Statiner

Statiner eller HMG -CoA- reduktashämmare  är lipidsänkande läkemedel . Ett av de vanligaste läkemedlen som används för att sänka lågdensitetslipoproteinkolesterol [ 1] [2] . Det är nödvändigt att ta statiner från tidpunkten för utnämningen för livet, utan att avbryta kursen [3] [4] .

I de flesta fall tolereras statiner väl av patienter, men ibland kan biverkningar uppstå när man tar mediciner. Oftast klagar patienter på huvudvärk och mild muskelsmärta, samt illamående [5] [6] .

Listan över internationella generiska namn för statiner inkluderar lovastatin , rosuvastatin , atorvastatin , simvastatin [7] , pitavastatin , pravastatin och fluvastatin . Det finns också kombinationer med statiner , såsom en statin plus en kolesterolabsorptionshämmare [8] .

Atorvastatin och simvastatin ingår i listan över viktiga och essentiella läkemedel för medicinskt bruk för 2020 i Ryska federationen [9] .

Verkningsmekanism

Kolesterol krävs av kroppen för att skapa alla steroidhormoner , vitamin D och gallsyror som hjälper till att smälta maten [10] [11] [12] . Cirka 75% av kolesterolet produceras av leverceller och 25% kommer in i kroppen med mat [10] . Det finns två typer av kolesterol: lågdensitetslipoproteinkolesterol (villkorligt "dåligt") och högdensitetslipoproteinkolesterol (villkorligt "bra"). Ibland, på grund av livsstil, genetik eller kostvanor, ökar nivån av "dåligt" kolesterol i blodet, vilket ökar risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar [13] . Anledningen till detta är det "dåliga" kolesterolets förmåga att kombineras med andra ämnen i kroppen och bilda hårda avlagringar på artärernas innerväggar, som kallas "aterosklerotiska plack". Plack smalnar av blodkärlens lumen, vilket gör dem mindre flexibla. Ibland brister plack, vilket kan leda till kranskärlssjukdom , hjärtinfarkt och andra sjukdomar i det kardiovaskulära systemet [14] .

Statiner minskar syntesen av "dåligt" kolesterol i levern och följaktligen dess koncentration i blodet. Således minskar läkemedlets verkan förekomsten och dödligheten i hjärt-kärlsjukdomar [2] [1] .

Indikationer

Statiners förmåga att sänka "dåliga" kolesterolnivåer och minska inflammation i blodkärlens väggar hjälper till att minska risken för att utveckla vissa hjärt-kärlsjukdomar eller deras komplikationer. Studier visar en 21% minskning av risken för alla större kardiovaskulära händelser som hjärtinfarkt och stroke [15] . Vanligtvis tas statiner för livet i frånvaro av allvarliga biverkningar [3] [4] .

Människor utan hjärt-kärlsjukdom

Enligt American College of Cardiology ACC) och American Heart Association (AHA) 2019 riktlinjer för primär prevention av kardiovaskulära sjukdomar för personer 20 till 75 år med mycket höga LDL-kolesterolnivåer på mer än 190 mg/dag. dl (eller mer än 4,90 mmol/l) bör omedelbart påbörja statinbehandling. För att fatta beslut om att förskriva statiner till patienter utan symtom på hjärt-kärlsjukdom, utvärderar läkare en individs risk att utveckla dessa sjukdomar. För att göra detta identifieras först riskfaktorer: rökning, arteriell hypertoni (högt blodtryck), diabetes mellitus , dyslipidemi (ökade nivåer av "dåligt" kolesterol och/eller låga nivåer av "bra" kolesterol), fetma, var särskilt uppmärksam på familjehistoria av hjärtsjukdomar kärlsjukdom hos släktingar i ung ålder (hos män under 55 år och hos kvinnor under 65 år) [16] [17] .

Patienter från 40 till 79 år uppmanas vidare att bestämma sannolikheten för att utveckla hjärt-kärlsjukdom vid olika horisonter med hjälp av standardräknare - oftare inom 10 år, men risken kan uppskattas i intervallet 30 år [16] . För att beräkna riskgraden är det nödvändigt att ange ålder, kön, kolesterolnivåer (totala, låga och/eller högdensitetslipoproteiner), systoliska och diastoliska blodtrycksvärden, rökhistoria, och några inkluderar frågor om förekomsten av diabetes och användning av läkemedel ( acetylsalicylsyra , statiner och/eller läkemedel som sänker blodtrycket). Som ett resultat ger kalkylatorn en ungefärlig uppskattning: till exempel, i modellen från American College of Cardiology (ACC) och American Heart Association (AHA), tillskrivs ett värde på mindre än 5% låg risk, från > 5 % till <7,5 % till gränsrisk, till genomsnitt - >7,5 % till <20 % och till hög - mer än 20 % [18] [17] .

US Preventive Services Task Force ( ) rekommenderar att låg- och medeldosbehandling av statiner kan övervägas hos personer i åldern 40 till 75 år som har en eller flera riskfaktorer (dyslipidemi, diabetes diabetes, högt blodtryck eller rökning), samt en uppskattad risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom på 10 % eller mer. Terapi för personer med en risk på 7,5 % till 10 % har mindre potentiell nytta och bör därför diskuteras mellan specialisten och patienten individuellt [19] .

Riktlinjerna från American College of Cardiology (ACC) och American Heart Association (AHA) 2019 för primär prevention av hjärt-kärlsjukdomar rekommenderar statinbehandling för patienter med en risk på 7,5 % utan diabetes mellitus i åldern 40 till 75 år och med en nivå lågdensitetslipoprotein kolesterol från 70 mg/dL till <190 mg/dL. För dem med marginell risk (5 % till <7,5 %) kan statinbehandling övervägas om andra riskfaktorer finns [17] .

Det finns ingen standardbedömning av risken att utveckla hjärt- och kärlsjukdomar för personer under 40 år, men vem som helst kan självständigt söka råd hos en specialist för att beräkna långsiktig risk. Till exempel, om hans närmaste familj (föräldrar, syskon) har för tidig hjärtsjukdom, eller om han har familjär hyperkolesterolemi, tidig typ 2-diabetes mellitus eller typ 1-diabetes mellitus, finns flera riskfaktorer i tidig ålder, och även om det finns är tecken som tyder på möjlig förekomst av åderförkalkning, identifierat genom att undersöka kalciumhalten i kranskärlen . Beslutet om statinbehandling i detta fall bestäms individuellt [16] .

För patienter över 79 år utan etablerad kardiovaskulär sjukdom bör beslutet om profylaktisk behandling fattas tillsammans med läkaren och bedöma fördelarna och riskerna individuellt [16] .

Personer med hjärt-kärlsjukdom

För personer med känd hjärt-kärlsjukdom, såsom angina pectoris, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, stroke och/eller perifer artärsjukdom, skrivs statiner ut för att förhindra att dessa tillstånd förvärras eller återkommer. Studier visar att genom att sänka "onda" kolesterolnivåer till mindre än 70 mg/dl kan storleken på plack i artärerna minska. Patienter som har genomgått en hjärtinfarkt och/eller kranskärlsoperation kan ordineras statiner även om deras kolesterolvärden är normala [20] [21] [22] .

Familjär hyperkolesterolemi

Patienter med familjär hyperkolesterolemi utvecklar mycket höga nivåer av lågdensitetslipoproteinkolesterol från födseln, vilket gör att de löper hög risk för tidig utveckling av hjärt-kärlsjukdom. I det här fallet rekommenderar experter kost- och livsstilsförändringar, obligatorisk regelbunden träning och livslång statinbehandling. När en diagnos av familjär hyperkolesterolemi har bekräftats hos ett barn, rekommenderas statinbehandling att påbörjas vid 10 års ålder [23] [24] [25] .

Personer med diabetes

Patienter med typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus har en ökad risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom [26] [27] . För att sänka den behöver de ständigt övervaka sina blodsockernivåer, försöka leva en hälsosam livsstil, och dessutom behöver de flesta personer med diabetes ta kolesterolsänkande läkemedel, det vill säga statiner [28] . Enligt den medicinska databasen UpToDate ordineras de till patienter över 40 år eller med flera riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom (till exempel en familjehistoria av hjärt-kärlsjukdomar, högt kolesterol, högt blodtryck eller fetma). Statiner minskar risken för hjärtinfarkt, stroke och för tidig död, även om en persons kolesterolnivå är normal [29] .

Biverkningar

Prevalens

I de flesta fall är statiner säkra för patienter när de används i rekommenderade doser. Men, som alla läkemedel, har statiner ett antal biverkningar. Vanligt och vanligt för olika typer av dessa läkemedel inkluderar följande biverkningar: huvudvärk, yrsel, svaghet, problem med matsmältningssystemet (förstoppning, diarré, matsmältningsbesvär, flatulens ), muskelsmärtor, sömnproblem [30] [31] .

Bland de icke-standardiserade biverkningarna som kan uppstå när man tar vissa typer av statiner är följande: stickningar eller domningar, till exempel i armar och ben, håravfall, minskad libido , hudutslag, inflammation i levern eller bukspottkörteln . Vissa biverkningar kan försvinna med tiden när kroppen anpassar sig till behandlingen. Läkaren kan ändra medicineringen eller ändra doseringen om biverkningarna kvarstår och stör det dagliga livet [31] [6] .

I sällsynta fall kan statiner leda till en ökad risk för typ 2-diabetes, förhöjda leverenzymer eller allvarliga muskelskador. Det är viktigt att förstå att fördelarna med statiner vanligtvis överväger riskerna för patienter med en indikation för dessa mediciner. Vid biverkningar är det nödvändigt att konsultera en läkare [30] [5] .

Kognitiva funktioner

Vissa patienter som tar statiner rapporterar problem med kognitiva funktioner  - minnesförlust och förvirring [6] [32] [33] . Resultaten av studier på detta ämne är extremt kontroversiella än så länge, vissa visar en minskning av den långsiktiga risken att utveckla till exempel demens , medan andra indikerar en negativ, men reversibel och kortsiktig effekt på minnet. Läkare noterar att ytterligare studier av detta ämne är nödvändiga med hjälp av stora randomiserade kontrollerade studier [34] .

Muskelsmärta

Muskelsmärta är en vanlig biverkning av statiner, men bevis från placebokontrollerade studier stöder inte slutsatsen att statinanvändning är orsaken till detta symptom. I observationsstudier , där människor vet att de tar statiner och utvärderar biverkningarna av just detta läkemedel, är besvär av muskelsmärta ganska vanliga (10-15% av försökspersonerna) [35] . Omvänt visar data från placebokontrollerade studier ingen eller lätt ökning av frekvensen av muskelbiverkningar med statinbehandling. Forskare tillskriver detta till " nocebo "-effekten, när ett symptom utlöses av negativa förväntningar på att ta ett läkemedel [36] .

I sällsynta fall kan mild muskelsmärta utvecklas och åtfölja utvecklingen av allvarliga sjukdomar, såsom myopati eller rabdomyolys . Om myopati misstänks kan en läkare beställa ett blodprov för att utvärdera kreatinkinasnivåer . Rabdomyolys är en allvarlig muskelbiverkan som kan uppstå vid användning av statiner. Frekvensen av dess förekomst är dock cirka 1-3 fall per 100 000 patienter per år [37] . Totalt sett är risken för allvarliga muskelrelaterade biverkningar mindre än 0,1 % [38] .

Diabetes mellitus

Vissa studier tyder på att patienter som behandlas med statiner kan ha en något högre risk för försämrad kolhydratmetabolism och typ 2-diabetes. Sannolikheten för denna händelse ökar om en person hade höga blodsockernivåer innan statinbehandling påbörjades. Men den minskade risken att utveckla hjärt-kärlsjukdom uppväger denna möjliga biverkning [28] [39] .

Nedsatt leverfunktion

För att bestämma graden av leverskada mäts nivån av enzymet alaninaminotransferas (ALT). En måttlig ökning av ALAT observeras hos 0,5-2,0 % av patienterna som behandlas med statiner. Oftast beror detta på typen av statinmolekyl eller höga doser av läkemedlet. Studier drar slutsatsen att denna blygsamma ökning av ALAT inte är associerad med förändringar i leverfunktionen. Progressionen av dessa patologiska tillstånd till leversvikt hos personer utan speciella sjukdomar är extremt sällsynt, så vanlig regelbunden övervakning av ALAT-nivåer under statinbehandling rekommenderas inte [28] [40] .

Interaktioner med droger och mat

Vissa statiner kan interagera med andra läkemedel såsom klaritromycin , proteashämmare (kan vara en del av behandlingen för humant immunbristvirus (HIV) och hepatit C ), ciklosporin , gemfibrozil , orala preventivmedel och digoxin . Till exempel kan samtidig användning av hiv- proteas- eller hepatit C-virushämmare med vissa statiner öka risken för myopati och/eller rabdomyolys. Hiv- eller hepatit C-proteashämmare är kontraindicerade med lovastatin och simvastatin [30] [41] .

Grapefruktjuice ökar koncentrationen av atorvastatin, lovastatin och simvastatin , vilket kan öka risken för biverkningar, så det bör undvikas när du tar dessa statiner (eller inte äter mer än en halv grapefrukt per dag) [30] [42] [ 43] . Patienter som missbrukar alkohol ökar också risken för allvarliga biverkningar av statinbehandling [44] .

Använd under graviditet

Användning av statiner är kontraindicerat hos gravida och ammande kvinnor, eftersom det inte finns några övertygande bevis för deras säkerhet under dessa perioder [44] .

Klassificering

Listan över internationella generiska namn för statiner inkluderar lovastatin, rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin och fluvastatin (cerivastatin drogs tillbaka från marknaden 2001 av biverkningar). Det finns också kombinationer med statiner, såsom ett statin plus en kolesterolabsorptionshämmare [8] .

Statiner skiljer sig i sin nivå av minskning av totalt kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol eller ökning av högdensitetslipoproteinkolesterol, såväl som benägenheten att interagera med läkemedel och förekomsten av vissa biverkningar [30] [45] .

Ett alternativ till statinbehandling

Förberedelser

Statiner är den bäst studerade och mest använda klassen av läkemedel för att sänka lågdensitetslipoproteinkolesterol och minska risken för hjärt-kärlsjukdom [43] . Om en statin inte uppnår ett lipidmål eller om patienten har kontraindikationer mot statinanvändning som utesluter användningen av dessa läkemedel, kan läkaren ordinera ezetimib , PCSK9- hämmare eller gallsyrabindare. Vanliga omega-3- tillskott har inte visat signifikant nytta och rekommenderas därför inte [46] [47] [48] [21] .

Livsstilsförändringar

Livsstil kan i hög grad påverka kolesterolnivåerna i blodet, så det är viktigt att äta en hälsosam kost, få regelbunden fysisk aktivitet, hålla en hälsosam vikt och bli av med dåliga vanor när du tar statiner.

Nutritionister rekommenderar att definitivt lägga till mer grönsaker, frukt, fisk och fullkorn till kosten , undvik vegetabiliska fetter med högt innehåll av Omega-6 (solros, raps, palm, jordnötter, mandel, senap, soja, druvkärnor, majsolja) och transfetter (majonnäs). , margarin, snabbmat, chips, smältost, frukostflingor, kakor, korvar), mycket salt (högst 5-6 gram per dag) och socker (högst 30 gram) . Du kan följa näringsriktlinjerna från UK National Health Service . De föreslår att du använder ett visuellt diagram: lite mer än en tredjedel av din tallrik bör vara upptagen av grönsaker och frukt, en annan tredjedel bör vara kolhydrater (potatis, ris, fullkornspasta och olika spannmål ) och protein (kött, fisk, baljväxter ) , ägg) och mejeriprodukter delar på resten omättade fetter [49] [50] [51] [52] .

Du bör försöka ägna dig åt fysisk aktivitet varje dag och inkludera styrka och aerobic övningar i den . Styrketräning är allt som kan stärka musklerna, som knäböj och armhävningar eller trädgårdsarbete. Det är bättre att göra dem minst 2 gånger i veckan. Aerobic aktiviteter omfattar allt som värmer upp kroppen och ökar hjärtslag – rask promenad i stan, cykling, dans, fotboll. Och de delar upp dem i övningar med måttlig eller hög intensitet. Under utförandet av den första kan en person prata (som när du cyklar på en plan yta), och du måste spendera på dem från 150 minuter i veckan, och med den andra är det redan svårt att prata, som när du springer, och du kan ägna dem 75 minuter i veckan [53 ] [54] [55] .

Innan de förskriver statiner kan läkare be patienten att göra livsstilsförändringar för att se hur deras kolesterolnivåer svarar. Ibland är detta tillräckligt för att sänka LDL-kolesterolnivåerna [21] .

Kritik

År 2007 bedömde Bero och kollegor effekten av finansieringskällor på forskningsmetoder och resultat i 192 studier som jämförde statiner med varandra eller med andra behandlingar. Studier sponsrade av tillverkaren av studieläkemedlet var 20 gånger mer benägna att visa tillverkaren önskade resultat än studier sponsrade av jämförelsetillverkaren. Studier som använde blind randomisering var också mindre benägna att visa de önskade resultaten, jämfört med icke-blind randomisering eller otillräcklig blindning [56] .

En WHO- publikation noterade att profylaktisk användning av statiner i populationer som inte har visat sig gynnas har resulterat i potentiell skada från användningen av dessa läkemedel hos ett stort antal patienter [57] .

Dansk läkare, en av grundarna av Cochrane Collaboration , författare till ett flertal systematiska översikter av kliniska prövningar publicerade av Cochrane Library , och mer än 70 publikationer i ledande medicinska tidskrifter , Peter Götsche noterade att, enligt en Cochrane-översikt från 2011, minskar statiner total dödlighet med 16 %: som P. Götsche noterar betyder detta faktiskt att i de kliniska prövningarna vars data kombineras i granskningen, dog 2,35 % av deltagarna som tog statiner, medan bland deltagarna som inte tog statiner dog 2,8 % ( Detta är dödsfrekvensen bland de deltagare som inte tog statiner, rapporterar översiktsförfattarna, och en minskning med 16 % från den angivna dödsfrekvensen ger en incidens på 2,35 %). Således var NNT för statiner 222, vilket är en ganska blygsam siffra, vilket innebär att 222 patienter behöver behandlas för att förhindra ett ogynnsamt utfall. Samtidigt, enligt Peter Götsche, kan till och med minskningen av den totala dödligheten med 16 % överdrivas kraftigt: till exempel ingick inte den stora offentligt finansierade kliniska prövningen ALLHAT-LLT, som inte fann någon minskning av dödligheten med statiner. i Cochrane-recensionen som nämns. Dessutom noterade författarna till samma Cochrane-översikt att många studier inte rapporterade några biverkningar av statiner, även om de inte kunde vara det. Enligt P. Götsche orsakar statiner muskelsmärta, svaghet och trötthet under träning hos många människor, men inte en enda RCT har åtgärdat denna fråga [58] .

Götsche påpekar också att head-to-head kliniska prövningar av statiner ofta saknar blindning och verkar vara randomiserade ofta, patientuppföljningen är av dålig kvalitet, det finns ingen mål-av-behandlingsanalys (som måste ta hänsyn till ödet av alla patienter som deltog i den kliniska prövningen, inklusive de som hoppade av studien); finansiering från studieläkemedelsföretaget är alltid förknippat med bättre resultat och mer gynnsamma slutsatser (jämfört med jämförelseläkemedlet) – det senare är inte förvånande med tanke på att dessa studier är skeva i design och jämförda doser av testläkemedel och jämförelseläkemedel oftare inte är det. alla likvärdiga. Kvalitativa studier som jämför olika statiner för kliniskt signifikanta resultat (t.ex. ischemisk sjukdom) saknas [59] .

Enligt Götsche kan statinanvändning minska dödsfall i hjärtsjukdom, men öka risken för dödsfall av andra orsaker. Till exempel drogs cerivastatin tillbaka från marknaden efter att patienter som tog det dog på grund av muskelskador och njursvikt [60] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Översikt över statiner . NHS. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 18 april 2021.
  2. ↑ 12 Kolesteroldroger . _ American Heart Association. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 20 januari 2021.
  3. ↑ 1 2 Statiner: Vanliga frågor besvarade . British Heart Foundation. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 9 mars 2020.
  4. ↑ 1 2 Ska du ta en statin även om ditt kolesterol är normalt? . Harvard Health Publishing (november 2012). Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 9 augusti 2020.
  5. ^ 12 Kontrollera kolesterol med statiner . US Food and Drug Administration (16 februari 2017). Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 18 november 2015.
  6. ↑ 1 2 3 Mayo clinic grejer. Statiner: Är dessa kolesterolsänkande läkemedel rätt för dig? . Mayo Clinic (14 mars 2020). Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 12 augusti 2020.
  7. ↑ WHO, 2019 .
  8. ↑ 12 Kolesterol . _ FDA Office of Women's Health. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 19 september 2020.
  9. ↑ Ryska federationens regering. Beställning daterad 12 oktober 2019 nr 2406-r . ryska regeringen. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 31 mars 2020.
  10. ↑ 1 2 Kolesterol och Statins Infographic . FDA US Food and Drug Administration. Hämtad 12 augusti 2020. Arkiverad från originalet 26 december 2020.
  11. ↑ Payne, 2004 , sid. 947-970.
  12. ↑ Kolesterol . Centers for Disease Control and Prevention. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 25 januari 2021.
  13. ↑ Vad är kolesterol? . American Heart Association (30 april 2017). Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 13 augusti 2020.
  14. ↑ Robert S. Rosenson. Patientutbildning: Högt kolesterol och lipider (Beyond the Basics) . UpToDate (juli 2020). Tillträdesdatum: 13 augusti 2020.
  15. ↑ Det är ganska förståeligt att ha frågor när du kan behöva ta en ny medicin . hjärta Storbritannien. Kolesterol välgörenhet. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 13 augusti 2020.
  16. ↑ 1 2 3 4 Peter WF Wilson. Riskbedömning av hjärt-kärlsjukdomar för primär prevention hos vuxna: vårt tillvägagångssätt . UpToDate (maj 2020). Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 24 mars 2021.
  17. ↑ 1 2 3 Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA. 2019 ACC/AHA-riktlinje om primärt förebyggande av kardiovaskulära sjukdomar . American College of Cardiology (17 mars 2019). Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 25 juli 2020.
  18. ↑ ASCVD Risk Estimator Plus . American College of Cardiology. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 13 augusti 2020.
  19. ↑ Statinanvändning för primärt förebyggande av kardiovaskulära sjukdomar hos vuxna: Förebyggande medicinering . US Preventive Service Task Force (13 november 2016). Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 9 augusti 2020.
  20. ↑ Använder. statiner. . NHS Storbritannien. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 6 december 2020.
  21. ↑ 1 2 3 Robert S Rosenson, Christopher P Cannon. Patientutbildning: Behandlingsalternativ för högt kolesterol och lipider (Beyond the Basics) . UpToDate (16 juni 2020). Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 28 november 2020.
  22. ↑ Julian M Aroesty, Joseph P Kannam. Patientutbildning: Återhämtning av hjärtinfarkt (Beyond the Basics) . Aktuellt. Tillträdesdatum: 13 augusti 2020.
  23. ↑ Patrice Wendling. Att göra fallet för tidiga statiner vid familjär hyperkolesterolemi . MedScape (16 oktober 2019). Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 31 augusti 2020.
  24. ↑ Familjär hyperkolesterolemi . Medline Plus. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 30 juli 2020.
  25. ↑ Trevligt. Familjär hyperkolesterolemi: identifiering och hantering . Riktlinjer (30 oktober 2019). Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 21 september 2020.
  26. ↑ Undvika komplikationer . NHS Storbritannien. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 17 augusti 2021.
  27. ↑ Hälsoproblem. Typ 2 diabetes . NHS Storbritannien. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 12 juli 2020.
  28. ↑ 1 2 3 Baigent, 2019 , sid. 1-78.
  29. ↑ Deborah J. Wexler. Patientutbildning: Förebygga komplikationer från diabetes (Beyond the Basics) . UpToDate (december 2019). Tillträdesdatum: 13 augusti 2020.
  30. ↑ 1 2 3 4 5 BPharm C. Fookes. Statiner . Drugs.com (30 augusti 2018). Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 8 juli 2020.
  31. ↑ 1 2 Biverkningar. Statiner . NHS Storbritannien. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 24 juni 2020.
  32. ↑ Kommunikation om läkemedelssäkerhet från FDA: Viktiga säkerhetsetiketter för kolesterolsänkande statinläkemedel . US Food and Drug Administration (19 januari 2016). Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 15 mars 2020.
  33. ↑ Mayo Clinic Stuff. Statinbiverkningar: Väg upp fördelarna och riskerna . Mayo Clinic. Hämtad 13 augusti 2020. Arkiverad från originalet 31 mars 2014.
  34. ↑ Schultz, 2018 .
  35. ↑ Bruckert, 2005 , sid. 403-414.
  36. ↑ Gupta, 2017 , sid. 2473-2481.
  37. ↑ Law, 2006 , sid. 52-60.
  38. ↑ Newman, 2019 , sid. e38–e81.
  39. ↑ Sattar, 2010 , sid. 735-742.
  40. ↑ Marcum, 2012 , sid. 264-271.
  41. ↑ Kommunikation om läkemedelssäkerhet från FDA: Interaktioner mellan vissa hiv- eller hepatit C-läkemedel och kolesterolsänkande statiner kan öka risken för muskelskador . US Food and Drug Administration (19 januari 2016). Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 24 april 2019.
  42. ↑ Grapefruktjuice och statiner . Harvard Health Publishing. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 14 augusti 2020.
  43. ↑ 1 2 Robert S Rosenson, Christopher P Cannon. Patientutbildning: Behandlingsalternativ för högt kolesterol och lipider (Beyond the Basics) . Aktuellt. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 28 november 2020.
  44. ↑ 12 Överväganden . Statiner . NHS Storbritannien. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 6 december 2020.
  45. ↑ Shepherd, 2003 .
  46. ↑ Ezetimibe . NHS Storbritannien. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 19 september 2020.
  47. ↑ Vad är PCSK9-hämmare? . drugs.com. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 23 juni 2020.
  48. ↑ Gallsyrabindare för kolesterol . Medline Plus. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 24 september 2020.
  49. ↑ Graham A Colditz. Patientutbildning: Kost och hälsa (Beyond the Basics) . UpToDate (juni 2019). Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 7 april 2022.
  50. ↑ VZO, 2013 .
  51. ↑ Socker: fakta . NHS Storbritannien. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 23 augusti 2020.
  52. ↑ Eatwell-guiden . NHS Storbritannien. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 12 september 2012.
  53. ↑ Global strategi för diet, fysisk aktivitet och hälsa . Världshälsoorganisationen. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 16 juli 2020.
  54. ↑ Övning . NHS Storbritannien. Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 14 augusti 2020.
  55. ↑ Riktlinjer för fysisk aktivitet för vuxna (19–64 ÅR) . Department of Health (1 juli 2011). Hämtad 14 augusti 2020. Arkiverad från originalet 10 augusti 2021.
  56. ↑ Ett gemensamt projekt av Världshälsoorganisationen och det internationella handlingsprogrammet för hälsa. Hur man känner igen drogreklam och hur man behandlar den: en praktisk guide / Ziganshina L., Lexchin J. - P. 118. - 189 s.
  57. ↑ Ett gemensamt projekt av Världshälsoorganisationen och det internationella handlingsprogrammet för hälsa. Hur man känner igen drogreklam och hur man behandlar den: en praktisk guide / Ziganshina L., Lexchin J. - P. 181. - 189 s.
  58. ↑ Götsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma skadade sjukvården / Peter Götsche; [per. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - S. 80-82. — 464 sid. - (Evidensbaserad medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  59. ↑ Götsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma skadade sjukvården / Peter Götsche; [per. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - S. 141. - 464 sid. - (Evidensbaserad medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  60. ↑ Götsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma skadade sjukvården / Peter Götsche; [per. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - S. 199. - 464 sid. - (Evidensbaserad medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .

Litteratur

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger