Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuing syndrome: a randomized clinical trial   // Biol . Psykiatri : journal. - 1998. - Juli ( vol. 44 , nr 2 ). - S. 77-87 . — PMID 9646889 . Arkiverad från originalet den 28 augusti 2017.
  195. ↑ Haddad P. The SSRI discontinuing syndrome  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : journal. - 1998. - Vol. 12 , nr. 3 . - s. 305-313 . — PMID 10958258 .
  196. ↑ Dilsaver SC Abstinensfenomen associerade med antidepressiva och antipsykotiska medel  // Drug  Saf : journal. - 1994. - Februari ( vol. 10 , nr 2 ). - S. 103-114 . — PMID 7912078 .
  197. ↑ Ali S., Milev R. Byt till mani vid utsättning av antidepressiva läkemedel hos patienter med humörstörningar  : en genomgång av litteraturen  // Can J Psychiatry : journal. - 2003. - Maj ( vol. 48 , nr 4 ). - s. 258-264 . — PMID 12776393 .
  198. ↑ Paruchuri P., Godkar D., Anandacoomarswamy D., Sheth K., Niranjan S. Sällsynt fall av serotonergt syndrom med terapeutiska doser av paroxetin  //  Am J Th : journal. - 2006. - Vol. 13 , nr. 6 . - S. 550-552 . - doi : 10.1097/01.mjt.0000245221.36160.5c . — PMID 17122538 . Arkiverad från originalet den 16 juni 2013.
  199. ↑ Gill M., LoVecchio F., Selden B. Serotonin syndrome in a child after a single dos of fluvoxamine  // Ann  Emerg Med : journal. - 1999. - April ( vol. 33 , nr 4 ). - s. 457-459 . — PMID 10092727 .
  200. ↑ Hur hanteras sexuell dysfunktion i samband med antidepressiva medel? Arkiverad 7 oktober 2017 på Wayback Machine  - Sarah T. Melton , Medscape Pharmacists Arkiverad 10 oktober 2017 på Wayback Machine
  201. ↑ Anderson IM, Edwards JG. Riktlinjer för val av selektiv serotoninåterupptagshämmare vid depressiv sjukdom  // Advances in Psychiatric Treatment. - 2001. - T. 7 . - S. 170-180 . Arkiverad från originalet den 28 mars 2016. Översättning: Rekommendationer för att välja en selektiv serotoninåterupptagshämmare vid depressiv sjukdom  // Genomgång av modern psykiatri. - 2002. - Utgåva. 15 .
  202. ↑ 1 2 Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , Hippisley-Cox J. Användning av antidepressiva och risk för negativa utfall hos personer i åldern 20-64 år: kohortstudie med hjälp av en primärvårdsdatabas .  (engelska)  // BMC Medicine. - 2018. - 8 mars ( vol. 16 , nr 1 ). - S. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .
  203. ↑ John Moraros, Chijioke Nwankwo, Scott B. Patten, Darrell D. Mousseau. Sambandet mellan användning av antidepressiva läkemedel med kognitiv funktionsnedsättning eller demens, inklusive Alzheimers sjukdom: En systematisk översikt och metaanalys // Depression och ångest. — Wiley-Blackwell, 2017.
  204. ↑ Präst, Baldwin, 1994 .
  205. ↑ A. B. Smulevich, E. B. Dubnitskaya. Affektiva sjukdomar på den icke-psykotiska nivån - cyklotymi, dystymi: Behandling // Endogena psykiska sjukdomar / Ed. Akademiker vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper A. S. Tiganov . — Vetenskapligt centrum för mental hälsa vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper. Arkiverad 29 oktober 2013 på Wayback Machine
  206. ↑ 1 2 3 Angell M. . Epidemin av psykisk ohälsa: Varför? . The New York Review of Books (23 juni 2011). Arkiverad från originalet den 21 september 2012.
  207. ↑ Barbui C., Furukawa TA, Cipriani A. Effektiviteten av paroxetin vid behandling av akut allvarlig depression hos vuxna: en systematisk omprövning av publicerade och opublicerade data från randomiserade  studier //  CMAJ : journal. - 2008. - Januari ( vol. 178 , nr 3 ). - S. 296-305 . - doi : 10.1503/cmaj.070693 . — PMID 18227449 .
  208. ↑ Andrews PW, Thomson JA Jr, Amstadter A, Neale MC. Primum non nocere: en evolutionär analys av huruvida antidepressiva medel gör mer skada än nytta  // Front Psychol. - 24 april 2012. - V. 3 , nr 117 . - doi : 10.3389/fpsyg.2012.00117 . — PMID 22536191 . Arkiverad 1 november 2020.
  209. ↑ Moncrieff J, Wessely S, Hardy R. Tricykliska antidepressiva medel jämfört med aktiva placebo för depression // Cochrane. Grupp för vanliga psykiska störningar. — 26 januari 2004.
  210. ↑ 1 2 Pigott HE , Leventhal AM , Alter GS , Boren JJ Effektivitet och effektivitet av antidepressiva medel: aktuell status för forskning.  (engelska)  // Psychotherapy And Psychosomatics. - 2010. - Vol. 79 , nr. 5 . - s. 267-279 . - doi : 10.1159/000318293 . — PMID 20616621 .
  211. ↑ Jakobsen JC , Katakam KK , Schou A. , Hellmuth SG , Stallknecht SE , Leth-Møller K. , Iversen M. , Banke MB , Petersen IJ , Klingenberg SL , Krogh J. , Ebert SE , Timm A. , Lindschou J. , Gluud C. Selektiva serotoninåterupptagshämmare kontra placebo hos patienter med egentlig depression. En systematisk översikt med metaanalys och Trial Sequential Analysis.  (engelska)  // BMC psychiatry. - 2017. - Vol. 17, nr. 1 . - P. 58. - doi : 10.1186/s12888-016-1173-2 . — PMID 28178949 .
  212. ↑ Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD; Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D. Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan Fawcett, MD Antidepressiva läkemedelseffekter och svårighetsgrad av depression  (engelska)  // JAMA  : journal. - 2010. - Januari ( vol. 303 , nr 1 ). - S. 47-53 . - doi : 10.1001/jama.2009.1943 . — PMID 20051569 . Arkiverad från originalet den 3 april 2010.
  213. ↑ 1 2 Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to Food and Drug  Administration  PLoS// : journal. - 2008. - Februari ( vol. 5 , nr 2 ). —P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
  214. ↑ 1 2 Goetsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: How big pharma corrupted healthcare / [Trans. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - 464 s. - (Evidensbaserad medicin). - 3000 exemplar.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  215. ↑ Gøtzsche PC , Young AH , Crace J. Orsakar långvarig användning av psykiatriska droger mer skada än nytta?  (engelska)  // BMJ (Clinical Research Ed.). - 2015. - 12 maj ( vol. 350 ). - P. 2435-2435 . - doi : 10.1136/bmj.h2435 . — PMID 25985333 .
  216. ↑ Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Selektiv publicering av antidepressiva prövningar och dess inverkan på skenbar effekt  // N Engl J Med. - 2008 jan 17. - T. 358 , nr 3 . - S. 252-260 . - doi : 10.1056/NEJMsa065779 . — PMID 18199864 . Arkiverad från originalet den 29 augusti 2017.
  217. ↑ Fava GA , Offidani E. Toleransmekanismerna vid antidepressiv verkan.  (engelska)  // Progress In Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2011. - 15 augusti ( vol. 35 , nr 7 ). - P. 1593-1602 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2010.07.026 . — PMID 20728491 .
  218. ↑ Hengartner MP, Angst J., Rössler W. Användning av antidepressiva läkemedel prospektivt relaterar till ett sämre långsiktigt resultat av depression: Resultat från en prospektiv gemenskapskohortstudie över 30 år  //  Psykoterapi och psykosomatik : journal. — 2018. Arkiverad 29 december 2018.

Litteratur

På ryska På engelska
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
 Antidepressiva medel ( N06A )
Uppgifter om läkemedel ges i enlighet med registret över registrerade läkemedel och TKFS daterat 2008-10-15 (* - läkemedlet tas ur cirkulation)
Sök i läkemedelsdatabasen . Federal State Institution NTs ESMP av Roszdravnadzor i Ryska federationen (28 oktober 2008). Hämtad 12 november 2008.