Dipeptidylpeptidas-4

Dipeptidylpeptidas-4 ( engelsk  dipeptidyl-peptidase 4; EC 3.4.14.5 ) är ett membranenzym som hydrolyserar peptidbindningen från C-terminalen av prolin . Den humana DPP4 -genprodukten är också känd som CD26. [ett]

Funktion

DPP4- enzymet är ett ytantigen och uttrycks på ytan av de flesta kroppsceller. Involverad i immunreglering, signaltransduktion och apoptos. Det är ett intramembranglykoprotein och serinexopeptidas som klyver peptidbindningen i X-prolin-dipeptiden från N-terminalen av polypeptider och proteiner.

Dipeptidylpeptidas-4 är ett ospecifikt proteas och klyver ett brett spektrum av substrat. [2] Substrat av detta enzym inkluderar prolin- (eller alanin-)-innehållande peptider, inklusive tillväxtfaktorer , kemokiner , neuropeptider och vasoaktiva peptider.

DPP4 är strukturellt nära attracttin, FAP , DPP8 och DPP9 .

DPP4 spelar en viktig roll i glukosmetabolismen. Det tillhandahåller nedbrytning av inkretiner såsom glukagonliknande peptid-1 (GLP-1). [3]

Dessutom kan det vara en dämpare av utvecklingen av cancer och tumörer. [4] [5] [6] Det kan också fungera som en markör för olika typer av cancer, eftersom det ofta är förhöjt i blodet och på ytan av maligna celler i vissa typer av cancer och, omvänt, sänkt i andra typer . [7]

Det interagerar med enzymet adenosindeaminas med hög affinitet , men betydelsen av denna bindning är inte känd.

CD26 är signifikant uppreglerad under cellulär senescens inducerad av upprepad passage av celler i kultur [8] [9] Hämning av CD26 genom litet störande RNA eller farmakologiskt genom behandling med K579, en långsamt verkande hämmare av CD26 [10] , fördröjer cellulär senescens av MSCs. under upprepad passage i kultur [9] .

Klinisk betydelse

Det finns en klass av orala hypoglykemiska läkemedel, dipeptidylpeptidas-4-hämmare , vars verkningsmekanism är associerad med hämning av enzymaktivitet och, som ett resultat, förlängning av effekten av inkretin in vivo. [elva]

År 2013 fann man att ett av de koronavirus som liknar SARS -viruset (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) binder till DPP4 och därför kan DPP4 fungera som ett mål för lämplig antiviral terapi. [12] [13] . Det antas att SARS-CoV-2, som orsakade covid-19-pandemin, kan binda till cellen på samma sätt [14]

Anteckningar

1. ↑ Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman SF, Morimoto C. Direkt association av adenosindeaminas med ett T-cellsaktiveringsantigen, CD26  //  Science : journal. - 1993. - Juli ( vol. 261 , nr 5120 ). - s. 466-469 . - doi : 10.1126/science.8101391 . — PMID 8101391 .
2. ↑ Chen X. Biokemiska egenskaper hos rekombinanta prolyldipeptidaser DPP-IV och DPP8  //  Framsteg inom experimentell medicin och biologi : journal. - 2006. - Vol. Framsteg inom experimentell medicin och biologi . - S. 27-32 . - ISBN 978-0-387-29058-4 . - doi : 10.1007/0-387-32824-6_3 . — PMID 16700505 .
3. ↑ Barnett A. DPP-4-hämmare och deras potentiella roll i behandlingen av typ 2-diabetes  // International  Journal of Clinical Practice : journal. - 2006. - November ( vol. 60 , nr 11 ). - P. 1454-1470 . - doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x . — PMID 17073841 .
4. ↑ Pro B., Dang N. CD26/dipeptidylpeptidas IV och dess roll i cancer   // Histology & Histopathology : journal. - 2004. - Vol. 19 , nr. 4 . - P. 1345-1351 . — PMID 15375776 .
5. ↑ Masur K et al. DPPIV-hämmare förlänger GLP-2-medierade tumörfrämjande effekter på tarmcancerceller   // Regul Pept . : journal. - 2006. - Vol. 137 , nr. 3 . - S. 147-155 . - doi : 10.1016/j.regpep.2006.07.003 . — PMID 16908079 .
6. ↑ Wesley UV et al. Dipeptidylpeptidas hämmar maligna fenotyper av prostatacancerceller genom att blockera grundläggande  fibroblasttillväxtfaktorsignalväg //  Cancerforskning : journal. - 2005. - Vol. 65 , nr. 4 . - P. 1325-1334 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1852 . — PMID 15735018 .
7. ↑ Havre PA, Abe M., Urasaki Y., Ohnuma K., Morimoto C., Dang NH Rollen av CD26/dipeptidylpeptidas IV i cancer   // Frontiers in Bioscience : journal. — Frontiers in Bioscience, 2008. - Vol. 13 , nr. 13 . - P. 1634-1645 . - doi : 10.2741/2787 . — PMID 17981655 .
8. ↑ Kim, KM, Noh, JH, Bodogai, M., Martindale, JL, Yang, X., Indig, FE, ... & Gorospe, M. (2017). Identifiering av senescent cellytemålbart protein DPP4. Genes & development, 31(15), 1529-1534. PMID 28877934 PMC 5630018 doi : 10.1101/gad.302570.117
9. ↑ 1 2 Kim, M., Go, J., Kwon, JH, Jin, HJ, Bae, YK, Kim, EY, ... & Kim, SW (2022). CD26-hämning förstärker de terapeutiska effekterna av mänskliga navelsträngsblod-härledda mesenkymala stamceller genom att fördröja cellulär senescens. Frontiers in cell and developmental biology, 9, 803645. PMID 35178399 PMC 8846329 doi : 10.3389/fcell.2021.803645
10. ↑ Takasaki, K., Iwase, M., Nakajima, T., Ueno, K., Nomoto, Y., Nakanishi, S., & Higo, K. (2004). K579, en långsam bindande hämmare av dipeptidylpeptidas IV, är ett långtidsverkande hypoglykemiskt medel. European journal of pharmacology, 486(3), 335-342.
11. ↑ Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidyl peptidase-4-hämmare och hantering av diabetes mellitus typ 2  //  Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity: journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - April ( vol. 14 , nr 2 ). - S. 98-107 . - doi : 10.1097/MED.0b013e3280a02f65 . — PMID 17940427 .
12. ↑ Raj VS, Mou H., Smits SL, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R., Muth D., Demmers JA, Zaki A., Fouchier RA, Thiel V., Drosten C., Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL Dipeptidylpeptidas 4 är en funktionell receptor för det framväxande humana coronaviruset-EMC  (engelska)  // Nature : journal. - ScienceNews, 2013. - Mars ( vol. 495 , nr 7440 ). - S. 251-254 . - doi : 10.1038/nature12005 . — PMID 23486063 .
13. ↑ Wang, Q., Qi, J., Yuan, Y., Xuan, Y., Han, P., Wan, Y., ... & Iwamoto, A. (2014). Fladdermus ursprung för MERS-CoV stöds av fladdermuskoronavirus HKU4 användning av human receptor CD26. Cellhost & microbe, 16(3), 328-337. PMC 7104937 PMID 25211075 doi : 10.1016/j.chom.2014.08.009
14. ↑ Vankadari, N., & Wilce, JA (2020). Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glykansköld och strukturförutsägelse av spike glykoprotein och dess interaktion med humant CD26. Emerging Microbes & Infections, 9(1), 601-604. PMC 7103712 PMID 32178593 doi : 10.1080/22221751.2020.1739565

Länkar

• MEROPS: Dipeptidylpeptidas-4. Arkiverad 26 augusti 2014 på Wayback Machine  
• glucagon.com DPP-4 Arkiverad 17 oktober 2013 på Wayback Machine  
• National Library of Medicine - Medicinska ämnesrubriker: Dipeptidylpeptidas-4. Arkiverad 10 mars 2016 på Wayback Machine