Artyom Akopovich Totolyan | |||||
---|---|---|---|---|---|
Födelsedatum | 25 september 1929 (93 år gammal) | ||||
Födelseort | Leninakan , Armeniska SSR , Sovjetunionen | ||||
Land | Sovjetunionen → Ryssland | ||||
Vetenskaplig sfär | mikrobiologi | ||||
Arbetsplats | Institutet för experimentell medicin | ||||
Alma mater | Yerevan State Medical Institute | ||||
Akademisk examen | MD (1980) | ||||
Akademisk titel |
Professor , motsvarande medlem av USSR Academy of Medical Sciences (1984), akademiker vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper (1993) akademiker vid Ryska vetenskapsakademin (2013) |
||||
Utmärkelser och priser |
|
Artyom Akopovich Totolyan (född 25 september 1929 , Leninakan , armeniska SSR , USSR ) är en sovjetisk och rysk mikrobiolog , akademiker vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper (1993), akademiker vid Ryska vetenskapsakademin (2013).
Född den 25 september 1929 i staden Leninakan, armeniska SSR.
Han gick in på fakulteten för journalistik vid Moscow State University, men accepterades inte på grund av att hans far var förtryckt. Av samma anledning, efter examen från medicinska fakulteten vid Yerevan State Medical Institute 1954, antogs han inte till forskarskolan.
Från 1954 till 1957 var han chef för det bakteriologiska laboratoriet vid den sanitära och epidemiologiska stationen i Armenien, han var engagerad i diagnostik av tarminfektioner, difteri, kikhosta, könssjukdomar, brucellos, bakteriologisk undersökning av mat, vatten och mat arbetare.
Från 1957 till 1960 - forskarstudier vid forskningsinstitutet för experimentell medicin vid Akademien för medicinska vetenskaper i Sovjetunionen (Leningrad), varefter han arbetade där och gick från en juniorforskare vid avdelningen för mikrobiologi till biträdande direktör för vetenskapligt arbete ( 1966-1988), var även chef för laboratoriet för mikroorganismers genetik (1972-1987), prefekt för avdelningen för molekylärbiologi (1987-1989), chef för avdelningen för molekylär mikrobiologi (från 1990 till idag).
1961 försvarade han sin kandidats avhandling ("Materials for the biological characterization of streptokockbacteriophages " ), och 1980 - sin doktorsavhandling.
Sedan 1984 har han varit chef för WHO:s nationella centrum för patogena streptokocker och streptokocker (på basis av Laboratory of Microbial Genetics och Institutionen för molekylär mikrobiologi, NIIEM RAMS).
Den 27 april 1984 valdes han till motsvarande medlem av USSR Academy of Medical Sciences , den 30 januari 1993 valdes han till en akademiker vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper . I september 2013 blev han akademiker vid Ryska vetenskapsakademin (som en del av sammanslagningen av Ryska akademin för medicinska vetenskaper och Ryska lantbruksvetenskapsakademin till Ryska vetenskapsakademin ).
Som ett resultat av hans forskning etablerades en mycket bred fördelning av lysogeni, fullständig och defekt, bland grupp A-streptokocker, förhållandet mellan denna egenskap och mikrobers förmåga att producera erytrogent toxin och bakteriociner, såväl som det breda deltagandet av fager i genetiskt utbyte, inklusive patogenicitetsfaktorer.
Tillsammans med sina medarbetare och studenter var A. A. Totolyan den första som beskrev två klasser av plasmider: den första representeras av kryptiska plasmider med låg molekylvikt, och den andra är läkemedelsresistens MLS-plasmider med inverterade upprepningar som är unika i längd (från 40 till 80 % av konturens längd). Han visade deras roll i uttrycket av ett antal virulensegenskaper, i återställandet av Rec-fenotypen. På grundval av dessa skapades en- och två-replikonvektorer för intra- och interspecifikt, såväl som intergeneriskt utbyte. Baserat på dessa och publicerade data lades en hypotes fram om den ledande rollen av extrakromosomala och överförbara genetiska element (profager, plasmider, transposoner, inverterade sekvenser) i bildandet av den virulenta fenotypen av streptokocker.
Han deltog i arbetet med fysisk kartläggning och sekvensering av streptokockgenomet, som ett resultat av vilket den första genetiska kartan av streptokocker typ M1 byggdes och genomerna för olika typer av grupp A-streptokocker jämfördes in i genomet. Detta visade sig vara sant för genomen av streptokocker från andra serogrupper, huvudsakligen grupp B-streptokocker, på vars exempel ett komplex av molekylärgenetiska tillvägagångssätt utvecklas: sekvensering, PCR av olika arter, analys av restriktions längd och rörlighet fragment, hybridiseringsanalys, ribotypning.
A. A. Totolyan gav en fullständig karaktärisering av den mest betydande delen av genomet av grupp A streptokocker - "virulensens ö", som inkluderar generna från flera proteiner som är involverade i patogenicitet på grund av interaktion med fibrinogen, komplement och immunglobuliner. Underbyggda idéer om skillnader i strukturen för "öar av virulens" hos streptokocker av olika ekotyper, med eller utan fibronektinbindande och lipoproteinasaktiviteter. Generna som kodar för dessa typer av aktivitet har karakteriserats.
A. A. Totolyan avslöjade att ett antal tecken på patogenicitet kan dupliceras av olika gener, vars deltagande uppenbarligen är nödvändigt för mikroben för att säkerställa implementeringen av en viss fenotyp i "parasit-värd"-systemet. Han designade vektorsystem som kan inaktivera funktionen hos en specifik gen på grund av insättningsmutagenes under transformationen av streptokocker. Detta tillvägagångssätt gjorde det möjligt att avslöja rollen av en eller annan gen och dess fragment i patogeniciteten av grupp A- och B-streptokocker.) och 3-virulensantigen. Detta gjorde det samtidigt möjligt att erhålla och karakterisera ett antal rekombinanta polypeptider och att börja skapa experimentella polypeptidvacciner mot streptokocker.
Konceptet med streptokockernas ytproteiners ledande roll i olika nosologiska former av sjukdomar har framförts och underbyggts, eftersom det är de som bestämmer de inledande faserna av mikrobiell aggressivitet: selektiv vidhäftning, vävnadskolonisering, invasivitet och bildandet av mikrobiell aggressivitet. ett mikrobiellt fokus. De mest signifikanta resultaten av dessa modellstudier relaterar till genetiska bevis för den initierande rollen av ytimmunoglobulin Fc-receptorer från familjen av M-liknande proteiner i uppkomsten av immunopatologiska processer av streptokocketiologi (glomerulonefrit och reumatisk hjärtsjukdom), tillstånden och stadierna av deras bildning beskrivs: destruktiva-degenerativa förändringar i organ och vävnader som föregås av syntes av stora mängder anti-IgG, avsättning av IgG och komplement och induktion av ett antal pro-inflammatoriska cytokiner.
I modellexperiment på möss avslöjades mekanismerna för blandade virus-bakteriella infektioner, vars natur är inkorporeringen av viralt hemagglutinin (på grund av virusspecifik syntes i infekterade celler) och därigenom en kraftig ökning av vidhäftningsnivån av streptokocker till infekterade celler.
När man studerade genetiken för streptokocker C och G, producenter av G-proteinfamiljen, utvecklades metoder för deras genetiska diskriminering och förekomsten av tre typer av naturliga G-proteiner som skiljer sig i affinitet för IgG och humant serumalbumin visades, preparat av rekombinant receptorproteiner skapades som bioteknologiska diagnostiska reagens och utvecklade metoder för deras affinitetskromatografi baserade på monolitiska sorbenter med hög kapacitet. Denna modell visar möjligheten att studera komplementära ligand-receptor multicenter interaktioner av proteinmolekyler.
Författare till mer än 300 publikationer, varav cirka 100 i utländska tidskrifter och verk.
Under hans ledning försvarades 5 doktorsavhandlingar och 22 magisteravhandlingar.
![]() |
---|