| Digitoxin | |
|---|---|
| Digitoxinum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | (3 beta ,5 beta )-3-[( O -2,6-dideoxi- beta - D -ribo-hexopyranosyl-(1->4)-2,6-dideoxi- beta - D -ribo-hexopyranosyl)oxi ]-14-hydroxikart-20(22)-enolid |
| Grov formel | C41H64O 13 _ _ _ _ |
| Molar massa | 764,939 g/ mol |
| CAS | 71-63-6 |
| PubChem | 441207 |
| drogbank | DB01396 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | hjärtglykosider |
| ATX | C01AA04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 95 % |
| Halveringstid | 5-7 dagar |
| Andra namn | |
| "Digitalin" | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Digitoxin är en hjärtglykosid . Det är en fytosteroid och liknar digoxin i struktur och effekter . Till skillnad från digoxin (som elimineras från kroppen genom njurarna) utsöndras digitoxin genom levern, så det kan användas av patienter med instabil njurfunktion. Men det används nu sällan i västerländsk medicinsk praxis. Även om vissa kontrollerade kliniska prövningar har visat att digoxin kan vara effektivt hos en del av patienterna som behandlas för hjärtsvikt , är evidensbasen för digitoxin inte lika stark, även om den förväntas vara lika effektiv [1] .
Digitoxin uppvisar liknande toxiska effekter som digoxin, nämligen: anorexi , illamående , kräkningar , diarré , förvirring, synstörningar och hjärtarytmi . Anti-digoxinantikroppsfragment, ett specifikt motgift mot digoxinförgiftning, är också effektiva mot allvarlig digitoxinförgiftning [2] .
Den första beskrivningen av användningen av lila fingerborgsborg ( Digitalis purpurea ) går tillbaka till 1775 [3] . Under ganska lång tid har ingen aktiv substans isolerats. Oswald Schmiedeberg lyckades få ett rent prov 1875. Den moderna terapeutiska användningen av denna molekyl möjliggjordes av den franska farmaceuten och kemisten Claude-Adolphe Nativel (1812-1889). Den första strukturanalysen gjordes av den tyske biokemisten Adolf Windaus 1925, men en mer komplett strukturanalys med exakt identifiering av sockergrupperna blev klar först 1962 [4] [5] .
Digitoxin och relaterade cardenolides visar potent anticanceraktivitet mot en rad mänskliga cancercellinjer in vitro , men den kliniska användningen av digitoxin för cancerbehandling har begränsats av dess smala terapeutiska index [6] [7] . Glykorandomisering digitoxin ledde till upptäckten av en ny neoglykosid, digitoxygenin [ , som visar ökad antitumöraktivitet och en minskning av jonotrop aktivitet (mekanismen för uppfattning om allmän toxicitet) [8] . Steroidglykosider, baserat på denna senaste upptäckt, utgjorde grunden för utvecklingen av en ny klass av läkemedel, toxin immuno-konjugat , även känd som extracellulära toxin immuno-konjugat, som ett förstklassigt cancerbehandlingsmedel av bioteknikföretaget Centrose.
Digitoxin används som mordvapen i romanerna Appointment with Death av Agatha Christie , Write Me About Love av Elizabeth Peters (pseudonym för Barbara Mertz ), och i det nittonde avsnittet av den nionde säsongen av tv-serien CSI: Crime Scene Investigation . Digitalis användes också som ett gift i James Bond -filmen Casino Royale , såväl som i det femte avsnittet av den nionde säsongen av tv-serien Colombo ; det femte avsnittet av den sjätte säsongen av tv-serien Macmillan and Wife och i ABCs of Murder: College is Deadly av TV-filmserien Murder 101 . Används även i flera avsnitt av tv-serien Murder , She Wrote.
I The Rake's Song , från albumet The Hazards of Love det amerikanska rockbandet The Decemberists , dödar berättaren sin dotter genom att mata hennes fingerbov.