Proteasomhämmare

Proteasomhämmare  är läkemedel som blockerar arbetet hos proteasomer -cellkomplex som förstör proteiner , såsom p53 -proteinet . Proteasomhämmare undersöks för cancerterapi , främst multipelt myelom .

Exempel

• Den första icke-peptidproteasominhibitorn som upptäcktes var laktacystin. [ett]

• 2003 blev bortezomib den första proteasomhämmaren som godkändes för användning i USA .

• Disulfiram har namngetts som ett annat läkemedel som har föreslagits hämma proteasomen . [2] [3] [4]

• Ett annat sådant ämne kallades epigallocatechin-3-gallate (epigallocatechin-3-gallate). [5]

• Kliniska studier av salinosproamid A (Salinosporamid A) för multipelt myelom har inletts .

• Carfilzomib godkändes av FDA för återkommande multipelt myelom den 20 juli 2012.

• Kliniska studier pågår också för ONX 0912 , CEP-18770 och MLN9708 . [6]

• Epoxomycin är en naturligt förekommande selektiv hämmare. [7]

• MG132 är en peptid  som vanligtvis används i in vitro- studier.

Länkar

1. ↑ Fenteany G., Standaert RF, Lane WS, Choi S., Corey EJ, Schreiber SL. Hämning av proteasomaktiviteter och subenhetsspecifik aminoterminal treoninmodifiering av laktacystin   // Science: journal. - 1995. - Vol. 268 . - s. 726-731 . - doi : 10.1126/science.7732382 . — PMID 7732382 .
2. ↑ Lövborg H., Oberg F., Rickardson L., Gullbo J., Nygren P., Larsson R. Inhibition of proteasom activity, nuclear factor-KappaB translocation and cell survival by the antialcoholism drug disulfiram  // International  Journal : journal. - 2006. - Mars ( vol. 118 , nr 6 ). - P. 1577-1580 . - doi : 10.1002/ijc.21534 . — PMID 16206267 .
3. ↑ Wickström M., Danielsson K., Rickardson L., et al. Farmakologisk profilering av disulfiram med användning av humana tumörcellinjer och humana tumörceller från patienter  //  Biokemisk farmakologi : journal. - 2007. - Januari ( vol. 73 , nr 1 ). - S. 25-33 . - doi : 10.1016/j.bcp.2006.08.016 . — PMID 17026967 .
4. ↑ Cvek B., Dvorak Z. Värdet av proteasomhämning vid cancer. Kan det gamla läkemedlet, disulfiram, ha en lysande ny framtid som en ny proteasomhämmare? (engelska)  // Drug Discovery Today : journal. - 2008. - Augusti ( vol. 13 , nr 15-16 ). - s. 716-722 . - doi : 10.1016/j.drudis.2008.05.003 . — PMID 18579431 .
5. ↑ Osanai K., Landis-Piwowar KR, Dou QP, Chan TH En para-aminosubstituent på D-ringen av grönt te polyfenol epigallocatechin-3-gallate som en ny proteasomhämmare och cancercellapoptosinducerare  //  Bioorg . Med. Chem. : journal. - 2007. - Augusti ( vol. 15 , nr 15 ). - P. 5076-5082 . - doi : 10.1016/j.bmc.2007.05.041 . — PMID 17544279 .
6. ↑ Aktuella framsteg inom nya proteasomhämmare-baserade metoder för behandling av återfall/refraktärt multipelt myelom (2011). Arkiverad från originalet den 26 juni 2013. (obestämd)
7. ↑ Meng, L. et al. {{{title}}}  (eng.)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - Vol. 96 . - P. 10403-10408 . - doi : 10.1073/pnas.96.18.10403 . — PMID 10468620 .