Amantadin

Amantadin  är ett antiviralt och samtidigt antiparkinsoniskt dopaminergt läkemedel, kemiskt - tricykliskt aminoadamantan, adamantanderivat  - 1-Aminoadamantanhydroklorid eller 1-adamantylaminhydroklorid.

Vit eller vit med en lätt gulaktig nyans kristallint pulver av bitter smak.

Enligt US Centers for Disease Control and Prevention av den 21 januari 2011 rekommenderas inte rimantadin och amantadin för användning på grund av den höga resistensnivån hos cirkulerande influensa A-virus mot dessa läkemedel [1] [2] [3] [4 ] [5] [ 6] , samtidigt rekommenderas zanamivir och oseltamivir för användning (enligt de senaste data om virusresistens är mer än 99 % av de för närvarande cirkulerande influensavirusstammarna mottagliga för dessa läkemedel) [7] .

Allmän information

Efter att de antivirala egenskaperna hos Amantadine först rapporterades 1963 vid University of Illinois Hospital i Chicago [8] fick Amantadine godkännande; läkemedlet föreslogs ursprungligen 1976 som ett antiviralt medel effektivt mot influensa A2-virus [9] [10] [11] [12] [13] .

Läkemedlet användes första gången i Västtyskland 1966 . Amantadine godkändes av U.S. Food and Drug Administration i oktober 1968 som ett profylaktiskt medel mot asiatisk (H2N2) influensa och godkändes för profylaktisk användning mot influensa A 1976 [8] [14] [15] .

Under 1980 års influensa A-epidemin rapporterades de första influensavirusen som var resistenta mot amantadin. Frekvensen av resistens mot amantadin bland influensa A (H3N2)-virus från 1991 till 1995 var endast 0,8 %. 2004 ökade motståndsfrekvensen till 12,3 %. Ett år senare ökade motståndet avsevärt till 96 %, 72 % och 14,5 % i Kina , Sydkorea respektive USA . År 2006 var 90,6 % av H3N2-stammarna och 15,6 % av H1N1- stammarna resistenta mot amantadin. Majoriteten av amantadinresistenta H3N2-isolat (98,2%) visade sig innehålla S31N-mutationen i M2-transmembrandomänen, vilket ger resistens mot amantadin [16] .

Därefter tillkännagavs den potentiella effektiviteten av läkemedlet vid parkinsonism . En granskning från 2003 av Cochrane Collaboration säger att effektiviteten och säkerheten av amantadin vid parkinsonism inte har visats [17] .

Mekanismen för den terapeutiska effekten av midantan vid parkinsonism förklaras av det faktum att den stimulerar frisättningen av dopamin från neuronala depåer och ökar känsligheten hos dopaminerga receptorer för mediatorn ( dopamin ); sålunda, även med en minskning av bildandet av dopamin i basalganglierna, skapas förutsättningar för normalisering av de neurofysiologiska processer som förekommer i dem. Det finns också bevis för att midantan hämmar genereringen av impulser i motoriska nervceller i CNS, eftersom det är en svag antagonist av NMDA-glutamatreceptorer .

Applikation

Som ett antiviralt medel används det för att behandla virusinfektioner (inklusive influensa ), med adenoviral konjunktivit och epidemisk keratokonjunktivit. Biverkningar - som alla dopaminerga läkemedel. En kemiskt nära analog av rysk produktion är rimantadine ( rimantadine ).

Det valda läkemedlet för lindring av svår smärta och förebyggande av post-zoster neuralgi är amantadinsulfat på grund av dess virostatiska egenskaper och förmågan att blockera perifera NMDA-receptorer i skedet av smärtimpulsöverföring.

Läkemedlet används också för Parkinsons sjukdom och parkinsonism av olika etiologier, särskilt för neuroleptisk och posttraumatisk parkinsonism. Läkemedlet är effektivt främst i stela och akinetiska former, det har mindre effekt på hyperkinetiskt syndrom (tremor).

Information om effektiviteten av midantan som en korrigerare av det neuroleptiska syndromet är motsägelsefull. Enligt vissa författare kan läkemedlet användas för detta ändamål, enligt andra är dess användning olämplig, eftersom det i medelstora doser är ineffektivt och i stora doser kan det förvärra psykopatologiska symtom.

Midantan är ett snabbverkande läkemedel, effekten uppstår vanligtvis under de första dagarna av behandlingen.

Läkemedlet kan förskrivas ensamt och i kombination med andra antiparkinsonläkemedel: antikolinergika och L-dopa.

Tilldela midantan inuti efter att ha ätit. Ta, börja med 0,05-0,1 g, först 2 gånger, sedan 3-4 gånger om dagen. Dagliga doser på 0,2-0,4 g. Behandlingsförloppets varaktighet är 2-4 månader.

För virala ögonsjukdomar används en 0,5% vattenlösning genom instillation i konjunktivalsäcken 5 gånger om dagen, vid slutet av behandlingen 1-2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 6-15 dagar.

Läkemedlet tolereras vanligtvis väl. I vissa fall kan det finnas huvudvärk, sömnlöshet, yrsel, allmän svaghet, dyspepsi. Minska dosen vid behov.

Milwaukee Protocol

År 2004 använde den amerikanske läkaren Rodney Whilobb en blandning av läkemedel som amantadin, ketamin , midazolam , ribavirin för att injicera en flicka som kom till honom med symtom på rabies , Jeanne Gies , i en konstgjord koma . Han antog att han kunde bota henne genom att stänga av flickans hjärna ett tag och injicera antivirala läkemedel. Efter 7 dagar tog läkarna ut flickan ur koma, och tester visade frånvaron av lyssavirus ( eng.  Lyssavirus ) i kroppen. Den här flickan blev den första personen som överlevde uppkomsten av rabiessymtom utan att bli vaccinerad. Denna behandlingsmetod fick namnet Milwaukee-protokollet efter staden där den framgångsrikt tillämpades.

Biverkningar

Amantadin har en mild biverkningsprofil. Vanliga neurologiska biverkningar inkluderar: dåsighet, delirium, yrsel [18] .

På grund av effekter på det centrala nervsystemet ska Amantadine inte kombineras med ytterligare CNS- stimulerande medel eller antikolinergika . Amantadin är kontraindicerat hos personer med njursjukdom i slutstadiet, eftersom läkemedlet utsöndras via njurarna [14] .

Amantadin bör också användas med försiktighet hos patienter med förstorad prostata eller glaukom på grund av dess antikolinerga effekter [19] .

Kontraindikationer

• “ Oseltamivir , zanamivir , amantadin och rimantadin  är "Graviditetskategori C"-läkemedel och inga kliniska studier har utförts på säkerheten för dessa läkemedel hos gravida kvinnor. Endast två fall har rapporterats av användning av amantadin för behandling av svår influensa hos en gravid kvinna under tredje trimestern. Det har dock visats i djurstudier att både amantadin och rimantadin är teratogena och embryotoxiska när de administreras i tillräckligt höga doser .
• Midantan är kontraindicerat vid akuta och kroniska sjukdomar i lever och njurar, såväl som under graviditet. I samband med eventuell excitation av centrala nervsystemet bör läkemedlet ordineras med försiktighet till patienter med psykisk sjukdom, tyreotoxikos, epilepsi.

Lagring

Läkemedlet måste förvaras på en torr plats skyddad från ljus.

Länkar

Amantadine (Amantadine) - Uppslagsverk över läkemedel och apoteksprodukter . Radarpatent. - Aktiv substans. Arkiverad 29 maj 2018 på Wayback Machine

Anteckningar

1. ↑ " WHO:s riktlinjer för farmakologisk hantering av pandemisk influensa A(H1N1) 2009 och andra influensavirus arkiverade 27 oktober 2013 på Wayback Machine " (PDF). WHO, 2010.
2. ↑ Timothy C. M. Li, Martin C. W. Chan, Nelson Lee. Kliniska konsekvenser av antiviral resistens i influensavirus 2015 Arkiverad 5 november 2020 på Wayback Machine ; 7(9): 4929-4944.
3. ↑ " Antiviral drogresistens bland influensavirus | CDC arkiverad 13 februari 2014 på Wayback Machine ". www.cdc.gov . 17 april 2019. Hämtad 11 november 2020.
4. ↑ " Antivirala läkemedel mot influensa: Sammanfattning för läkare arkiverad 13 december 2014 på Wayback Machine ". US Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 17 april 2019. Hämtad 14 juli 2019.
5. ↑ " WHO | Sammanfattning av övervakningsfynd av antiviral mottaglighet för influensa Arkiverad 27 juli 2017 på Wayback Machine ". VEM. September 2011 – mars 2011. Hämtad 19 juli 2019.
6. ↑ Kumar B, Asha K, Khanna M, Ronsard L, Meseko CA, Sanicas M (april 2018). " Det framväxande influensavirushotet: status och nya utsikter för dess behandling och kontroll Arkiverad 28 april 2021 på Wayback Machine ". Arkiv för virologi. 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Arkiverad 27 augusti 2021 på Wayback Machine . PMC 7087104 Arkiverad 28 april 2021 på Wayback Machine . PMID 29322273 Arkiverad 25 juli 2021 på Wayback Machine .
7. ↑ Antivirala medel för behandling och kemoprofylax av influensa . Hämtad 30 december 2011. Arkiverad från originalet 4 januari 2012. (obestämd)
8. ↑ 1 2 Hubsher G, Haider M, Okun MS (april 2012). "Amantadine: resan från att bekämpa influensa till att behandla Parkinsons sjukdom". Neurologi. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Arkiverad 28 april 2021 på Wayback Machine . S2CID 21515610 Arkiverad 28 april 2021 på Wayback Machine
9. ↑ Hubsher G, Haider M, Okun MS (april 2012). " Amantadine: resan från att bekämpa influensa till att behandla Parkinsons sjukdom ". Neurologi. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Arkiverad 28 april 2021 på Wayback Machine . S2CID 21515610 Arkiverad 12 november 2020 på Wayback Machine .
10. ↑ Hounshell DA, Kenly Smith J (1988). Vetenskap och företagsstrategi: Du Pont R&D, 1902–1980 . Cambridge University Press. sid. 469. ISBN 978-0521327671 .
11. ↑ The New York Times (5 oktober 1982): " Försäljning av influensadrog av du Pont-enheten en 'besvikelse' Arkiverad 16 augusti 2009 på Wayback Machine '". Wilmington, Delaware.
12. ↑ Maugh T.H. (november 1979). "Panel uppmanar bred användning av antivirala läkemedel". Vetenskap. 206 (4422): 1058–60. Bibcode : 1979Sci...206.1058M Arkiverad 13 november 2020 på Wayback Machine . doi : 10.1126/science.386515 Arkiverad 20 september 2018 på Wayback Machine . PMID 386515 .
13. ↑ Maugh T.H. (april 1976). "Amantadine: ett alternativ för förebyggande av influensa". Vetenskap. 192 (4235): 130–1. doi : 10.1126/science.192.4235.130 Arkiverad 26 mars 2020 på Wayback Machine . PMID 17792438 .
14. ↑ 1 2 " Gocovri-amantadine kapsel, belagda pellets Arkiverad 1 oktober 2020 på Wayback Machine ". DailyMed. 26 december 2019. Hämtad 22 januari 2020.
15. ↑ " International Review of Neurobiology Archived 27 August 2021 at the Wayback Machine ", Nya framsteg i användningen av Drosophila i neurobiologi och neurodegeneration , International Review of Neurobiology, 99, Elsevier, 2011, s. i–iii, doi : 10.1016/b978-0-12-387003-2.00010-0 , ISBN 978-0-12-387003-2 , hämtad 11 november 2020.
16. ↑ Kumar, Binod; Asha, Kumari; Khanna, Madhu; Ronsard, Larance; Meseko, Clement Adebajo; Sanicas, Melvin (1 april 2018). " Det framväxande influensavirushotet: status och nya utsikter för dess behandling och kontroll Arkiverad 27 augusti 2021 på Wayback Machine ". Arkiv för virologi . 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Arkiverad 27 augusti 2021 på Wayback Machine . ISSN 1432-8798 Arkiverad 19 oktober 2020 på Wayback Machine . PMC 7087104 Arkiverad 28 april 2021 på Wayback Machine . PMID 29322273 Arkiverad 25 juli 2021 på Wayback Machine .
17. ↑ Crosby, Niall J; Deane, Katherine; Clarke, Carl E. Amantadine vid Parkinsons sjukdom  (eng.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews / Clarke, Carl E.. - 2003. - doi : 10.1002/14651858.CD003468 .
18. ↑ Chang, Carol; Ramful, Kamleshun (2020), " Amantadine Archived 30 December 2020 at the Wayback Machine ", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29763128 Arkiverad 17 maj 2021 på Wayback Machine , hämtad 2 november 2020.
19. ↑ " Symmetrel (Amantadine Hydrochloride, USP) faktablad Arkiverad 9 februari 2020 på Wayback Machine " (PDF). USA [Food and Drug Administration Food and Drug Administration] (FDA). Hämtad 28 juli 2019.
20. ↑ Brev från Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare (USA) nr 01 / 5583-9-23 daterad 2009-04-26 "Om att skicka material om säkerhetsåtgärder för att arbeta med det orsakande ämnet för svininfluensa och patienter" . Hämtad 9 september 2009. Arkiverad från originalet 3 september 2009. (obestämd)