Dornase alfa (rekombinant humant DNas) är en medicinsk substans, en genetiskt modifierad version av ett naturligt mänskligt enzym som klyver extracellulärt DNA och används vid symptomatisk behandling av cystisk fibros hos vuxna och barn under 5 år. Dornase alfa registrerades för första gången i USA 1993 och har i mer än 20 år, enligt lungläkare från olika länder, fortsatt att vara det mest effektiva och säkra läkemedlet för behandling av cystisk fibros. Idag använder mer än 80 % av patienterna med cystisk fibros över 6 år dornase alfa i USA (9 av 10 [1] 2013 ). Patentet för läkemedlet tillhörde det amerikanska bioteknikföretaget Genentech Inc. , som sedan blev en del av Roche-gruppen av företag. Världens första biosimilar av dornase alfa skapades av det ryska företaget Generium och registrerades i maj 2019 [2] .
Sputumet som ackumuleras i lungorna hos patienter med cystisk fibros är ett speciellt ämne - en trögflytande polyanjon, ansamlingar av extracellulärt DNA, som bildas efter döden av ett stort antal leukocyter i lungvävnaden - sålunda försöker patientens immunsystem att motstå de orsakande medlen för många infektioner, vars utveckling i cystisk fibros är oundviklig på grund av överbelastning i andningsorganen. Under andra hälften av 1900-talet upptäcktes att bovint pankreas-DNas kunde klyva extracellulärt sputum-DNA som ackumuleras i lungorna hos patienter med cystisk fibros - detta minskade sputumets viskositet och underlättade dess utsläpp. Försök att använda bovint pankreas-DNas för symtomatisk behandling av cystisk fibros misslyckades dock eftersom den syntetiserade substansen hade en mycket hög allergiframkallande potential. Situationen har förändrats med tillkomsten av förbättrade metoder för genteknik. I slutet av 80-talet av XX-talet, specialister från det amerikanska bioteknikföretaget Genentech Inc. försökte syntetisera humant DNas. En grupp på 25 forskare ledda av professor Stephen Shak lyckades genomföra detta projekt 1988, vilket resulterade i en genetiskt modifierad version av ett naturligt mänskligt enzym som klyver extracellulärt DNA. Den aktiva substansen hette dornase alfa. 1990 påbörjade Genentech kliniska prövningar av läkemedlet och redan 1993 godkände den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) dess kliniska användning.
Dornase alfa (varunamn Pulmozyme/Pulmozyme och Tigerase/Tigerase [3] ) är ett läkemedel med mukolytiska och slemlösande egenskaper. Dornase alfa verkar på principen om rekombinant humant DNas, ett enzym som har förmågan att klyva extracellulärt DNA, som normalt finns i humant serum. Funktioner i förloppet av cystisk fibros kräver regelbunden (daglig) mukolytisk terapi som en symtomatisk behandling. Faktum är att ackumuleringen av en viskös purulent hemlighet i luftvägarna spelar en roll i kränkningen av funktionen av extern andning och i exacerbationer av den infektiösa processen hos patienter med cystisk fibros. Det purulenta sekretet innehåller mycket höga koncentrationer av extracellulärt DNA, en trögflytande polyanjon som frigörs från nedbrytande vita blodkroppar som ackumuleras som svar på infektion. In vitro hydrolyserar dornase alfa DNA i sputum och minskar sputums viskositet markant vid cystisk fibros. Före utvecklingen av dornase alfa hade läkare inte ett tillförlitligt läkemedel som skulle ge effektiv mukolytisk terapi. Dornase alfa förbättrar lungfunktionen hos patienter med cystisk fibros (i kombination med standardbehandling). Erhöll även data om läkemedlets effektivitet vid vissa andra sjukdomar ( atelektas hos för tidigt födda barn), såväl som vid kronisk rhinosinusit hos patienter med cystisk fibros (i detta fall injiceras dornase alfa i näshålan). Läkemedlet administreras med en nebulisator (ultraljudsnebulisatorer är inte lämpliga för administrering av dornase alfa, eftersom de kan inaktivera den aktiva substansen eller ändra aerosolens egenskaper). Efter påbörjad behandling med dornase alfa, som med alla aerosoler, kan lungfunktionen minska något och sputumproduktionen kan öka.
Kontraindikation för användningen av läkemedlet dornase alfa är överkänslighet mot den aktiva substansen i läkemedlet eller dess komponenter.
Dornase alfa är kompatibelt med standardläkemedel, inklusive de som är avsedda för behandling av cystisk fibros: antibiotika, luftrörsvidgande medel, matsmältningsenzymer, vitaminer, inhalerade och systemiska glukokortikosteroider och analgetika.
Biverkningar under behandling med dornase alfa är sällsynta (färre än 1 av 1 000 patienter), i de flesta fall milda, övergående och kräver ingen dosjustering. Biverkningar som ledde till att behandlingen med dornase alfa avbröts fullständigt inträffade hos ett mycket litet antal patienter, och avbrottsfrekvensen var likartad mellan placebo (2 %) och dornase alfa (3 %). Ögonstörningar: konjunktivit . Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: röstförändring, andfåddhet, faryngit, laryngit, rinit (alla icke-infektiösa), luftvägsinfektioner, inklusive de som orsakas av Pseudomonas, ökat bronkialsekret. Gastrointestinala störningar: dyspepsi. Hud och subkutan vävnad: hudutslag, urtikaria. Allmänna symtom: bröstsmärta (pleural/icke-kardiogen), pyrexi, huvudvärk. Inverkan på resultaten av laboratorie- och instrumentstudier: en minskning av andningsfunktionen. Patienter som upplever biverkningar som sammanfaller med symtomen på cystisk fibros kan som regel fortsätta att använda läkemedlet.