| Muckle-Wales syndrom | |
|---|---|
| ICD-10 |
E 85,0 L 50,8 |
| MKB-10-KM | E85.0 |
| MKB-9-KM | 708,8 [1] |
| OMIM | 191900 |
| SjukdomarDB | 30159 |
| eMedicine | ped/3092 |
| Maska | D056587 |
Mackle-Wales syndrom (MWS) (annars kallt autoinflammatoriskt syndrom ) är en mutation i CIAS1 -genen med utveckling av kallt autoinflammatoriskt syndrom. Det är en sällsynt autoinflammatorisk sjukdom av ärftlig natur (år 1998 beskrevs inte mer än 100 fall [2] ). Övervägande etnisk prevalens - folken i norra Europa . Typen av arv är autosomalt dominant. Den genetiska grunden är en mutation av CIAS1-genen som ligger på den långa armen av den första kromosomen (1q44) och som kodar för kryopyrinproteinet (ett purinliknande protein som huvudsakligen uttrycks i perifera blodleukocyter) [3] . Detta protein är det huvudsakliga supramolekylära komplexet som bildas i cellen, kallat inflammasom , som utför funktionen att omvandla pro-IL-1β (en av de huvudsakliga pro-inflammatoriska cytokinerna ) till en aktiv form, och även delta i apoptosprogrammet . Kallt autoinflammatoriskt syndrom är nära besläktat med två andra syndrom: familjär kallurtikaria och multisysteminflammatorisk sjukdom i neonatalåldern - i själva verket är alla associerade med genmutationer. I allmänhet tillhör Mackle-Wales syndrom gruppen av kryopyrinassocierade periodiska syndrom.(CAPS) [4] .
En mutation i CIAS1-genen leder till en ökning av aktiviteten hos kryopyrinproteinet . Detta protein är ansvarigt för kroppens svar på skada eller infektion . Vid denna tidpunkt produceras den kemiska substansen interleukin 1β av makrofagernas immunceller. Denna kemikalie interagerar med en receptor på ytan av andra celler i immunsystemet för att producera symtom på inflammation som feber, artrit och sjukdomskänsla. Under sjukdom leder en ökning av kryopyrinaktiviteten till en ökning av interleukin 1β. Detta leder till inflammation i hela kroppen med tillhörande symtom [5] .
De första symtomen uppträder efter hypotermi och överansträngning efter 1,5 - 2 timmar: utslag, feber (feber). I grund och botten går symtomen i följande ordning:
Vanligtvis inträffar döden på grund av amyloidos i njurarna eller hjärtstillestånd.
Sjukdomen beskrevs första gången 1962 av de brittiska forskarna Thomas James Muckle och Michael Vernon Wells [ 6 ] .
Mackle och Wales beskrev en familj från Derbyshire , där urtikaria, progressiv perceptuell dövhet och renal amyloidos kombinerades till ett övervägande ärftligt syndrom. Den nyupptäckta sjukdomen drabbade fem generationer av familjen. Obduktioner av två patienter visade frånvaron av Corti-organet , atrofi av cochleanerven och amyloidinfiltration av njurarna . 1969, den amerikanske neurologen Joseph Tee. Black ( eng. Joseph T. Black ) beskrev drabbade individer i tre generationer av samma familj och noterade smärta i armar och ben ( artralgi ) som ett av symptomen [7] .
Reumatologen Berthelo et al studerade 1994 en fyragenerationsfamilj där sju medlemmar visade olika tecken på syndromet, associerat med bipolär aftos (buckal och genital trast) i fem fall och cystinuri i ett, två andra släktingar led av iktyos . Inga tecken på amyloidos hittades [8] .
1996 rapporterade forskare om en tregenerationsfamilj där tre systrar led av intermittent (episodisk) urtikaria, polyartralgi och återkommande buksmärtor. Alla tre patienterna diagnostiserades med mikrohematuri, men inga tecken på renal amyloidos. Mikroskopisk hematuri hittades också hos deras mamma och dottern till en av dem. Ingen av patienterna hade tecken på dövhet [9] .
Gerbig et al beskrev 1998 [10] en 21-årig kvinna och hennes far som lider av Muckle-Wales syndrom och dokumenterade förhöjda serumnivåer av IL-6 under ett utbrott av urtikaria. Symtomen och höga nivåer av IL-6 visade ett dygnsmönster hos dottern. Hennes urtikaria var övervägande på bålen och extremiteterna, var icke-klåda och verkade följa en " inre klocka " som började på eftermiddagen, kulminerade på sen kväll och sedan försvann under natten. Allt detta åtföljdes ofta av feber, frossa , spasmer i hudmusklerna, allmän sjukdomskänsla och smärta i armar och ben, symtomen registrerades som regel oftast på måndagar. Det var absolut inga symtom på morgonen. Patienten kan inte definitivt identifiera faktorer som leder till detta, förutom trötthet och överhettning orsakad av soligt väder. Vid 7 års ålder visade audiogrammet mild sensorineural hörselnedsättning, men föräldrarna vägrade vidare forskning, eftersom fadern, som led av liknande symtom och visade en konstant förhöjd erytrocytsedimentationshastighet , tvärtom kände sig helt frisk.
Herbigs forskargrupp konstaterade också att endast cirka 100 fall av dövhet och amyloidos urtikariellt syndrom har rapporterats sedan Mackle och Wales beskrev syndromet 1962 i 9 familjemedlemmar i Derbyshire. De föreslog att i synnerhet några av de sporadiska fallen troligen var blandade med andra störningar, såsom CINCA-syndrom (Chronic Infancy Skin Articular Neurological Syndrome) [11] . De pekade också på det sporadiska fallet som beskrevs av Linke et al [12] 1983 som ett troligt exempel på den terminala symptomatologin av syndromet som framfördes av Mackle och Wales [10] .
Lieberman et al beskrev de histologiska egenskaperna hos hudskadan i ett sporadiskt fall av Muckle-Wales syndrom. Så patienten, en 54-årig man, hade asymtomatiska, blekningshärdar av utslag från 2 månaders ålder, ofta åtföljda av frossa, artralgi och, i de senare stadierna, smärta i nedre extremiteterna. Hans barndom komplicerades av ihållande lymfadenopati , hepatosplenomegali , papillödem, anemi, "gikt" artrit och ökad erytrocytsedimentationshastighet utan någon uppenbar anledning. Vid 19 års ålder ledde perceptuell hörselnedsättning till behov av bilaterala hörapparater och en antibiotikakur mot en njurinfektion ordinerades också. Mellan 20 och 40 års ålder hade han flera episoder av kulturnegativ eosinofil meningit med koma eller anfall. Detta fastställdes vara en partiell reaktion på kortikosteroiderna , och därför föreslog utredarna vaskulit i centrala nervsystemet . Hjärnbiopsi visade kronisk meningit med vaskulärt astroglialt svar utan vaskulit. Mellan 30 och 50 år led han av återkommande buksmärtor, riklig diarré och nefrotiskt syndrom som krävde peritonealdialys . Rektal- och njurbiopsier visade amyloidavlagringar. Vid 50 års ålder genomgick han en bilateral hornhinnetransplantation på grund av bandad keratopati (hornhinneförkalkning). Vid 54 års ålder, trots antiinflammatorisk behandling, inklusive prednisolon , azatioprin och ciklosporin , förvärrades hans tillstånd gradvis och han dog under en hypotensiv episod. Familjehistorien var negativ för att dra slutsatsen att den överensstämde med symtomen på Mackle-Wales syndrom. Mackle-Wales syndrom diagnostiserades bara kort före patientens död [13] .
I klinisk praxis noteras feberattacker, åtföljda av artralgi, urtikariellt utslag (utan klåda), konjunktivit, mindre ofta - mikrohematuri, lymfadenopati, hepatosplenomegali, buksmärtor. Ibland finns det andra symptom som är karakteristiska för relaterade CAPS-syndrom: reaktion på kyla, neurologiska manifestationer (hallucinationer). Hos patienter detekteras ett positivt test av reumatiska rosetter, en ökning av innehållet av IgG och IgA , en ökning av ESR och leukocytos. I en laboratoriestudie under en attack bestäms en ökning av C-reaktivt protein , leukocytos. Prognosen bestäms av dövhet, som utvecklas på grund av atrofi av hörselnerven, symtom på progressiv multiorgan amyloidos av AA-typ.
I det 14:e avsnittet av den sjunde säsongen av tv-serien House M.D., presenterade en patient detta syndrom.