Cytarabin

Cytarabin  är ett cytostatiskt läkemedel från gruppen av antimetabolitanaloger av cytidin.

Farmakologisk verkan

Läkemedlet tros fungera genom att hämma DNA-polymeras . Det verkar också vara inkorporerat i begränsad utsträckning i DNA och RNA.

Farmakokinetik

Med snabb intravenös administrering penetrerar cytarabin BBB endast i måttliga mängder, men efter kontinuerlig intravenös infusion når koncentrationen i cerebrospinalvätskan 40-50% av steady-state plasmakoncentrationen. Proteinbindningen är 15%. Det metaboliseras snabbt genom deaminering i blod och vävnader, särskilt i levern, och i minimala mängder i cerebrospinalvätskan. T1 / 2 kännetecknas av individuella skillnader. Utsöndras via njurarna, mindre än 10 % oförändrat.

Indikationer

Akut myeloid leukemi, blast kris av kronisk myeloisk leukemi, lymfogranulomatos, erytromyelos, neuroleukemi, non-Hodgkins lymfom. Som en del av kombinerad kemoterapi för akut lymfoid leukemi.

Doseringsregim

De ställs in individuellt, beroende på indikationerna och sjukdomsstadiet, tillståndet i det hematopoetiska systemet och schemat för antitumörterapi.

Biverkning

Från det hemopoetiska systemet: trombocytopeni, anemi, leukopeni. Från matsmältningssystemet: illamående, kräkningar, stomatit, anorexi; sällan - onormal leverfunktion, esofagit, diarré, gastrointestinala blödningar. Från sidan av det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet: parestesi, ovanlig trötthet, förvirring, minnesförlust, kramper, tremor, dysartri. Från andningsorganen: lungödem, diffus interstitiell pneumonit. Från reproduktionssystemet: amenorré, azoospermi. Övriga: cytarabinsyndrom, inklusive ben- eller muskelsmärta, bröstsmärtor, feber, allmän svaghet, feber, hudutslag (uppträder 6-12 timmar efter administrering); konjunktivit.

Kontraindikationer

Myelodepression, graviditet, överkänslighet mot cytarabin.

Graviditet och amning

Cytarabin är kontraindicerat under graviditet. Om det behövs, bör användning under amning sluta amma. Kvinnor i fertil ålder bör använda tillförlitliga preventivmetoder under behandling med cytarabin. I experimentella studier har teratogena och embryotoxiska effekter av cytarabin fastställts.

Särskilda instruktioner

Rekommendera inte användning av cytarabin till patienter med vattkoppor (inklusive nyligen eller efter kontakt med sjuka), herpes zoster eller andra akuta infektionssjukdomar. Med försiktighet används cytarabin till patienter med förtryck av det hematopoetiska systemet, nedsatt njur- och/eller leverfunktion, med infiltration av benmärgen av tumörceller, samt till patienter som tidigare har fått cellgifter eller strålbehandling. Under behandling med cytarabin bör den perifera blodbilden, lever- och njurfunktionen samt nivån av urinsyra i blodplasman övervakas. 24 timmar efter administrering minskar antalet leukocyter, på den 7:e-9:e dagen når det sina minimivärden, ökar sedan kort till den 12:e dagen, varefter det återigen minskar mer signifikant med ett minimum på den 15:e-24:e dagen. Under de kommande 10 dagarna ökar antalet leukocyter snabbt till den initiala nivån. Antalet trombocyter minskar signifikant den 5:e dagen efter administrering av cytarabin, den lägsta nivån nås den 12-15:e dagen och når den initiala nivån under de kommande 10 dagarna. Införandet av kortikosteroider kan förhindra eller minska manifestationerna av cytarabinsyndromet. Under behandlingsperioden, särskilt i närvaro av ett stort antal blastceller eller en stor massa av tumören (lymfom), är det nödvändigt att utföra obligatoriskt läkemedelsförebyggande av hyperurikemi och säkerställa intaget av allopurinol och en tillräcklig mängd vätska . I experimentella studier har den mutagena effekten av cytarabin fastställts. Cytarabin i form av pulver för injektion och lösning för injektion ingår i Vital and Essential Drugs List.

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig användning av cytarabin med andra läkemedel som orsakar myelodepression är additiv hämning av benmärgsfunktionen möjlig; med urikosuriska anti-giktmedel - en ökad risk för att utveckla nefropati är möjlig; med immunsuppressiva medel - kan öka risken för infektion. Vid användning av cytarabin efter tidigare asparaginasbehandling kan akut pankreatit utvecklas. Med samtidig användning med daunorubicin är leverdysfunktion möjlig; med metotrexat - ömsesidig förbättring av den cytotoxiska effekten; med flucytosin - det är möjligt att minska den svampdödande effekten av flucytosin; med cyklofosfamid - en ökad sannolikhet för att utveckla allvarlig kardiomyopati.