CD146

CD146 ( Cluster of Differentiation 146) är ett 113 kDa protein, även kallat MCAM eller MUC18 , som först identifierades 1987 som tumörantigenglykoproteinet MUC18 . [1] [2] På grund av den höga sekvenshomologin av MUC18 med celladhesionsmolekyler (CAM) gavs detta antigen namnet Mel-CAM eller MCAM (melanomcelladhesionsmolekyl). CD146 är en proteinmarkör för endotelceller som kantar blodkärlen . [2] CD146 har visat sig vara involverad i regleringen av angiogenes , vaskulär permeabilitet och leukocyttransmigration . [2] Detta protein har också hittats i vissa andra celler, såsom mesenkymala stamceller [3]

CD146-uttryck uppregleras vanligtvis i snabbt prolifererande celler såsom utvecklande, regenererande och cancerceller. [fyra]

Tre former av CD146-proteiner är kända. Två former av CD146 kodas av cd146-genen, lokaliserad på den 11:e mänskliga kromosomen och vanligtvis fixerad i membranet , och den tredje representeras av en löslig form av sCD146, som bildas som ett resultat av proteolytisk klyvning av membranformer. [1] [2]

MUC18, genom att reglera luftvägsimmuniteten , spelar en viktig roll i utsöndringen av pro-inflammatoriska cytokiner involverade i eosinofil eller neutrofil inflammation . [5]

CD146 finns på aktiverade inflammatoriska celler, inklusive en subpopulation av lymfocyter och alveolära makrofager , vilket indikerar att CD146-uttryck kan ge immunceller pro-inflammatoriska egenskaper. Till exempel bidrar makrofag CD146 till bildandet och retentionen av skumceller vid åderförkalkning , så antikroppar mot CD146 kan undertrycka utvecklingen av åderförkalkning genom att minska bildandet av skumceller. [6] [2]

Cellytglykoprotein MCAM är ett av proteinerna med stark korrelation med människans ålder. Dess nivå är reducerad hos dem som har uppnått lång livslängd. [7]

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Wang, Z., Xu, Q., Zhang, N., Du, X., Xu, G., & Yan, X. (2020). CD146, från en melanomcelladhesionsmolekyl till en signalreceptor. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 148. doi : 10.1038/s41392-020-00259-8 PMC 7421905 PMID 32782280
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Leroyer, AS, Blin, MG, Bachelier, R., Bardin, N., Blot-Chabaud, M., & Dignat-George, F. (2019). CD146 (Cluster of Differentiation 146) En adhesionsmolekyl involverad i kärlhomeostas . Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 39(6), 1026-1033. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312653
  3. ↑ Sorrentino, A., Ferracin, M., Castelli, G., Biffoni, M., Tomaselli, G., Baiocchi, M., ... & Valtieri, M. (2008). Isolering och karakterisering av CD146+ multipotenta mesenkymala stromaceller. Experimental Hematology, 36(8), 1035-1046. PMID 18504067 doi : 10.1016/j.exphem.2008.03.004
  4. ↑ Ouhtit, A., Gaur, RL, Abd Elmageed, ZY, Fernando, A., Thouta, R., Trappey, AK, ... & Raj, MG (2009). Mot att förstå verkningssättet för den mångfacetterade celladhesionsreceptorn CD146. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 1795(2), 130-136. PMID 19356677 doi : 10.1016/j.bbcan.2009.01.002
  5. ↑ Stevenson, C., Jiang, D., Schaefer, N., Ito, Y., Berman, R., Sanchez, A., & Chu, H.W. (2017). MUC18 reglerar IL-13-medierad luftvägsinflammatorisk respons. Inflammation Research, 66(8), 691-700. doi : 10.1007/s00011-017-1050-6 PMC 5612446 PMID 28451734
  6. ↑ Luo, Y., Duan, H., Qian, Y., Feng, L., Wu, Z., Wang, F., … & Yan, X. (2017). Makrofagisk CD146 främjar skumcellbildning och retention under åderförkalkning. Cell research, 27(3), 352-372. doi : 10.1038/cr.2017.8 PMC 5339843 PMID 28084332
  7. ↑ Orwoll, ES, Wiedrick, J., Nielson, CM, Jacobs, J., Baker, ES, Piehowski, P., … & Bauer, DC Proteomisk bedömning av serumbiomarkörer för livslängd hos äldre män. Åldrande cell, e13253. PMID 33078901 doi : 10.1111/acel.13253