Inom farmakologi är molär aktivitet (termen " potens " används också, vilket är ett spårpapper med potens ) ett numeriskt mått på aktiviteten hos en kemikalie eller ett läkemedel, uttryckt i termer av mängden (dosen) av ett ämne eller dess koncentration som krävs för att erhålla den önskade kliniska eller experimentella farmakologiska effekten av en viss en given intensitet (denna effekt mäts till exempel genom förändringen under påverkan av en substans eller ett läkemedel av vissa fysiologiska eller biokemiska parametrar i ett experimentellt system, eller, i kliniska prövningar, mäts som procentandelen patienter som har nått förutbestämda primära effektmått för studien, till exempel, har uppnått remission ). Enligt denna definition orsakar en mycket aktiv (eller "mycket potent") substans, som till exempel buprenorfin , alprazolam , risperidon , ett starkare kliniskt och biokemiskt/fysiologiskt svar vid lägre koncentrationer, medan en mindre aktiv ("mindre potent" ”, "lågpotent") substans, såsom till exempel tramadol , oxazepam , klorpromazin (parvis jämförbar med ovanstående exempel när det gäller den huvudsakliga verkningsmekanismen och deras användningsområden inom medicinen ), har en mycket mindre effekt i jämförbara koncentrationer, och kräver därför för att uppnå samma effekt användning av högre doser eller koncentrationer. Den molära aktiviteten hos ett ämne som är en ligand av vissa cellulära receptorer är proportionell mot både dess dissociationskonstant (graden av affinitet för receptorn, "affinitet" för denna receptor) och dess interna agonistiska aktivitet ("receptoreffektivitet"). På liknande sätt beror den molära aktiviteten hos ett ämne som är en hämmare av ett visst enzym eller annat protein både på graden av affinitet hos detta ämne för enzymet eller proteinet och på hämningens effektivitet (sannolikheten att, när det är bundet, protein eller enzym kommer att hämmas, det vill säga ändra konfigurationen på ett sådant sätt att det inte kan utföra sin funktion).
Dissociationskonstant , eller affinitet, är ett numeriskt mått på en substanss eller ett läkemedels affinitet för en receptor, dess förmåga eller benägenhet att binda till en receptor. Intern agonistisk aktivitet (även känd som receptoreffektivitet) är ett numeriskt mått på förmågan hos ett ämne eller ett läkemedel att inducera ett särskilt kliniskt, biokemiskt eller fysiologiskt svar (på molekylär subcellulär, cellulär, vävnads-, organ- eller systemnivå) som ett resultat bindning till en receptor. Med andra ord är intern agonistaktivitet ett numeriskt uttryck för förhållandet mellan graden av receptorbeläggning av en given substans eller läkemedel och storleken på det observerade kliniska, fysiologiska eller biokemiska svaret. Systemets önskade respons är effekten, och den beror både på förmågan hos liganden (substans eller läkemedel) att binda till receptorn, och på förmågan att aktivera den eller, omvänt, hämma den konstitutionella aktiviteten hos receptorn efter bindande, vilket orsakar en effekt eller respons. Sålunda beror molär effektivitet både på graden av affinitet hos en substans eller ett läkemedel för receptorn (dess dissociationskonstanter eller affinitet) och på dess interna agonistaktivitet (receptoreffektivitet, förmågan att aktivera eller deaktivera receptorn). Effekten betecknas med bokstaven E. Liganden som studeras, oavsett om det är ett läkemedel, ett hormon/neurotransmittor/cytokin, eller en annan substans som binder till receptorn och ger en effekt, betecknas vanligtvis A eller D. Under en viss koncentration av ämnet [A] är effekten E som orsakas av det för liten för att mätas, men vid högre koncentrationer blir den märkbar och mätbar och denna effekt ökar med ökande dos eller koncentration av ämnet [A] , men endast upp till ett visst maximum , över vilket effekten inte växer med en ytterligare ökning av dosen eller koncentrationen av läkemedlet (den så kallade "effektplatån" eller "maximal effekt"). Det vill säga att dos-responskurvan med ökande koncentration av testsubstansen börjar asymptotiskt närma sig detta maximum, det så kallade Emax .
Värdet på E max är den maximalt uppnåbara effekten för en given substans i ett givet fysiologiskt system. Koncentrationen eller dosen av ett ämne [A] , vid vilken effekten E som orsakas av det är 50 % av den maximalt möjliga, kallas "halva maximala effektiva koncentrationen" eller "halva den maximala effektiva dosen" och betecknas EC 50 eller ED 50 (eller, i rysk translitteration, EC 50 respektive ED 50 ). Termen "molär aktivitet" eller "styrka" avser exakt värdet på ECso eller ED50 . Ju lägre EC 50- eller ED 50 -värdet är, desto lägre koncentration eller dos av ämnet respektive läkemedlet krävs för att uppnå 50 % av den maximala effekten och ju mer aktiv, "kraftfull" eller "potent" substansen eller läkemedlet är. är.
Högre molar aktivitet betyder inte nödvändigtvis fler biverkningar. I fallet med receptorligander är det motsatta ofta fallet - mer aktiva (d.v.s. mer affinitet för den önskade typen av receptorer, med en högre grad av affinitet för dem) föreningar uppvisar oftare en högre grad av selektivitet för dessa receptorer ( de binder mindre till andra, oönskade för verkan, receptorer och orsakar färre biverkningar).
Många läkemedel och substanser som är mycket aktiva (mycket potenta, mycket potenta) är också mycket toxiska även vid låga doser (vilket är logiskt med tanke på att de kan ge de önskade fysiologiska och biokemiska effekterna även vid låga doser, som definieras av molär aktivitet ). Ett typiskt exempel på mycket giftiga och högaktiva föreningar som är farliga för människors hälsa är många cytostatika (antineoplastiska läkemedel). Av denna anledning vidtas i forskningslaboratorier och på företag som är involverade i utveckling och produktion av högaktiva droger extremt allvarliga säkerhetsåtgärder för att förhindra att även små mängder av utvecklade eller producerade droger och substanser och mellanprodukter från deras syntes kommer in i kroppen. anställda och forskare. Medicinska substanser och andra substanser kan klassificeras efter graden av deras hälsorisk och efter graden av deras molära aktivitet (styrka) med hjälp av system med maximalt tillåtna koncentrationer (MAC), vars påverkan på de anställdas organismer erkänns som godtagbar. MPC-system ger vanligtvis en konservativ (överskattad) bedömning av graden av potentiell fara för ett visst ämne för personalens hälsa, baserat på allmänna säkerhetsöverväganden ("säkerhet är framför allt", "säkerhet kan inte vara för mycket"). Det system som används mest i internationell praxis inkluderar 4 SafeBridge-kategorier. Det finns dock andra populära klassificeringssystem som anger MPC för vissa ämnen i luften, till exempel Merck-systemet, Roche-systemet, Affygility-systemet.
En aktiv farmaceutisk ingrediens anses vara "mycket aktiv" ("mycket potent") i samband med arbetsplatssäkerhet och potentiellt mycket farlig för anställdas hälsa om något av följande villkor är uppfyllt för det: