| Granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor | |
|---|---|
| Notation | |
| Symboler | CSF2 ; GM-CSF |
| CAS | 83869-56-1 |
| Entrez Gene | 1437 |
| HGNC | 6011 |
| OMIM | 138960 |
| RefSeq | NM_000758 |
| UniProt | P04141 |
| Övriga uppgifter | |
| Ställe | 5:e åsen , 5q23 -q31 |
| Information i Wikidata ? | |
Granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF, engelsk kolonistimulerande faktor 2 (granulocyt-makrofag), GM-CSF ) är en polypeptidcytokin , tillhör gruppen granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktorer tillsammans med interleukin 3 och interleukin 5 .
Den mogna formen av GM-CSF består av 127 aminosyror med två glykosyleringsställen. Stimulerar tillväxt och differentiering av hematopoetiska cellinjer som granulocyter , makrofager , eosinofiler . I kombination med erytropoietin (EPO) är det involverat i differentieringen av röda blodkroppar.
Som svar på inflammatoriska mediatorer (IL-1, IL-6, TNF-α eller LPS), uttrycks GM-CSF av många olika celltyper, såsom makrofager, eosin och neutrofiler , Paneth-celler , keratinocyter , osteoblaster och många andra. Uttryck av GM-CSF kan inhiberas av IL-10, IFNy och IL-4 . Monocyter och DC som behandlats med GM-CSF visar en hög nivå av uttryck av MHC-II, CD80, CD86 och CD40 molekyler, vilket leder till en ökning av det antimikrobiella svaret.
GM-CSF-signaler översätts genom signalomvandlaren och transkriptionsaktivatorn STAT5 av Janus kinas 2 (JAK2).
GM-CSF spelar också rollen som ett embryokin som syntetiseras i födelsekanalen i embryonal utveckling.
Faktorn produceras genom att stimulera en speciell population av B-celler , IRA-B (Innate Immunity Activator B Cells). [1] [2]
GM-CSF- receptorn (GM-CSFR) är ett heterodimert membranprotein bildat av en α-subenhet (GM-CSFRα eller CD116; 60-80 kDa) och en β-subenhet (GM-CSFRβc eller CD131; 120-140 kDa) , som är en del av IL-3- och IL-5-receptorkomplexet. I detta fall innehåller a-subenheten GM-CSF-bindningsstället, och β-subenheten utför signaltransformation.
Hos människor är GM-CSF-genen lokaliserad i en grupp av besläktade gener i den kromosomala regionen 5q31, varav partiella deletioner är associerade med 5q-syndrom och akut myeloid leukemi. Generna i denna grupp kodar också för interleukinerna 4, 5 och 13.
Det har fastställts att GM-CSF aktiverar det Th1-beroende immunsvaret, angiogenes, utvecklingen av autoimmuna sjukdomar och allergisk inflammation. GM-CSF används för att minska svårighetsgraden av neutropeni (efter antitumörkemoterapi) och leukopeni (i fall av otillräcklig benmärgshematopoiesis), infektionssjukdomar (inklusive HIV-infektion), efter autolog eller syngen benmärgstransplantation. Doseringsformen av GM-CSF finns i två former: molgramostim och sargramostim . Sargramostim är en rekombinant GM-CSF-polypeptid som produceras av jäst . Tillverkas för närvarande under varumärket Leukine av Bayer HealthCare Pharmaceuticals, en del av Schering . Indikationer: benmärgstransplantation hos patienter med Hodgkins sjukdom , non-Hodgkins lymfom och akut lymfoblastisk leukemi, såväl som vid svampinfektioner och för att påskynda återhämtningen av leukocyter efter kemoterapi.