Breslow, Ronald

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 20 juni 2018; kontroller kräver 9 redigeringar .
Ronald Breslow
Födelsedatum 14 mars 1931( 1931-03-14 )
Födelseort
Dödsdatum 25 oktober 2017( 2017-10-25 ) (86 år)
En plats för döden
Land
Arbetsplats
Alma mater
Akademisk examen Ph.D
vetenskaplig rådgivare Robert Burns Woodward
Utmärkelser och priser Willard Gibbs Award ( 2004 ) American Chemical Society Prize in Pure Chemistry [d] ( 1966 ) Perkin-medalj ( 2010 ) US National Medal of Science US National Academy of Sciences Prize in Chemical Sciences [d] ( 1989 ) Priestley-medalj ( 1999 , 1999 ) Arthur Cope-priset ( 1987 ) Centenary Award ( 1971 ) Nationella Freseniuspriset [d] ( 1966 ) Welch Prize in Chemistry [d] ( 2003 ) utländsk medlem av Royal Society of London ( 11 maj 2000 )
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Ronald Charles David Breslow ( 14 mars 1931, Rahway, New Jersey - 25 oktober 2017, New York) var en amerikansk organisk kemist involverad i utvecklingen och syntesen av nya molekyler. Professor vid Columbia University , medlem av US National Academy of Sciences och American Philosophical Society, utländsk medlem av Royal Society of London. Tilldelades National Science Medal (1991) och andra utmärkelser .

Biografi

Ronald Breslow föddes i mars 1931 i Rahway, New Jersey . Han var den yngsta av två barn. Hans far Alexander är allmänläkare, fältkirurg under Stillahavskonflikten; mamma Gladys är sjuksköterska, flyginspektör under kriget.

Under kriget evakuerades en del av familjen Breslow, inklusive Ronald, till Hollywood, där Ronald först gick i skolan. Vid 17 års ålder var han finalist i Regeneron Science Talent Search-tävlingen till minne av Westinghouse.

1949 gick Breslow in på Harvard University för en magisterexamen i konst. Under det sista året av sina studier arbetade han deltid i Gilbert Storks laboratorium , för vilket han tilldelades medförfattarskap till två artiklar om studiet av cederträolja. Breslow tillbringade nästa år med att studera medicin och tog examen med en magisterexamen ett år senare. Efter en kort medicinsk karriär ägnade Ronald sig åt kemi. Han fick vidare sin doktorsexamen från Harvard 1955 under Robert Woodward . Samma år gifter sig Ronald med Esther och åkte till Cambridge , Storbritannien.

På Cambridge arbetade Ronald i ett år på National Science Foundation (NSF) under Alexander Todd .

1956 skapades en tillfällig tjänst för Ronald vid Columbia University , där han arbetade resten av sitt liv. Först fick han tjänsten som junioranställd och sedan professor [7] .

Ronald valdes in i US National Academy of Sciences 1966 och till American Academy of Arts and Sciences 1967.

Vetenskaplig forskning

Inledningsvis var Ronald Breslows intresseområde att studera strukturen och mekanismerna för reaktioner. Till exempel lyckades Ronald belysa verkningsmekanismen för vitamin B1 i Krebs-cykeln [8] och klargöra mekanismen för 1,2-förskjutningen av väteatomen i Butlerov-reaktionen [9] . Senare utökades Ronalds intressekrets kraftigt:

Aromaticitet

Från 1957 och under de följande 20 åren studerade Ronald Breslow aromaticitet [10] . Han lyckades bevisa stabiliteten hos trifenylcyklopropeniumsaltet och riktigheten av dess klassificering som en aromatisk förening, syntetiserade den ursprungliga cyklopropeniumjonen. Det har också bevisats att cykliska omättade ketoner, som följer Hückels aromaticitetsregel (med tanke på ketongruppen som C+-O-), är stabila och tillgängliga.

Ronald är författaren till termen "antiaromaticitet" för att beskriva system med 4n π-elektroner [11] .

Tillsammans med en kollega från Columbia, William Reinmuth, utvecklade Ronald en elektrokemisk metod för att kvantifiera den relativa stabiliteten hos aromatiska katjoner och pKa hos olika anjoner erhållna genom tvåelektronreduktion av stabila katjoner [12] .

Biomimikkemi

På 1950-talet utförde Ronald Breslow sin forskning på väl studerade modeller av enzymer och enzymliknande processer [13] . Till exempel har en metod utvecklats för att klorera endast vissa C-H-bindningar av kolestanol genom att använda vissa länkar av olika längd, som fungerar som en slags pekare till platsen för klorering [14] . Med hjälp av exemplet med syntetiskt modifierade cyklodextriner visades dessutom möjligheten till olika enzymliknande reaktioner: epoxidering av alkener, hydrolys av dinukleotider, klorering av anisol i ortoposition, ömsesidig omvandling av α-aminosyror och α-ketosyror [15] .

En modell av cytokrom P450 [16] , katalysatorer för racemisering och dekarboxylering av aminosyror skapades också; en analog av pyridoxal baserad på alkylerade polyetyleniminer har utvecklats för att simulera transaminering [17] .

Akvatisk organisk kemi

I slutet av 1900-talet visade Ronald Breslow i sina studier att ett antal organiska reaktioner ( Diels-Alder cycloaddition [18] , bensoinkondensation, SN2-reaktioner, reduktion med borhydridereagens) kan förekomma i vatten [19] . Att ersätta lösningsmedlet med vatten ledde till en ökning av reaktionshastigheten och högre stereo- och regioselektivitet.

Läkemedel mot cancer

I början av 2000-talet, i en grupp med biologer, upptäckte Ronald Breslow att bis-hydroxamsyror kopplade med en lång länk är en bra faktor för celldifferentiering. Ytterligare forskning ledde till syntesen av Vorinostat , som användes i cancerforskning och behandling [20] .

Livets ursprung

Närmare 2010-talet bestod Ronalds arbete av att undersöka kiralitetsöverföring i närvaro av ett enantiomert rent substrat och att öka det enantiomera överskottet för aminosyror och baskväve vid omkristallisering [21] .

Molekylär elektronik

Inom detta område var Ronald intresserad av utformningen av molekylära trådar, nämligen det kvantitativa förhållandet mellan strukturen hos den organiska länken och ledningseffektiviteten. På 2010-talet lyckades Ronald få tag i molekylära trådar helt i kol som förbinder två guldelektroder, som hade en högre ledningsförmåga än tidigare analoger [22] [23] .

Pedagogisk verksamhet

Ronald Breslow är författare till läroboken Mechanisms of Organic Reactions, sammanställd 1968. Denna lärobok har skrivits som ett medföljande material för elever som är inskrivna på Ronald Breslow-kursen och är väl anpassad för självständig läsning.

Vetenskaplig-organisatorisk och politisk verksamhet

Från 1976 till 2979 var Ronald Breslow ordförande för fakulteten vid Columbia University. I denna position säkrade han ett insamlingsavtal med universitetet för intern renovering av en av Columbias främsta kemiska byggnader, Havemeyer Hall.

Ronald Breslow valdes till ordförande för en sampedagogisk granskningskommitté vid Columbia University, vilket resulterade i en reform som tillåter flickor att skriva in sig vid Columbia College. Som ett resultat av detta college nådde förhållandet mellan män och kvinnor snabbt märket 55:45, antalet starka sökande ökade avsevärt.

1996 valde American Chemical Society Ronald Breslow till ordförande för föreningen. Detta gav Ronald friheten att främja kemi i vardagen. För detta ändamål publicerade Ronald flera upplysande artiklar i tidskriften Chemistry and Engineering News , publicerade en liten bok för den allmänna läsaren genom American Chemical Society, som beskriver den positiva sidan av att använda och studera kemi. Dessutom inrättade Ronald ett pris för tjänstemän för att stödja vetenskapens mål och aktiviteter.

För att främja vetenskapen, lobbad Ronald Breslow Washington för att öka finansieringen av vetenskap. Konceptet med "7%-lösningen" utvecklades, vilket möjliggör en fördubbling av vetenskapens budget inom 10 år på grund av en sådan årlig ökning. Projektet godkändes och genomfördes.

Ett annat problem som Ronald tog itu med var bristen på erkännande av kemi inom medicin. För att råda bot på detta övertygade Ronald American Chemical Society att finansiera en kurs i kemi vid National Institutes of Health. Till talare valdes framstående kemister som arbetade i skärningspunkten mellan medicin och kemi.

Dessutom har Ronald konsulterat för olika kemi- och läkemedelsföretag.

Heder och utmärkelser

Under sitt liv fick Ronald Breslow mer än 70 utmärkelser och priser. Från American Chemical Society fick Ronald tre priser: inom teoretisk kemi (1966), inom teoretisk vetenskap (1987) och Priestley-medaljen (1999). Dessutom har Breslow mottagit 1989 års Chemical Science Prize från US National Academy of Sciences, Centenary Lecture Award (1989) från Royal Society of Chemistry, Paracelsus Prize (1990) från Swiss Chemical Society och Perkin-medaljen ( 2010) från Society for the Chemical Industry. .

Dessutom bör följande utmärkelser och medlemskap noteras:

Minne

Columbia University har etablerat en heltidstjänst som Senior Chemistry Specialist i tacksamhet för den ekonomiska fördelen från försäljningen av Varinostat-patentet till Merck. Befattningen var ursprungligen uppkallad efter Esther Breslow, men efter Ronald Breslows död ändrades befattningens titel till Ronald och Esther Breslow.

American Chemical Society instiftade det årliga Ronald Breslow-priset för bidrag till biomimetisk kemi, vilket erkänner forskarens arbete.

Familj

Ronald träffade sin blivande fru Esther på Harvard i Frank Westheimers kurs om reaktionsmekanismer. 1955, efter att Ronald doktorerat, gifte sig paret. Från Esther hade Ronald två döttrar (Stephanie och Karen), som tog en juristexamen och blev advokater [7] .

Personliga egenskaper, hobbyer

Som barn karakteriserades Ronald Breslow som en energisk, självsäker tonåring. I skolan fungerade Ronald ständigt som huvudpojke.

Utöver detta hade Ronald Breslow i sin ungdom ett utrustat laboratorium, beläget i källaren i familjens hus, där han utförde olika experiment. Dessutom var Ronald en duktig klassisk och jazzpianist, familjekock och scubadykare [7] .

Länkar

Anteckningar

  1. ↑ http://pubs.acs.org/cen/hotarticles/cenear/990322/priest1.html
  2. ↑ http://www.loc.ethz.ch/news/lectures/novartis/index_EN
  3. ↑ http://apps.societyforscience.org/downloads/sts_60_years.pdf
  4. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3420170/
  5. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC384087/
  6. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24575857
  7. ↑ 1 2 3 John M. Brown. Ronald Charles David Breslow. 14 mars 1931—25 oktober 2017  // Biografiska memoarer av stipendiater i Royal Society. — 2019-07-01. - T. 66 . — S. 53–77 . - doi : 10.1098/rsbm.2018.0039 . Arkiverad från originalet den 17 augusti 2021.
  8. ↑ Ronald Breslow. MEKANISMEN FÖR TIAMINEHANDLING: FÖRUTSÄTTNINGAR FRÅN MODELLEXPERIMENT  //  Annals of the New York Academy of Sciences. — 2006-12-15. — Vol. 98 , iss. 2 . — S. 445–452 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.1962.tb30565.x .
  9. ↑ Ronald Breslow. Om mekanismen för formose-reaktionen  (engelska)  // Tetrahedron Letters. — 1959-01. — Vol. 1 , iss. 21 . — S. 22–26 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)99487-0 . Arkiverad 16 oktober 2020.
  10. ↑ Ronald Breslow. Nya aromatiska och antiaromatiska system  //  The Chemical Record. - 2014. - Vol. 14 , iss. 6 . - P. 1174-1182 . — ISSN 1528-0691 . - doi : 10.1002/tcr.201402070 .
  11. ↑ Ronald Breslow. Antiaromaticitet  // Redovisningar av kemisk forskning. - 1973-12-01. - T. 6 , nej. 12 . — S. 393–398 . — ISSN 0001-4842 . doi : 10.1021 / ar50072a001 .
  12. ↑ Ronald Breslow. Kvantitativa studier om aromaticitet och antiaromaticitet  (engelska)  // Pure and Applied Chemistry. — 1971-01-01. — Vol. 28 , iss. 2-3 . — S. 111–130 . — ISSN 1365-3075 0033-4545, 1365-3075 . - doi : 10.1351/pac197128020111 .
  13. ↑ Ronald Breslow. Biomimetisk kemi och artificiella enzymer: Catalysis by Design  // Accounts of Chemical Research. - 1995-03-01. - T. 28 , nej. 3 . — S. 146–153 . — ISSN 0001-4842 . doi : 10.1021 / ar00051a008 .
  14. ↑ R. Breslow. Artificiella enzymer  (engelska)  // Science. - 1982-11-05. — Vol. 218 , utg. 4572 . — S. 532–537 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.7123255 . Arkiverad från originalet den 21 juli 2018.
  15. ↑ Ronald Breslow, Steven D. Dong. Biomimetiska reaktioner katalyserade av cyklodextriner och deras derivat  // Kemiska recensioner. - 1998-07-30. - T. 98 , nej. 5 . — S. 1997–2012 . — ISSN 0009-2665 . - doi : 10.1021/cr970011j .
  16. ↑ Ronald Breslow, Xiaojun Zhang, Ying Huang. Selektiv katalytisk hydroxidering av en steroid med ett artificiellt cytokrom P-450-enzym  // Journal of the American Chemical Society. - 1997-05-01. - T. 119 , nr. 19 . — S. 4535–4536 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja9704951 .
  17. ↑ Lei Liu, Mary Rozenman, Ronald Breslow. Stereoselektivitet i reaktioner av aminosyror katalyserade av pyridoxalderivat som bär stela kiralt monterade basgrupper - transaminering, racemisering, dekarboxylering, retro-aldolreaktion och aldolkondensation  (engelska)  // Bioorganisk och medicinsk kemi. - 2002-12-01. — Vol. 10 , iss. 12 . - P. 3973-3979 . — ISSN 0968-0896 . - doi : 10.1016/S0968-0896(02)00334-6 .
  18. ↑ Darryl C. Rideout, Ronald Breslow. Hydrofob acceleration av Diels-Alder-reaktioner  // Journal of the American Chemical Society. — 1980-12-01. - T. 102 , nej. 26 . — S. 7816–7817 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja00546a048 .
  19. ↑ Ronald Breslow. Hydrofoba effekter på enkla organiska reaktioner i vatten  // Redovisningar av kemisk forskning. — 1991-06-01. - T. 24 , nej. 6 . — S. 159–164 . — ISSN 0001-4842 . - doi : 10.1021/ar00006a001 .
  20. ↑ Paul A. Marks, Ronald Breslow. Dimetylsulfoxid till vorinostat: utveckling av denna histondeacetylashämmare som ett läkemedel mot cancer  //  Nature Biotechnology. — 2007-01. — Vol. 25 , iss. 1 . — S. 84–90 . — ISSN 1546-1696 . - doi : 10.1038/nbt1272 . Arkiverad 25 maj 2021.
  21. ↑ Ronald Breslow, Mindy S. Levine. Amplifiering av enantiomera koncentrationer under trovärdiga prebiotiska förhållanden  //  Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2006-08-29. — Vol. 103 , utg. 35 . — S. 12979–12980 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.0605863103 . Arkiverad från originalet den 9 mars 2021.
  22. ↑ Z.-L. Cheng, R. Skouta, H. Vazquez, JR Widawsky, S. Schneebeli. In situ-bildning av högledande kovalenta Au–C-kontakter för enkelmolekylära förbindelser  //  Nature Nanotechnology. — 2011-06. — Vol. 6 , iss. 6 . — S. 353–357 . — ISSN 1748-3395 . - doi : 10.1038/nnano.2011.66 . Arkiverad från originalet den 30 januari 2022.
  23. ↑ Wenbo Chen, Jonathan R. Widawsky, Hector Vázquez, Severin T. Schneebeli, Mark S. Hybertsen. Högledande π-konjugerade molekylövergångar kovalent bundna till guldelektroder  // Journal of the American Chemical Society. — 2011-11-02. - T. 133 , nr. 43 . — S. 17160–17163 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja208020j .