Von Willebrands sjukdom

von Willebrand-Dianas sjukdom  är en ärftlig blodsjukdom som kännetecknas av förekomsten av episodiska spontana blödningar , som liknar blödning vid hemofili .

Sjukdomen ärvs enligt principen om autosomal dominans . Nedärvning är också möjlig enligt en autosomal recessiv typ (typ 2 och 3 av sjukdomen).

Epidemiologi

Prevalensen av von Willebrands sjukdom är 1 på 800-1000. Vissa källor indikerar att fallfrekvensen är 2 % [3] .

Etiologi

Orsaken till blödning är en kränkning av blodkoagulering på grund av otillräcklig aktivitet av von Willebrand-faktor , som är involverad i trombocytvidhäftning till kollagen och skyddar faktor VIII från proteolys . Vid von Willebrand Faktor VIII-brist genomgår faktorn proteolys och dess plasmanivåer minskar. Dessutom, med von Willebrands sjukdom, minskar innehållet av serotonin och patologisk dilatation av blodkärl och en ökning av deras permeabilitet utvecklas. Vid von Willebrands sjukdom observeras den längsta blödningen, eftersom alla tre länkarna av hemostas är försämrade hos patienter .

Synonymer

• Angiohemofili;
• Atrombopen purpura;
• Atrombocytopen purpura;
• Hemorragisk kapillaropati;
• Konstitutionell trombopati, von Willebrand-Jurgens konstitutionell trombopati;
• Ärftlig pseudohemofili; Jurgens syndrom;
• Vaskulär hemofili, pseudohemofili.

Klassificering

Det finns tre typer av von Willebrands sjukdom.

• Typ 1 beror på en partiell kvantitativ brist på von Willebrand-faktorn. Samtidigt bevaras dess flerdimensionella struktur. Det finns en minskning av den prokoagulerande aktiviteten av faktor VIII, trombocytaggregation inducerad av ristocetin, ristocetin-kofaktoraktivitet, von Willebrand-faktorantigen. Frekvensen av denna form är från 75 % till 80 % av alla fall av von Willebrands sjukdom. Nedärvning är autosomalt dominant.

• Den 2:a typen orsakas av kvalitativa förändringar i von Willebrand-faktorn associerad med försämrad bildning av multimerer och är uppdelad i undertyper: 2A, 2B, 2M, 2N.

• Subtyp 2A- fenotypen är resultatet av en försämring av två olika mekanismer: en defekt i syntesen av högmolekylära multimerer och en ökning av von Willebrand-faktorproteolys. I subtyp 2B finns en ökad affinitet för von Willebrand-faktorn för receptorn på trombocytmembranet, glykoprotein Ib.

• Subtyp 2M kännetecknas av försämrad bindning av von Willebrand-faktor till glykoprotein Ib-receptorn på trombocytmembranet.

• Subtyp 2N kännetecknas av en normal nivå av von Willebrand-faktor och låg prokoagulerande aktivitet, vilket beror på en kränkning av förhållandet mellan faktor VIII och von Willebrand-faktor.

Nedärvning av von Willebrands sjukdom typ 2 är autosomalt dominant, förutom 2N-subtypen, där den är recessiv. Frekvensen av förekomsten av dessa former är från 5 % till 15 % av alla fall av von Willebrands sjukdom.

• Typ 3  är den allvarligaste formen med fullständig von Willebrand-faktorbrist. Denna form kännetecknas av frånvaron av von Willebrand-faktor i plasma, blodplättar och kärlväggen. Faktor VIII-nivåer under 10 %. Nedärvning är autosomalt recessiv . Sjukdomen visar sig i homozygoter med samma defekta alleler eller dubbla heterozygoter med två olika defekta alleler. Patienter med typ 3 kommer sannolikt att utveckla alloantikroppar mot von Willebrand-faktor. Incidensen av typ 3 von Willebrands sjukdom är mindre än 5 %.

Dessutom finns det en trombocyttyp av von Willebrands sjukdom , som orsakas av en mutation i blodplättsreceptorglykoprotein Ib-genen, vilket ökar känsligheten hos denna receptor för von Willebrand-faktormultimerer med hög molekylvikt. Fenotypen liknar subtyp 2B.

• Förvärvat von Willebrands syndrom bestäms hos patienter med autoimmuna, lymfoproliferativa sjukdomar, på grund av uppkomsten av en hämmare mot von Willebrand-faktor, såväl som kvalitativa faktor VIII-anomalier på grund av adsorptionen av högmolekylära multimerer av patologiska proteiner.

Klinisk bild

Det mest karakteristiska och specifika symtomet vid von Willebrands sjukdom är blödning från slemhinnor i mun, näsa och inre organ. Symtom på blödning varierar från måttligt svår till extremt svår, huvudsakligen beroende på mikrocirkulationstypen. Patienter med allvarlig faktor VIII-brist upplever riklig och långvarig blödning (näsa, gingival, livmoder) samt blödningar i muskler och leder. Dessutom kan långvarig blödning uppstå vid skador, tandutdragningar och operationer.

I barndomen finns det ofta blödningar från slemhinnorna i munhålan, näsblod, blåmärken på huden. Ett allvarligare förlopp av hemorragisk diatese observeras under eller strax efter infektionssjukdomar. Den mest sannolika utlösaren för blödning i närvaro av en infektion är en kränkning av vaskulär permeabilitet. Som ett resultat uppträder spontan blödning av diapedetisk typ.

Hematom  - blödningar i subkutan vävnad och muskelvävnad observeras främst efter skador hos patienter med allvarliga former av sjukdomen.

Vid von Willebrands sjukdom visar sig inte alltid hemorragiskt syndrom, perioder av exacerbation växlar med perioder av fullständig eller nästan fullständig frånvaro av blödningar. Hos vissa patienter kan von Willebrands sjukdom kombineras med tecken på mesenkymal dysplasi: ökad hudtöjbarhet, svaghet i ligament med ökad rörlighet i lederna, framfall av hjärtklaffarna.

Den autosomala typen av nedärvning orsakar samma förekomst av von Willebrands sjukdom hos patienter av båda könen. Hos kvinnor, på grund av särdragen hos kroppens fysiologiska struktur i samband med reproduktiv funktion, finns det en mer frekvent manifestation av hemorragiska symtom. Cirka 65 % av kvinnorna med von Willebrands sjukdom lider av menorragi . Återkommande livmoderblödningar som varar mer än 10 dagar åtföljs av posthemorragisk anemi.

Gastrointestinal blödning hos patienter med von Willebrands sjukdom är inte den dominerande formen av blödning. De kan orsakas av att ta läkemedel som påverkar trombocytaggregationen (acetylsalicylsyra och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel). Dessutom är blödningskällor latenta sår i magen och tolvfingertarmen, såväl som erosiv gastrit, hemorrojder.

Patienter med von Willebrands sjukdom kan ha långvarig blödning under operation , hos kvinnor - under förlossningen. Förlossning hos kvinnor med von Willebrands sjukdom är förknippad med risk för betydande blodförlust. Hos de flesta patienter med måttliga och milda former av sjukdomen under graviditeten ökar nivån av faktor VIII med 2-3 gånger och når normala värden, men återgår till den initiala nivån i postpartumperioden.

Hemartros  är den mest sällsynta manifestationen av von Willebrands sjukdom, karakteristisk för typ 3-sjukdom. Akut hemartros åtföljs av ett smärtsyndrom orsakat av en ökning av intraartikulärt tryck. Leden är förstorad, huden över den är hyperemisk och varm vid beröring. Om hemartros uppstår efter en skada måste ytterligare skada uteslutas (intraartikulär fraktur, kondylavulsion, vävnadsfängelse). Återkommande hemartroser orsakar kronisk synovit . Vid synovitstadiet hypertrofierar synovialmembranet och blir den huvudsakliga källan till blödning i leden. Vid akut synovit kan hemartros återkomma trots transfusion av koagulationsfaktor VIII, på grund av inflammation i synovialmembranet. Vid kronisk synovit kan smärtsyndrom saknas, eftersom ledkapseln förstörs.

Till skillnad från hemofili, i von Willebrands sjukdom, observeras som regel inte ytterligare progression av den patologiska processen och utvecklingen av deformerande artros.

Blödningar i hjärnan och ryggmärgen och deras membran vid von Willebrands sjukdom uppstår på grund av trauma. I vissa fall kan orsaken till sådana blödningar vara en hypertensiv kris eller användning av läkemedel som avsevärt stör blodplättarnas hemostatiska funktion (acetylsalicylsyra, butadion, etc.).

Med tanke på det autosomalt dominanta nedärvningssättet är den genetiska risken för avkomma 50 %, oavsett fostrets kön [4] .

Behandling

Behandlingen beror på typen av sjukdom. Det finns två huvudsakliga sätt. Den förra använder plasmapreparat med höga halter av von Willebrand faktor eller faktor VIII preparat. I lindriga fall kan det räcka med en injektion, vid svåra skador och operationer ges läkemedlen två gånger om dagen i 2-3 dagar. Den andra metoden för behandling är tillämplig för milda former. Patienter ordineras desmopressin. Det finns risk för missbruk vid användning av desmopressin i mer än 2 dagar.

Anteckningar

1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Koloskov A.V. Willebrands sjukdom // Hälsa och utbildning. - 2017. - November ( nr 19 ). - S. 43-47 . — ISSN 616-021.5 UDC 616-021.5 .
4. ↑ PROTOKOLL FÖR PATIENTENS HANTERING.VON WILLEBRANDS SJUKDOM  (nedlänk)

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	NKC : ph728883