Bisfosfonater

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 2 juni 2019; kontroller kräver 13 redigeringar .

Inom farmakologi är bisfosfonater (även kallade difosfonater) en klass av läkemedel med den allmänna formeln R1R2C (PO(O⁻) 2 ) 2 som förhindrar benförlust och används för att behandla osteoporos och liknande sjukdomar. Namnet "bisfosfonater" har utvecklats historiskt och indikerar den formella närvaron av två fosfonatfragment R-PO(O⁻) 2 i molekylen [1] .

Flera stora kliniska studier har visat att bisfosfonater minskar risken för frakturer vid osteoporos [2] .

Ben förnyas ständigt, balans (homeostas) upprätthålls av osteoblaster , som bildar ben, och osteoklaster , som förstör dem. Bisfosfonater hämmar förstörelsen av ben av osteoklaster.

Antalet osteoklaster regleras också ständigt av självdestruktion genom apoptos (programmerad celldöd). Bisfosfonater främjar osteoklastapoptos [3] .

Användningen av bisfosfonater inkluderar förebyggande och behandling av osteoporos, osteitis deformans (" Pagets sjukdom "), benmetastaser (med eller utan hyperkalcemi), multipelt myelom , primär hyperparatyreos, osteogenesis imperfecta och andra sjukdomar som orsakar benskörhet.

Historik

Bisfosfonater utvecklades så tidigt som på 1800-talet, men undersöktes först för behandling av benmetaboliska störningar först på 1960-talet. För icke-medicinska ändamål har de använts för att mjuka upp vatten i bevattningssystem i apelsinlundar. Grunden för medicinsk användning var deras förmåga att förhindra upplösningen av hydroxiapatit, det huvudsakliga benmineralet, och därigenom minska benförlusten. Det var inte förrän på 1990-talet som deras verkningsmekanism demonstrerades med exemplet Fosamax (alendronat) producerat av Merck [4] .

Verkningsmekanism

Verkningsmekanismen är baserad på deras strukturella analogi med pyrofosfater. Bisfosfonatgruppen efterliknar strukturen av pyrofosfat och hämmar därigenom aktiveringen av enzymer som använder pyrofosfater.

Specificiteten för bisfosfonatbaserade läkemedel är baserad på två fosfonater (och möjligen R1 hydroxyl ) som samverkar för att koordinera kalciumjoner. Bisfosfonatmolekyler binder till kalcium och ackumuleras i hög koncentration endast i benen.

När de släpps ut i benvävnaden förstörs bisfosfonater av osteoklastceller.

Representanter

Länkar

  1. ↑ Ur kemisk nomenklaturs synvinkel är detta namn inte helt korrekt, eftersom båda fosfitrester i dessa föreningar är bundna till samma kolatom, vilket inte tillåter att de betraktas som fullvärdiga bisfosfonater. Det skulle vara mer korrekt att kalla dem geminal difosfonater eller gem-difosfonater.
  2. ↑ Shane E. Evolving data om subtrokantära frakturer och bisfosfonater   // N. Engl . J. Med.  : journal. - 2010. - Maj ( vol. 362 , nr 19 ). - P. 1825-1827 . - doi : 10.1056/NEJMe1003064 . — PMID 20335574 .
  3. ↑ Weinstein RS, Robertson PK, Manolagas SC, Giant osteoclast formation and long-term oral bisphosphonate therapy, N Engl J Med 2009;360:53-62
  4. ↑ Fleisch H. Utveckling av bisfosfonater  // Breast Cancer Res  . : journal. - 2002. - Vol. 4 , nr. 1 . - S. 30-4 . - doi : 10.1186/bcr414 . — PMID 11879557 .