Transkriptionsfaktor NF-KB (nukleär faktor "kappa-bi"; engelsk nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-kB ) är en universell transkriptionsfaktor som styr uttrycket av immunsvar , apoptos och cellcykel gener . Dysreglering av NF-kB orsakar inflammation , autoimmun sjukdom och utveckling av virusinfektioner och cancer. NF-kB-familjen består av 5 proteiner : NF-kB1 (eller p50), NF-kB2 (eller p52), RelA (eller p65), RelB och c-Rel som bildar 15 kombinationer av dimerer. Alla proteiner i familjen förenas genom närvaron av Rel-homologidomänen, som säkerställer bildandet av proteindimerer, bindning av NF-kB till DNA och till det cytosoliska hämmande proteinet IkB . NF-kB-faktorn är endast aktiv i en dimer form (både hetero- och homodimerer är möjliga), och de vanligaste formerna är dimerer av p50- eller p52-subenheterna med p65-subenheten.
NF-kB aktiveras av en rad stimuli, inklusive cytokiner (såsom TNF och interleukin 1 ), T- och B-cellsmitogener, bakteriella och virala produkter (alla tollliknande receptorligander , t.ex. lipopolysackarid eller dubbelsträngat viralt RNA ), och stressfaktorer (såsom reaktiva syreämnen eller ultraviolett ). I cellens cytoplasma är NF-kB i ett inaktivt tillstånd i ett komplex med det hämmande proteinet IkB. Det stimulerande medlet aktiverar NF-KB-signalvägen , med IkB som fosforyleras av IKK -kinas (IkB-kinas), vilket resulterar i IkB-nedbrytning av 26S-proteasomen . Samtidigt frisätts NF-kB från det hämmande komplexet, translokeras till kärnan och aktiverar transkriptionen av kontrollerade gener.
NF-KB-faktorn upptäcktes i Nobelpristagaren David Baltimores laboratorium i mitten av 1980-talet [1] .
Alla proteiner i NF-KB-familjen delar homologi med det retrovirala onkoproteinet v-Rel och klassificeras därför som NF-KB/Rel-proteiner.
Hos däggdjur har 5 medlemmar av familjen NF-κB/Rel hittats, som är indelade i 2 klasser [2] :
Dessutom har proteiner av denna familj också hittats i ryggradslösa djur, såsom fruktflugan Drosophila , sjöborrar , havsanemoner och svampar [3] .
NF-KB spelar en viktig roll i det medfödda och adaptiva immunsvaret. Det är nödvändigt för normal differentiering av vissa blodkroppar och bildandet av strukturen hos sekundära lymfoida organ. Experiment på möss, där generna från enskilda medlemmar av NF-KB-familjen artificiellt inaktiverades , visade vikten av dessa proteiner i överföringen av intracellulära signaler från CD40 , tollliknande receptorer och B-cellsreceptorn [4] .
Eftersom en av de viktiga egenskaperna hos NF-KB är dess förmåga att skydda cellen från apoptos , klassificeras generna av dess underenheter som proto-onkogener . Normalt är aktiviteten hos NF-KB-signalvägen i cellen under strikt kontroll, men mutationer i olika gener kan orsaka dess konstitutiva aktivering. Detta inträffar vid lymfom av olika ursprung, multipelt myelom och cancer [5] .