Tetanotoxin

Tetanotoxin ( tetanospasmin , TeTx , TeNT ) är ett extremt potent neurotoxin som produceras av vegetativa celler av Clostridium tetani [1] under anaeroba förhållanden och är orsaken till muskelspasmer i stelkramp . Det är inte känt vilken funktion detta toxin fyller under naturliga förhållanden för bakterien (jord).
För människor är en dödlig enkeldos av toxinet 0,2–0,3 mg [2] .

Struktur

Tetanotoxin är ett protein med en molekylvikt på 150 kDa. Det är en heterodimer från kedja A, eller lätt, med en massa på 50 kDa, och kedja B, eller tung, med en massa på 100 kDa, som är förbundna med en disulfidbindning .

Verkningsmekanism

När en person är infekterad sprids tetanotoxin genom lymf- och cirkulationssystemen (utan att det påverkar dem nämnvärt). Genom den neuromuskulära synapsen kommer toxinet in i axonet och kommer sedan in i det centrala nervsystemet , genom mekanismen för retrograd transport med deltagande av dyneinmotorproteiner [3] [4] . Där blockerar det frisättningen av GABA och glycin (hämmande neurotransmittorer ) från nervändar genom att klyva synaptobrevin [5] (ett protein som exocytos av vesiklar med neurotransmittorer i synaptisk klyfta). Toxinet skadar irreversibelt nervändarna [3] , och nervfunktionen kan endast återställas genom bildandet av nya terminaler och synapser.

Länkar

  1. Dorlands medicinska ordbok (länk ej tillgänglig) . Hämtad 19 juni 2019. Arkiverad från originalet 22 mars 2009. 
  2. Medihelp.ru . Tillträdesdatum: 28 maj 2011. Arkiverad från originalet 26 november 2010.
  3. 12 Farrar JJ; Yen LM; Cook T; Fairweather N; Binh N; Parry J; Parry CM Stelkramp  //  Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry : journal. - 2000. - September ( vol. 69 , nr 3 ). - S. 292-301 . — PMID 10945801 .
  4. A.U. Lalli G; Gschmeissner S; Schiavo G. Myosin Va och mikrotubuli-baserade motorer krävs för snabb axonal retrograd transport av stelkrampstoxin i motorneuroner  //  Journal of Cell Science : journal. — Biologbolaget, 2003. - 15 november ( vol. 116 , nr. Pt 22 ). - P. 4639-4650 . - doi : 10.1242/jcs.00727 . — PMID 14576357 .
  5. Schiavo G; Benfenati F; Poulain B; Rossetto O; Polverino de Laureto P; DasGupta BR; Montecucco C. Stelkramp och botulinum-B neurotoxiner blockerar frisättning av neurotransmittorer genom proteolytisk klyvning av synaptobrevin  //  Nature : journal. - 1992. - 29 oktober ( vol. 359 , nr 6398 ). - s. 832-835 . - doi : 10.1038/359832a0 . — PMID 1331807 .