Neurofibromin

Neurofibromin 1

Tillgängliga strukturer

Ortologisk sökning: PDBe , RCSB

Lista över PDB-ID
1NF1 , 2D4Q , 2E2X , 3P7Z , 3PEG , 3PG7

Identifierare

Symbol

NF1 ; NFNS; VRNF; WSS

Externa ID:n

OMIM: 613113 MGI : 97306 HomoloGene : 226 GeneCards : NF1 Gene

Genontologi
Fungera	• Ras GTPase-aktivatoraktivitet • proteinbindning • fosfatidyletanolaminbindning • fosfatidylkolinbindning
cellkomponent	• kärna • nukleolus • cytoplasma • membran • axon • dendrit • inneboende komponent av den cytoplasmatiska sidan av plasmamembranet
biologisk process	• MAPK-kaskad • osteoblastdifferentiering • metanefrosutveckling • svar på hypoxi • leverutveckling • negativ reglering av endotelcellsproliferation • positiv reglering av endotelcellsproliferation • reglering av cell-matrisadhesion • negativ reglering av cell-matrisadhesion • negativ reglering av proteinkinasaktivitet • cellkommunikation • Ras-proteinsignaltransduktion • negativ reglering av neuroblastproliferation • hjärnans utveckling • utveckling av perifert system • utveckling av hjärtat • utveckling av skelettmuskelvävnad • visuell inlärning • extern apoptotisk signalväg via dödsdomänreceptorer • Schwann-cellutveckling • fosfatidylinositol 3-kinassignalering • negativ reglering av angiogenes • utveckling av ryggmärgen • utveckling av astrocyter i framhjärnan • utveckling av neuralröret • utveckling av hjärnbarken • myelinisering i det perifera nervsystemet • aktinets cytoskelettorganisation • organisering av extracellulär matris • kollagenfibri l organisation • binjureutveckling • negativ reglering av cellmigration • reglering av synaptisk transmission, GABAergisk • reglering av Ras GTPase aktivitet • positiv reglering av Ras GTPase aktivitet • negativ reglering av Rac protein signaltransduktion • sårläkning • negativ reglering av transkriptionsfaktor import in i kärnan • positiv reglering av apoptotisk process • negativ reglering av MAP-kinasaktivitet • negativ reglering av MAPK-kaskad • pigmentering • positiv reglering av neurons apoptotisk process • reglering av blodkärlsendotelcellsmigration • reglering av benresorption • negativ reglering av osteoklastdifferentiering • reglering av gliacellsdifferentiering • positiv reglering av adenylatcyklasaktivitet • reglering av angiogenes • negativ reglering av Ras-proteinsignaltransduktion • negativ reglering av neurotransmittorutsöndring • negativ reglering av fibroblastproliferation • reglering av långsiktig neuronal synaptisk plasticitet • utveckling av sympatiska nervsystemet • ögonmorfogenes av kameratyp • negativ reglering av astrocytdifferentiering • negativ reglering av differentiering av oligodendrocyter • utveckling av glatt muskelvävnad • artärmorfogenes • morfogenes i framhjärnan • kognition • positiv reglering av extrinsisk apoptotisk signalväg via dödsdomänreceptorer • positiv reglering av yttre apoptotisk signalväg i frånvaro av ligand
Källor: Amigo / QuickGO

ortologer

Mänsklig

Mus

Entrez

RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Locus (UCSC)

Chr 17:
29,42 – 29,71 Mb

Chr 11:
79,34 – 79,58 Mb

Sök i PubMed

[ett]

[2]

Neurofibromin - ( eng. Neurofibromin 1, neurofibromatosis-relaterat protein NF-1 ) - ett protein som kodas hos människor av NF1 -genen . [2] Mutationer i NF1-genen är associerade med neurofibromatos typ 1 . [3]

Funktioner

NF1-genen kodar för neurofibrominproteinet, som verkar vara en negativ regulator av signaltransduktionsvägen genom Ras -proteinet .

NF1 finns i postsynaptiska däggdjursmembran där det binder till NMDA-receptorn . NF1 reglerar aktiviteten av HRAS GTPase, vilket leder till GTP-hydrolys och dess inaktivering. [4] I synapsen aktiverar HRAS Src-genen, vars produkt fosforylerar GRIN2A och leder till dess inkorporering i det synaptiska membranet.

NF1 interagerar också med CASK genom syndekanmediatorn, en komponent i KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A-komplexet som transporterar GRIN2B vid den synaptiska terminalen. Detta pekar på rollen av NF1 i transporten av NMDA-receptorsubenheter till den synaptiska terminalen. NF1 är också involverad i ATP-PKA-cAMP-vägen vid synapsen genom modifiering av adenylatcyklas . NF1 är också associerat med caveolin 1, ett protein som reglerar aktiviteten av p21ras, proteinkinas C och tillväxtfaktorer. [fyra]

Klinisk betydelse

Studien av mutationer associerade med neurofibromatosis typ 1 ledde till upptäckten av NF1-genen. Mutationer i NF1 leder också till juvenil myelomonocytisk leukemi och Watsons syndrom. [5]

Anteckningar

↑ Scheffzek K. , Ahmadian MR , Wiesmüller L. , Kabsch W. , Stege P. , Schmitz F. , Wittinghofer A. Strukturell analys av den GAP-relaterade domänen från neurofibromin och dess implikationer. (engelska) // The EMBO journal. - 1998. - Vol. 17, nr. 15 . - P. 4313-4327. - doi : 10.1093/emboj/17.15.4313 . — PMID 9687500 . 1nf1
↑ Skuse GR, Kosciolek BA, Rowley PT Neurofibromet i von Recklinghausen neurofibromatosis har ett encelligt ursprung // Am . J. Hum. Genet. : journal. - 1991. - September ( vol. 49 , nr 3 ). - S. 600-607 . — PMID 1715669 .
↑ Rasmussen SA, Friedman JM NF1-genen och neurofibromatos 1 // Am . J. epidemiol. : journal. - 2000. - Januari ( vol. 151 , nr 1 ). - S. 33-40 . — PMID 10625171 .
↑ 1 2 Trovó-Marqui AB, Tajara EH Neurofibromin: en allmän utsikt. (engelska) // Genetik : journal. — Genetics Society of America, 2006. - Vol. 70 , nej. 1 . - S. 1-13 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x . — PMID 16813595 .
↑ Entrez-gen: NF1 neurofibromin 1 (neurofibromatos, von Recklinghausens sjukdom, Watsons sjukdom) . (obestämd)

Litteratur

Upadhyaya M., Shaw DJ, Harper PS Molekylär grund för neurofibromatos typ 1 (NF1): mutationsanalys och polymorfismer i NF1-genen. (engelska) // Hum. Mutat. : journal. - 1994. - Vol. 4 , nr. 2 . - S. 83-101 . - doi : 10.1002/humu.1380040202 . — PMID 7981724 .
Shen MH, Harper PS, Upadhyaya M. Molecular genetics of neurofibromatosis type 1 (NF1). (engelska) // J. Med. Genet. : journal. - 1996. - Vol. 33 , nr. 1 . - S. 2-17 . - doi : 10.1136/jmg.33.1.2 . — PMID 8825042 .
Feldkamp MM, Gutmann DH, Guha A. Neurofibromatosis typ 1: lägga ihop pusslet. (engelska) // Den kanadensiska tidskriften för neurologiska vetenskaper. Le journal canadien des sciences neurologiques: journal. - 1998. - Vol. 25 , nr. 3 . - S. 181-191 . — PMID 9706718 .
Hamilton SJ, Friedman JM Insikter i patogenesen av neurofibromatosis 1 vaskulopati. (engelska) // Genetik : journal. — Genetics Society of America, 2001. - Vol. 58 , nr. 5 . - s. 341-344 . - doi : 10.1034/j.1399-0004.2000.580501.x . — PMID 11140831 .
Baralle D., Baralle M. Splicing in action: bedömning av sjukdomsorsakande sekvensförändringar. (engelska) // J. Med. Genet. : journal. - 2006. - Vol. 42 , nr. 10 . - s. 737-748 . - doi : 10.1136/jmg.2004.029538 . — PMID 16199547 .
Mensink KA, Ketterling RP, Flynn HC, et al. Bindvävsdysplasi hos fem nya patienter med NF1 mikrodeletioner: ytterligare expansion av fenotyp och genomgång av litteraturen. (engelska) // J. Med. Genet. : journal. - 2006. - Vol. 43 , nr. 2 . —P.e8 . _ - doi : 10.1136/jmg.2005.034256 . — PMID 16467218 .
Trovó-Marqui AB, Tajara EH Neurofibromin: en allmän utsikt. (engelska) // Genetik : journal. — Genetics Society of America, 2006. - Vol. 70 , nej. 1 . - S. 1-13 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x . — PMID 16813595 .