| Thalassemi | |
|---|---|
| ICD-11 | 3A50 och 3A50.Z |
| ICD-10 | D56 _ |
| MKB-10-KM | D56 och D56.9 |
| ICD-9 | 282,4 |
| MKB-9-KM | 282.4 [1] [2] , 282.40 [1] [2] och 282.49 [2] |
| OMIM | 141800 |
| Medline Plus | 000587 |
| eMedicine | ped/2229 |
| Maska | D013789 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Thalassemi (Cooleys anemi) är en sjukdom som ärvs enligt en recessiv typ (två-hallel-system), som är baserad på en minskning av syntesen av polypeptidkedjor som utgör strukturen av normalt hemoglobin . Normalt är huvudvarianten (97%) av vuxenhemoglobin hemoglobin A. Det är en tetramer som består av två α-kedjemonomerer och två β-kedjemonomerer. 3% av vuxenhemoglobin representeras av hemoglobin A2 , bestående av två alfa- och två deltakedjor. Det finns två HBA1- och HBA2-gener som kodar för alfa-monomeren och en HBB-gen som kodar för beta-monomeren. Närvaron av en mutation i hemoglobingenerna kan leda till störningar i syntesen av kedjor av en viss typ.
Beroende på syntesen av vilken av monomererna som är nedsatt delas alfa-, beta- och deltatalassemi. Beroende på svårighetsgraden av kliniska manifestationer särskiljs svåra, måttliga och milda former av sjukdomen.
Förknippas med mutationer i generna HBA1 och HBA2. Det finns bara 4 loci som kodar för a-kedjor. Närvaron av en mutation i ett av lokus leder till minimala kliniska manifestationer. Överträdelser i två loci uttrycks av en mild form av anemi . Med mutationer på tre loci sker en signifikant minskning av produktionen av a-globin. Samtidigt bildar överskott av β-globinkedjor tetramerer - hemoglobin H. Denna form kallas även hemoglobinopati H. Sjukdomens karaktär kan variera från mild till svår hypokrom mikrocytisk anemi . Närvaron av mutationer i alla fyra alleler av alfa-globin är inte förenlig med liv. Ett barn med en sådan patologi dör i livmodern eller strax efter födseln. Barths hemoglobin kan isoleras från navelsträngsblodet hos sådana barn.
Det finns två varianter av beta-thalassemi - thalassemia major CD8(-AA) och thalassemia minor (mindre), varav thalassemia major är den allvarligaste formen av sjukdomen. Uppstår när det finns mutationer i båda allelerna av beta-globingenen. I frånvaro eller kraftig minskning av produktionen av beta-kedjor ersätts hemoglobin A med hemoglobin F, som normalt produceras i fostret och ersätts av hemoglobin A efter förlossningen. Thalassemia minor är associerad med närvaron av en mutation i en av allelerna i beta-globingenen. Som regel går det lätt och kräver ingen behandling.
Thalassemi orsakas av punktmutationer eller deletioner i hemoglobingener, vilket leder till försämrad RNA- syntes , vilket leder till en minskning eller fullständigt upphörande av syntesen av en av typerna av polypeptidkedjor. Syntesen av kedjor av annat slag fortsätter. Detta leder till bildandet av instabila polypeptidaggregat från överskottskedjor som stör den normala funktionen av erytrocyter och deras förstörelse. Ökad hemolys av röda blodkroppar orsakar anemi .
Alfa-thalassemi är vanlig i Västafrika och Sydasien. Beta-talassemi finns ofta i Medelhavsländerna, Västasien, Nordafrika och Volga-regionen i Ryssland. Det är områden där malaria är utbredd. Heterozygota bärare av mutationer i generna för alfa- och betahemoglobinkedjor är mer resistenta mot malariaplasmodium. Det finns foci av talassemi i Azerbajdzjan , på slätterna där heterozygot beta-talassemi observeras hos 7-10% av befolkningen.
Thalassemi kännetecknas av hypokrom anemi , anisocytos av erytrocyter, närvaron av målformer av erytrocyter (en hemoglobinfläck i mitten av cellen, som liknar ett mål). Samtidigt är halten av serumjärn normalt eller förhöjt. Kompensatorisk hyperplasi av benmärgen leder till störningar i strukturen av ansiktsskallen. Skallen kan bli fyrkantig, torn; näsan antar en sadelform; kränkning av bettet och tändernas position. Gulhet i huden och slemhinnorna noteras. Mjälten och levern är förstorade. Patienter är mottagliga för infektionssjukdomar. Tidig anemi orsakar fysisk och mental underutveckling av barnet.