Dexametason

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 8 november 2020; kontroller kräver 47 redigeringar .
Dexametason
Kemisk förening
IUPAC ( 8S , 9R , 10S , 11S , 13S , 14S , 16R , 17R )-9-fluor-11,17-dihydroxi-17-(2-hydroxiacetyl) -10,13,16- trimetyl-6,7,8,11,12,14,15,16-okahydrocyklopenta[a]fenantren-3-on
Grov formel C22H29FO5 _ _ _ _ _
Molar massa 392,464 g/mol
CAS 50-02-2
PubChem 5743
drogbank 01234
Förening
Klassificering
ATX A01AC02 , S02BA06 , S01BA01 , S01CB01 , C05AA09 , S03BA01 , D07AB19 , R01AD03 , D07XB05 , D10AA03 , H02AB02
Farmakokinetik
Biotillgänglig 80–90 %
Plasmaproteinbindning 70 %
Ämnesomsättning i levern
Halveringstid 36-54 timmar
Exkretion njurar
Doseringsformer
Tabletter , droppar , ampuller
Administreringsmetoder
oralt , intravenöst , intramuskulärt , subkutant , injektion i benmärgen
Andra namn
Decadron, Dexpack
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Dexametason  är ett medicinskt och veterinärmedicinskt läkemedel, en syntetisk glukokortikosteroid (analog med prednisolon [1] ), har antiinflammatoriska och immunsuppressiva effekter [2] , har använts sedan 1960-talet vid behandling av autoimmuna sjukdomar [3] , används för närvarande vid behandling av många sjukdomar och tillstånd [2] .

Dexametason ingår i Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel [4] och ingår i listan över livsviktiga och nödvändiga läkemedel från Ryska federationens hälsoministerium.

Allmän beskrivning

Steroiden (glukokortikosteroid) dexametason, δ-1,9-α-fluoro,16α-metyl-hydrokortison [1] , är ett metylerat derivat av fluoroprednisolon [5]  - en syntetisk analog av prednisolon , med den nionde kolatomen av vilken en fluoratom tillsätts, och till den sextonde - metylgruppen [1] . Det har antiinflammatoriska och immunsuppressiva effekter [6] och är 30 gånger starkare än tidigare känt kortisol [1] [6] .

I färdiga doseringsformer används oftare 21-nikotinat eller dexametasonnatriumfosfat. Vattenlösligheten av natriumfosfat gör att det kan administreras intravenöst. Dexametason-21-nikotinat administreras intramuskulärt [6] .

Dexametason finns på listan över dopingpreparat som förbjudits av WADA för användning av idrottare för att förbättra idrottsprestationer. Men om läkemedlet används för att behandla ögonsjukdomar är det inte förbjudet [7] .

Dexametason är en glukokortikoidreceptoragonist ( engelsk  glukokortikoidreceptor ), den verkar på dem 25 gånger starkare än kortisol [8] [9] , den antiinflammatoriska effekten av 750 µg dexametason motsvarar den för 5 mg prednisolon [9] .

Historik

Dexametason syntetiserades först på Merck av Philip Showalter Hench 1957 [8] [9] [10] [11] [1] . Forskare har upptäckt potentialen hos dexametason för att behandla binjureatrofi, minska övervikt och förändra glykogenbalansen. Kort efter skapandet av läkemedlet testades det framgångsrikt vid behandling av reumatoida sjukdomar [1] .

Läkemedlet godkändes för medicinskt bruk i USA 1961 [10] [11] . Sedan ingick den i WHO:s rekommendationer [11] och började på 1960-talet användas i alla länder [3] .

År 2020, under covid-19- pandemin, visade en grupp forskare från Oxford University att läkemedlet minskar dödligheten bland patienter med allvarlig sjukdom som har svårt att andas [11] . Den 16 juni 2020 tillkännagavs preliminära resultat från RECOVERY-studien : Dexametason förbättrar överlevnaden hos inlagda covid-19- patienter som är på syrgas eller respirator . Hos andra patienter förbättrades inte läkemedlet [12] . Ett förtryck som innehåller hela datamängden publicerades den 22 juni 2020, varefter efterfrågan på dexametason skjutit i höjden [13] .

Samtidigt varnade Världshälsoorganisationen för att dexametason endast bör förskrivas för covid-19 till allvarligt sjuka och kritiskt sjuka patienter som får behandling på sjukhus, och det finns inga bevis för effektivitet för öppenvård av mild sjukdom och för profylaktisk administrering. av drogen [14] [15] . I september 2020 inkluderade WHO dexametason i sin uppdaterade vägledning om användning av kortikosteroider vid COVID-19 [16] .

I juli 2020 började European Medicines Agency (EMA) granska resultaten av experimentell dexametasonbehandling av patienter med covid-19 som en del av RECOVERY-studien [17] [18] . I september 2020 mottog EMA en ansökan om registrering av dexametason för behandling av covid-19 [19] .

I juni 2020 inkluderades dexametason av Ryska federationens hälsoministerium i den sjunde upplagan av ryska kliniska riktlinjer för behandling av covid-19. Samtidigt indikerar de ryska rekommendationerna en betydligt högre dos av läkemedlet än den minsta effektiva som hittades i Oxford-studien (en lägre dos minskar svårighetsgraden av biverkningar av behandlingen) [3] .

Fysiska egenskaper

Luktfritt vitt eller nästan vitt kristallint pulver [20] .

I sin rena form är dexametason lösligt i polyetylenglykol. I form av natriumfosfat kommer vi att lösa upp i vatten [6] .

Löslighet i vatten vid 25 °C 100 mg/l. Löslig i aceton, etanol, kloroform [20] .

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinetik

I blodet binder det (60-70%) till ett specifikt bärarprotein - transkortin . Passar lätt genom histohematologiska barriärer, inklusive genom blod-hjärnan och placenta [5] .

Metaboliseras i levern, utsöndras via njurarna. Under amning går det över i mjölk. Halveringstiden för dexametason från blodplasma är 3-5 timmar [5] .

Farmakodynamik

Det har antiinflammatoriska, anti-allergiska, desensibiliserande, immunsuppressiva, anti-chock och antitoxiska effekter, ökar känsligheten hos beta-adrenerga receptorer för endogena katekolaminer [5] . Undertrycker syntesen och utsöndringen av kortikotropinfrisättande hormon och adrenokortikotropt hormon, vilket minskar syntesen av endogena glukokortikosteroider [5] .

Ett kännetecken för verkan av dexametason är en signifikant hämning av hypofysens funktion och den nästan fullständiga frånvaron av mineralokortikosteroidaktivitet [5] [6] .

Interagerar med specifika cytoplasmatiska glukokortikosteroidreceptorer för att bilda ett komplex som inducerar bildandet av proteiner, vilket slutligen hämmar frisättningen av arakidonsyra, vilket hämmar syntesen av ämnen som främjar inflammatoriska reaktioner. Den immunsuppressiva effekten beror på involutionen av lymfoid vävnad som orsakas av den, hämning av proliferationen av lymfocyter och interaktionen mellan dem, hämning av frisättningen av cytokiner från lymfocyter och makrofager och en minskning av bildningen av antikroppar. Den antiallergiska effekten utvecklas som ett resultat av en minskning av syntesen och utsöndringen av allergimediatorer [5] :

Vid obstruktiva sjukdomar i luftvägarna beror verkan främst på hämning av inflammatoriska processer och förebyggande eller minskning av svårighetsgraden av ödem i slemhinnorna [5] .

I den inflammatoriska processen hämmar dexametason bindvävsreaktioner och minskar möjligheten till ärrvävnadsbildning [5] .

Effektivitet och säkerhet

Vid kirurgi i övre extremiteterna tyder studier av låg till måttlig kvalitet på att dexametason kan användas som adjuvans för perifert nervblockad (dexametason kan förlänga varaktigheten av sensorisk blockering, så användningen av det kan minska användningen av opioider i anestesi) [21] .

Används i spinalbedövning för kejsarsnitt, dexametason ökar risken för postdural punkteringshuvudvärk [22]

En metaanalys av sju kliniska prövningar av kritiskt sjuka patienter med COVID-19, som var och en fick en av tre olika kortikosteroider , visade en statistiskt signifikant minskning av dödligheten [23] . Den största minskningen erhölls med dexametason (36 % jämfört med placebo) [23] [24] .

Långvarig användning av dexametason kan leda till trast , benförlust, grå starr , lätta blåmärken eller muskelsvaghet [2] . I USA är det graviditetskategori C , vilket innebär att det endast ska användas om fördelarna förutsägs uppväga riskerna [25] . I Australien är oral dexametason kategori A , vilket betyder att det är vanligt förekommande under graviditet och inte orsakar problem för barnet [26] . Det bör dock inte tas under amning [2] .

Förebyggande av illamående

Dexametason (intravenöst) är effektivt för att förebygga illamående och kräkningar hos personer efter operation med långvarig spinal eller epidural opioidanestesi [27] .

Kombinationen av dexametason och 5-HT3-receptorantagonisten ondansetron är effektivare än enbart 5-HT3-receptorantagonisten för att förhindra postoperativt illamående och kräkningar [28] .

Under operationen ändrar inte dexametason som används som antiemetikum graden av sårinfektion. Huruvida det påverkar sårläkning är okänt [29] .

Applikation

Dexametason har använts sedan 1960-talet vid behandling av autoimmuna sjukdomar [3] , började sedan användas i många andra, en dellista: reumatiska sjukdomar [1] [2] , hudsjukdomar , allergier , astma , kronisk obstruktiv lungsjukdom , krupp , hjärnödem . Det ordineras också för smärta i ögonen efter ögonkirurgi , samt med antibiotika mot tuberkulos [2] . Vid binjurebarksvikt bör det användas tillsammans med läkemedel som har en starkare mineralokortikoid effekt, såsom fludrokortison [2] . Vid för tidig förlossning kan den användas för att förbättra resultaten[ vad? ] hos ett barn [2] . Det kan administreras oralt , som en injektion i en muskel eller som en injektion i en ven [2] .

Det används också vid behandling av prematuritet [30] , som ett adjuvans vid behandling av maligna tumörer [31] , det är effektivt vid systemisk lupus erythematosus , Kawasakis syndrom , bronkialastma , glomerulonefrit och andra sjukdomar [3] , det är används också vid sjukdomar i binjurarna, i synnerhet vid diagnos av Cushings syndrom [32] .

Dessutom används dexametason för infektionssjukdomar, som andra kortikosteroider, men för sådan terapi är det svårt att bestämma dess tillämplighet, eftersom den hämmande effekten på immunsystemet kan förhindra att kroppen blir av med patogenen. Det är av denna anledning som instruktionerna för läkemedlet säger om allvarliga infektionssjukdomar utan att specificera dem och indikerar att det används i kombination med antibiotika [3] .

Dexametason används vid behandling av svår covid-19 hos patienter med andningssvårigheter och rekommenderas inte till patienter med måttlig till mild sjukdom [3] [33] . Från och med oktober 2020 är dexametason det enda läkemedlet med bevisad effekt vid behandling av patienter med svår covid-19 [34] .

Effekten av dexametason visar sig vanligtvis inom ett dygn och varar i cirka tre dagar [2] .

Antiinflammatoriskt läkemedel

Dexametason används för att behandla många inflammatoriska och autoimmuna tillstånd såsom reumatoid artrit och bronkospasm [35] . Idiopatisk trombocytopen purpura , en minskning av blodplättar på grund av ett immunproblem, svarar på 40 mg per dag i fyra dagar; det kan administreras i 14-dagarscykler. Det är oklart om dexametason är signifikant bättre än andra glukokortikoider i detta tillstånd [36] .

Det ges också i små mängder [37] före och/eller efter vissa tandoperationer , såsom visdomständer , en operation som ofta lämnar patienten med svullna kinder.

Dexametason ordineras vanligtvis för att behandla krupp hos barn eftersom en engångsdos kan minska svullnad i luftvägarna, förbättra andningen och minska obehag [38] .

Hos barn med krupp minskar glukokortikoider (mot placebo) symtomen efter två timmar, och denna fördel kvarstår i minst 24 timmar. Dexametason och budesonid var de mest studerade glukokortikoider. Även om resultaten för dexametason jämfört med placebo har varit inkonsekventa, visar data från fyra head-to-head-studier att dexametason är effektivare än budesonid för att minska kruppsymtom sex och 12 timmar efter behandling, såväl som adrenalinbehov. För barn med krupp minskar behandling med glukokortikoider antalet tillbringade timmar på sjukhuset eller akutmottagningen, samt antalet återbesök eller (åter)inläggningar, eller båda. Vi fann ingen skillnad mellan dexametason och budesonid vid återbesök eller (åter)sjukhus, eller båda. Kombinationen av dexametason och budesonid verkar inte ge ytterligare fördelar jämfört med att använda någon av dessa behandlingar. Det finns otillräckliga bevis för att dra slutsatser om vilken roll andra glukokortikoider (t.ex. flutikason, prednisolon) spelar för att minska kruppsymtom. Flera allvarliga biverkningar har rapporterats i samband med korttidsbehandling med glukokortikoider i krupp [39] [40] .

Det injiceras i hälen vid behandling av plantar fasciit , ibland i kombination med triamcinolonacetonid.

När det tas i höga doser är det användbart för att motverka allergisk anafylaktisk chock .

Det finns i vissa ögondroppar , särskilt efter ögonoperationer , och som en nässpray och vissa örondroppar (kan kombineras med antibiotika och svampdödande medel). Intravitreala steroidimplantat med dexametason har godkänts av FDA för behandling av okulära tillstånd såsom diabetiskt makulaödem , central retinal venocklusion och uveit [41] . Dexametason har också använts tillsammans med antibiotika för att behandla akut endoftalmit [42] .

Dexametason används i transvenös inskruvningsstimulering för att minimera myokardinflammatorisk respons . Steroiden släpps ut i myokardiet så snart skruven är frammatad och kan spela en viktig roll för att minimera den akuta stimuleringströskeln genom att minska det inflammatoriska svaret. Den typiska mängden blyspets är mindre än 1,0 mg.

Dexametason kan ges före antibiotika vid bakteriell meningit . Det minskar kroppens inflammatoriska svar på bakterier som dödats av antibiotika (bakteriers död frigör pro-inflammatoriska mediatorer som kan orsaka en skadlig reaktion), och minskar därmed hörselnedsättning och neurologiska skador. [43]

Det finns högkvalitativa bevis för fördelen med kortikosteroider, inklusive dexametason, för att förhindra dödsfall hos personer med tuberkulös meningit. Denna effekt kommer sannolikt att avta med tiden eftersom detta stöds av en femårig uppföljning i en studie, men det kan finnas förvirrande faktorer som leder till denna observation. Kortikosteroider kanske inte påverkar mätningar av neurologiskt underskott hos överlevande av tuberkulös meningit, men konfidensintervallet kring denna uppskattning inkluderar en ökad risk för detta utfall. Med tanke på fördelen med en minskad risk för dödsfall är det dock osannolikt att detta är av kvantitativ betydelse när man överväger om kortikosteroider ska användas till patienter med tuberkulös meningit. Det råder osäkerhet om huruvida kortikosteroider är fördelaktiga för HIV-positiva personer med tuberkulös meningit på grund av bristen på direkta bevis i denna grupp. Kortikosteroider kanske inte är associerade med en ökad risk för biverkningar, men det finns osäkerhet i samband med det begränsade antalet rapporterade biverkningar i de inkluderade studierna [44] [45] .

Behandling av astma

Det finns inte tillräckligt med bevis för att översiktsförfattarna ska kunna dra slutsatsen att kurer med kortare eller lägre doser av glukokortikosteroider generellt sett är mindre effektiva än längre eller högre dosregimer, eller att de senare är förknippade med fler biverkningar. I synnerhet viktiga resultat som allvarliga biverkningar och sjukhusvistelser var för sällsynta för att vi skulle kunna vara säkra på att en steroidkur var överlägsen en annan. Förändringar i nuvarande praxis bör stödjas av större, väldesignade studier, och läkare bör fortsätta att överväga individuella patientförhållanden när de väljer en oral kortikosteroidbehandling. Den varierande studiedesignen och utfallsmåtten begränsade antalet metaanalyser vi kunde utföra. Vissa studier har använt steroidkurer som inte rekommenderas av större nationella eller internationella riktlinjer, vilket begränsar tillämpligheten av studieresultat till nuvarande praxis [46] .

Cancer

Personer med cancer som genomgår kemoterapi får ofta dexametason för att motverka vissa biverkningar av sin cancerbehandling. Dexametason kan förstärka den antiemetiska effekten av 5-HT3-receptorantagonister som ondansetron [47] . Den exakta mekanismen för denna interaktion är inte klart definierad, men det har föreslagits att denna effekt kan bero på, bland många andra orsaker, hämning av prostaglandinsyntes , antiinflammatoriska effekter, immunsuppressiva effekter, minskad frisättning av endogena opioider , eller en kombination av ovanstående [48] .

För hjärntumörer (antingen primära eller metastaserande) används dexametason för att motverka utvecklingen av ödem , som så småningom kan komprimera andra hjärnstrukturer. Det används också för ryggmärgskompression, när tumören pressar ryggmärgen.

Dexametason används också som ett direkt kemoterapeutiskt medel vid vissa hematologiska maligniteter , särskilt vid behandling av multipelt myelom , där dexametason ges ensamt eller i kombination med andra kemoterapiläkemedel, inklusive oftast talidomid (Thal-dex), lenalidomid , bortezomib. (Velcade, Veldex) [49] , eller en kombination av doxorubicin (Adriamycin) och vinkristin , eller bortezomib/ lenalidomid /dexametason.

Det finns inte tillräckligt med bevis för att stödja eller motbevisa förslaget att systemiska kortikosteroider har någon effekt för cancerrelaterad dyspné ( dyspné ) hos vuxna. Detta kan vara särskilt relevant när man överväger den potentiella toxiciteten av kortikosteroider, särskilt vid långvarig användning [50] [51] .

COVID-19

Dexametasonbehandling rekommenderas av UK National Health Service och National Institutes of Health (NIH) i USA för patienter med covid-19 som är på respirator eller som behöver extra syre [52] [53] . Dexametason rekommenderas inte för patienter med covid-19 som inte behöver extra syrgas eller sjukhusvistelse [16] [52] [53] .

Infectious Diseases Society of America (IDSA) riktlinjer föreslår användning av glukokortikoider för patienter med svår covid-19, där svår definieras som patienter med SpO2 ≤94 % inomhus, och de som kräver extra syre, mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) [54] . IDSA rekommenderar inte användning av glukokortikoider för personer med covid-19 utan hypoxemi som kräver extra syre [54] .

Världshälsoorganisationen (WHO) rekommenderar användning av systemiska kortikosteroider för behandling av personer med svår och kritisk covid-19 och föreslår att kortikosteroider inte ska användas för behandling av personer med andra former av sjukdomen [16] .

I september 2020 godkände Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) användningen av dexametason hos vuxna och ungdomar (från tolv års ålder och som väger minst 40 kg) som kräver kompletterande syrgasbehandling [24] . Dexametason kan tas genom munnen, injiceras eller infunderas (dropp) i en ven [24] .

Endokrina systemet

Dexametason är en behandling för en mycket sällsynt störning av glukokortikoidresistens [55] [56] .

Vid binjurebarksvikt och Addisons sjukdom ges dexametason när patienten inte svarar bra på prednison eller metylprednisolon .

Det kan användas för medfödd binjurehyperplasi hos äldre ungdomar och vuxna för att undertrycka ACTH-produktion. Det ges vanligtvis på natten [57] .

Graviditet

Dexametason kan ges till kvinnor med risk för för tidigt värkarbete för att främja mognaden av fostrets lungor. Denna administrering, som ges från dag till vecka före förlossningen, har associerats med låg födelsevikt, men inte med en ökning av neonatal mortalitet [58] .

Dexametason har också använts under graviditet som en off-label prenatal behandling för att behandla symtom på medfödd binjurebarkhyperplasi (CHA) hos kvinnliga spädbarn. VCG orsakar många fysiska abnormiteter, särskilt genital tvetydighet . Tidig prenatal behandling av HCV har visat sig minska några av symtomen på HCV men behandlar inte den underliggande medfödda sjukdomen . Denna användning är kontroversiell: den har inte studerats väl, med endast ett av tio foster av kvinnor som behandlas med risk för tillståndet, och allvarliga biverkningar har rapporterats [59] . Den experimentella användningen av dexametason under graviditet för behandling av foster-HHC avbröts i Sverige, med biverkningar observerade i ett av fem fall [60] .

En liten klinisk studie har visat en långsiktig effekt på verbalt arbetsminne hos en liten grupp barn som behandlats prenatalt, men det lilla antalet försökspersoner gör att studien inte kan anses vara avgörande [61] [62] .

Höjdsjuka

Dexametason används för att behandla cerebralt ödem på hög höjd (HAE) samt lungödem på hög höjd (HAPE). Det utförs vanligtvis på bergsbestigningsexpeditioner för att hjälpa klättrare att klara av komplikationerna av höjdsjuka [63] [64] .

Ont i halsen

En enstaka dos av dexametason eller annan steroid accelererar förbättringen av halsont [65] .

Ansökningar inom veterinärmedicin

I kombination med marbofloxacin och klotrimazol är dexametason tillgängligt under namnet Aurizon, CAS-nummer 115550-35-1, och används för att behandla svåra öroninfektioner, särskilt hos hundar. Det kan också kombineras med triklormetiazid för att behandla hästar med ödem i distala extremiteter och generaliserade blåmärken .

Kontraindikationer

Kontraindikationer för användning av dexametason inkluderar [66] [67] men är inte begränsade till:

Biverkningar

Den exakta frekvensen av biverkningar av dexametason är inte tillgänglig, därför har lägre biverkningsuppskattningar gjorts baserat på biverkningar av relaterade kortikosteroider och tillgänglig dokumentation om dexametason [67] [68] [69] [70] [71] .

Vanliga biverkningar

Okänd frekvens

Abstinenssyndrom

Plötslig utsättning efter långvarig kortikosteroidbehandling kan resultera i [67] :

Läkemedelsinteraktioner

Samhälle och kultur

Pris

Dexametason är billigt [72] . I USA kostar en månatlig behandling vanligtvis mindre än 25 USD [2] . I Indien kostar en behandlingskur för för tidig födsel cirka 0,50 USD [72] . Läkemedlet är tillgängligt i de flesta regioner i världen [72] .

Icke-medicinsk användning

På lagliga bordeller i Bangladesh ges dexametason till minderåriga prostituerade för att gå upp i vikt så att de ser äldre ut än sin ålder för klienter och poliser [73] .

World Anti-Doping Agency har förbjudit dexametason (och de flesta glukokortikoider ) för användning av idrottare för att förbättra atletisk prestation [74] : i synnerhet är användningen förbjuden av deltagare i skyttetävlingar [75] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bunim et al., 1958 , sid. 313.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Dexametason  : [ eng. ]  : [ arch. 4 mars 2020 ] // Drugs.com. - The American Society of Health-System Pharmacists, 2020. - 30 januari.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Nevinnaya I. Läkemedlet dexametason ingår i rekommendationerna för behandling av COVID-19  / Irina Nevinnaya // Rossiyskaya Gazeta. - 2020. - 17 juni.
  4. ↑ Världshälsoorganisationens modelllista över viktiga läkemedel: 21:a listan 2019: [ eng. ] . - Genève : WHO, 2019. - WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Dexametason, instruktioner, 2016 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 Papich, 2016 , Farmakologi och verkningsmekanism.
  7. ↑ IBU avslutade "Moiseeva-ärendet"  // Sports.ru. - 2008. - 16 mars.
  8. ↑ 1 2 11.10. Glukokortikoid- och mineralkortikoidreceptoraktivering vid behandling av icke-psykotiska och oroliga humörstörningar // Läkemedelsupptäckt och medicinsk kemi för psykiatriska störningar  : [ eng. ]  : [ arch. 5 mars 2016 ] / Utg.: Zoran Rankovic, Richard Hargreaves, Matilda Bingham, Eric J. Nestler. - Cambridge: Royal Society of Chemistry, 2012. - 590 sid. - (RSC Drug Discovery Series; nr 28). — ISBN 9781849733656 . — ISSN 2041-3203 .
  9. ↑ 1 2 3 Fischer J. Analogue-based Drug Discovery  : [ eng. ]  / János Fischer, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - 606 sid. — ISBN 9783527607495 .
  10. ↑ 1 2 Dexametason  (engelska)  (länk ej tillgänglig) . Target Civils . Arkiverad 1 oktober 2020.
  11. ↑ 1 2 3 4 Steroiden dexametason kallades ett effektivt botemedel mot svåra former av COVID-19 // TASS. - 2020. - 16 juni.
  12. ↑ Dexametason i COVID-19  : [ eng. ] . - GNPI, 2020. - 16 juni.
  13. ↑ Mahase, E. Covid-19: Efterfrågan på dexametason ökar när RECOVERY-försöket publicerar preprint: [ eng. ] // BMJ : log. - 2020. - Vol. 369 (juni). — M2512. - doi : 10.1136/bmj.m2512 . — PMID 32576548 .
  14. ↑ Viktigt att endast använda dexametason för allvarliga covid-fall - WHO  : [ eng. ]  / Ed. av Kevin Liffey // Reuters . - 2020. - 17 juni.
  15. ↑ WHO:s generaldirektörs öppningsanförande vid presskonferensen om covid-19  : [ eng. ] // Världshälsoorganisationen. - 2020. - 22 juni.
  16. ↑ 1 2 3 Kortikosteroider för covid-19: levnadsråd, 2 september 2020, Världshälsoorganisationen, 2020, WHO/2019-nCoV/Corticosteroids/2020.1 , < https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Corticosteroids-2020.1 > . Hämtad 30 november 2020. . 
  17. ↑ EMA startar granskning av dexametason för behandling av vuxna med covid-19 som kräver andningsstöd  : [ eng. ] // Europeiska läkemedelsmyndigheten . - 2020. - 24 juli.
  18. ↑ EMA för att granska resultat från studie som testar vanligt steroidläkemedel mot COVID-19  : [ eng. ] // Reuters . - 2020. - 24 juli.
  19. ↑ EMA tar emot ansökan om försäljningstillstånd för Dexamethasone Taw COVID-19  : [ eng. ] // Europeiska läkemedelsmyndigheten . - 2020. - 2 september.
  20. ↑ 1 2 Dexametason. Radar , Egenskaper för ämnet Dexametason.
  21. ↑ Pehora et al., 2017 .
  22. ↑ Basurto et al., 2013 .
  23. ↑ 1 2 Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, et al. (WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group) (september 2020). "Association mellan administrering av systemiska kortikosteroider och dödlighet bland kritiskt sjuka patienter med covid-19: en metaanalys." JAMA . DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . PMID  32876694 .
  24. ↑ 1 2 3 Prescott HC, Rice TW (september 2020). "Kortikosteroider i COVID-19 ARDS: bevis och hopp under pandemin" . JAMA . DOI : 10.1001/jama.2020.16747 . PMID  32876693 . Arkiverad från originalet 2020-12-03 . Hämtad 2020-11-30 . Utfasad parameter används |deadlink=( hjälp )
  25. ↑ Användning av dexametason under graviditet  : [ eng. ]  : [ arch. 17 maj 2016 ] // Drugs.com. - The American Society of Health-System Pharmacists, 2020. - 30 januari.
    "Dexametason rekommenderas endast för användning under graviditet när det inte finns några alternativ och nyttan överväger risken."
  26. ↑ Förskrivning av läkemedel i  graviditetsdatabasen . Australiens regering (3 mars 2014). - "Droger som har tagits av ett stort antal gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder utan att någon påvisad ökning av frekvensen av missbildningar eller andra direkta eller indirekta skadliga effekter på fostret har observerats." Hämtad 22 april 2014. Arkiverad från originalet 8 april 2014.
  27. ↑ Grape, S. Intravenös dexametason för profylax av postoperativt illamående och kräkningar efter administrering av långtidsverkande neuraxiala opioider: en systematisk översikt och metaanalys: [ eng. ]  / S. Grape, I. Usmanova, KR Kirkham … [ et al. ] // Anestesi : journal. - 2018. - Vol. 73, nr. 4 (april). - S. 480-489. doi : 10.1111 / anae.14166 . — PMID 29226971 .
  28. ↑ Kovac, AL Metaanalys av användningen av räddningsantiemetika efter PONV-profylaktisk misslyckande med 5-HT3-antagonist/dexametason kontra behandlingar med enstaka medel: [ eng. ] // The Annals of Pharmacotherapy : tidskrift. - 2006. - Vol. 40, nej. 5 (maj). - s. 873-887. - doi : 10.1345/aph.1G338 . — PMID 16670361 .
  29. ↑ Polderman, JA Negativa biverkningar av dexametason hos kirurgiska patienter: [ eng. ]  / JA Polderman, V. Farhang-Razi, S. Van Dieren … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Vol. 11 (november). - Konst. CD011940. - doi : 10.1002/14651858.CD011940.pub3 . — PMID 30480776 . — PMC 6426282 .
  30. ↑ Kliniska rekommendationer från Ryska federationens hälsoministerium, 2013 .
  31. ↑ AOR Clinical Guidelines, 2014 .
  32. ↑ Lehne, Richard A. Dexamethason // Pharmacology for Nursing Care  : [ eng. ]  / Richard A. Lehne, Laura Rosenthal. - Elsevier Health Sciences, 2014. - Kap. 60: Läkemedel för störningar i binjurebarken. - S. 766. - 1480 sid. — ISBN 978-0-32-329354-9 .
  33. ↑ Shevchenko R. WHO kommer att inkludera dexametason i kliniska riktlinjer för behandling av COVID-19  / Rimma Shevchenko // Medvestnik. - 2020. - 18 juni.
  34. ↑ Generaldirektörens inledande uttalande vid pressträffen för covid-19 - 16 oktober 2020  : [ ark. 5 november 2020 ] = WHO:s generaldirektörs öppningsanförande vid presskonferensen om covid-19: [övers. från  engelska. ] // Världshälsoorganisationen. - 2020. - 16 oktober.
  35. ↑ Till, John Paramedic Clinical Training Aid . Hämtad 30 augusti 2011. Arkiverad från originalet 31 mars 2012.
  36. ↑ Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB, et al. (januari 2010). "Internationell konsensusrapport om utredning och hantering av primär immun trombocytopeni". Blod . 115 (2): 168-86. DOI : 10.1182/blood-2009-06-225565 . PMID  19846889 .
  37. ↑ Schmelzeisen R, Frölich JC (1993). "Förebyggande av postoperativ svullnad och smärta med dexametason efter operativt avlägsnande av påverkade tredje molar tänder" . European Journal of Clinical Pharmacology . 44 (3): 275-77. DOI : 10.1007/BF00271371 . PMID  8491244 .
  38. ↑ Kring - Diagnos & behandling . Mayo Clinic . - "Dexametason rekommenderas vanligtvis på grund av dess långvariga effekter (upp till 72 timmar).". Hämtad 13 oktober 2017. Arkiverad från originalet 10 oktober 2017.
  39. ↑ Glukokortikoider för krupp hos barn . Cochrane bibliotek .
  40. ↑ Glukokortikoider för gröda hos barn . Cochrane bibliotek .
  41. ↑ Brady et al., 2016 .
  42. ↑ Kim et al., 2017 .
  43. ↑ Brouwer MC, McIntyre P, Prasad K, van de Beek D (september 2015). "Kortikosteroider för akut bakteriell meningit" . Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD004405. DOI : 10.1002/14651858.CD004405.pub5 . PMC  6491272 . PMID  26362566 .
  44. ↑ Kortikosteroider för behandling av tuberkulös meningit . Cochrane bibliotek .
  45. ↑ Kortikosteroider för att hantera tuberkulös meningit . Cochrane bibliotek .
  46. ↑ Normansell et al., 2016 .
  47. ↑ Roila F, Ballatori E, Ruggeri B, DeAngelis V (maj 2000). "Dexametason ensamt eller i kombination med ondansetron för att förebygga fördröjt illamående och kräkningar inducerade av kemoterapi". New England Journal of Medicine . 342 (21): 1554-59. DOI : 10.1056/NEJM200005253422102 . PMID  10824073 .
  48. ↑ Holte K, Kehlet H (november 2002). "Perioperativ administrering av glukokortikoid engångsdos: patofysiologiska effekter och kliniska implikationer" . Journal of American College of Surgeons . 195 (5): 694-712. DOI : 10.1016/s1072-7515(02)01491-6 . PMID  12437261 .
  49. ↑ Harousseau JL, Attal M, Leleu X, Troncy J, Pegourie B, Stoppa AM, et al. (november 2006). "Bortezomib plus dexametason som induktionsbehandling före autolog stamcellstransplantation hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom: resultat av en IFM fas II-studie". Hematologica . 91 (11): 1498-505. PMID  17043025 . Fri tillgång
  50. ↑ Systemiska kortikosteroider för cancerrelaterad dyspné hos vuxna . Cochrane bibliotek .
  51. ↑ Systemiska kortikosteroider för hantering av cancerrelaterad andnöd (dyspné) hos vuxna . Cochrane bibliotek .
  52. ↑ 1 2 Dexametason och COVID-19 (länk ej tillgänglig) . SPS - Specialistapotekstjänst . Hämtad 22 juli 2020. Arkiverad från originalet 22 juli 2020. 
  53. ↑ 12 kortikosteroider . _ Riktlinjer för behandling av covid-19 . National Institutes of Health. Hämtad 12 juli 2020. Arkiverad från originalet 19 juli 2020.
  54. ↑ 1 2 Covid-19-riktlinje, del 1: Behandling och hantering . Infectious Diseases Society of America . — “Rekommendation 4. Bland inlagda patienter med svår* covid-19 föreslår IDSA-riktlinjepanelen glukokortikoider snarare än inga glukokortikoider. (Villkorlig rekommendation, måttlig bevissäkerhet) Anmärkning: Dexametason 6 mg IV eller PO i 10 dagar (eller fram till utskrivning om tidigare) eller motsvarande glukokortikoiddos kan ersättas om dexametason inte är tillgängligt. Motsvarande totala dagliga doser av alternativa glukokortikoider till dexametason 6 mg dagligen är metylprednisolon 32 mg och prednison 40 mg. Rekommendation 5. Bland inlagda patienter med covid-19 utan hypoxemi som kräver extra syre, föreslår IDSA:s riktlinjepanel mot användning av glukokortikoider. (Villkorlig rekommendation, låg bevissäkerhet)." Hämtad 22 juli 2020. Arkiverad från originalet 6 oktober 2020.
  55. ↑ Chrousos GP, Detera-Wadleigh SD, Karl M (december 1993). "Syndrom av glukokortikoidresistens" (PDF) . Annals of Internal Medicine . 119 (11): 1113-24. DOI : 10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00009 . PMID  8239231 . Arkiverad från originalet (PDF) den 14 augusti 2017 . Hämtad 4 juli 2020 .
  56. ↑ Charmandari E, Kino T, Ichijo T, Chrousos GP (maj 2008). "Generaliserad glukokortikoidresistens: kliniska aspekter, molekylära mekanismer och implikationer av en sällsynt genetisk störning" . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 93 (5): 1563-72. DOI : 10.1210/jc.2008-0040 . PMC2386273  . _ PMID  18319312 .
  57. ↑ Dan L. Longo, Anthony Fauci, Dennis Kasper, Stephen Hauser, J. Jerry Jameson och Joseph Loscalzo, Harrisons Principles of Internal Medicine Arkiverad 1 augusti 2020 på Wayback Machine , 18:e upplagan, sid. 3055
  58. ↑ Bloom SL, Sheffield JS, McIntire DD, Leveno KJ (april 2001). "Antenatal dexametason och minskad födelsevikt" . Obstetrik och gynekologi . 97 (4): 485-90. DOI : 10.1016/S0029-7844(00)01206-0 . PMID  11275014 .
  59. ↑ Elton, Catherine En prenatal behandling väcker frågor om medicinsk etik (18 juni 2010). Arkiverad från originalet den 31 augusti 2016.
  60. ↑ Hirvikoski T, Nordenström A, Wedell A, Ritzén M, Lajic S (juni 2012). "Prenatal dexametasonbehandling av barn med risk för medfödd binjurehyperplasi: den svenska erfarenheten och ståndpunkten." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 97 (6): 1881-83. DOI : 10.1210/jc.2012-1222 . PMID22466333  . _
  61. ↑ Hirvikoski T, Nordenström A, Lindholm T, Lindblad F, Ritzén EM, Wedell A, Lajic S (februari 2007). "Kognitiva funktioner hos barn med risk för medfödd binjurehyperplasi som behandlas prenatalt med dexametason". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (2): 542-48. DOI : 10.1210/jc.2006-1340 . PMID  17148562 .
  62. ↑ Lajic S, Nordenström A, Hirvikoski T (2011). "Långsiktigt resultat av prenatal dexametasonbehandling av 21-hydroxylasbrist". Endokrin utveckling . 20 :96-105. DOI : 10.1159/000321228 . ISBN  978-3-8055-9643-5 . PMID  21164263 .
  63. ↑ Cymerman A, Rock PB (2017). "Medicinska problem i högbergsmiljöer. En handbok för läkare” (PDF) . USARIEM-TN94-2. U.S. Army Research Inst. of Environmental Medicine Thermal and Mountain Medicine Division Technical Report. Arkiverad från originalet (PDF) den 17 juni 2017 . Hämtad 17 juni 2020 . Kontrollera datumet på |year= / |date= mismatch( hjälp på engelska )
  64. ↑ Eledrisi MS (april 2007). "Första linjens terapi för högt blodtryck". Annals of Internal Medicine . 146 (8): 615. DOI : 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00021 . PMID  17438328 .
  65. ↑ Sadeghirad B, Siemieniuk RA, Brignardello-Petersen R, Papola D, Lytvyn L, Vandvik PO, et al. (september 2017). "Kortikosteroider för behandling av halsont: systematisk översikt och metaanalys av randomiserade studier" . B.M.J. _ 358 : j3887. doi : 10.1136/ bmj.j3887 . PMC 5605780 . PMID28931508 . _  
  66. ↑ Decadron, Dexametason Intensol (dexametason) dosering, indikationer, interaktioner, negativa effekter och mer . Medscape Referens . WebMD. Hämtad 11 december 2013. Arkiverad från originalet 12 december 2013.
  67. ↑ 1 2 3 4 5 Produktinformation Dexametson (dexametason) (PDF). TGA eBusiness Services . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (10 augusti 2010). Hämtad 11 december 2013. Arkiverad från originalet 28 januari 2017. (Acceptera villkoren för att öppna PDF, vilket inte fungerar i arkiverad version)
  68. ↑ Produktinformation Dexmethsone Injection (PDF). TGA eBusiness ServicesAspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (2 mars 2011). Datum för åtkomst: 11 december 2013. Arkiverad från originalet den 29 januari 2017. (Acceptera villkoren för att öppna PDF, vilket inte fungerar i arkiverad version)
  69. ↑ Dexamethason tablett [ECR Pharmaceuticals ] . DailyMed . ECR Pharmaceuticals (december 2010). Datum för åtkomst: 11 december 2013. Arkiverad från originalet 13 december 2013.
  70. ↑ Dexametason tablett BP 2,0 mg - Produktresumé (SPC) . elektroniskt läkemedelskompendium . Merck Sharp & Dohme Limited (26 januari 2018). Hämtad 17 juni 2020. Arkiverad från originalet 17 juni 2020.
  71. ↑ Dexametason 4,0 mg/ml injektion – sammanfattning av produktegenskaper (SPC) . elektroniskt läkemedelskompendium . Merck Sharp & Dohme Limited (4 december 2013). Tillträdesdatum: 11 december 2013. Arkiverad från originalet den 8 maj 2015.
  72. ↑ 1 2 3 Dexametason för att påskynda lungmognad hos för tidigt födda barn . Hämtad 29 juli 2015. Arkiverad från originalet 22 december 2015.
  73. ↑ Dummett M. Bangladeshs mörka bordellsteroidhemlighet  : [ eng. ]  : [ arch. 22 februari 2012 ] / Mark Dummett // BBC News Online . - 2010. - 30 maj.
  74. ↑ Förbjudna i tävling: Glukokortikoider  : [ eng. ] // World Anti-Doping Agency.
  75. ↑ Skytte. Alifirenko kommer inte att åka till OS på grund av doping . RBC (6 augusti 2008). Hämtad 6 augusti 2021. Arkiverad från originalet 7 augusti 2021.

Litteratur

Dokument

Länkar

 Steroidhormoner (exogena)