Lamivudin

Lamivudin (3TC) är en nukleosid omvänt transkriptashämmare ( NRTI), ett antiviralt medel som används som en del av antiretroviral kombinationsterapi som är aktivt mot HIV och hepatit B [1] .

Lamivudin används också för att behandla kronisk hepatit B när inga andra alternativ finns tillgängliga [1] . Det är effektivt mot både HIV-1 och HIV-2. Det används vanligtvis i kombination med andra antiretrovirala medel som zidovudin och abakavir [1] .

Lamivudine patenterades den 17 november 1995 av Food and Drug Administration [2] [3] och godkändes för användning i USA samma år [4] [5] . Det finns med i WHO:s modelllista över väsentliga läkemedel från Världshälsoorganisationen [6] .

Historik

Racemic BCH-189 (minusformen är känd som lamivudin) uppfanns av Bernard Bellot när han arbetade vid McGill University och av Paul Nguyen-Bah vid laboratorierna hos IAF BioChem International, Inc. i Montreal 1988 , och minusenantiomeren isolerades 1989 . Prover skickades först av Yung-Chi Cheng från Yale University för att studera dess toxicitet [7] . När det användes i kombination med zidovudin (AZT), fann han att den negativa formen av lamivudin minskade biverkningar och ökade läkemedlets effektivitet för att hämma omvänt transkriptas [8] .

Kombinationen av lamivudin och AZT ökade effektiviteten av hämningen av ett enzym som HIV använder för att reproducera sitt genetiska material. Som ett resultat har lamivudin identifierats som ett mindre mitokondriellt DNA- toxiskt medel än andra retrovirala läkemedel [9] [10] .

Medicinsk användning

Lamivudin (Epivir) är indicerat i kombination med andra antiretrovirala läkemedel för behandling av HIV-infektion [11] [12] . Lamivudin (Epivir HBV) är indicerat för behandling av kronisk hepatit B-virusinfektion associerad med tecken på hepatit B-virusreplikation och aktiv leverinflammation [13] [14] .

Farmakologisk verkan

Lamivudin godkändes för användning i Europa i augusti 1996.  Det var den femte NRTI-analogen av cytidin. Lamivudin tolereras väl och är en komponent i olika kombinerade preparat [15] .

Den största nackdelen med lamivudin är att HIV snabbt får resistens mot det - en enda punktmutation M184V är tillräckligt för detta. Resistens mot lamivudin kan utvecklas på bara några veckor. Därför uppträder den fulla antiretrovirala effekten av lamivudin endast i kombination med andra NRTI. Stora kliniska prövningar som NUCB 3002 och CAESAR har visat klinisk nytta av att lägga till lamivudin till NRTI-baserade regimer. Det är anmärkningsvärt att fixeringen av M184V-mutationen i viruspopulationen till och med ger vissa fördelar: för det första, ibland som ett resultat av denna mutation, återfår individuella HIV-stammar som är resistenta mot zidovudin känslighet för det, och för det andra minskar denna mutation replikationsförmågan hos viruset. Detta stöddes av resultaten från en studie där HIV-1 M184V-positiva patienter som fortsatte att ta enbart lamivudin hade långsammare ökningar av virusmängden och CD4-talet minskade inte lika snabbt jämfört med M184V-positiva HIV-1-patienter som slutade ta lamivudin ensamt tar alla antiretrovirala läkemedel. Därför kan det vara motiverat att behålla lamivudin i den antiretrovirala behandlingsregimen även om viruset har visat sig vara resistent mot detta läkemedel för att bevara M184V-mutationen, vilket minskar virusets replikationsförmåga, särskilt i fall där det finns andra läkemedel med otillräcklig aktivitet mot detta läkemedel i ART-regimen HIV-1-populationer. Den antiretrovirala styrkan hos lamivudin liknar den hos emtricitabin . En gång daglig administrering är möjlig, även om halveringstiden för lamivudin är kortare än för emtricitabin [15] .

Lamivudin har aktivitet mot hepatit B-viruset och är därför användbart vid behandling av HIV-infekterade personer med hepatit B. Det förbättrar serokonverteringen av hepatit B e-antigenet och förbättrar även det histologiska tillståndet i levern. Långvarig användning av läkemedlet leder dock till mutation och efterföljande utveckling av resistens hos hepatit B-viruset [16] . Trots detta används lamivudin fortfarande i stor utsträckning på grund av dess goda tolerabilitet [15] [17] .

Doseringsregim

Doser och frisättningsformer: tabletter 100, 150, 300 mg; oral lösning 5 mg per ml, 240 ml per injektionsflaska och 10 mg per ml, 240 ml per injektionsflaska.
Standarddoser och -regim: 300 mg en gång om dagen eller en 150 mg tablett två gånger om dagen.
Interaktioner med mat och läkemedel: oavsett matintag.
Bactrim (biseptol) kan öka koncentrationen i blodet.

Biverkningar

Mest betydande biverkningar: Biverkningar är sällsynta. I början av behandlingen är en ökning av blodtrycket, huvudvärk och allmän svaghet möjlig.
Kontraindikationer: Nedsatt njurfunktion kan kräva betydande dosjusteringar eller utsättande av läkemedlet [18] .

• Mindre biverkningar kan vara illamående , trötthet , huvudvärk , diarré , hosta och nästäppa .
• Användning av lamivudin/zidovudin , abakavir/lamivudin eller abakavir/lamivudin/zidovudin är kontraindicerat hos patienter som tar emtricitabin .
• Långvarig användning av lamivudin kan orsaka muterat hepatit B-virus (YMDD).
• Kvinnor som är infekterade med hiv eller hiv som tar lamivudin varnas för att sluta amma eftersom detta utsätter barnet för risk för hiv-överföring och läkemedelsbiverkningar.
• Hos patienter som är infekterade med HIV och HIV kan både interferon och lamivudin orsaka leverskador.
• Läkemedlet kan orsaka ett inflammatoriskt svar på opportunistiska infektioner (t.ex. Mycobacterium avium-komplex [MAC], M. tuberculosis , cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [tidigare P. carinii).
• Autoimmuna störningar har rapporterats och symtom kan uppträda många månader efter påbörjad antiretroviral behandling .
• Hos patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas användning av lamivudin med försiktighet och behandling bör inte ges till patienter med nedsatt leverfunktion.

Komposition

• Epivir tabletter (GlaxoSmithKline; USA och Storbritannien) för behandling av HIV.
• Epivir-HBV-tabletter (GlaxoSmithKline; endast USA) för att behandla hepatit B.
• Zeffix-tabletter (GlaxoSmithKline; endast Storbritannien) för hepatit B.
• 3TC-tabletter (GlaxoSmithKline; Sydafrika) för HIV-behandling.
• Lamivudin finns tillgängligt som en fast doskombination av antiretrovirala medel med andra HIV-läkemedel, såsom:
  • Lamivudin/Zidovudin (tillsammans med Zidovudin ).
  • Abacavir/Lamivudin (tillsammans med Abacavir ).
  • Abacavir/Lamivudin/Zidovudin (med Zidovudin och Abacavir).

Se även

• Mycket aktiv antiretroviral terapi

Anteckningar

1. ↑ 123 Lamivudin . _ _ American Society of Health-System Pharmacists. Hämtad 31 juli 2016. Arkiverad från originalet 2 juni 2016. (obestämd)
2. ↑ Standard & Poor's Stock Reports Arkiverade 14 februari 2021 på Wayback Machine : New York Stock Exchange, American Stock Exchange, Nasdaq Stock Market och regionala börser. Standard & Poor's, (2001), sid. 143.
3. ↑ Merle A. Sande. " The Medical Management of AIDS Arkiverad 14 februari 2021 på Wayback Machine ", Saunders, (1999), sid. 103.
4. ↑ Terapi av virusinfektioner Volym 15 av ämnen i medicinsk kemi . - Springer, 2015. - P. 6. - ISBN 9783662467596 . Arkiverad 15 augusti 2016 på Wayback Machine
5. ↑ Fischer, Jnos. Analogbaserad Drug Discovery  / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - P. 506. - ISBN 9783527607495 .
6. ↑ Världshälsoorganisationens modelllista över väsentliga läkemedel: 21:a listan 2019. - Genève: Världshälsoorganisationen, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licens: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
7. ↑ Jaga besegrar HIV . Hämtad 7 februari 2021. Arkiverad från originalet 2 september 2020. (obestämd)
8. ↑ US Patent Office . Arkiverad från originalet den 16 juni 2016. (obestämd)
9. ↑ Söderström, Jon National Institutes of Health: Flytta forskning från bänken till sängkanten (otillgänglig länk) (2003). Arkiverad från originalet den 4 mars 2016. (obestämd) 
10. ↑ Gilden, Dave The Wide-Ranging Effects of Nucleoside Analogs: En titt på mitokondriell toxicitet (2000). Arkiverad från originalet den 16 september 2016. (obestämd)
11. ↑ Epivir-lamivudin tablett, filmdragerad Epivir-lamivudine lösning . DailyMed (1 augusti 2020). Hämtad 28 november 2020. Arkiverad från originalet 19 mars 2022. (obestämd)
12. ↑ Epivir EPAR . Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) . Hämtad 29 november 2020. Arkiverad från originalet 27 november 2020. (obestämd)
13. ↑ Epivir HBV-lamivudin tablett, filmdragerad Epivir HBV-lamivudin lösning . DailyMed (17 augusti 2020). Hämtad 28 november 2020. Arkiverad från originalet 17 februari 2017. (obestämd)
14. ↑ Zeffix EPAR . Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) . Hämtad 28 november 2020. Arkiverad från originalet 12 november 2020. (obestämd)
15. ↑ 1 2 3 Christian Hoffman, Jurgen K. Rockstro. Behandling av HIV-infektion 2011 S. 91. Antiretroviral terapi online (2012). Hämtad 16 juni 2013. Arkiverad från originalet 17 juni 2013. (obestämd)
16. ↑ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). "Analys av hepatit B-virus quasispecies förändringar under uppkomst och återgång av lamivudinresistens vid levertransplantation." Antiviral terapi . 4 (1): 7-14. PMID  10682123 .
17. ↑ Kasırga E (april 2015). "Lamivudinresistens hos barn med kronisk hepatit B" . World Journal of Hepatology . 7 (6): 896-902. doi : 10.4254 /wjh.v7.i6.896 . PMC  4411531 . PMID  25937866 .
18. ↑ Lamivudine . Antiretroviral terapi online (31 juli 2012). Hämtad 16 juni 2013. Arkiverad från originalet 17 juni 2013. (obestämd)