Britterna utnyttjade den interna instabiliteten i de nyligen oberoende staterna i Latinamerika och ockuperade 1831 de perifera länderna i det före detta Great Columbia, som utgör upp till 70 % av det moderna Guyanas territorium (resterande 30 % togs från Holland 1803 ). Den venezuelanska gränstvisten började officiellt 1841 när den venezuelanska regeringen protesterade mot britternas intrång på venezuelanska territorier. År 1814, genom Wienfördraget , förvärvade Storbritannien Brittiska Guyana (för närvarande Guyana ) genom fördrag med Nederländerna. Eftersom fördraget inte definierar en västlig gräns, avgränsade britterna i driften av lantmätaren och naturforskaren Robert Schomburgk denna gräns. Hans utforskning 1835 ledde till vad som blev känt som Schomburgk Lines, en gräns som effektivt tog ytterligare 30 000 miles bortom Guyana. År 1841 bestred Venezuela den brittiska avgränsningen och argumenterade för den territoriella definitionen av de gränser som fastställdes vid tiden för deras självständighet från Spanien . Venezuela hävdade att dess gränser utvidgades österut, som ett effektivt anspråk från Venezuela att inkludera i sin sammansättning rik på naturresurser en stor del av territoriet lika med (5/8) territoriet Guyana .
När guld upptäcktes i det omtvistade territoriet, försökte Storbritannien utöka sin närvaro ytterligare och hävdade ytterligare 33 000 miles² väster om linjen, Schomburgk-området, där guldet upptäcktes. 1876 protesterade Venezuela, bröt de diplomatiska förbindelserna med Storbritannien och vände sig till USA för att få hjälp, och citerade Monroe-doktrinen som en motivering för USA:s inblandning. Under de kommande 19 åren begärde Venezuela upprepade gånger USA:s hjälp och uppmanade landet, som granne i norr, att ingripa kraftfullt eller sponsra en skiljedom över gränstvisten. USA svarade med att uttrycka oro men gjorde lite för att underlätta lösningen.
År 1895 , med åberopande av Monroe-doktrinen, skickade den nyutnämnde USA:s utrikesminister Richard Olney ett starkt formulerat memo till den brittiske premiärministern och utrikesministern, Lord Salisbury, och krävde att en brittisk representant skulle avgöra en gränstvist. Salisburys svar är att Monroedoktrinen inte har någon annan rättslig grund än internationell rätt. Förenta staterna fann svaret oacceptabelt, och i december 1895 bad president Grover Cleveland kongressen om tillstånd att utse en kommission för gränstvisten, och föreslog att kommissionens slutsatser skulle genomdrivas "med alla medel". Kongressen antog åtgärden enhälligt och tal om krig med Storbritannien började cirkulera i amerikansk press.
Storbritannien, under trycket från Boerkriget i Sydafrika och kontrollen av ett imperium som sträckte sig över hela världen, har inte råd med ytterligare en konflikt. Lord Salisburys regering överlämnade tvisten till American Commission on the Boundary Dispute och sa ingenting om Monroe-doktrinen. Venezuela är entusiastisk i skiljeförfarande, övertygad om att kommissionen kommer att besluta till förmån för Venezuela.
Men när kommissionen slutligen fattade ett beslut den 3 oktober 1899 beslutade den att gränsen skulle följa Schomburgklinjen. Trots avvisandet av Storbritanniens mer extravaganta påståenden vidhöll kommissionen om gränstvisten 1835 avgränsningen av gränsen. Frustrerade venezuelaner ratificerade i tysthet kommissionens resultat. Av mycket större betydelse, händelsen med den anglo-venezuelanska gränstvisten hävdade för första gången en mer amerikansk utrikespolitik, särskilt på västra halvklotet. Internationellt meddelade denna incident att USA markerades som en ny världsmakt att Monroedoktrinen skulle tillåta utövandet av sina deklarerade privilegier på västra halvklotet.
1981 meddelade Venezuelas president Luis Herrera Campins att Venezuela inte skulle förnya fördraget, varefter relationerna eskalerade igen. Den Guyanesiska regeringen anklagade Venezuela för att koncentrera trupper nära den gemensamma gränsen i syfte att invadera deras land. Den venezuelanska regeringen förnekade denna anklagelse och sa att dess trupper helt enkelt deltog i regelbundna övningar. Efterföljande händelser i form av den argentinska invasionen av Falklandsöarna 1982 och USA:s invasion av Grenada kritiserades hårt av Guyana, som fruktade att Venezuela skulle följa efter för att lösa sina territoriella frågor med våld.
I slutet av 1980-talet förbättrades relationerna mellan länderna och 1990 stödde Venezuela Guyanas inträde i OAS. Även om den territoriella frågan fortfarande är olöst, har det omedelbara hotet om en venezuelansk invasion passerat för Guyana.