| NAPQI | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | N- (4-oxo-l-cyklohexa-2,5-dienyliden)acetamid |
| Grov formel | C8H7NO2 _ _ _ _ _ |
| CAS | 50700-49-7 |
| PubChem | 39763 |
| Förening | |
NAPQI , även känd som NAPBQI eller N-acetyl-p-bensokinoneimin, är en giftig biprodukt som bildas under omsättningen av paracetamol (acetaminophen) [1] . Normalt produceras det i små mängder och neutraliseras sedan omedelbart i levern.
Om NAPQI inte neutraliseras effektivt (oftast med en överdos av paracetamol ) orsakar det allvarliga leverskador. Det visar sig i genomsnitt 3-4 dagar efter intag och kan leda till dödsfall av fulminant leversvikt några dagar efter en överdos.
Hos vuxna är den huvudsakliga vägen för paracetamolmetabolism glukuronidering [2] . Detta skapar en relativt ogiftig metabolit som utsöndras i gallan och utsöndras från kroppen. En liten mängd av läkemedlet metaboliseras via cytokrom P-450- vägen till NAPQI, som är extremt giftigt för levervävnad och också är en stark biokemisk oxidant [1] . En genomsnittlig vuxen producerar endast en liten mängd NAPQI (ungefär 10 % av en terapeutisk dos av paracetamol), som inaktiveras av glutationkonjugering .
Mängden NAPQI som syntetiseras varierar bland vissa populationer.
Den minsta dos vid vilken paracetamol orsakar toxicitet är vanligtvis mellan 7,5 och 10 g för den genomsnittliga personen [3] . Den dödliga dosen varierar vanligtvis från 10 till 15 g. Samtidig användning av paracetamol och alkohol minskar doströskeln avsevärt. Kroniska alkoholister kan vara mer mottagliga för negativa effekter på grund av minskade glutationnivåer. Andra populationer kan uppleva effekter vid lägre eller högre doser beroende på skillnader i P-450-enzymaktivitet och andra faktorer som påverkar mängden producerad NAPQI. Men i allmänhet är huvudproblemet oavsiktlig eller avsiktlig överdos av paracetamol.
När en överdriven dos av paracetamol intas upphör den naturliga neutraliseringsmekanismen och en hög mängd NAPQI börjar ackumuleras. Mekanismen genom vilken berusning uppstår är komplex, men tros involvera en reaktion mellan okonjugerad NAPQI och essentiella leverproteiner, samt ökad känslighet för oxidativ stress orsakad av glutationutarmning [4] .
Prognosen för överdosering av paracetamol är gynnsam om behandlingen påbörjas inom 8 timmar efter intag av läkemedlet. De flesta sjukhus har ett motgift ( acetylcystein ) som fyller på leverns glutationdepåer , vilket gör att NAPQI kan metaboliseras säkert [2] . Utan tidig administrering av ett motgift följer fulminant leversvikt , ofta i samband med njursvikt och död inom några dagar.
NAPQI blir giftigt när glutation är utarmat till följd av en överdos av paracetamol. Glutation konjugerar till NAPQI och främjar dess avgiftning. Det skyddar tiolgrupperna i det cellulära proteinet, som annars skulle modifieras; när allt glutation är förbrukat börjar NAPQI reagera med levercellsproteiner och dödar själva cellerna i processen. Den föredragna behandlingen för en överdos av detta smärtstillande medel är administrering av acetylcystein (via oral eller intravenös administrering) [5] , som omvandlas till L -cystein och används i syntesen av glutation.