Konkurrensantagonist

Kompetitiva antagonister är en  undertyp av receptorantagonistligander som binder reversibelt till receptorer på samma bindningsställe som den fysiologiska endogena ligandagonisten för den receptorn , men som inte orsakar receptoraktivering (eller är mycket mindre benägna att göra det än en endogen agonist, som t.ex. i fallet med "svaga partiella agonister ", som också kan vara kompetitiva antagonister under fysiologiska förhållanden ). Fysiologiska (och andra) agonister och kompetitiva antagonister i detta fall "tävlar" om bindning till samma receptorbindningsställe. Efter att en kompetitiv antagonist binder till receptorbindningsstället, hindrar den agonisten från att binda till den (så länge den själv förblir associerad med den, det vill säga den har inte dissocierad från sin koppling till den). En kompetitiv antagonist kan dock varken "förskjuta" en agonist som redan har bundit till receptorn från bindningen (tills agonisten själv dissocierar från denna bindning - och sannolikheten för denna händelse bestäms av dess kinetik, i synnerhet dissociationskonstanten av den fysiologiska agonisten), inte heller förhindra effekten av redan bunden agonist per cell (aktivering av receptorn). Slutresultatet av agonist-antagonist-konkurrens – och därmed slutnivån av aktivitet för receptorsystemet – bestäms av förhållandet mellan molära koncentrationer, den relativa affiniteten för receptorerna och förhållandet mellan den relativa inneboende agonistiska aktiviteten hos agonister och antagonister. . Eftersom höga koncentrationer av en kompetitiv antagonist ökar andelen receptorbeläggning av den antagonisten, för att uppnå samma procentandel av receptorockupation av agonisten under dessa förhållanden - och producerar samma fysiologiska svar - krävs högre koncentrationer av agonisten, och vice versa — högre koncentrationer av agonisten kräver mer kompetitiv antagonist för funktionell "blockad" av receptorer. [1] I funktionella studier orsakar kompetitiva antagonister en parallell förskjutning av agonistdos-effektkurvan åt höger, utan att ändra den maximala storleken på det fysiologiska svaret (i motsats till icke-kompetitiva , såväl som irreversibla antagonister, som ändras exakt den maximala storleken på det fysiologiska svaret). [2]

En interleukin-1- receptorantagonist är ett exempel på kompetitiv antagonism. [3] Effekten av en kompetitiv antagonist kan övervinnas genom att öka koncentrationen av agonisten. Ofta (men inte alltid) har kompetitiva antagonister en kemisk struktur som är mycket lik den hos agonister av samma receptorer (fysiologisk agonist eller andra redan kända agonister). Om det inte finns någon likhet i den kemiska strukturen, så finns det i alla fall vanligtvis en likhet i den rumsliga strukturen för just den del av den kompetitiva antagonistmolekylen som direkt binder till receptorbindningsstället (desutom, som man kan anta, denna likhet i den rumsliga strukturen är nödvändig för interaktion med det aktiva receptorstället).

Anteckningar

1. ↑ Swinney DC Biokemiska mekanismer för läkemedelsverkan: vad krävs för att lyckas? (engelska)  // Naturrecensioner. drogupptäckt: journal. - 2004. - Vol. 3 , nr. 9 . - s. 801-808 . - doi : 10.1038/nrd1500 . — PMID 15340390 .
2. ↑ Vauquelin G., Van Liefde I., Birzbier BB, Vanderheyden PM; Van Liefde; Birzbier; Vanderheyden. Nya insikter i oöverstiglig antagonism  (neopr.)  // Fundamental & clinical pharmacology. - 2002. - T. 16 , nr 4 . - S. 263-272 . doi : 10.1046 / j.1472-8206.2002.00095.x . — PMID 12570014 .
3. ↑ Arend WP Interleukin-1-receptorantagonist  (neopr.)  // Adv. Immunol.. - 1993. - T. Advances in Immunology . - S. 167-227 . — ISBN 9780120224548 . - doi : 10.1016/S0065-2776(08)60535-0 . — PMID 8379462 .

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)