Paracetamol

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 29 oktober 2020; kontroller kräver 83 redigeringar .
Paracetamol
Paracetamolum
Kemisk förening
IUPAC N-(4-hydroxifenyl)acetamid
Grov formel C8H9NO2 _ _ _ _ _
CAS 103-90-2
PubChem 1983
drogbank 00316
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp Icke-narkotiska analgetika, inklusive icke-steroida och andra antiinflammatoriska läkemedel [1]
ATX N02BE01
ICD-10 M 15 , M 16 , M 17 , M 18 , M 19 , M 25,5 , M 54,3 , M 79,1 , N 94,6 , R 50 , R 51 , R 52,2 [1]
Doseringsformer
kapslar, pulver till lösning, injektionslösning, oral lösning, sirap, rektala suppositorier, oral suspension, tabletter, pastiller, dragerade tabletter, lösliga tabletter [2]
Administreringsmetoder
oral , rektal , intravenös infusion och intramuskulär
Andra namn
"Acetofen", "Daleron", "Kalpol", "Panadol", "Perfalgan", "Prokhodol", "Strimol", "Flutabs", "Cefecon D", "Efferalgan", "Tylenol" [2]
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Paracetamol ( lat.  Paracetamolum ) är ett läkemedel , smärtstillande och febernedsättande från anilidgruppen , har en febernedsättande effekt. I vissa västländer är det känt under namnet acetaminophen ( eng.  Acetaminophen , APAP ). Namnet är bildat som en förkortning av det fullständiga namnet i den kemiska nomenklaturen : par a - acetyl am inofenol .

Det är ett utbrett centralt icke-narkotiskt smärtstillande medel , har ganska svaga antiinflammatoriska egenskaper. Men när man tar stora doser kan det orsaka störningar i levern , cirkulationssystemet och njurarna [3] . Riskerna för kränkningar av dessa organs och systems arbete ökar med samtidig användning av alkohol, därför rekommenderas personer som dricker alkohol att använda en reducerad dos av paracetamol. [fyra]

Paracetamol är inte ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel , dess verkningsmekanism är fundamentalt annorlunda. Till skillnad från ibuprofen , aspirin och andra NSAID påverkar paracetamol nervsystemet och tillhör en annan klassificeringsgrupp [5] .

Paracetamol ingår i Världshälsoorganisationens lista över essentiella läkemedel [6] samt i Ryska federationens lista över viktiga och essentiella läkemedel [7] .

Allmän information

Paracetamol är den huvudsakliga metaboliten av fenacetin med kemiskt liknande egenskaper. När man tar fenacetin bildas det snabbt i kroppen och orsakar den analgetiska effekten av det senare. När det gäller smärtstillande aktivitet skiljer sig paracetamol inte nämnvärt från fenacetin , liksom det har det svag antiinflammatorisk aktivitet. De främsta fördelarna med paracetamol är låg toxicitet och mindre förmåga att orsaka bildning av methemoglobin . Men långvarig användning av detta läkemedel, särskilt vid höga doser, kan också orsaka biverkningar, särskilt nefrotoxiska och hepatotoxiska effekter. Trots det förblir paracetamol ett säkert och lämpligt val av smärtstillande medel för barn [8] och ingår av WHO , tillsammans med ibuprofen , i listan över " mest effektiva, säkra och kostnadseffektiva läkemedel " [9] [10] .

Medicinsk användning

Feber

Paracetamol används för att minska feber hos människor i alla åldrar [11] . Världshälsoorganisationen (WHO) rekommenderar användning av paracetamol för behandling av feber inte bara hos vuxna, utan även hos barn, MEN endast om deras temperatur är över 38,5  °C [12] .

Effekten av enbart paracetamol hos febrila barn har ifrågasatts [13] och en metaanalys visade att det var mindre effektivt än ibuprofen [14] . Paracetamol har ingen signifikant antiinflammatorisk effekt.

Jämfört med enbart ibuprofen eller paracetamol är dessa läkemedel tillsammans sannolikt mer effektiva för att sänka kroppstemperaturen under de första fyra timmarna efter läkemedelsadministrering (bevis av måttlig kvalitet). Men endast en studie utvärderade effekten av kombinationsbehandling på att minska obehag eller ångest och fann ingen skillnad jämfört med enbart ibuprofen eller enbart paracetamol.

I praktiken rekommenderas vårdgivare ofta att ge ett läkemedel först (paracetamol eller ibuprofen ) och sedan, om personen fortsätter att ha feber, att ge nästa dos av alternativet (paracetamol eller ibuprofen , beroende på vad personen tog först). Att använda en alternativ behandling på detta sätt (sekventiellt) kan vara effektivare för att sänka kroppstemperaturen under de första tre timmarna efter den andra dosen (bevis av låg kvalitet) och för att minska personens obehag (bevis av låg kvalitet).

Endast en liten studie jämförde sekventiell kontra kombinationsterapi och fann ingen nytta av någon av de två behandlingarna (bevis av mycket låg kvalitet) [15] .

Luftvägssjukdomar

Används för förkylningar hos vuxna, paracetamol (paracetamol) kan lindra nästäppa och rinorré , men har ingen effekt på halsont, sjukdomskänsla, nysningar och hosta [16] .

Smärtbehandling

Paracetamol är inte effektivt för att förebygga eller behandla smärta hos nyfödda (det finns inga vetenskapliga bevis för dess effektivitet) [17] .

Det finns lågkvalitativa bevis (svaga bevis) för att snabb intravenös paracetamol (används inom akutvård) minskar smärta hos patienter [18] .

Behandling av artros

American College of Rheumatology rekommenderar paracetamol som ett av flera behandlingsalternativ för personer med höft-, arm- eller knävärk som inte förbättras med träning och viktminskning [19] . En granskning från 2015 fann dock att det endast gav en liten fördel vid artros [20] .

Paracetamol har relativt liten antiinflammatorisk aktivitet, till skillnad från andra vanliga smärtstillande medel som NSAID , aspirin och ibuprofen , men ibuprofen och paracetamol har liknande effekter vid behandling av huvudvärk. Paracetamol kan lindra smärta vid mild artrit, men påverkar inte den underliggande inflammationen, rodnaden och svullnaden i leden [21] . Det har smärtstillande egenskaper som är jämförbara med acetylsalicylsyra , medan dess antiinflammatoriska effekter är svagare. Det tolereras bättre än aspirin på grund av blödningsproblem med aspirin.

När man överväger avvägningen mellan fördelarna och skadorna av NSAID och paracetamol/acetaminophen, är det inte känt om det ena är bättre än det andra för behandling av reumatoid artrit. Men personer med reumatoid artrit och utredarna i denna studie visade en större preferens för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel framför acetaminophen/paracetamol [22] .

En granskning baserad på högkvalitativ evidens bekräftar att paracetamol endast ger minimal förbättring av smärta och funktion hos personer med artros i höft eller knä, utan ökad risk för biverkningar totalt sett. Subgruppsanalys visar att effekterna på smärta och funktion inte skiljer sig beroende på dosen av paracetamol. På grund av det lilla antalet händelser är ingen säker på om användningen av paracetamol ökar risken för allvarliga biverkningar, abstinens på grund av biverkningar och frekvensen av onormala leverfunktionstester.

Nuvarande kliniska riktlinjer rekommenderar konsekvent paracetamol som första linjens smärtstillande medel för artros i höft eller knä, med tanke på dess låga absoluta frekvens av betydande skada. Resultaten kräver dock revidering av dessa rekommendationer [23] [24] .

Behandling av ländryggssmärta

Baserat på en systematisk översikt rekommenderas paracetamol av American Pain Society som förstahandsbehandling för ländryggssmärta [25] . Däremot har American College of Physicians hittat bra bevis för NSAID men bara för paracetamol, medan andra systematiska översikter har dragit slutsatsen att det inte finns tillräckligt med bevis för dess effektivitet [20] [26] [27] [28] .

Huvudvärk

Ett gemensamt uttalande från de tyska, österrikiska och schweiziska huvudvärksföreningarna och German Society for Neurology rekommenderar användning av paracetamol i kombination med koffein som en av flera förstahandsterapier för behandling av spänningshuvudvärk eller migrän [29] . Det är överlägset placebo vid behandling av akut migrän, med 39 % av personerna som upplever smärtlindring på en timme jämfört med 20 % i kontrollerna [30] [31] .

Paracetamol 1000mg kan lindra huvudvärk, men chansen att smärtan försvinner helt efter två timmar är liten, cirka 6 av 25 (24%), men bara något mer än de som fick placebo (cirka 4 av 21, eller 19%) . Vi vet inte hur eller om dessa resultat kan extrapoleras till personer som har enstaka huvudvärk [32] [33] .

För närvarande tillverkas ett läkemedel med en sådan kombination i Ryssland (paracetamol, koffein och acetylsalicylsyra ) som heter Citramon .

Postoperativ smärta

Paracetamol i kombination med NSAID kan vara effektivare för behandling av postoperativ smärta än antingen paracetamol eller enbart NSAID [34] .

Cancer smärta

Det fanns inga bevis för att användningen av enbart paracetamol påverkar smärtintensiteten. Det finns inga bevis för att användningen av paracetamol i kombination med morfinliknande läkemedel är effektivare än användningen av enbart morfinliknande läkemedel. Användningen av paracetamol ledde inte till en förbättring av livskvaliteten. Det fanns inga rapporter om biverkningar. Mängden information och skillnader i presentationen av forskningsresultat tyder på att inga slutsatser kan dras. Kvaliteten på bevisen var mycket låg [35] [36] .

Användning inom tandvården

NSAID , såsom ibuprofen , naproxen , diklofenak , är mer effektiva än paracetamol för tandvärk eller smärta till följd av tandingrepp; Kombinationer av NSAID och paracetamol är effektivare än engångsbruk [37] . Paracetamol är särskilt användbart när NSAID är kontraindicerat på grund av överkänslighet eller gastrointestinala sårproblem eller gastrointestinala blödningar [38] . Det kan också användas i kombination med NSAID när de är ineffektiva för att kontrollera tandvärk [39] . En systematisk genomgång av preoperativa analgetika för kompletterande smärtlindring hos barn och ungdomar visar ingen fördel med att ta paracetamol före tandbehandling för att hjälpa till att minska smärta efter lokalanestesi , men kvaliteten på bevisningen är låg [40] [41] .

Andra användningsområden

Effektiviteten av paracetamol när den användes i kombination med svaga opioider (såsom kodein ) förbättrades hos cirka 50 % av människorna, men antalet biverkningar ökade [42] [43] [44] . Kombinationen av paracetamolläkemedel och starka opioider som morfin förbättrar den smärtstillande effekten [45] .

Kombinationen av paracetamol med koffein är överlägsen paracetamol enbart för behandling av vanliga smärttillstånd, inklusive tandvärk, postpartum smärta och huvudvärk [46] [47] .

Både paracetamol och ibuprofen visade sig, när de användes ensamma, vara mer effektiva än det dummyläkemedel (placebo) för att lindra öronsmärtor efter 48 timmar (25 % av barnen som behandlades med dummyläkemedlet hade kvarstående smärta efter 48 timmar). till 10 % i paracetamolgruppen och 7 % i ibuprofengruppen). Det fanns inga signifikanta skillnader i prövningsrapporterade biverkningar mellan barn som behandlats med antingen paracetamol, ibuprofen eller ett overksamt läkemedel ( placebo ), men dessa resultat bör tolkas med försiktighet med tanke på det lilla antalet deltagare och den låga förekomsten av biverkningar [ 48] .

Behandling av patent ductus arteriosus

Paracetamol används för att behandla patent ductus arteriosus , som kan uppstå hos nyfödda när ett blodkärl som används vid lungutveckling inte stänger som vanligt, men bevis för säkerheten och effekten av paracetamol för detta ändamål saknas [49] [50] . Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), särskilt indometacin och ibuprofen , har också använts , men bevisen för deras användning är också svag [49] . Denna kanalobstruktion verkar delvis vara orsakad av överaktivt prostaglandin E2 (PGE2), som signalerar främst genom dess EP4-receptor, men möjligen också genom EP2-receptorer och EP3-receptorer [49] .

Frekvensen av framgångsrik stängning av PDA med paracetamol var högre än med placebo och samma som med ibuprofen och indometacin . Paracetamol visade färre negativa effekter på njur- och leverfunktion.

Paracetamol är ett lovande alternativ till indometacin och ibuprofen för PDA-stängning med möjligen färre biverkningar.

På grund av rapporter om ett möjligt samband mellan prenatal användning av paracetamol och utvecklingen av autism eller autismspektrumstörningar i barndomen och försenad talutveckling hos flickor, bör uppföljningsperioden i alla studier av paracetamol hos nyfödda vara minst 18–24 månader efter födseln [51] .

Biverkningar

Paracetamol metaboliseras av levern och är hepatotoxiskt ; biverkningar ökar när de kombineras med alkoholhaltiga drycker och är mer sannolikt hos kroniska alkoholister eller personer med leverskador [52] [53] . Det finns också ett antagande om risken för att utveckla komplikationer av de övre gastrointestinala avsnitten, i synnerhet risken för magblödning vid konstant intag av höga doser av läkemedlet [54] . Njurskador har observerats i sällsynta fall, främst vid överdosering [55] .

Storbritanniens läkemedels-  och hälsovårdsmyndighet har väckt oro över tolkningen av data från studier om effekterna av paracetamol på astma och eksem och ger följande råd till vårdpersonal, föräldrar och vårdgivare: "Resultaten av denna nya studie gör inte medföra några ändringar i gällande vägledning för användning till barn. Bevisen från denna studie är inte tillräcklig för att ändra riktlinjerna för användning av febernedsättande medel hos barn” [8] .

Forskare från Ohio University fann att att ta paracetamol försvagar den känslomässiga reaktionen som en person upplever. Av 82 personer som tittade på en uppsättning fotografier en timme efter att ha tagit p-piller var känslomässighetsnivån på bilderna på en 10-gradig skala, bedömd av försökspersoner som tog paracetamol, i genomsnitt 5,85, medan samma värde i kontrollgruppen, som fick placebo , var 6,76 [56] [57] [58] [59] . Tidigare studier av kanadensiska forskare visade ett liknande resultat [60] .

Hepatotoxicitet

En av biverkningarna av paracetamol är hepatotoxicitet , leverskada upp till döden [5] . Enligt amerikansk statistik är överdosering av paracetamol skyldig i 48% av fallen bland leversvikt . Varje år läggs 30 tusen människor in på sjukhus efter en överdos av paracetamol, varav ungefär hälften förgiftades utan att inse det. Hos sådana patienter utförs levertransplantation, men i 28 % av transplantationsfallen dör patienten fortfarande [61] [62] . Det finns inga uppgifter för Ryssland [62] .

2011 lanserade U.S. Food and Drug Administration ett nationellt utbildningsprogram för att hjälpa till att undvika överdosering, varning: "Acetaminophen kan orsaka allvarliga leverskador om det används i doser som överstiger de som anges på förpackningen" [63] [64] [65] . I en säkerhetsvarning 2011 krävde FDA omedelbart tillverkarna att uppdatera etiketterna på alla receptbelagda kombinationer av paracetamol för att varna för den potentiella risken för allvarlig leverskada och förbjudna preparat som innehåller mer än 325 mg paracetamol per dos [66] [67] . Överdoser är ofta förknippade med användning av höga doser dopningsopioider , eftersom dessa opioider oftast kombineras med paracetamol [68] . Risken för överdosering kan öka vid frekvent alkoholkonsumtion.

Paracetamoltoxicitet är den främsta orsaken till akut leversvikt i västvärlden och står för de flesta läkemedelsöverdoser i USA, Storbritannien, Australien och Nya Zeeland [69] [70] [71] [72] . Enligt FDA var det 56 000 akutmottagningsbesök, 26 000 sjukhusinläggningar och 458 dödsfall per år i USA under 1990-talet i samband med acetaminofenrelaterade överdoser, enligt FDA. I dessa uppskattningar stod oavsiktlig överdos av paracetamol för nästan 25 % av akutbesöken, 10 % av sjukhusinläggningarna och 25 % av dödsfallen [73] .

Hudreaktioner

Den 2 augusti 2013 utfärdade US Food and Drug Administration (FDA) en ny varning om paracetamol. Han uppgav att läkemedlet kan orsaka sällsynta och möjligen dödliga hudreaktioner som Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys . Receptbelagda produkter kommer att behöva ha en varningsetikett för hudreaktioner, och FDA uppmanar tillverkarna att göra detsamma med receptfria produkter [74] .

Astma

Studier har funnit lite samband mellan användning av paracetamol av gravida kvinnor och spädbarn med utveckling av astma senare i livet. Från och med 2017 är det inte känt om detta samband är kausalt [75] . Vissa bevis tyder på att denna association sannolikt återspeglar förvirring[ förtydliga ] [76] snarare än att vara verkligt kausal [77] . År 2014 fann man att bland barn försvann detta samband när luftvägsinfektioner togs i beaktande [78] .

Från och med 2014 fortsätter American Academy of Pediatrics och National Institute of Health and Nursing (NICE) att rekommendera paracetamol mot smärta och obehag hos barn [79] [80] [77] [81] [82] [83] , men vissa experter har rekommenderat att användning av paracetamol till barn med astma eller som riskerar att utveckla astma bör undvikas [84] [85] .

Andra faktorer

Till skillnad från acetylsalicylsyra förhindrar inte paracetamol blodpropp (det är inte ett trombocythämmande läkemedel) och kan därför användas till personer som har problem med blodpropp . Dessutom orsakar det inte magirritation [86] . Paracetamol hjälper dock inte till att minska inflammation som acetylsalicylsyra [87] . Jämfört med ibuprofen , vars biverkningar kan innefatta diarré , kräkningar och buksmärtor , har paracetamol färre gastrointestinala biverkningar [88] . Till skillnad från acetylsalicylsyra anses paracetamol allmänt vara säkert hos barn, eftersom det inte är associerat med risken för Reyes syndrom hos barn med virussjukdomar [89] . Om det tas på fritiden med opioider , finns det svaga bevis som tyder på att det kan leda till hörselnedsättning [90] .

Paracetamol överdos

Den rekommenderade maximala dagliga dosen för en vuxen är 3 eller 4 gram. Högre doser kan resultera i toxicitet, inklusive leversvikt .

Under de senaste åren har data dykt upp om den hepatotoxiska effekten av paracetamol med dess måttliga överdos , med utnämningen av paracetamol i höga terapeutiska doser och samtidigt intag av alkohol eller inducerare av det mikrosomala enzymsystemet i levern P-450 ( antihistaminer , glukokortikoider , fenobarbital , etakrynsyra ).

Samtidigt intag av paracetamol i en dos på mer än 10 g hos vuxna eller mer än 140 mg / kg hos barn leder till förgiftning, åtföljd av allvarlig leverskada. Anledningen är utarmningen av glutationreserver och ackumuleringen av mellanprodukter av paracetamolmetabolism, som har en hepatotoxisk effekt. En liknande bild kan också observeras när man tar normala doser av läkemedlet vid samtidig användning av inducerare av cytokrom P-450-enzymer och hos alkoholister, såväl som hos personer som systematiskt konsumerar alkohol (för män - ett dagligt intag av mer än 700 ml öl eller 200 ml vin , för kvinnor - doserna är 2 gånger mindre), särskilt om intaget av paracetamol inträffade efter en kort tid efter att ha druckit alkohol [91] .

Det finns bevis för att allvarlig levertoxicitet hos vuxna kan utvecklas så tidigt som en engångsdos på 7,5 g paracetamol [92] .

Okontrollerat intag av paracetamol orsakar ofta gastrointestinala blödningar, vars behandling kräver sjukhusvistelse. I vissa fall inträffar döden [93] .

Vid berusning av paracetamol måste man komma ihåg att forcerad diures är ineffektivt och till och med farligt, peritonealdialys och hemodialys är ineffektiva. Du bör inte i något fall använda antihistaminer , glukokortikoider , fenobarbital och etakrynsyra , som kan ha en inducerande effekt på cytokrom P-450- enzymsystemen och öka bildningen av hepatotoxiska metaboliter .

En okontrollerad överdos av paracetamol leder till en långvarig sjukdom. Tecken och symtom på paracetamoltoxicitet kan initialt vara frånvarande eller ospecifika symtom kan förekomma. De första symptomen på överdosering börjar vanligtvis några timmar efter intag, med illamående , kräkningar , svettning och smärta när akut leversvikt sätter in [94] . Människor som är påverkade av en överdos av paracetamol somnar inte eller tappar medvetandet. De flesta som försöker begå självmord med paracetamol tror felaktigt att de kommer att svimma av medicinen [95] . Dödsprocessen från en överdos är lång, smärtsam och tar från 3-5 dagar till 4-6 veckor.

Paracetamol levertoxicitet är den i särklass vanligaste orsaken till akut leversvikt i både USA och Storbritannien [72] [96] . En överdos av paracetamol resulterar i fler samtal till giftkontrollcenter i USA än en överdos av någon annan farmakologisk substans [97] . Toxiciteten av paracetamol tros vara orsakad av uppkomsten av kinonmetaboliter [98] .

En okontrollerad överdos kan leda till leversvikt och död inom några dagar. Behandlingen syftar till att ta bort paracetamol från kroppen och fylla på glutation [98] . Aktivt kol kan användas för att minska absorptionen av paracetamol om en person kommer till sjukhuset kort efter en överdos . Medan motgiften, acetylcystein (även kallad N-acetylcystein eller NAC), fungerar som en föregångare till glutation, och hjälper kroppen att regenerera tillräckligt för att förhindra eller åtminstone minska möjliga leverskador, krävs ofta en levertransplantation om leverskada blir allvarlig [99] . Njursvikt är också en möjlig biverkning.

Aktivt kol, magsköljning och ipecac kan minska absorptionen av paracetamol när de tas inom en till två timmar efter intag av paracetamol, men den kliniska fördelen är oklar.

Av de behandlingar som syftar till att ta bort de giftiga produkterna av paracetamol, kommer acetylcystein sannolikt att minska förekomsten av leverskador från paracetamolförgiftning. Dessutom har det färre biverkningar än andra antidoter som dimerkaprol och cysteamin; dess fördel gentemot metionin var oklar. Acetylcystein ska ges till personer med paracetamolförgiftning med risk för leverskador, risken beroende på intagen dos, måltidstider och laboratoriedata.

Nyare kliniska prövningar har tittat på sätt att minska biverkningar med intravenös acetylcystein genom att ändra administreringssättet. Dessa kliniska prövningar har visat att användning av en långsammare infusion och en låg initial dos acetylcystein kan minska andelen biverkningar som illamående, kräkningar och allergier (oönskade kroppsreaktioner på läkemedlet, såsom utslag) [100] .

Graviditet

Nuvarande kliniska riktlinjer rekommenderar att gravida kvinnor inte tar paracetamol på grund av dess negativa inverkan på fostrets utveckling. Bland konsekvenserna av att ta paracetamol av mödrar under fosterutvecklingen av barn finns problem med beteendet hos barn upp till autismspektrumstörningar [62] .

Att ta paracetamol samtidigt med acetylsalicylsyra eller ibuprofen under graviditet ökar risken för genitalmissbildningar hos nyfödda pojkar i form av kryptorkism med upp till 16 gånger [101] [102] [103] .

Från och med 2010 har ingen markant ökning av medfödda missbildningar i samband med användning av paracetamol under graviditet hittats i kohortstudier [104] . Enligt data från 1981 påverkar inte paracetamol stängningen av fostrets artärkanal, till skillnad från acetylsalicylsyra [105] .

Moderns paracetamolanvändning under graviditet är associerad med en ökad risk för astma hos barn [106] . Från och med 2014 sågs ett samband med en ökning av ADHD, men det förblev oklart om detta var ett orsakssamband [107] . Från och med 2015 förblev paracetamol den rekommenderade förstahandsbehandlingen för smärta och feber under graviditeten trots dessa farhågor [108] .

Cancer

Vissa studier har funnit ett samband mellan paracetamol och en lätt ökning av risken för njurcancer [109] , men ingen effekt på risken för blåscancer [110] .

Farmakologisk verkan

Farmakodynamik

Det blockerar båda formerna av cyklooxygenasenzymet (COX1 och COX2), och hämmar därigenom syntesen av prostaglandiner (Pg). Det verkar huvudsakligen i det centrala nervsystemet och påverkar centra för smärta och värmereglering. I perifera vävnader neutraliserar cellulära peroxidaser effekten av paracetamol på COX, vilket förklarar den nästan fullständiga frånvaron av en antiinflammatorisk effekt. Frånvaron av en blockerande effekt på syntesen av prostaglandiner i sådana vävnader bestämmer frånvaron av en negativ effekt på slemhinnan i mag-tarmkanalen och vatten-saltmetabolism (retention av Na + joner och vatten).

Det antas också att läkemedlet selektivt blockerar COX3 , som endast finns i det centrala nervsystemet, och inte påverkar COX1 och COX2 i andra vävnader. Detta förklarar den uttalade smärtstillande och febernedsättande effekten och låga antiinflammatoriska [111] .

Farmakokinetik

Absorptionen  är hög, maximal koncentration (C max ) 5-20 mcg/ml , tid för att nå maximal koncentration (TC max ) 0,5-2 timmar . Kommunikation med plasmaproteiner - 15%. Penetrerar genom blod-hjärnbarriären . Mindre än 1 % av dosen paracetamol som tas av en ammande mamma går över i bröstmjölken. Terapeutiskt effektiv plasmakoncentration av paracetamol uppnås vid administrering i en dos på 10-15 mg/kg .

Cirka 97% av läkemedlet metaboliseras i levern : 80% går in i konjugationsreaktioner med glukuronsyra och sulfater med bildandet av inaktiva metaboliter ( paracetamol glukuronid och sulfat ), 17% genomgår hydroxylering med bildandet av åtta aktiva metaboliter, som är konjugerad med glutation med bildandet av redan inaktiva metaboliter. Med brist på glutation kan dessa metaboliter blockera enzymsystemen i hepatocyter och orsaka nekros . CYP2E1 isoenzymet är också involverat i metabolismen av läkemedlet .

Halveringstiden (T½) är 1-4 timmar . Det utsöndras av njurarna i form av metaboliter, cirka 3% - oförändrat. Hos äldre patienter minskar clearance av läkemedlet och T½ ökar [2] .

Egenskaper

Beroende på fysikaliska egenskaper: vit eller vit med kräm eller rosa nyans kristallint pulver. Lättlöslig i alkohol, olöslig i vatten [1] . Löslighet av paracetamol g/100 g lösningsmedel: vatten - 1,4; kokande vatten - 5; etanol - 14,4; kloroform - 2; aceton - löslig; dietyleter - lätt löslig; bensen är olösligt [112] .

Läkemedlets historia

Acetanilid var det första anilinderivatet som av misstag upptäcktes ha analgetiska och febernedsättande egenskaper [113] . Det introducerades snabbt i medicinsk praxis under namnet Antifebrin 1886 [114] . Men dess toxiska effekter, varav den farligaste var cyanos på grund av methemoglobinemi , ledde till sökandet efter mindre giftiga anilinderivat. Harmon Northrop Morse syntetiserade paracetamol vid Johns Hopkins University i reduktionen av p -nitrofenol med tenn i isättika så tidigt som 1877 [115] [116] , men det var inte förrän 1887 som den kliniska farmakologen Joseph von Mering testade paracetamol på patienter [ 12] 114] . År 1893 publicerade von Mehring en artikel som rapporterade resultaten av den kliniska användningen av paracetamol och fenacetin , ett annat anilinderivat [117] . Von Mehring hävdade att paracetamol, till skillnad från fenacetin , har en viss förmåga att inducera methemoglobinemi. Paracetamol övergavs sedan snabbt till förmån för fenacetin . Bayer började sälja fenacetin som det ledande läkemedelsföretaget vid den tiden [118] . Fenacetin introducerades till medicinen av Heinrich Dreser 1899 och har varit populärt i många decennier, särskilt i den allmänt utannonserade "huvudvärksdryck" som vanligtvis innehåller fenacetin , ett aminopyrinderivat av aspirin , koffein och ibland barbiturater [114] .

Under ett halvt sekel var resultaten av Merings arbete inte i tvivel förrän två team av forskare från USA analyserade metabolismen av acetanilid och paracetamol [118] . År 1947 fann David Lester och Leon Greenberg starka bevis för att paracetamol var en av de viktigaste metaboliterna av acetanilid i humant blod, och i efterföljande studier rapporterade de att stora doser paracetamol som gavs till vita råttor inte orsakade methemoglobinemi [119] . I tre artiklar publicerade i september 1948 i Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, bekräftade Bernard Brodie, Julius Axelrod och Frederick Flynn, med mer exakta metoder, att paracetamol är huvudmetaboliten av acetanilid i mänskligt blod. och fann att det har samma sak. effektiv smärtstillande effekt som sin föregångare [120] [121] [122] . De föreslog också att methemoglobinemi förekommer hos människor huvudsakligen under påverkan av en annan metabolit, fenylhydroxylamin. 1949 fann man att fenacetin också metaboliseras till paracetamol [123] . Detta ledde till "återupptäckten" av paracetamol [114] . Det har föreslagits att kontaminering av paracetamol med 4-aminofenol (substansen från vilken det syntetiserades av von Mehring) skulle kunna leda till falska slutsatser [118] .

Paracetamol marknadsfördes först i USA 1953 av Sterling -Winthrop Co. , som marknadsförde det som säkrare för barn och personer med sår än aspirin [118] . År 1955 började McNeil Laboratories sälja paracetamol i USA under ett av de mest kända amerikanska varumärkena, Tylenol, som ett smärtstillande och febernedsättande läkemedel för barn (Tylenol Children's Elixir)  – ordet tylenol kommer från förkortningen para -acetylaminophenol [124] . I Storbritannien började paracetamol säljas 1956 , sedan tillverkades det av en division av Sterling Drug Inc. Frederick Stearns & Co under varumärket Panadol . På den tiden dispenserades "Panadol" från apotek endast på recept (det är för närvarande ett receptfritt läkemedel), men det annonserades som ett botemedel säkert för magslemhinnan, medan " Aspirin ", populärt under dessa år, irriterade slemhinnan. För närvarande produceras läkemedlet "Panadol" i olika former (tabletter, lösliga tabletter, suppositorier, suspension) av GlaxoSmithKline -företagsgruppen .

Paracetamol började användas relativt brett efter att amidopyrin och fenacetin tagits bort från cirkulationen . Många paracetamol-innehållande kombinerade doseringsformer har dykt upp , inklusive i kombination med acetylsalicylsyra , analgin , kodein , koffein och andra droger.

Paracetamol finns i över 500 receptbelagda och receptfria läkemedel i USA [93] .

Studier av komplikationer orsakade av paracetamol har genomförts i USA i flera år. Frågan togs under kontroll av FDA i samband med de ökande fallen av överdos som orsakar leverskador. Enligt officiella uppgifter är användningen av paracetamol den vanligaste orsaken till leverskador i USA . Varje år kommer 56 000 personer till läkarna med denna diagnos, i genomsnitt slutar 458 fall med döden. Förgiftningen förhindrades inte ens av en långvarig utbildningskampanj genomförd av myndigheterna. Amerikaner dricker paracetamol oftare än andra smärtstillande medel, eftersom de tror att det är mindre skadligt för matsmältningssystemet [125] .

Applikation

Indikationer

Febersyndrom mot bakgrund av infektionssjukdomar, smärtsyndrom (lindrigt och måttligt): artralgi , myalgi , neuralgi , migrän , tandvärk och huvudvärk , algomenorré . Det är avsett för symptomatisk terapi, minskar smärta och inflammation vid användningstillfället, påverkar inte sjukdomens fortskridande.

Kontraindikationer

Överkänslighet, erosiva och ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen och tolvfingertarmen 12 . Komplett eller ofullständig kombination av bronkial astma , återkommande polypos i näsan och paranasala bihålor och intolerans mot acetylsalicylsyra eller andra NSAID (inklusive anamnes ). Progressiv njursjukdom, allvarlig njursvikt ( kreatininclearance mindre än 30 ml/min. ), aktiv gastrointestinal blödning, inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen, allvarlig leversvikt eller aktiv leversjukdom, tillstånd efter bypasstransplantation av kranskärlen , bekräftad hyperkalemi , neonatal period ( upp till 1 månad ), graviditet (tredje trimestern ).

Med försiktighet

Njur- och leversvikt , benign hyperbilirubinemi (inklusive Gilberts syndrom ), viral hepatit , alkoholisk leverskada, alkoholism , diabetes mellitus (för sirap), kronisk hjärtsvikt , kranskärlssjukdom , cerebrovaskulär sjukdom , dyslipidemi eller hyperlipidemi arteriell sjukdom, perifer röksjukdom, perifer sjukdom kreatininclearance mindre än 60 ml/min. , ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen i historien, förekomst av Helicobacter pylori-infektion , långvarig användning av NSAID , allvarliga somatiska sjukdomar , samtidig användning av orala glukokortikosteroider (inklusive prednisolon ) , antikoagulantia ( inklusive warrantinsyraacetylsalicylsyra ) klopidogrel ) , selektiva serotoninåterupptagshämmare ( inklusive citalopram , fluoxetin , paroxetin , sertralin ), graviditet (om den avsedda nyttan för modern överväger den potentiella risken för barnet), amning , ålderdom , tidig spädbarnsålder ( upp till 3 månader ) [2] .

Doseringsregim

Inuti, med mycket vätska, 1-2 timmar efter en måltid (mottagning omedelbart efter en måltid leder till en fördröjning av verkan), eller rektalt [2] .

För vuxna och ungdomar över 12 år (kroppsvikt över 40 kg ): den maximala enkeldosen är 1 g, den maximala dagliga dosen är 4 g. För barn: den maximala enkeldosen är 10-15 mg/kg , den maximala daglig dos är upp till 60 mg/kg . Mångfalden av mötet är upp till 4 gånger om dagen [126] .

Den maximala behandlingstiden är 5-7 dagar . Med pågående febrilt syndrom mot bakgrund av användningen av paracetamol i mer än 3 dagar och smärta i mer än 5 dagar , krävs en läkares konsultation.

För att minska risken för att utveckla oönskade biverkningar bör den minsta effektiva dosen användas för kortast möjliga förlopp.

Alkohol bör undvikas när du tar paracetamol.

Paracetamol överdos

En av de viktiga fördelarna med paracetamol är den stora breddgraden för den terapeutiska dosen. Den rekommenderade dagliga dosen av läkemedlet är 2 tabletter. (0,5 g) 4 gånger om dagen, vilket är (4 g). Samtidigt är tröskeldosen vid vilken leverskada är möjlig (15 g) 30 tabletter, och döden inträffar endast vid dagligt intag (20 g) 40 tabletter. Men även med en överdos av paracetamol inträffade faktiskt leverskador endast i 3,9 % av fallen och dödligheten var 0,9 % (data från amerikanska medicinska institutioner) . Således, med grundläggande iakttagande av doseringen och reglerna för att ta läkemedlet, som anges i instruktionerna som finns tillgängliga i varje förpackning, är det praktiskt taget uteslutet att ta en livshotande dos av paracetamol.

Det pågår för närvarande offentliga samråd i Storbritannien mellan Department of Health och läkemedelstillverkare om risken för avsiktligt missbruk av analgetika i allmänhet av ett begränsat antal användare. I detta avseende avser det brittiska hälsodepartementet också att hålla samråd med allmänheten för att få ytterligare information om egenskaperna hos användningen av dessa läkemedel, vilket kommer att göra det möjligt att ta fram rekommendationer för att optimera strukturen på läkemedelsmarknaden för smärtstillande medel. När det gäller självmordsförsök med paracetamolläkemedel är för det första användningen av psykotropa läkemedel eller receptbelagda smärtstillande medel för detta ändamål mycket vanligare, och för det andra kan alla droger eller kemiska substanser i en viss dos vara dödliga och därför användas för självmordsförsök. .

Doseringsformer

Från och med juli 2014 är följande doseringsformer av paracetamol registrerade i Ryssland [2] :

Doseringsform Mängden
aktiv ingrediens 		Varumärken
tabletter 200, 325, 500 mg vanlig form
kapslar 325, 500 mg vanlig form
rektala stolpiller 50, 100, 125, 250, 500 mg vanlig form
lösning för infusion 10 mg/ml "Perfalgan"
sirap [127] 30 mg/ml "Efferalgan för barn", "Panadol Baby"
oral suspension 24 mg/ml "Daleron", "Panadol Baby", "Kalpol", "Paracetamol för barn", "Prohodol för barn"
belagda tabletter 325, 500 mg "Panadol", "Panadol Extra"
lösliga tabletter 500 mg Panadol, Panadol Extra, Paracetamol-Hemofarm, Flutabs, Efferalgan, Trigan D
pulver till lösning 325, 500, 650, 750 mg Teraflu, Lemsip, Ferveks

Veterinärmedicin

Katter

Paracetamol är extremt giftigt för katter eftersom de inte har UGT1- enzymet , som bryter ner det till ofarliga föreningar. De första symtomen inkluderar kräkningar, salivutsöndring och missfärgning av tungan och tandköttet.

Till skillnad från överdos hos människor är leverskador sällan dödsorsaken; istället stör bildningen av methemoglobin och produktionen av Heinz-kroppar i erytrocyter transporten av syre genom blodet, vilket orsakar kvävning ( methemoglobin och hemolytisk anemi ) [128] .

Behandling med N-acetylcystein [129] , metylenblått eller en kombination är ibland effektiv efter små doser av paracetamol.

Hundar

Även om paracetamol inte anses ha en signifikant antiinflammatorisk effekt, visar vissa studier att paracetamol är lika effektivt som acetylsalicylsyra vid behandling av muskel- och skelettsmärta hos hundar [130] .

Paracetamol - kodeinkombination (varunamn Pardale-V) [131] licensierad för behandling av hundar marknadsförs för användning under överinseende av en veterinär, farmaceut eller annan kvalificerad person [131] . Det ska endast ges till hundar som rekommenderas av en veterinär och med extrem försiktighet [131] .

Den huvudsakliga konsekvensen av paracetamolförgiftning hos hundar är leverskador , och det har förekommit fall av magsår [129] [132] [133] [134] . N-acetylcystein kan användas mot berusning , men dess effekt är störst om den används inom de första två timmarna efter att djuret har fått i sig paracetamol [129] [130] .

Ormar

Paracetamol är också dödligt för ormar och har föreslagits som ett kemiskt kontrollprogram för den invasiva bruna ormen (Boiga irregularis) i Guam [135] [136] . Doser på 80 mg placeras i döda möss som tappas från en helikopter [137] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 Paracetamol . Register över läkemedel . ReLeS.ru (4 maj 1999). Hämtad 23 augusti 2008. Arkiverad från originalet 23 augusti 2011.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Sök i läkemedelsdatabasen, sökalternativ: INN - Paracetamol , flaggor "Sök i registret över registrerade läkemedel" , "Sök TKFS" , "Visa lekformer" (otillgänglig länk) . Cirkulation av läkemedel . Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicine Products" av Roszdravnadzor i Ryska federationen (24 juli 2008). - En typisk klinisk och farmakologisk artikel är en stadga och är inte skyddad av upphovsrätt i enlighet med del fyra av den ryska federationens civillag nr 230-FZ av den 18 december 2006. Hämtad 23 augusti 2008. Arkiverad från originalet 3 september 2011. 
  3. ↑ Acetaminophen - Sammanfattning av sammansättning . PubChem . National Library of Medicine (16 september 2004). Hämtad 23 augusti 2008. Arkiverad från originalet 23 augusti 2011.
  4. ↑ Alkohol och  smärtstillande medel . NHS (11 januari 2020). Hämtad 27 maj 2022. Arkiverad från originalet 26 juni 2022.
  5. ↑ 1 2 Alexey Vodovozov . Febermyter på YouTube , från 1:26:24 - Hyperion. — 2019 (23 januari)
  6. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16:e listan  (eng.) (pdf). WHO (mars 2009). Datum för åtkomst: 6 januari 2012. Arkiverad från originalet den 3 februari 2012.
  7. ↑ Order från Ryska federationens regering den 7 december 2011 N 2199-r Moskva  // Rossiyskaya Gazeta Federal Issue. - 2011. - Nr 5660 .
  8. ↑ 1 2 Uppdatering av läkemedelssäkerhet: Volym 2, nummer 4, november 2008 Arkiverad 4 maj 2011 på Wayback Machine 
  9. ↑ WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3:e listan, mars 2011 Arkiverad 9 december 2011 på Wayback Machine 
  10. ↑ WHO:s modelllista över essentiella läkemedel för barn, första listan, oktober 2007 Arkiverad 9 december 2011 på Wayback Machine 
  11. ↑ Acetaminophen . American Society of Health-System Pharmacists (3 april 2011). Arkiverad från originalet den 3 mars 2011.
  12. ↑ Baby paracetamol astma oro , BBC News  (19 september 2008). Arkiverad från originalet den 20 september 2008. Hämtad 19 september 2008.
  13. ↑ Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol för behandling av feber hos barn  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2002. - Nej . 2 . — P. CD003676 . - doi : 10.1002/14651858.CD003676 . — PMID 12076499 .
  14. ↑ Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Effekt och säkerhet av acetaminophen vs ibuprofen för behandling av barns smärta eller feber: en metaanalys  (engelska)  // Arch Pediatr Adolesc Med : journal. - 2004. - Vol. 158 , nr. 6 . - s. 521-526 . - doi : 10.1001/archpedi.158.6.521 . — PMID 15184213 .
  15. ↑ Wong, Tiffany. Sekventiell eller kombinerad användning av febernedsättande medel vid behandling av feber hos barn  = Kombinerad och alternerande paracetamol- och ibuprofenbehandling för febrila barn / Tiffany Wong, Antonia S. Stang, Heather Ganshorn ... [ och andra ] // Cochrane Systematic Review. - 2013. - Nej. 10. Art. Nej. CD009572. - doi : 10.1002/14651858.CD009572.pub2 .
  16. ↑ Li, S. Acetaminophen (paracetamol) mot förkylning hos vuxna : [ eng. ]  / S. Li, J. Yue, BR Dong … [ et al. ] // Cochrane Library. - 2013. - Nej. 7 (1 juli). - Konst. Nej. CD008800. - doi : 10.1002/14651858.CD008800.pub2 . — PMID 23818046 . — PMC 7389565 .
  17. ↑ Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminophen) för förebyggande eller behandling av smärta hos nyfödda : [ eng. ]  / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — Nej. 1 (27 januari). - doi : 10.1002/14651858.CD011219.pub4 . — PMID 31985830 .
  18. ↑ Sin, B. Användningen av intravenös acetaminophen för akut smärta på akutmottagningen: Strukturerad evidensbaserad medicinöversikt: [ eng. ]  / B. Sin, M. Wai, T. Tatunchak … [ et al. ] // Akademisk akutmedicin. - 2016. - Vol. 23, nr. 5 (29 januari). - s. 543-553. - doi : 10.1111/acem.12921 . — PMID 26824905 .
  19. ↑ Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. American College of Rheumatology 2012 rekommendationer för användning av icke-farmakologiska och farmakologiska terapier vid artros i hand, höft och knä // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2012. - April ( vol. 64 , nr 4 ). - S. 465-474 . - doi : 10.1002/acr.21596 . — PMID 22563589 .
  20. ↑ 12 Machado , GC; Maher, C.G.; Ferreira, P.H.; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, R.O.; McLachlan, AJ; Ferreira, M.L. Effekt och säkerhet av paracetamol för ryggradssmärta och artros: systematisk genomgång och metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier // BMJ (Clinical Research Ed.). - 2015. - 31 mars ( vol. 250 ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  21. ↑ Paracetamol (otillgänglig länk) . Arthritis Research UK (16 oktober 2013). Hämtad 3 november 2018. Arkiverad från originalet 17 oktober 2013. 
  22. ↑ Wienecke, Troels. Paracetamol  kontra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för reumatoid artrit / Troels Wienecke, Peter C. Gøtzsche // Cochrane Systematic Review. - 2004. - Nej. 1. - Art. Nej. CD003789. - doi : 10.1002/14651858.CD003789.pub2 .
  23. ↑ Paracetamol kontra placebo för knä- och höftartros . Cochrane bibliotek . Hämtad 13 december 2020. Arkiverad från originalet 1 april 2022.
  24. ↑ Paracetamol kontra placebo vid artros i knä eller höft . Cochrane bibliotek .
  25. ↑ National Guideline Clearinghouse | Expertkommentarer: Diagnos och behandling av ländryggssmärta: En gemensam klinisk praxisriktlinje från American College of Physicians och American Pain Society. Vad är nytt? Vad är skillnaden? (ej tillgänglig länk) (14 september 2014). Arkiverad från originalet den 14 september 2014. 
  26. ↑ Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. En systematisk genomgång av paracetamol för ospecifik ländryggssmärta // Eur Spine J. - 2008. - November ( vol. 17 , nr 11 ). - S. 1423-1430 . - doi : 10.1007/s00586-008-0783-x . — PMID 18797937 .
  27. ↑ Saragiotto, BT; Machado, G.C.; Ferreira, M.L.; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, C.G. Paracetamol mot ländryggssmärta  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2016. - Juni ( vol. 6 , nr 6 ). — P. CD012230 . - doi : 10.1002/14651858.CD012230 . — PMID 27271789 .
  28. ↑ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Effekt och säkerhet av paracetamol för spinal smärta och artros: systematisk översikt och metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier // BMJ. - 2015. - Mars ( vol. 350 ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  29. ↑ Haag G, Diener HC, May A, et al. Självmedicinering av migrän och spänningshuvudvärk: sammanfattning av de evidensbaserade rekommendationerna från Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) och Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) // J Huvudvärk Smärta. - 2011. - April ( vol. 12 , nr 2 ). - S. 201-217 . - doi : 10.1007/s10194-010-0266-4 . — PMID 21181425 .
  30. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) med eller utan antiemetikum för akut migränhuvudvärk hos vuxna // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - Vol. 4, nr 4. - S. CD008040. - DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349. . Paracetamol (acetaminophen) ensamt eller i kombination med ett antiemetikum för akut migränhuvudvärk hos vuxna .
  31. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) med eller utan antiemetikum för akut migränhuvudvärk hos vuxna  (engelska)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Vol. 4 , nr. 4 . — P. CD008040 . - doi : 10.1002/14651858.CD008040.pub3 . — PMID 23633349 .
  32. ↑ Paracetamol (acetaminophen) för akut behandling av episodisk huvudvärk av spänningstyp hos vuxna . Cochrane bibliotek .
  33. ↑ Paracetamol (acetaminophen) för akut behandling av episodisk huvudvärk av spänningstyp hos vuxna . Cochrane bibliotek .
  34. ↑ Ong, C.K.; Seymour, R.A.; Lirk, P; Merry, A.F. Kombination av paracetamol (acetaminophen) med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: en kvalitativ systematisk genomgång av smärtstillande effekt för akut postoperativ smärta // Anestesi och analgesi. - 2010. - 1 april ( vol. 110 , nr 4 ). - S. 1170-1179 . - doi : 10.1213/ANE.0b013e3181cf9281 . — PMID 20142348 .
  35. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Oral paracetamol (acetaminophen) för cancersmärta. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, nummer 7. Art. nr.: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2 . Paracetamol mot cancersmärta. Hämtad 12 februari 2019. Arkiverad från originalet 12 juli 2018.
  36. ↑ Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Oral paracetamol (acetaminophen) mot cancersmärta  //  Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - P. CD012637 . - doi : 10.1002/14651858.CD012637.pub2 .
  37. ↑ Moore, R.A.; Derry, C. Effekt av OTC-analgetika // International Journal of Clinical Practice. Tillägg. - 2013. - Januari ( vol. 67 , nr 178 ). - S. 21-5 . - doi : 10.1111/ijcp.12054 . — PMID 23163544 .
  38. ↑ Lindra tandsmärta (inte tillgänglig länk) . American Dental Association (december 2016). Arkiverad från originalet den 17 november 2016. 
  39. ↑ Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen och/eller paracetamol (acetaminophen) för smärtlindring efter kirurgiskt avlägsnande av lägre visdomständer, en Cochrane systematisk översyn // British Dental Journal. - 2014. - April ( vol. 216 , nr 8 ). - S. 451-455 . - doi : 10.1038/sj.bdj.2014.330 . — PMID 24762895 .
  40. ↑ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Preoperativa analgetika för ytterligare smärtlindring hos barn och ungdomar som får tandvård. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, nummer 8. Art. nr.: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . - Användning av smärtstillande medel som paracetamol och ibuprofen före tandbehandling hos barn och ungdomar för att minska smärta efter behandling. Hämtad 12 februari 2019. Arkiverad från originalet 24 juni 2019.
  41. ↑ Ashley, PF; Parekh, S; Moles, D.R.; Anand, P; MacDonald, L.C. Preoperativa analgetika för ytterligare smärtlindring hos barn och ungdomar som har tandbehandling  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2016. - 8 augusti ( nr 8 ). — P. CD008392 . - doi : 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . — PMID 27501304 .
  42. ↑ de Craen, Anton JM Analgetisk effekt och säkerhet av paracetamol-kodeinkombinationer kontra paracetamol enbart: en systematisk översikt: [ eng. ]  / Anton JM de Craen, Giuseppe Di Giulio, Angela JEM Lampe-Schoenmaeckers … [ et al. ] // BMJ : log. - 1996. - Vol. 313, nr. 7053.-P. 321-324. - doi : 10.1136/bmj.313.7053.321 . — PMID 8760737 .
  43. ↑ Toms L. Endos oral paracetamol (acetaminophen) med kodein för postoperativ smärta hos vuxna  : [ eng. ]  / Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2009. - Nej. 1 Art. Nej. CD001547. - doi : 10.1002/14651858.CD001547.pub2 . — PMID 19160199 .
  44. ↑ Endos oral paracetamol (acetamol) och kodein för postoperativ smärta hos vuxna . Cochrane bibliotek .
  45. ↑ Murnion B. Kombinationsanalgetika hos vuxna  : [ eng. ]  : [ arch. 2 september 2010 ] / Bridin P. Murnion // Australian Prescriber: Journal. - 2010. - Vol. 33, nr. 4. - S. 113-115. - doi : 10.18773/austprescr.2010.056 .
  46. ↑ Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore. Koffein som analgetisk adjuvans för akut smärta hos vuxna. Cochrane Systematic Review - Intervention . Koffein som analgetisk adjuvans för akut smärta hos vuxna .
  47. ↑ Derry, CJ Koffein som analgetisk adjuvans för akut smärta hos vuxna: [ eng. ]  / CJ Derry, S. Derry, RA Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2012. - Vol. 3, nr. 3. - S. CD009281. - doi : 10.1002/14651858.CD009281.pub2 . — PMID 22419343 .
  48. ↑ Sjoukes, A. Smärtstillande medel hos barn med akut mellanörsinfektion  : [ rus. ]  = Paracetamol (acetaminophen) eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, ensamma eller kombinerade, för smärtlindring vid akut otitis media hos barn / A. Sjoukes, RP Venekamp, ​​​​AC van de Pol … [ och andra ] // Cochrane Databas över systematiska recensioner. - 2016. - Nej. 12 - Art. Nej. CD011534. - doi : 10.1002/14651858.CD011534.pub2 .
  49. ↑ 1 2 3 Sivanandan, S. Farmakologisk stängning av patent Ductus Arteriosus: Val av medel och administreringsväg: [ eng. ]  / S. Sivanandan, R. Agarwal // Pediatric Drugs: journal. - 2016. - Vol. 18, nr. 2. - S. 123-138. - doi : 10.1007/s40272-016-0165-5 . — PMID 26951240 .
  50. ↑ Lax, H. Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus: [ eng. ]  / H. Sallmon, P. Koehne, G. Hansmann // Clinics in Perinatology: journal. - 2016. - Vol. 43, nr. 1. - S. 113-29. - doi : 10.1016/j.clp.2015.11.008 . — PMID 26876125 .
  51. ↑ Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminophen) för patent ductus arteriosus (PDA) hos prematura och lågfödelseviktiga spädbarn  : [ eng. ]  = Paracetamol (acetaminophen) för patent ductus arteriosus hos prematura eller lågfödelseviktiga spädbarn / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Nej. 4 - Art. Nej. CD010061. - doi : 10.1002/14651858.CD010061.pub3 .
  52. ↑ Hughes J. Smärtbehandling: Från grunderna till klinisk praxis: [ eng. ]  / John Hughes. - Elsevier Health Sciences, 2008. - 320 sid. — ISBN 9780443103360 . — ISBN 0443103364 .
  53. ↑ Meylers biverkningar av droger: [ eng. ]  / MNG Dukes och Jeffrey K. Aronson. - Elsevier, 2000. - Vol. XIV. — 1912 sid. — ISBN 9780444500939 . — ISBN 0444500936 .
  54. ↑ García Rodríguez, LA Risken för övre gastrointestinala komplikationer i samband med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, glukokortikoider, acetaminophen och kombinationer av dessa medel: [ eng. ]  / LA García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Arthritis Research & Therapy  : tidskrift. - 2000. - Vol. 3, nr. 2 (15 december). - S. 98-101. - doi : 10.1186/ar146 . — PMID 11178116 .
  55. ↑ Smärtstillande medel "orsakar njurskador" . BBC News (23 november 2003). Hämtad 26 september 2020. Arkiverad från originalet 26 september 2010.
  56. ↑ Prov, Ian Paracetamol kan dämpa känslor såväl som fysisk smärta , visar ny studie  . The Guardian (14 april 2015). Hämtad 30 september 2017. Arkiverad från originalet 9 september 2017.
  57. ↑ Knapton, Sarah Paracetamol dödar känslor av njutning och  smärta . The Telegraph (14 april 2015). "Med andra ord, positiva bilder sågs inte lika positivt under påverkan av paracetamol och negativa bilder sågs inte som negativt." Hämtad 15 april 2015. Arkiverad från originalet 15 april 2015.
  58. ↑ Jeff Grabmeier. Din smärtstillande medicin kan också minska din glädje . Paracetamol minskar både smärta och nöje,  visar studien . Ohio State University (13 april 2015) .  "Till exempel, personer som tog placebo bedömde sin känslonivå relativt hög (genomsnittlig poäng på 6,76) när de såg de mest känslomässigt skakande bilderna av det undernärda barnet eller barnen med kattungar. Människor som tog paracetamol kände inte lika mycket åt båda hållen och rapporterade en genomsnittlig känslonivå på 5,85 när de såg de extrema bilderna." Arkiverad från originalet den 15 april 2015.
  59. ↑ Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way. Receptfri lindring från både smärta och nöjen. Acetaminophen gör utvärderingskänsligheten för både negativa och positiva stimuli  (engelska)  // Psychological Science  : journal. - 2015. - 10 april. - doi : 10.1177/0956797615570366 . . — "Deltagare i acetaminophentillståndet bedömde också både negativa och positiva stimuli som mindre känslomässigt upphetsande än deltagarna i placebotillståndet (studier 1 och 2), medan icke-utvärderande betyg (omfattningen av färgmättnad i varje bild; studie 2) inte påverkades efter drogtillstånd.
  60. ↑ Reilly, Rachel Popping paracetamol kan också hjälpa till att behandla EMOTIONELL smärta . Daily Mail (19 april 2013). — "Forskare fann att personer som tog paracetamol var mindre dömande om upprorsmakarnas beteende." Hämtad 15 april 2015. Arkiverad från originalet 27 februari 2015.
  61. ↑ Yoon, Eric. Acetaminophen-inducerad hepatotoxicitet: en omfattande uppdatering: [ eng. ]  / Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary … [ et al. ] // Journal of Clinical and Transllational Hepatology. - 2016. - Vol. 4, nr. 2 (28 juni). - S. 131-142. - doi : 10.14218/JCTH.2015.00052 . — PMID 27350943 . — PMC 4913076 .
  62. ↑ 1 2 3 Alexey Vodovozov . Febermyter på YouTube , från 1:14:54 - Hyperion. — 2019 (23 januari)
  63. ↑ US Food and Drug Administration (FDA). Sidan Senast uppdaterad: 16 januari 2014. Acetaminophen Information Arkiverad från originalet den 16 februari 2014. Sidan öppnad 23 februari 2014
  64. ↑ US Food and Drug Administration (FDA). Sidan uppdaterad 6 augusti 2013 Acetaminophen Toxicity Sida öppnad 23 februari 2014
  65. ↑ US Food and Drug Administration (FDA) Sida uppdaterad 19 november 2013 Användning av paracetamol och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel säkert Arkiverad 14 juli 2009. Sidan öppnad 23 februari 2014
  66. ↑ US Food and Drug Administration (FDA). 13 januari 2011 FDA begränsar paracetamol i receptbelagda kombinationsprodukter; kräver varningar om levertoxicitet Arkiverad från originalet den 15 januari 2011. Sidan öppnad 23 februari 2014
  67. ↑ Forskning, centrum för drogutvärdering och drogsäkerhet och tillgänglighet - FDA-läkemedelssäkerhetskommunikation: Receptbelagda paracetamolprodukter ska begränsas till 325 mg per doseringsenhet; Varning i ruta kommer att belysa risken för allvarlig leversvikt . US Food and Drug Administration (FDA). Tillträdesdatum: 27 februari 2016. Arkiverad från originalet 1 mars 2016.
  68. ↑ FDA: Acetaminophen doser över 325 mg kan leda till leverskador , CNN (16 januari 2014). Arkiverad från originalet den 16 februari 2014. Hämtad 18 februari 2014.
  69. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Riktlinjer för hantering av paracetamolförgiftning i Australien och Nya Zeeland — förklaring och vidareutveckling. Ett konsensusuttalande från kliniska toxikologer som konsulterar de australiska giftinformationscentra  // Med J Aust . - 2008. - T. 188 , nr 5 . - S. 296-301 . — PMID 18312195 . Arkiverad från originalet den 23 juli 2008.
  70. ↑ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Epidemiology of acute lever failure  (engelska)  // Current Gastroenterology Reports : journal. - 2007. - Vol. 9 , nej. 1 . - S. 66-73 . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  71. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Effekten av att begränsa paracetamolförpackningsstorlekarna på paracetamolförgiftning i Storbritannien: en genomgång av litteraturen // Drug Safety : zhurn. - 2007. - T. 30 , nr 6 . - S. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  72. ↑ 12 Larson A.M .; Paulson J; Fontana RJ; et al. Acetaminophen-inducerad akut leversvikt: resultat av en amerikansk multicenter , prospektiv studie  //  Hepatology : journal. - Wiley-Liss , 2005. - Vol. 42 , nr. 6 . - P. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  73. ↑ US Food and Drug Administration (FDA) Datum publicerat 14 januari 2011. Receptbelagda läkemedelsprodukter som innehåller paracetamol: åtgärder för att minska leverskada från oavsiktlig överdos Arkiverad från originalet den 25 september 2012. Sidan öppnad 23 februari 2014
  74. ↑ FDA varnar för sällsynt paracetamolrisk  : [ arch. 04/05/2016 ] : [ eng. ] . - FDA, 2013. - 1 augusti. — Tillträdesdatum: 2016-04-12.
  75. ↑ Lourido-Cebreiro, T. Sambandet mellan paracetamol och astma är fortfarande under debatt: [ eng. ]  / T. Lourido-Cebreiro, FJ Salgado, L. Valdes … [ et al. ] // The Journal of Asthma: Official Journal of Association for the Care of Asthma : Review. - 2017. - Vol. 54, nr. 1 (januari). - S. 32-38. - doi : 10.1080/02770903.2016.1194431 . — PMID 27575940 .
  76. ↑ Henderson, AJ Acetaminophen och astma: [ eng. ]  / AJ Henderson, SO Shaheen // Pediatric Respiratory Reviews. - 2013. - Vol. 14, nr. 1 (mars). - P. 9-15, 16. - doi : 10.1016/j.prrv.2012.04.004 . — PMID 23347656 .
  77. ↑ 1 2 Heintze, K. Fallet med läkemedel som orsakar astma hos barn : antibiotika och paracetamol : [ eng. ]  / K. Heintze, KU Petersen // European Journal of Clinical Pharmacology. - 2013. - Vol. 69, nr. 6 (juni). - S. 1197-1209. - doi : 10.1007/s00228-012-1463-7 . — PMID 23292157 . — PMC 3651816 .
  78. ↑ Cheelo, M. Paracetamolexponering under graviditet och tidig barndom och utveckling av barndomsastma: en systematisk översikt och metaanalys: []  / M. Cheelo, CJ Lodge, SC Dharmage … [ och andra ] // Archives of Disease in Childhood . - 2014. - Vol. 100, nej. 1 (26 november). - S. 81-89. - doi : 10.1136/archdischild-2012-303043 . — PMID 25429049 .
  79. ↑ Febersjukdom hos barn . Bedömning och initial hantering hos barn yngre än 5 år  (eng.)  (inte tillgänglig länk) . NICE kliniska riktlinjer . UK National Institute for Health and Care Excellence (maj 2013) .  - NICE klinisk riktlinje "CG160". Hämtad 25 februari 2014. Arkiverad från originalet 6 mars 2014.
  80. ↑ Vanliga receptfria läkemedel  : [ arch. 27 februari 2014 ] // En guide till ditt barns medicin: [ eng. ] . - American Academy of Pediatrics , 2009.
  81. ↑ Samband mellan Calpol och astma "inte bevisat  " . NHS val . UK National Health Service (16 september 2013). Hämtad 23 februari 2014. Arkiverad från originalet 25 februari 2014.
  82. ↑ Farrar, HC Feber och febernedsättande användning hos barn  : [ eng. ]  : [ arch. 9 januari 2015 ] / Avsnittet om klinisk farmakologi och terapi; narkotikakommittén; Sullivan, JE // Pediatrik. — American Academy of Pediatrics, 2011. - V. 127, nr 3 (mars). - S. 580-587. - doi : 10.1542/peds.2010-3852 . — PMID 21357332 .
  83. ↑ CHMP Pharmacovigilance Working Party (24 februari 2011),Arbetsgruppen för säkerhetsövervakning (PhVWP) plenarmöte i februari 2011, European Medicines Agency & Heads of Medicines Agencies, pp. 6–7 , < https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf > . 
  84. ↑ Martinez-Gimeno, A. Sambandet mellan acetaminophen och astma  : bör dess pediatriska användning förbjudas? : [ engelska ] ]  : [ arch. 9 maj 2013 ] / A Martinez-Gimeno, Luis García-Marcos // Expertgranskning av respiratorisk medicin : journal. - 2013. - Vol. 7, nr. 2 (april). - S. 113-122. - doi : 10.1586/ers.13.8 . — PMID 23547988 .
  85. ↑ McBride, JT  Föreningen av acetaminophen och astmaprevalens och svårighetsgrad  // Pediatrik : journal. — American Academy of Pediatrics, 2011. — December ( vol. 128 , nr 6 ). - P. 1181-1185 . - doi : 10.1542/peds.2011-1106 . — PMID 22065272 . Arkiverad från originalet den 13 juli 2014.
  86. ↑ Sarg, Michael. The Cancer Dictionary : [ eng. ]  / Michael Sarg, Ann D. Gross, Roberta Altman. — Infobase Publishing, 2007. - 432 sid. — ISBN 978-0-81-60-64113 .
  87. ↑ Neuss, G. Kemi: Kursföljare: [ eng. ] . - Oxford University Press , 2007. - ISBN 978-0-19-915146-2 .
  88. ↑ Ebrahimi, S. Jämförelse av effektivitet och säkerhet av acetaminophen och ibuprofen administrering som engångsdos för att minska feber hos barn: [ eng. ]  : [ arch. 9 juli 2012 ] / Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade // Iranian Journal of Pediatrics. - 2010. - Vol. 20, nej. 4. - P. 500-501.
  89. ↑ Lesko SM, Mitchell AA Säkerheten för acetaminophen och ibuprofen bland barn yngre än två  år //  Pediatrik : journal. — American Academy of Pediatrics, 1999. - Vol. 104 , nr. 4 . —P.e39 . _ doi : 10.1542 / peds.104.4.e39 . — PMID 10506264 .
  90. ↑ Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. In vitro- och in vivo-modeller av läkemedels ototoxicitet: studera mekanismerna för ett kliniskt problem  (engelska)  // Expertutlåtande om läkemedelsmetabolism och toxikologi : journal. - 2011. - December ( vol. 7 , nr 12 ). - P. 1521-1534 . - doi : 10.1517/17425255.2011.614231 . — PMID 21999330 .
  91. ↑ Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (otillgänglig länk) . Hämtad 10 april 2010. Arkiverad från originalet 23 september 2015. 
  92. ↑ Acetaminophen toxicitet . Hämtad 12 september 2020. Arkiverad från originalet 24 augusti 2020.
  93. ↑ 1 2 Ch.M. Wilcox. Vad läkare kan göra för att stävja missbruk av receptfria läkemedel  (engelska) (html) (19 april 2014). Hämtad 24 april 2014. Arkiverad från originalet 23 april 2014. Översättning till ryska: Ch.M. Wilcox. 17 000 dödsfall från paracetamol, NSAID och andra receptfria läkemedel årligen i USA (html) (23 april 2014). Hämtad 24 april 2014. Arkiverad från originalet 9 maj 2014.
  94. ↑ Rumack B., Matthew H. Acetaminophenförgiftning och  toxicitet //  Pediatrics. — American Academy of Pediatrics1975. - Vol. 55 , nr. 6 . - s. 871-876 . — PMID 1134886 .
  95. ↑ Paracetamol . University of Oxford Center for Suicide Research (25 mars 2013). Hämtad 20 april 2013. Arkiverad från originalet 20 mars 2013.
  96. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ ABC för sjukdomar i lever, bukspottkörtel och gallsystem. Andra orsaker till parenkymal leversjukdom  (engelska)  // BMJ  : journal. - 2001. - Vol. 322 , nr. 7281 . - S. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 .
  97. ↑ Lee W.M. Acetaminophen och den amerikanska studiegruppen för akut leversvikt: sänker riskerna för leversvikt  //  Hepatologi : journal. - Wiley-Liss , 2004. - Vol. 40 , nej. 1 . - S. 6-9 . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .
  98. ↑ 1 2 Mehta, Sweety (25 augusti 2012) Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilid and Phenacetin Arkiverad från originalet den 30 augusti 2012. . pharmaxchange.info
  99. ↑ Höjdpunkter av förskrivningsinformation . Acetadot. Hämtad 10 februari 2014. Arkiverad från originalet 22 februari 2014.
  100. ↑ Chiew, AL Chiew  , C. Gluud, J. Brok … [ och andra ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Nej. 2 - Art. Nej. CD003328. - doi : 10.1002/14651858.CD003328.pub3 .
  101. ↑ Analgetika under graviditeten stör utvecklingen av könsorganen hos söner  // Medportal. - 2010. - 8 november.
  102. ↑ Jensen, Morten Sondergaard. Moderns användning av paracetamol, ibuprofen och acetylsalicylsyra under graviditet och risk för kryptorkism: [ eng. ]  / Morten Søndergaard Jensen, Cristina Rebordosa, Ane Marie Thulstrup … [ et al. ] // Epidemiologi. - 2010. - Vol. 21, nr. 6 (november). - s. 779-785. - doi : 10.1097/EDE.0b013e3181f20bed . — PMID 20805751 .
  103. ↑ Kristensen, David Møbjerg. Intrauterin exponering för milda analgetika är en riskfaktor för utveckling av manliga reproduktionsstörningar hos människa och råtta: [ eng. ]  / David Møbjerg Kristensen, Ulla Hass, Laurianne Lesné … [ et al. ] // Mänsklig reproduktion. - 2011. - Vol. 26, nr. 1 (januari). - S. 235-244. - doi : 10.1093/humrep/deq323 . — PMID 21059752 .
  104. ↑ Scialli, A.R.; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, MA En genomgång av litteraturen om effekterna av acetaminophen på graviditetsresultatet // Reproductive Toxicology  (  Elmsford, NY): journal. - 2010. - December ( vol. 30 , nr 4 ). - S. 495-507 . - doi : 10.1016/j.reprotox.2010.07.007 . — PMID 20659550 . Arkiverad från originalet den 27 februari 2014.
  105. ↑ Rudolph, A. M. Effekter av acetylsalicylsyra och paracetamol under graviditet och hos nyfödda: [ eng. ] // JAMA . - 1981. - Vol. 141, nr. 3 (23 februari). - s. 358-363. - doi : 10.1001/archinte.141.3.358 . — PMID 7469626 .
  106. ↑ Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. Paracetamol under graviditet och risken för väsande andning hos avkomma: en systematisk översikt och metaanalys   // Clinical and Experimental Allergy : journal. - 2011. - April ( vol. 41 , nr 4 ). - s. 482-489 . - doi : 10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x . — PMID 21338428 . Arkiverad från originalet den 14 mars 2013.
  107. ↑ Blaser, JA; Allan, GM Acetaminophen under graviditet och framtida risk för ADHD hos avkommor   // Kanadensisk familjeläkare : journal. - 2014. - Juli ( vol. 60 , nr 7 ). — S. 642 . — PMID 25022638 .
  108. ↑ de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogne, JM; Dan, B. Användning av paracetamol under graviditet och barns neurologisk utveckling   // Developmental Medicine & Child Neurology : journal. - 2015. - Augusti ( vol. 57 , nr 8 ). - s. 718-724 . - doi : 10.1111/dmcn.12745 . — PMID 25851072 .
  109. ↑ Choueiri, T.K.; Je, Y.; Cho, E. Analgetisk användning och risken för njurcancer: en metaanalys av epidemiologiska studier  (engelska)  // International Journal of Cancer : journal. - 2014. - Vol. 134 , nr. 2 . - s. 384-396 . - doi : 10.1002/ijc.28093 . — PMID 23400756 .
  110. ↑ Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, FX; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. Användning av smärtstillande medel och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, genetisk predisposition och blåscancerrisk i Spanien  //  Cancerepidemiologi , biomarkörer och förebyggande : journal. - 2006. - Vol. 15 , nr. 9 . - P. 1696-1702 . - doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0038 . — PMID 16985032 .
  111. ↑ NV Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton och Daniel L. Simmons. COX-3, en cyklooxygenas-1-variant som hämmas  av paracetamol och andra smärtstillande/antipyretiska läkemedel: Kloning, struktur och uttryck // Proc Natl Acad Sci. - USA, 2002. - T. 99 , nr 21 . - S. 13926-13931 .
  112. ↑ Löslighetsdata från Toxicological Analysis /ed. av R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 s., s.372
  113. ↑ Cahn, A. Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel  : [ Tyska. ]  / A Cahn, P. Hepp // Centralblatt fur Klinische Medizin. - 1886. - Bd. 7, H. 33. - S. 561-564.
  114. ↑ 1 2 3 4 Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. Paracetamol: nya vyer av ett gammalt läkemedel  //  CNS- läkemedelsrecensioner : journal. - 2006. - Höst / vinter ( vol. 12 , nr 3-4 ). - S. 250-275 . - doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x . — PMID 17227290 .
  115. ↑ Morse, HN Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole: [ Ger . ] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1878. - Bd. 11, H. 1. - S. 232-233. - doi : 10.1002/cber.18780110151 .
  116. ↑ Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Dålig medicin: Receptbelagda läkemedelsindustrin i tredje världen  . - Stanford University Press , 1992. -  S. 88-90 . — ISBN 0804716692 .
  117. ↑ Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577-587.
  118. ↑ 1 2 3 4 Sneader, Walter. Drug Discovery: A History . - Hoboken, NJ: Wiley, 2005. - s  . 439 . — ISBN 0471899801 .
  119. ↑ Lester D., Greenberg LA, Carroll RP Det metaboliska ödet för acetanilid och andra anilinderivat: II. Huvudmetaboliter av acetanilid som förekommer i blodet  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 1947. - Vol. 90 . - S. 68-75 .
  120. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Uppskattningen av acetanilid och dess metaboliska produkter, anilin, N -acetyl- p -aminofenol och p -aminofenol (fri och totalt konjugerad) i biologiska vätskor och vävnader  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 1948. - Vol. 94 , nr. 1 . - S. 22-28 . — PMID 18885610 .
  121. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Acetanilids öde hos människan  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 1948. - Vol. 94 , nr. 1 . - S. 29-38 . — PMID 18885611 .
  122. ↑ Flynn, Frederick B.; Brodie BB Effekten på smärttröskeln av N -acetyl- p -aminofenol, en produkt som härrör i kroppen från acetanilid  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 1948. - Vol. 94 , nr. 1 . - S. 76-77 . — PMID 18885618 . .
  123. ↑ Brodie BB, Axelrod J.  Acetofenetidins (fenacetin) öde hos människan och metoder för uppskattning av acetofenitidin och dess metaboliter i biologiskt material  // J Pharmacol Exp Ther : journal. - 1949. - Vol. 94 , nr. 1 . - S. 58-67 .
  124. ↑ En festival av smärtstillande medel (länk ej tillgänglig) . Hämtad 25 augusti 2008. Arkiverad från originalet 15 juni 2010. 
  125. ↑ Amerikanska myndigheter försvarade paracetamol - Mediciner: Noltri/infox.ru . Hämtad 1 juli 2009. Arkiverad från originalet 3 juli 2009.
  126. ↑ Rationell användning av febernedsättande medel hos barn  : En guide för läkare. — Moskva, 2003.
  127. ↑ Sirapen innehåller 0,06 XU sackaros per 5 ml, vilket bör beaktas vid behandling av patienter med diabetes mellitus.
  128. ↑ Allen AL  Diagnosen acetaminophen toxicosis in a cat  // Can Vet J : journal. - 2003. - Vol. 44 , nr. 6 . - P. 509-510 . — PMID 12839249 .
  129. ↑ 1 2 3 Richardson, JA Hantering av paracetamol- och ibuprofentoxicoser hos hundar och katter  //  J. Vet. Emerg. Crit. Vård: dagbok. - 2000. - Vol. 10 , nej. 4 . - S. 285-291 . - doi : 10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x . Arkiverad från originalet den 1 april 2010.
  130. ↑ 1 2 Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; Davids kyrka. Smådjur klinisk farmakologi. - Elsevier Health Sciences , 2002. - S. 260-261. — ISBN 978-0702025730 .
  131. ↑ 1 2 3 Pardale-V orala tabletter (inte tillgänglig länk) . NOAH kompendium av datablad för djurläkemedel . National Office of Animal Health (NOAH) 11 november 2010. Datum för åtkomst: 20 januari 2011. Arkiverad från originalet den 22 november 2008. 
  132. ↑ Villar D., Buck WB, Gonzalez JM Ibuprofen, aspirin och paracetamol toxicosis och behandling hos hundar och katter  //  Vet Hum Toxicol : journal. - 1998. - Vol. 40 , nej. 3 . - S. 156-162 . — PMID 9610496 .
  133. ↑ Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. De 10 vanligaste gifterna hos hundar  // Veterinärmedicin. - 2006. - S. 142-148 . Arkiverad från originalet den 10 juli 2011.
  134. ↑ Dunayer, E. Ibuprofentoxicos hos hundar, katter och illrar  // Veterinärmedicin. - 2004. - S. 580-586 . Arkiverad från originalet den 10 juli 2011.
  135. ↑ Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. Riskbedömning av ett acetaminophen-beteprogram för kemisk kontroll av bruna trädormar på Guam: utvärdering av beten, ormrester och potentiella primära och sekundära faror  // Environ Sci  Technol : journal. - 2002. - Vol. 36 , nr. 17 . - P. 3827-3833 . - doi : 10.1021/es015873n . — PMID 12322757 .
  136. ↑ Brad Landon . Tylenol-laddade möss föll från luften för att kontrollera ormar , CNN (7 september 2010). Arkiverad från originalet den 9 september 2010. Hämtad 7 september 2010.
  137. ↑ Sabrina Richards. Det regnar möss . The Scientist (1 maj 2012). Arkiverad från originalet den 15 maj 2012.

Litteratur

Dokument

Länkar

 Analgetika - febernedsättande medel (exklusive opioider ) -  ATC -kod N02B
Salicylsyra
och dess derivat
Pyrazoloner
Anilider
Övrig
* — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger