Bradykinin

Bradykinin  är en peptid som vidgar blodkärlen och därför sänker blodtrycket. ACE-hämmare [1] , som används för att sänka blodtrycket, ökar bradykininnivåerna. Bradykinin verkar på blodkärlen och frigör prostacyklin , kväveoxid .

Sammansättning av bradykinin: Arg-Pro-Pro-Gly-Phen-Ser-Pro-Phen-Arg.

Bradykinin är en fysiologiskt och farmakologiskt aktiv peptid från kiningruppen av proteiner , bestående av nio aminosyror .

Man tror att bradykinin är den huvudsakliga faktorn som ger smärtkänslighet, eftersom det är en plasmaalgogen.

Bradykinin upptäcktes 1948 av ett team av brasilianska forskare under ledning av M. Rocha e Silva, undersökte de också egenskaperna hos peptiden, inklusive hypotensiva. [2]

Den rumsliga strukturen för bradykinin beräknades teoretiskt av en grupp vetenskapsmän ledda av Stanislav Galaktionov i mitten av 1970-talet i Minsk . En experimentell studie i laboratoriet vid Institutet för bioorganisk kemi vid USSR Academy of Sciences bekräftade därefter riktigheten av dessa beräkningar [3] .

Metabolism

I människokroppen bryts bradykinin ned av tre enzymer: angiotensinomvandlande enzym 2 [4] , aminopeptidas P och karboxipeptidas N , som spjälkar bindningarna 7-8, 1-2 respektive 8-9. [5] [6]

Biverkningar och rapporterad aktivitet

En ökning av koncentrationen av bradykinin beror på de huvudsakliga biverkningarna av ACE-hämmare (ACE-hämmare) - torr hosta, förlust av lukt [7] [8] . I svåra fall kan detta leda till angioödem (angioödem) och kvävning [9] . Reflexhosta är en vanlig orsak till att behandlingen med ACE-hämmare avbryts vid behandling av hypertoni.

Hos personer med afrikansk härkomst ökar risken för angioödem orsakat av ACE-hämmare upp till fem gånger på grund av ärftliga predisponerande riskfaktorer som ärftligt angioödem [10] .

Bradykininer är involverade i många processer av cancerprogression [11] . Förhöjda nivåer av bradykininer till följd av användning av en ACE-hämmare ökar risken för lungcancer [12] . Bradykininer är involverade i cellproliferation och migration i magcancer [13] och bradykininantagonister har undersökts som anticancermedel [14] .

Bradykinin storm under COVID-19

En grupp forskare, medan de studerade mekanismerna för förloppet av en coronavirussjukdom, uppmärksammade det hormonella systemets arbete för att reglera blodtrycket ( RAAS ). Eftersom coronaviruset fäster vid angiotensinreceptorn på cellytan och ökar syntesen av ACE2, som kommer in i cellen med hjälp av denna molekyl, orsakar detta en signifikant ökning av koncentrationen av bradykinin ( bradykinin storm ) och kritiska komplikationer. [15] :

  1. otillräcklig vasodilatation = svaghet, trötthet, hjärtrytmstörningar;
  2. ökad vaskulär permeabilitet, vilket leder till ökad migration av immunceller och ökad inflammation;
  3. ökad syntes av hyaluronsyra (inklusive i lungorna), som tillsammans med vävnadsvätska bildar en hydrogel i lumen av alveolerna, vilket orsakar andningsproblem och orsakar ineffektivitet i mekanisk ventilation;
  4. potentiell ökning av koncentrationen av vävnadsplasminogenaktivator , med en ökad risk för blödning;
  5. potentiell ökning av permeabiliteten av blod-hjärnbarriären , vilket orsakar neurologiska symtom (försämrade kognitiva funktioner) [16] .

Bradykinin-hämmare

Bradykininhämmare (antagonister) såsom icatibant utvecklas för närvarande som potentiella behandlingar för ärftligt angioödem. Prodektin eller parmidin används också [17] .

Det har länge varit känt från djurstudier att bromelain, ett ämne som härrör från ananasstjälkar och blad, hämmar svullnad av skador orsakade av frisättning av bradykinin i blodomloppet och vävnader [18] . Andra hämmare av bradykinin är aloe [19] och polyfenoler , ämnen som finns i rött vin och grönt te [20] .

Se även

Anteckningar

  1. ACE-hämmare vid behandling av endoteldysfunktion http://www.therapy.narod.ru/akkupro_endot.htm Arkiverad 21 april 2013 på Wayback Machine
  2. Bradykinin, en hypotensiv och glatt muskelstimulerande faktor som frisätts från plasmaglobulin av ormgift och av trypsin , Am. J Physiol.156 (2) , 1949, sid. 261-273
  3. Jubileumssamling av Institutet för experimentell botanik vid National Academy of Sciences i Vitryssland. Minsk, 2011. Baserad på kollektionen "Amazing Man". St. Louis, 2011 s. 10)
  4. van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, JW; de Mast, Q.; Bruggemann, RJ; van der Hoeven, H. Kinins and Cytokines in COVID-19: A Comprehensive Patophysiological Approach. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1). [1] Arkiverad 8 april 2020 på Wayback Machine 
  5. Dendorfer A., ​​​​Wolfrum S., Wagemann M., Qadri F., Dominiak P. Banor för bradykininnedbrytning i blod och plasma hos normotensiva och hypertensiva råttor   // Am . J Physiol. Heart Circ. physiol. : journal. - 2001. - Maj ( vol. 280 , nr 5 ). - P. H2182-8 . — PMID 11299220 .
  6. Kuoppala A., Lindstedt KA, Saarinen J., Kovanen PT, Kokkonen JO Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma  (engelska)  // Am. J Physiol. Heart Circ. physiol. : journal. - 2000. - April ( vol. 278 , nr 4 ). - P. H1069-74 . — PMID 10749699 .
  7. Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (juli 1996). "Bradykinin-framkallad sensibilisering av luftvägssensoriska nerver: en mekanism för ACE-hämmande hosta". Naturmedicin . 2 (7): 814–7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  8. B.E. Karlberg. Hosta och hämning av renin-angiotensinsystemet  // Journal of Hypertension. Tillägg: Officiell tidning för International Society of Hypertension. — 1993-04. - T. 11 , nej. 3 . — S. S49–52 . — ISSN 0952-1178 . Arkiverad från originalet den 23 november 2020.
  9. Huamin Henry Li. Angioödem: Practice Essentials, Background, Patophysiology  (engelska)  // MedScape. — 2018-09-04. Arkiverad 19 november 2020.
  10. Hösten Chandler Guyer, Aleena Banerji. ACE-hämmare- inducerat angioödem  . www.update.com . UpToDate (1 juni 2020). Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 27 juli 2020.
  11. John M. Stewart, Lajos Gera, Daniel C. Chan, Paul A. Bunn Jr, Eunice J. York. Bradykinin-relaterade föreningar som nya läkemedel mot cancer och inflammation  //  Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. — 2011-02-13. - doi : 10.1139/y02-030 .
  12. Zosia Kmietowicz. ACE-hämmare är kopplade till ökad risk för lungcancer, visar studien   // BMJ . — 2018-10-24. — Vol. 363 . - ISSN 1756-1833 0959-8138, 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.k4471 . Arkiverad 30 maj 2021.
  13. Guojun Wang, Junfeng Sun, Guanghui Liu, Yang Fu, Xiefu Zhang. Bradykinin främjar cellproliferation, migration, invasion och tumörtillväxt av magcancer genom ERK Signaling Pathway  //  Journal of Cellular Biochemistry. - 2017. - Vol. 118 , iss. 12 . - P. 4444-4453 . — ISSN 1097-4644 . - doi : 10.1002/jcb.26100 .
  14. JM Stewart. Bradykinin-antagonister som anti-  cancermedel . Nuvarande läkemedelsdesign (30 september 2003). Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 10 mars 2020.
  15. Shakhmatova, O.O. Bradykinin storm: nya aspekter i patogenesen av COVID-19 . cardioweb.ru . NATIONELLT MEDICINSK FORSKNINGSCENTRET FÖR HARDILOGI vid Ryska federationens hälsoministerium. Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 30 november 2020.
  16. Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. En mekanistisk modell och terapeutiska interventioner för COVID-19 som involverar en RAS-medierad bradykininstorm  // eLife. - T. 9 . — ISSN 2050-084X . - doi : 10.7554/eLife.59177 . Arkiverad 8 november 2020.
  17. Maria Pribylskaya. Om bradykininstormen . www.facebook.com (19 november 2020). Hämtad 23 november 2020. Arkiverad från originalet 21 januari 2021.
  18. Hermine Lotz-Winter. Om bromelains farmakologi: en uppdatering med särskild hänsyn till djurstudier om dosberoende effekter  //  Planta Medica. - 1990/06. — Vol. 56 , iss. 03 . — S. 249–253 . — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221 . - doi : 10.1055/s-2006-960949 . Arkiverad från originalet den 4 juni 2018.
  19. Rocıo Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. In vitro antibradykininaktivitet av Aloe barbadensis gel  (engelska)  // Journal of Ethnopharmacology. - 2004-07-01. — Vol. 93 , iss. 1 . — S. 89–92 . — ISSN 0378-8741 . - doi : 10.1016/j.jep.2004.03.030 . Arkiverad från originalet den 10 juli 2014.
  20. T. Richard, JC Delaunay, JM Mérillon, JP Monti. Är den C-terminala regionen Bradykinin bindningsplatsen för polyfenoler?  // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. - 2003-12-01. - T. 21 , nej. 3 . — S. 379–385 . — ISSN 0739-1102 . - doi : 10.1080/07391102.2003.10506933 .

Litteratur