Cimetidin

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 25 december 2019; kontroller kräver 3 redigeringar .
Cimetidin
Kemisk förening
IUPAC N-cyano-N'-metyl-N"-[2-[[(5-metyl-lH-imidazol-4-yl)metyl]tio]etyl]guanidin
Grov formel C10H16N6S _ _ _ _ _ _
Molar massa 252,34 g/mol
CAS 51481-61-9
PubChem 2756
drogbank APRD00568
Förening
Klassificering
ATX A02BA01
Farmakokinetik
Biotillgänglig 60–70 %
Plasmaproteinbindning 15–20 %
Ämnesomsättning Lever
Halveringstid 2 timmar
Exkretion njurar
Doseringsformer
tabletter på 200, 300, 400, 600 och 800 mg; retard tabletter 350 mg; 4% sirap ; 10 % lösning i 2 ml ampuller (200 mg)
Andra namn
Cimetidin, Belomet, Histodil, Primamet, Simesan, Yutaxan
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Cimetidin är ett läkemedel, en blockerare av H 2 -histaminreceptorer .

Upptäcktshistorik

Arbetet med att skapa H 2 blockerare började i slutet av 60-talet i laboratoriet i Smith, Kline & French (nu en del av GlaxoSmithKline ) under ledning av James Black . Här syntetiserades 1976 cimetidin, som fick varumärket Tagamet . För sin forskning fick James Black Nobelpriset i medicin 1988 [1] .

Farmakologisk verkan

Blockerare av H2 -histaminreceptorer . Det hämmar histaminmedierad och basalsyraproduktion hos patienter med duodenalsår med 95 % inom 5 timmar och nattsekretion med 80 %. Liten effekt på karbakolinisk hypersekretion . Minskar koncentrationen av H + , samt volymen av magsekretion, dvs. hämmar utsöndringen av pepsin utan att påverka dess koncentration. Stärker de skyddande mekanismerna i magslemhinnan och främjar läkning av dess skador i samband med exponering för HCl (inklusive upphörande av gastrointestinala blödningar och ärrbildning av stresssår), genom att öka bildandet av magslem, koncentrationen av glykoproteiner i den , och stimulering av utsöndringen av bikarbonat av magslemhinnan, endogen syntes av Pg i den och regenereringshastigheten. Minskar koncentrationen av reducerat cytokrom P450 och hämmar signifikant anilinhydroxylasaktiviteten hos levermonooxygenaser . Påverkar inte adrenoreceptorer , har ingen lokalbedövning. Med urtikaria blockerar den H 2 -histaminreceptorer i hudens blodkärl , vilket delvis är ansvarigt för utvecklingen av en inflammatorisk reaktion. Det har en antiandrogen effekt (blockerar dihydrotestosteron ). Orsakar en övergående (ej kliniskt signifikant) ökning av koncentrationen av prolaktin (endast vid intravenös jetadministration). Efter oral administrering av 300 mg börjar den terapeutiska effekten efter 1 timme och varar i 4-5 timmar.

Farmakokinetik

Väl absorberad från mag-tarmkanalen . T Cmax är 1-2 timmar. Kommunikation med plasmaproteiner - 20%. Orala och parenterala administreringsvägar ger nivåer av terapeutisk koncentration som är jämförbar med avseende på varaktigheten av effekten. Vid långvarig infusion beror plasmakoncentrationen av läkemedlet på infusionshastigheten och läkemedlets individuella clearance. Penetrerar genom blod-hjärnbarriären , moderkakan och in i bröstmjölken . Det metaboliseras i levern med bildning av huvudmetaboliten sulfoxid . Det är en hämmare av CYP1A2 , CYP2D6 och CYP3A4, CYP3A5 och CYP3A7 isoenzymer i levern. T ½ - 2 timmar. Utsöndras via njurarna : efter oral administrering i en engångsdos inom 24 timmar utsöndras 48% av läkemedlet oförändrat, efter parenteral administrering - 75%.

Indikationer

Magsår i magen och 12 duodenalsår , återkommande postoperativa sår, terapi och förebyggande av ulcerösa lesioner i slemhinnan i mag-tarmkanalen (inklusive stressande och medicinska sådana), refluxesofagit , halsbränna (associerad med hyperklorhydri, Zollingersyndrom , Zollingersyndrom ) systemisk mastocytos , polyendokrin adenomatos , erosiv gastrit, blödning från övre mag-tarmkanalen (inklusive postoperativ), aspirationspneumonit (förebyggande); som adjuvant terapi - pankreasenzymbrist , urtikaria ( akut form ), reumatoid artrit .

Kontraindikationer

Överkänslighet .

Varning

Kronisk hjärtsvikt , sjukdomar i de hematopoetiska organen, lever- och/eller njursvikt , levercirros med en historia av portosystemisk encefalopati , immunsuppression , graviditet , amning , barns ålder (upp till 16 år).

Doseringsregim

Inuti (före eller under måltider), intramuskulärt, intravenöst. Vid exacerbation av magsår i magen och tolvfingertarmen, vuxna - inuti, 800 mg i 1 dos (vid sänggåendet) dagligen. Kanske 400 mg 2 gånger om dagen (vid frukost och på natten) eller 200 mg 3 gånger om dagen med måltider och 400 mg på natten (1 g / dag). Den maximala dosen är 2,4 g / dag (vid behandling av patologiska hypersekretoriska tillstånd användes doser upp till 12 g / dag). Den initiala behandlingen bör vara minst 4 veckor. Behandlingsförloppet för magsår är i genomsnitt 6 veckor. För att förhindra exacerbation av magsår och duodenalsår - inuti, 400 mg på natten. Halsbränna - behandling: oralt, 200 mg med vatten; kan upprepas efter 24 timmar; profylax: genom munnen, 200 mg med vatten 1 timme innan du äter mat eller dryck som kan orsaka ett sådant symptom. Med refluxesofagit - inuti, 400 mg 4 gånger om dagen, med måltider och på natten. Behandlingsförloppet är 8-12 veckor. För att förebygga blödning och behandling av stressskador på slemhinnan i den övre mag-tarmkanalen - intravenöst långsamt eller genom infusion, 200 mg 5-10 gånger om dagen (maximal infusionshastighet - 150 mg/h) eller oralt, 200- 400 mg var 4-6 timme. I närvaro av blödning i den övre mag-tarmkanalen - intravenöst, 200 mg 8-10 gånger om dagen (daglig dos - 1,6-2 g); inuti, 300 mg var 6:e ​​timme eller 600 mg 2 gånger om dagen, på morgonen och vid sänggåendet. Med Zollinger-Ellisons syndrom och andra hypersekretoriska tillstånd - i en daglig dos på 1,6-2 g under måltider och vid sänggåendet i flera doser. Behandlingen fortsätter så länge som nödvändigt (allvarliga former av syndromet - upp till 160 mg var 6:e ​​timme). För att förebygga aspirationspneumonit - intramuskulärt, 300 mg 1 timme före den inledande allmänna anestesin och 300 mg intramuskulärt eller intravenöst var 4:e timme tills utträdet från allmän anestesi. Med urtikaria (som tilläggsbehandling) - intravenöst, 300 mg under 15-20 minuter. Vid nedsatt njurfunktion - oralt, beroende på CC: med CC 0-15 ml / min - 400 mg / dag, 15-30 ml / min - 600 mg / dag, 30-50 ml / min - 800 mg / dag. Intravenöst, 300 mg var 12:e timme, vid behov ökas dosen till 300 mg var 8:e timme eller oftare. Vid samtidig försämrad leverfunktion kan ytterligare dosreduktion behövas. Barn: inuti, med magsår eller duodenalsår - 20-40 mg / kg / dag i 4 uppdelade doser, under måltider och vid sänggåendet; med gastroesofageal reflux - 40-80 mg / kg / dag i 4 uppdelade doser; vid nedsatt njurfunktion reduceras dosen till 10-15 mg / kg / dag och intervallet mellan injektionerna ökas till 8 timmar. Intramuskulärt, intravenöst, 5-10 mg / kg var 6-8:e timme (när det administreras intravenöst späds läkemedlet till önskad volym med en kompatibel lösning och administreras i minst 2 minuter genom injektion och 15-20 minuter genom infusion); vid nedsatt njurfunktion minskas dosen och tidsintervallet mellan doserna ökas.

Biverkningar

Från matsmältningssystemet

Illamående , kräkningar , diarré , pankreatit , hepatit , gulsot , flatulens , ökad aktivitet av "lever" -transaminaser , minskad absorption av vitamin B12 ; med en skarp avbrytning - ett återfall av magsår.

Från sidan av nervsystemet

Trötthet, dåsighet, yrsel , depression , hallucinationer , känslomässig labilitet, ångest, agitation, huvudvärk , nervositet, psykos , förvirring (oftare hos äldre patienter med nedsatt lever- och/eller njurfunktion), nedsatt libido , hypertermi .

Från sidan av det kardiovaskulära systemet

Bradykardi , takykardi , AV-blockad , med snabb intravenös administrering - arytmier (i undantagsfall - asystoli ), blodtryckssänkning , vaskulit .

Från sidan av de hematopoetiska organen

Leukopeni , neutropeni , trombocytopeni , agranulocytos , pancytopeni , eosinofili , aplastisk och hemolytisk anemi .

Från det genitourinära systemet

Interstitiell nefrit ( hyperkreatininemi , ökad ureakoncentration ), urinretention, minskad styrka .

allergiska reaktioner

Hudutslag , klåda , hyperemi , angioödem , erythema multiforme , exfoliativ dermatit , Stevens-Johnsons syndrom , toxisk epidermal nekrolys .

Övrig

Alopeci , gynekomasti , polymyosit , myalgi , artralgi .

Överdosering

En överdos orsakar depression av andningscentrum , ångest, bradykardi , ibland takykardi , muntorrhet.

Behandling

När det tas oralt, under de första 4 timmarna, är framkallande av kräkningar och/eller magsköljning indicerat . Vid behov utförs hemodialys , patienten övervakas och symtomatisk behandling utförs. Med kramper - intravenöst diazepam ; bradykardi - atropin ; ventrikulära arytmier - lidokain .

Särskilda instruktioner

Symtom på duodenalsår kan försvinna inom 1-2 veckor, behandlingen bör fortsätta tills ärrbildning bekräftas av endoskopisk eller röntgendata . När man väljer en doseringsregim för äldre patienter bör njurfunktionen och det kardiovaskulära systemet beaktas . Behandlingen kan maskera symtom och orsaka tillfällig förbättring hos patienter med magcancer . Användning hos ventilerade patienter kan leda till tillväxt av vissa mikroorganismer i maginnehållet, vilket kan orsaka lunginflammation eller andra luftvägsinfektioner. H2 -histaminreceptorblockerare ska tas 2 timmar efter intag av itrakonazol eller ketokonazol för att undvika en signifikant minskning av deras absorption. Gynekomasti är nästan alltid reversibel vid avbrytande av behandlingen. Avbokning utförs gradvis (på grund av möjligheten att utveckla återfall av sjukdomen). Med långvarig behandling är det nödvändigt att övervaka indikatorerna för funktionen hos levern, njurarna och perifert blod. Blockerare av H 2 -histaminreceptorer kan motverka effekten av pentagastrin och histamin på magsäckens syrabildande funktion , därför rekommenderas det inte att använda dem inom 24 timmar före testet; dessutom undertrycker de hudreaktionen på histamin, vilket leder till falskt negativa resultat (det rekommenderas att användningen av H 2 -histaminreceptorblockerare avbryts innan diagnostiska hudtester utförs för att upptäcka en allergisk hudreaktion av en omedelbar typ) . Under behandlingen bör du undvika att äta mat, dryck och mediciner som kan orsaka irritation av magslemhinnan. För intravenös användning ska en lösning av cimetidin för injektion spädas med en lösning av 0,9 % NaCl-lösning före användning ; intravenös infusion - 5% dextroslösning . Läkemedlets effektivitet för att hämma nattlig syrasekretion i magen kan minska till följd av rökning. Patienter med brännskador kan behöva öka dosen av läkemedlet på grund av ökat clearance. Om det inte finns någon förbättring är en läkares konsultation nödvändig. Om en dos missas, ta så snart som möjligt; ta inte om det nästan är dags för nästa dos; dubbla inte doser.

Interaktion

Ökar effekten av m-antikolinergika, BMKK, svårighetsgraden av biverkningar av opioidanalgetika. Minskar effekten av androgener , ketokonazol , barbiturater (ömsesidigt), absorption av klorpromazin . Minskar leverclearance av lidokain (dosjustering kan behövas). Ökar koncentrationen av prokainamid i plasma på grund av konkurrens om aktiv tubulär sekretion. Minskar clearance av kinin . Ökar något koncentrationen av etanol i plasma (kliniskt obetydlig). Samtidig administrering av cimetidin och läkemedel som genomgår mikrosomal oxidation i levern (till exempel indirekta antikoagulantia , fenytoin , propranolol , klordiazepoxid , diazepam , vissa tricykliska antidepressiva medel , lidokain, betablockerare , teofyllin , teofyllin , metronidazolinförhöjning , metronidazolin ) i T1 / 2 och stärka deras handling. Samtidig användning av läkemedel som orsakar neutropeni (till exempel cytostatika ) rekommenderas inte. Farmaceutiskt inkompatibel med alkaliska lösningar ( pH över 8); Blanda inte i lösning med aminofyllin , dipyridamol , fenobarbital , polymyxin B , penicilliner , cefalosporiner , amfotericin B , pentobarbital , gentamicin . Antacida , sukralfat och metoklopramid minskar absorptionen. Samtidig användning med antacida är indicerad för att lindra smärta (tidsintervallet mellan doserna är minst 0,5-1 timme).

Anteckningar

  1. ↑ V.V. Korneva, L.V. Kurilo, N.P. Glyadelova ERFARENHETEN AV ANVÄNDNING AV DEN KOMBINERADE DRYGKEN "OMEZ D" I BEHANDLING AV INFLAMMATORISKA SJUKDOMAR I GASTRODUODENAL ZONEN HOS BARN (5(39)/2011). Hämtad 12 juli 2012. Arkiverad från originalet 7 augusti 2012.

Länkar

  • Mashkovsky M. D. Cimetidin // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .