| Betulinsyra | |
|---|---|
| Allmän | |
| Systematiskt namn |
betulinsyra |
| Chem. formel | C30H48O3 _ _ _ _ _ |
| Fysikaliska egenskaper | |
| Molar massa | 456,70 g/ mol |
| Termiska egenskaper | |
| Temperatur | |
| • smältning | 316-318°C |
| • nedbrytning | 295-298°C |
| Klassificering | |
| Reg. CAS-nummer | 472-15-1 |
| PubChem | 64971 |
| Reg. EINECS-nummer | 207-448-8 |
| LEDER | CC(=C)C1CCC2(C1C3CCC4C5(CCC(C(C5CCC4(C3(CC2)C)C)(C)C)O)C)C(=O)O |
| InChI | InChI=1S/C30H48O3/c1-18(2)19-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(19)30)8-9-22-27( 5)13-12-23(31)26(3.4)21(27)11-14-29(22.28)7/h19-24.31H,1.8-17H2.2-7H3,(H,32.33)/t19 -,20+,21-,22+,23-,24+,27-,28+,29+,30-/m0/s1QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N |
| CHEBI | 3087 |
| ChemSpider | 58496 |
| Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges. | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Betulinsyra (3β-hydroxi-20(29)-lupaen-28-oic acid) är en naturlig pentacyklisk triterpenoid. Ingår i barken av vissa växtarter, främst dunbjörk (Betula pubescens), från vilken den fått sitt namn.
Betulinsyra och dess derivat har antiinflammatorisk, antitumör- och anti-HIV-aktivitet. [1] [2]
År 1955 noterades betulinsyra vara en selektiv hämmare av melanom hos människor [3] . Även bevisat att betulinsyra kan inducera apoptos av neuroblastom hos människor i modeller av system in vitro och in vivo [4] . En gång utvecklades det som ett läkemedel genom Rapid Accesss samarbete med US National Cancer Institutes Intervention Development Program [5] . Det visade sig också att betulinsyra, i en in vitro -studie , verkar mot neuroektodermala (neuroblastom, medulloblastom, Ewings sarkom [6] ) och maligna hjärntumörer [7] [8] , äggstockscancer [7] , leukemicellinje HL- 60 [9] och malignt skivepitelcancer i huvud- och halscellinjerna SCC25 och SCC9 [10] . Omvänt, vid epitelcancer som bröstcancer, tjocktarmscancer, småcellig lungcancer och njurcellscancer, såväl som vid T-lymfocytleukemi, är effektiviteten av behandling med betulinsyra inte motiverad [6] .
Det har visat sig att effektiviteten av betulinsyra som ett anticancermedel vid bröstcancer beror på känsligheten hos cannabinoidreceptorer. Betulinsyra beter sig som både en CB1-antagonist och en CB2-agonist [11] .
Det finns ett antal metoder för att få betulinsyra från betulin , som kan delas in i två grupper. Den första gruppen av metoder inkluderar flerstegsscheman som tillåter undvikande av en förändring i den rumsliga orienteringen av hydroxylgruppen i position 3 och erhållande av en biologiskt aktiv 3p-isomer. Kärnan i dessa metoder är att skydda hydroxylgrupperna i betulin, avskyddande av den primära hydroxylgruppen, oxidation av den primära hydroxylgruppen till en karboxylgrupp, avskyddande av den sekundära hydroxylgruppen.
En femstegsmetod för att erhålla betulinsyra från betulin utvecklades, enligt vilken den primära hydroxylgruppen i det första steget skyddas av dihydropyran för att bilda betulinetrahydropyranester. Utför sedan skyddet av den sekundära hydroxylgruppen genom acylering med ättiksyraanhydrid i pyridin, följt av avlägsnande av tetrahydropyranskyddet. Därefter oxideras betulinmonoacetat med Jones reagens till betulinsyramonoacetat, följt av framställning av betulinsyra genom klyvning av acetylgruppen med kaliumkarbonat i metanol. Denna metod gör det möjligt att erhålla 3β-isomeren av betulinsyra, som, till skillnad från 3a-isomeren, har biologisk aktivitet. Nackdelarna med denna metod inkluderar dess flerstegskaraktär, och följaktligen processens varaktighet som helhet och det låga totala utbytet av målprodukten (40–50 %). [12]
Den andra gruppen av metoder representeras av tvåstegsscheman som gör det möjligt att uppnå det önskade resultatet på ett kortare sätt, men med omvandling av en liten mängd av målprodukten (ca 15%) till biologiskt inaktiv 3α-hydroxi- 20(29)-lupaensyra (3α-isomer. Fördelarna med denna grupp av metoder är inte bara förknippade med en minskning av antalet processsteg, utan också med en ökning av utbytet av målprodukten, även med hänsyn tagen till minskningen av utbytet av 3β-isomeren på grund av utseendet av 3α-isomeren reduceras med aluminiumisopropylat eller komplexa hydrider till betulinsyra [13].