Bradykinin

Bradykinin  är en peptid som vidgar blodkärlen och därför sänker blodtrycket. ACE-hämmare [1] , som används för att sänka blodtrycket, ökar bradykininnivåerna. Bradykinin verkar på blodkärlen och frigör prostacyklin , kväveoxid .

Sammansättning av bradykinin: Arg-Pro-Pro-Gly-Phen-Ser-Pro-Phen-Arg.

Bradykinin är en fysiologiskt och farmakologiskt aktiv peptid från kiningruppen av proteiner , bestående av nio aminosyror .

Man tror att bradykinin är den huvudsakliga faktorn som ger smärtkänslighet, eftersom det är en plasmaalgogen.

Bradykinin upptäcktes 1948 av ett team av brasilianska forskare under ledning av M. Rocha e Silva, undersökte de också egenskaperna hos peptiden, inklusive hypotensiva. [2]

Den rumsliga strukturen för bradykinin beräknades teoretiskt av en grupp vetenskapsmän ledda av Stanislav Galaktionov i mitten av 1970-talet i Minsk . En experimentell studie i laboratoriet vid Institutet för bioorganisk kemi vid USSR Academy of Sciences bekräftade därefter riktigheten av dessa beräkningar [3] .

Metabolism

I människokroppen bryts bradykinin ned av tre enzymer: angiotensinomvandlande enzym 2 [4] , aminopeptidas P och karboxipeptidas N , som spjälkar bindningarna 7-8, 1-2 respektive 8-9. [5] [6]

Biverkningar och rapporterad aktivitet

En ökning av koncentrationen av bradykinin beror på de huvudsakliga biverkningarna av ACE-hämmare (ACE-hämmare) - torr hosta, förlust av lukt [7] [8] . I svåra fall kan detta leda till angioödem (angioödem) och kvävning [9] . Reflexhosta är en vanlig orsak till att behandlingen med ACE-hämmare avbryts vid behandling av hypertoni.

Hos personer med afrikansk härkomst ökar risken för angioödem orsakat av ACE-hämmare upp till fem gånger på grund av ärftliga predisponerande riskfaktorer som ärftligt angioödem [10] .

Bradykininer är involverade i många processer av cancerprogression [11] . Förhöjda nivåer av bradykininer till följd av användning av en ACE-hämmare ökar risken för lungcancer [12] . Bradykininer är involverade i cellproliferation och migration i magcancer [13] och bradykininantagonister har undersökts som anticancermedel [14] .

Bradykinin storm under COVID-19

En grupp forskare, medan de studerade mekanismerna för förloppet av en coronavirussjukdom, uppmärksammade det hormonella systemets arbete för att reglera blodtrycket ( RAAS ). Eftersom coronaviruset fäster vid angiotensinreceptorn på cellytan och ökar syntesen av ACE2, som kommer in i cellen med hjälp av denna molekyl, orsakar detta en signifikant ökning av koncentrationen av bradykinin ( bradykinin storm ) och kritiska komplikationer. [15] :

  1. otillräcklig vasodilatation = svaghet, trötthet, hjärtrytmstörningar;
  2. ökad vaskulär permeabilitet, vilket leder till ökad migration av immunceller och ökad inflammation;
  3. ökad syntes av hyaluronsyra (inklusive i lungorna), som tillsammans med vävnadsvätska bildar en hydrogel i lumen av alveolerna, vilket orsakar andningsproblem och orsakar ineffektivitet i mekanisk ventilation;
  4. potentiell ökning av koncentrationen av vävnadsplasminogenaktivator , med en ökad risk för blödning;
  5. potentiell ökning av permeabiliteten av blod-hjärnbarriären , vilket orsakar neurologiska symtom (försämrade kognitiva funktioner) [16] .

Bradykinin-hämmare

Bradykininhämmare (antagonister) såsom icatibant utvecklas för närvarande som potentiella behandlingar för ärftligt angioödem. Prodektin eller parmidin används också [17] .

Det har länge varit känt från djurstudier att bromelain, ett ämne som härrör från ananasstjälkar och blad, hämmar svullnad av skador orsakade av frisättning av bradykinin i blodomloppet och vävnader [18] . Andra hämmare av bradykinin är aloe [19] och polyfenoler , ämnen som finns i rött vin och grönt te [20] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ ACE-hämmare vid behandling av endoteldysfunktion http://www.therapy.narod.ru/akkupro_endot.htm Arkiverad 21 april 2013 på Wayback Machine
  2. ↑ Bradykinin, en hypotensiv och glatt muskelstimulerande faktor som frisätts från plasmaglobulin av ormgift och av trypsin , Am. J Physiol.156 (2) , 1949, sid. 261-273
  3. ↑ Jubileumssamling av Institutet för experimentell botanik vid National Academy of Sciences i Vitryssland. Minsk, 2011. Baserad på kollektionen "Amazing Man". St. Louis, 2011 s. 10)
  4. ↑ van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, JW; de Mast, Q.; Bruggemann, RJ; van der Hoeven, H. Kinins and Cytokines in COVID-19: A Comprehensive Patophysiological Approach. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1). [1] Arkiverad 8 april 2020 på Wayback Machine 
  5. ↑ Dendorfer A., ​​​​Wolfrum S., Wagemann M., Qadri F., Dominiak P. Banor för bradykininnedbrytning i blod och plasma hos normotensiva och hypertensiva råttor   // Am . J Physiol. Heart Circ. physiol. : journal. - 2001. - Maj ( vol. 280 , nr 5 ). - P. H2182-8 . — PMID 11299220 .
  6. ↑ Kuoppala A., Lindstedt KA, Saarinen J., Kovanen PT, Kokkonen JO Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma  (engelska)  // Am. J Physiol. Heart Circ. physiol. : journal. - 2000. - April ( vol. 278 , nr 4 ). - P. H1069-74 . — PMID 10749699 .
  7. ↑ Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (juli 1996). "Bradykinin-framkallad sensibilisering av luftvägssensoriska nerver: en mekanism för ACE-hämmande hosta". Naturmedicin . 2 (7): 814–7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  8. ↑ B.E. Karlberg. Hosta och hämning av renin-angiotensinsystemet  // Journal of Hypertension. Tillägg: Officiell tidning för International Society of Hypertension. — 1993-04. - T. 11 , nej. 3 . — S. S49–52 . — ISSN 0952-1178 . Arkiverad från originalet den 23 november 2020.
  9. ↑ Huamin Henry Li. Angioödem: Practice Essentials, Background, Patophysiology  (engelska)  // MedScape. — 2018-09-04. Arkiverad 19 november 2020.
  10. ↑ Hösten Chandler Guyer, Aleena Banerji. ACE-hämmare- inducerat angioödem  . www.update.com . UpToDate (1 juni 2020). Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 27 juli 2020.
  11. ↑ John M. Stewart, Lajos Gera, Daniel C. Chan, Paul A. Bunn Jr, Eunice J. York. Bradykinin-relaterade föreningar som nya läkemedel mot cancer och inflammation  //  Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. — 2011-02-13. - doi : 10.1139/y02-030 .
  12. ↑ Zosia Kmietowicz. ACE-hämmare är kopplade till ökad risk för lungcancer, visar studien   // BMJ . — 2018-10-24. — Vol. 363 . - ISSN 1756-1833 0959-8138, 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.k4471 . Arkiverad 30 maj 2021.
  13. ↑ Guojun Wang, Junfeng Sun, Guanghui Liu, Yang Fu, Xiefu Zhang. Bradykinin främjar cellproliferation, migration, invasion och tumörtillväxt av magcancer genom ERK Signaling Pathway  //  Journal of Cellular Biochemistry. - 2017. - Vol. 118 , iss. 12 . - P. 4444-4453 . — ISSN 1097-4644 . - doi : 10.1002/jcb.26100 .
  14. ↑ JM Stewart. Bradykinin-antagonister som anti-  cancermedel . Nuvarande läkemedelsdesign (30 september 2003). Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 10 mars 2020.
  15. ↑ Shakhmatova, O.O. Bradykinin storm: nya aspekter i patogenesen av COVID-19 . cardioweb.ru . NATIONELLT MEDICINSK FORSKNINGSCENTRET FÖR HARDILOGI vid Ryska federationens hälsoministerium. Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 30 november 2020.
  16. ↑ Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. En mekanistisk modell och terapeutiska interventioner för COVID-19 som involverar en RAS-medierad bradykininstorm  // eLife. - T. 9 . — ISSN 2050-084X . - doi : 10.7554/eLife.59177 . Arkiverad 8 november 2020.
  17. ↑ Maria Pribylskaya. Om bradykininstormen . www.facebook.com (19 november 2020). Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 21 januari 2021.
  18. ↑ Hermine Lotz-Winter. Om bromelains farmakologi: en uppdatering med särskild hänsyn till djurstudier om dosberoende effekter  //  Planta Medica. - 1990/06. — Vol. 56 , iss. 03 . — S. 249–253 . — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221 . - doi : 10.1055/s-2006-960949 . Arkiverad från originalet den 4 juni 2018.
  19. ↑ Rocıo Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. In vitro antibradykininaktivitet av Aloe barbadensis gel  (engelska)  // Journal of Ethnopharmacology. - 2004-07-01. — Vol. 93 , iss. 1 . — S. 89–92 . — ISSN 0378-8741 . - doi : 10.1016/j.jep.2004.03.030 . Arkiverad från originalet den 10 juli 2014.
  20. ↑ T. Richard, JC Delaunay, JM Mérillon, JP Monti. Är den C-terminala regionen Bradykinin bindningsplatsen för polyfenoler?  // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. - 2003-12-01. - T. 21 , nej. 3 . — S. 379–385 . — ISSN 0739-1102 . - doi : 10.1080/07391102.2003.10506933 .

Litteratur

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger