B-lymfocytopoiesis är processen för bildning av B-lymfocyter från deras progenitorceller.
Hos människor och däggdjur bildas B-lymfocyter och mognar i benmärgen och fullbordar sedan sin mognad i mjälten och lymfkörtlarna och andra sekundära lymfoida organ och vävnader.
Det faktum att B -lymfocyter härstammar från benmärgen - B en märg , och T-lymfocyter mognar i tymus - Thymus - är en bekväm mnemonik som gör det lättare att komma ihåg de platser där B- och T-lymfocyter bildas. Men i verkligheten, i förhållande till B-lymfocyter, är detta inget annat än ett slumpmässigt sammanträffande av den första bokstaven i det engelska namnet på benmärgen ( B one marrow) med den första bokstaven i det engelska namnet på påsen av Fabricius ( B ursa of Fabricius), ett specialiserat lymfoidorgan hos fåglar , där B-lymfocyter först upptäcktes, beskrevs och studerades, med exemplet med Fabricius-påsen hos kycklingar . Det är med den första bokstaven i det engelska namnet på påsen av Fabricius - B ursa of Fabricius - som B-lymfocyter faktiskt heter. Det finns ingen direkt analog till Fabricius-påsen hos människor och däggdjur.
B-lymfocyter som bildas i benmärgen och mjälten lämnar sedan benmärgen och mjälten och migrerar till perifera lymfoida vävnader såsom lymfkörtlarna . Väl i en lymfkörtel eller annat sekundärt lymfoidorgan kan en B-lymfocyt "presenteras" för ett eller annat antigen som den kan känna igen (eller snarare, antigenet presenteras, presenteras för det). Med andra ord kan B-lymfocyten "bekanta sig" med antigenet . Denna "bekantskapsprocess" sker på grund av hjälp av makrofager , monocyter , histiocyter eller dendritiska celler , med förmedlat deltagande av T-lymfocyter- hjälpare. Alla dessa celler har förmågan att fånga (fagocytera), "bearbeta" (processa) och "presentera" (presentera) olika antigener till B- och T-lymfocyter i en form som är lämplig för igenkänning av dem, tillsammans med histokompatibilitetsytantigen (MHC) ). Därför kallas de (makrofager, monocyter, histiocyter och dendritiska celler) tillsammans som "antigenpresenterande celler".
På grund av denna antigena stimulering och igenkänning av antigenet som presenteras för den, såväl som under påverkan av stimulering av cytokiner som utsöndras av både närliggande B-lymfocyter och makrofager, dendritiska celler och T-hjälparceller, aktiveras B-lymfocyten (antigen -stimulerad), genomgår blasttransformationsprocessen , förvandlas till en aktiverad lymfoblast med en viss antigen specificitet (immunoblast), och delar sig sedan aktivt och bildar en klon av celler med samma antigenspecificitet. Sedan genomgår de flesta cellerna från den resulterande antigenspecifika klonen slutlig differentiering och blir plasmaceller . En liten del av denna klon genomgår differentiering längs en annan väg och blir de så kallade "minnes B-lymfocyterna", celler som kan leva under mycket lång tid (år och decennier) i en inaktiv form, utan att producera antikroppar, men omedelbart aktiveras, förvandlas direkt till en plasmacell och börjar producera antikroppar eller genomgår upprepad blasttransformation, börjar aktivt dela sig och differentiera till plasmaceller, och därmed snabbt (inom några timmar och dagar, inte veckor, som händer under det första mötet med ett antigen) återställer antikroppsproduktionen och den klonala populationen av antikroppsutsöndrande plasmaceller vid upprepat möte med samma antigen. Plasmacellen, slutprodukten av B-lymfocytdifferentiering, är en mycket aktiv antikroppsutsöndrande cell som hjälper till att skydda kroppen från främmande antigener genom att attackera och binda antigenet med de antikroppar som det producerar, och sedan mekanismerna för direkt och medierad antikropp -beroende cellulär cytotoxicitet aktiveras, liksom antikroppsberoende humoral lysis (komplementsystem, etc.).
Även efter många decennier av intensiv forskning finns det fortfarande en viss oenighet bland forskare om var B-lymfocyter genomgår sin slutliga mognad och antigenspecifik inlärning. Det finns en möjlighet att en del av platsen är den intestinala lymfoidvävnaden . [ett]
De initiala stadierna av B-lymfopoiesis förekommer uteslutande i benmärgen . I benmärgen produceras omogna B-lymfocyter ständigt under en persons eller ett djurs liv, i en specialiserad "mikromiljö" av de så kallade "groddcentra", bestående av stromaceller och extracellulär matris , under kontroll av cytokiner , lymfokiner och kemokiner , olika tillväxtfaktorer, närvaron som är avgörande för proliferation, differentiering och överlevnad av tidiga lymfocyter och B-lymfocytföräldrar.
Den relativa andelen av olika typer av B-cellsprogenitorer vid olika utvecklingsstadier förblir ganska konstant under en individs liv. Så, till exempel, celler i Pre-BI-stadiet hos en frisk person utgör från 5% till 10% av det totala antalet av alla B-cell-prekursorer, celler i Pre-B-II-stadiet sträcker sig från 60% till 70 %, och de återstående 20-25 % är omogna B-lymfocyter (stadium Imm). De flesta gamla böcker säger att B-lymfocyter mognar i benmärgen, men moderna immunologiläroböcker säger att omogna B-lymfocyter sedan vandrar från benmärgen till mjälten för att så att säga få en "högre utbildning" av något slag. I mjälten går de igenom ytterligare några mellanstadier tills full antigen-ospecifik mognad, men innan den slutliga antigenspecifika mognaden, som sker i sekundära lymfoida organ (till exempel i lymfkörtlarna eller i lymfvävnaden i tarmen ). (Medical Immunology, s. 136)
B-lymfocyter identifieras genom närvaron av lösligt immunglobulin klass G. Denna klass av immunglobuliner är den vanligaste skyddsklassen av immunglobuliner hos vuxna. Genom att "presenteras" för ett antigen ("bekanta" med det) med hjälp av antigenpresenterande celler och framgångsrikt känna igen det presenterade antigenet, blir B-lymfocyter antigenstimulerade, genomgår blasttransformation och börjar aktivt dela sig och sedan differentiera till plasma celler som utsöndrar stora mängder antigeniskt specifikt lösligt immunglobulin G. Plasmacellstadiet är det sista stadiet av B-lymfopoiesen (B-cellsdifferentiering). Detta hjälper kroppen att effektivt bekämpa infektioner, eftersom plasmaceller kan producera antikroppar både i omedelbar närhet av infektionsplatsen eller antigenpenetration, och på platser långt bort från platsen för lesionen, och frisätter lösligt immunglobulin i blodet , varifrån det kan komma in på de mest otillgängliga platserna i kroppen, där cytotoxiska T-lymfocyter eller celler med medfödd immunitet (makrofager, monocyter, dendritiska celler, histiocyter, NK-lymfocyter) inte kan penetrera.
Ett allmänt accepterat förenklat sekvensdiagram av B-lymfopoies ges nedan i två delar. Den första delen av B-lymfopoiesis-sekvensen förekommer i benmärgen och den andra i mjälten och sedan i lymfkörtlarna . [2] Processen med B-lymfopoiesis i både benmärg och lymfkörtlar sker i de så kallade "germinal centra" eller "germinal/germinal centers".