Etoposid

Etoposid  är en topoisomeras II -hämmare . Det är ett halvsyntetiskt derivat av podofyllotoxin. Det har en cytotoxisk (inte att förväxla med cytostatisk ) effekt på grund av DNA-skada.

Farmakologisk verkan

Verkningsmekanismen är associerad med hämningen av topoisomeras II. Det hämmar mitos , blockerar celler i S-G2-interfasen i cellcykeln och verkar i högre doser i G2-fasen. Den cytotoxiska effekten på normala friska celler observeras endast vid användning i höga doser.

Farmakokinetik

När det tas oralt absorberas etoposid från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är i genomsnitt 50 %. Fördelningen i cerebrospinalvätskan är låg och varierande; koncentrationen i normal lungvävnad är högre än i närvaro av lungmetastaser; en nära nivå av koncentrationer i vävnaderna i primära tumörer och i normala vävnader i myometrium bestäms . En direkt korrelation noterades mellan bindningskoefficienten för etoposid och nivån av albumin i blodplasman hos friska människor och patienter med cancer. Metaboliseras i levern . Den slutliga T1 / 2 i genomsnitt 7 timmar Utsöndras av njurarna - 44-60%, med avföring - upp till 16%, med galla - 6% eller mindre.

Indikationer

Germinogena tumörer (testikeltumörer, koriokarcinom), äggstockscancer, småcellig och icke-småcellig lungcancer, lymfogranulomatos, non-Hodgkins lymfom, magcancer (för monoterapi och som en del av kombinationsterapi), Ewings sarkom, Kaposis sarkom,, neuroblastom, bröstcancer (med metastaser i levern, in i lungsäcken), akut icke-lymfoblastisk leukemi, mesoteliom.

Doseringsregim

De ställs in individuellt, beroende på indikationerna och sjukdomsstadiet, tillståndet i det hematopoetiska systemet och schemat för antitumörterapi.

Biverkning

Från det hemopoietiska systemet: leukopeni, anemi; mindre ofta - trombocytopeni. Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar; sällan - anorexi, mukosit, diarré; vid användning av höga doser - toxiska reaktioner från levern. Från sidan av det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet: dåsighet, ökad trötthet; skada på det perifera nervsystemet. Från sidan av ämnesomsättningen: hyperurikemi; vid användning av höga doser - metabolisk acidos. Från sidan av det kardiovaskulära systemet: takykardi, arteriell hypotension. Från reproduktionssystemet: azoospermi, amenorré. Allergiska reaktioner: frossa, feber, bronkospasm. Dermatologiska reaktioner: alopeci.

Kontraindikationer

Svår myelodepression, svår lever- och njurfunktion, graviditet, barn under 2 år, överkänslighet mot podofyllin eller dess derivat.

Graviditet och amning

Etoposid är kontraindicerat under graviditet. Om det behövs, bör användning under amning sluta amma.

Under behandlingen och inom tre månader efter avslutad behandling måste patienter i fertil ålder använda effektiva preventivmedel.

I experimentella studier fann man att etoposid har en teratogen och embryotoxisk effekt.

Särskilda instruktioner

Använd med försiktighet till patienter med tidigare strålning eller kemoterapi, med vattkoppor, herpes zoster, med infektionsskador i slemhinnorna, med hjärtarytmier, med ökad risk för att utveckla hjärtinfarkt, nedsatt leverfunktion, sjukdomar i nervsystemet (epilepsi). ), kronisk alkoholism, hos barn äldre än två år.

Vid nedsatt njurfunktion reduceras dosen i enlighet med CC-värdena.

Innan man påbörjar och mot bakgrund av pågående terapi bör bilden av perifert blod övervakas.

Det rekommenderas inte att vaccinera patienter och deras familjer.

I experimentella studier fann man att etoposid har en mutagen effekt.

Påverkan på förmågan att framföra fordon och kontrollmekanismer: under behandlingen bör man avstå från aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet och snabba psykomotoriska reaktioner.

Etoposid finns på listan över vitala och essentiella läkemedel .

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning med andra läkemedel som orsakar myelodepression är additiv hämning av benmärgsfunktionen möjlig.

Vid samtidig användning med cisplatin är en minskning av clearance av etoposid och en ökning av dess toxicitet möjlig.

Cyklosporin i höga doser kan minska clearance av etoposid och öka varaktigheten av dess verkan, samtidigt som det kan öka leukopeni.