Immunbiologi av graviditet

Hos nästan alla kvinnor minskar immuniteten med början av graviditeten , eftersom den naturliga mekanismen för dess undertryckande under denna period aktiveras. Först och främst hänvisar detta till cellulär immunitet.

Den kvinnliga kroppen, moderkakan och fostret producerar speciella proteinfaktorer och ämnen som hämmar immunsvaret på närvaron av en främmande organism och förhindrar avstötning av embryot. Den gravida kvinnan ses vanligtvis inte som en immunologiskt "komprometterad" värd. Graviditet är dock förknippat med komplexa immunologiska förändringar som kan sätta en gravid kvinna i högre risk för sjukdom.

Funktioner av cellulär immunitet hos en gravid kvinna

Moderns T-lymfocyter känner igen fetala antigener . Detta antigenspecifika immunsvar mot paternala antigener leder till proliferation och ackumulering av vissa kloner av T-lymfocyter. Under graviditeten blir moderns cytotoxiska T-lymfocyter sensibiliserade för vävnadskompatibilitetsantigener som ärvts från fadern. Graviditet åtföljs alltid av immunsuppression, men en kvinnas immunitet återställs cirka 3 månader efter förlossningen. Med andra ord, under graviditeten minskar immunstatusen för alla kvinnor , men efter förlossningen återgår den nästan alltid till sin ursprungliga nivå.

Undertryckandet av immunsystemet manifesteras i en minskning av det absoluta och relativa antalet T-celler med en liten ökning av det relativa innehållet av aktiva T-lymfocyter. I studien av subpopulationer av T-lymfocyter fann man en signifikant minskning av antalet T-hjälpare, T-suppressorer med ett ökat värde på förhållandet T-suppressorer/T-hjälpare. T-cellsfunktion, mätt genom deras kolonibildande aktivitet och proliferativa svar på antigenutmaning, reduceras. T-cells cytotoxicitet kan också reduceras. B-cellssvaret och produktionen av immunglobuliner undertrycks också, antalet B-lymfocyter reduceras.

Andra författare observerade en ökning av funktionen av B-lymfocyter, åtföljd av en ökning av nivån av serumimmunoglobuliner. Immunglobuliner spelar en viktig funktion av mediatorer i kaskadutvecklingen av immunsvaret och kan delvis bestämma effektiviteten av de slutliga effektorreaktionerna av cellulär immunitet vid inaktivering och eliminering av bakteriella, virala och svampantigener. Antikropparnas funktioner är att starta den klassiska vägen för komplementaktivering, bindning till en mikrobiell cell (opsonisering) för att förbättra effektiviteten av fagocytos och cytotoxiska reaktioner som utförs av naturliga mördare, monocyter och makrofager , cytotoxiska T-lymfocyter.

Förändringar i immunstatus hos gravida kvinnor uttrycks i dysimmunoglobulinemi: en minskning av innehållet av IgG, en ökning av nivån av IgM och IgA. Eftersom IgG tillhör huvudklassen av immunglobuliner som är ansvariga för antibakteriell immunitet, kan en minskning av dess innehåll under aktiveringen av den smittsamma processen hos en gravid kvinna indikera en hämning av kroppens immunologiska reaktivitet. Ur en immunopatologisk synvinkel är det äldsta immunsvarssystemet, systemet av cytotoxiska NK-celler, som inaktiveras under graviditeten, involverat i regleringen av den immunologiska balansen under graviditeten.

Dessutom kan de hormonella förändringar som sker under graviditeten också ha en immunsuppressiv effekt. Progesteron och kortisol , båda förhöjda under graviditeten, har förmågan att undertrycka cellulär immunitet. Det har bevisats att östrogener och progesteron har egenskaperna hos fysiologiska immunsuppressorer, och progesteron upprätthåller lokal immunsuppression i placentan genom att selektivt blockera T-lymfocyter. Under graviditeten innehåller livmodern ett stort antal makrofager som finns i endometrium och myometrium. Deras antal regleras av äggstockshormoner, eftersom makrofager innehåller östrogenreceptorer.

Moderna synpunkter på graviditetens immunbiologi

Traditionella syn på graviditet inte bara som ett immunsuppressivt tillstånd, utan även som ett immunbristtillstånd är fortfarande utbredd. Denna synpunkt är dock inte förenlig med det faktum att det under graviditeten inte finns någon tendens att utveckla infektionssjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, tvärtom avtar många kroniska inflammatoriska processer, inklusive de i bäckenorganen, under graviditeten. Dessutom förblir viktiga förändringar i immunsystemet under graviditeten oförklarade, nämligen innehållet av ett stort antal leukocyter (inklusive makrofager, stora granulära lymfocyter och T-lymfocyter) vid gränsen mellan trofoblasten och decidua, samt en ökning av den perifera moderns blod i antalet granulocyter och monocyter. Ett stort antal prolifererande kloner av T-lymfocyter i blodet hos en gravid kvinna är tydligt definierade så tidigt som 9-10 veckor efter befruktningen. Dessa förändringar når sin topp under andra trimestern av graviditeten. Efter 30 veckors graviditet försvinner nästan alla prolifererande kloner. Vid tidpunkten för leverans återgår graden av klonalitet till normala värden.

Som svar på verkan av endotoxiner frisätter monocyter från gravida kvinnor mer pro-inflammatoriska cytokiner än monocyter från icke-gravida kvinnor. Således finns det en aktivering av det naturliga immunsystemet under graviditeten. Forskningen från Cambridge University professor Douglas Fearon och den amerikanske professorn Richard Loxy hjälpte till att ta en ny titt på den naturliga immunitetens roll för att skydda kroppen från främmande faktorer. De tror att systemet med naturlig immunitet som uppstod med de första flercelliga organismerna inte är en immunologisk atavism. Nyligen genomförda studier har visat att naturlig immunitet är grunden för att skydda kroppen från infektioner. En ny förståelse för rollen av naturliga faktorer för immunskydd har gjort det möjligt att utveckla nya metoder för att förebygga och behandla bakteriella, virala, autoimmuna sjukdomar, och detta har gjort det möjligt för oss att ta en ny titt på den "immunologiska paradoxen" av graviditet.

Baserat på fynden av Firon-Loxy föreslogs konceptet med reglering av moderns immunförsvar under graviditeten: cellulära och lösliga produkter från moderkakan har en multiriktningsmodulerande effekt på de medfödda och förvärvade delarna av moderns immunförsvar, vilket leder till det faktum att det specifika immunsvaret undertrycks, och det ospecifika, tvärtom, intensifieras.

Se även

Litteratur