Diklofenak

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 26 juli 2017; kontroller kräver 54 redigeringar .
Diklofenak
Diklofenak
Kemisk förening
IUPAC diklofenaknatrium
Grov formel C14H11Cl2NO2 _ _ _ _ _ _ _
CAS 15307-86-5
PubChem 3033
drogbank 00586
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp Icke-steroida och andra antiinflammatoriska läkemedel
ATX M01AB05 , M02AA15 , S01BC03
Doseringsformer
Pulver till lösning för oral administrering, enterodragerade tabletter, retardtabletter , filmdragerade stolpiller , gel , salva , droppar , ampuller , depotplåster.
Andra namn
Dialrapid, Voltaren, Vurdon, Diklak, Dicloberl, Diclofenac, Diklofenac Retard, Dolex, Clodifen, Naklofen, Olfen, Ortofen.
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Diklofenak  är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) från gruppen av fenylättiksyraderivat . I doseringsformer används det i form av natriumsalt.

Skapad 1966 [1] i forskningslaboratoriet i Ciba-Geigy (nu Novartis). Det användes ursprungligen vid behandling av reumatologiska sjukdomar , där båda komponenterna är viktiga: en uttalad antiinflammatorisk och kraftfull smärtstillande effekt. Därefter har omfattningen utökats avsevärt. Används för närvarande inom kirurgi , traumatologi , idrottsmedicin , neurologi , gynekologi , urologi , onkologi , oftalmologi .

Diklofenak ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel , men experter föreslår att det helt förbjuds på grund av en ökning (med cirka 40%) av risken för hjärtinfarkt och andra hjärt-kärlsjukdomar vid långvarig användning [2] . Danska forskare genomförde en stor studie, vars resultat visade att bland patienter som tar diklofenak är fall av primär hjärtinfarkt, förmaksflimmer eller dödsfall i hjärt-kärlsjukdom 20-30 % vanligare än bland de som använder ibuprofen, naproxen eller paracetamol. Samtidigt, vid jämförelse med personer som inte tog smärtstillande medel, var risken för hjärt-kärlsjukdom i diklofenakgruppen högre med 50 %. Enligt forskarna observerades en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom redan under de första 30 dagarna av diklofenakbehandling. Dessutom har detta läkemedel associerats med en ökad risk för gastrointestinala blödningar (jämfört med ibuprofen) [3] .

Användningen av diklofenak är kontroversiell på grund av dess toxicitet för fåglar som livnär sig på kadaver. I Sydasien, särskilt i Indien, minskade antalet tre arter av gamar Gyps bengalensis , Gyps indicus och Gyps tenuirostris med 1 000 gånger på 15 år (från 1992 till 2007), vilket är förknippat med den utbredda användningen av diklofenak i boskapsuppfödning [4] . Läkemedlet har förbjudits för veterinärmedicinskt bruk i många länder.

Medicinska applikationer

Diklofenak används för att behandla smärta , inflammatoriska tillstånd och dysmenorré [5] .

Smärtbehandling

Inflammatoriska störningar kan inkludera muskel- och skelettsmärta, särskilt artrit , reumatoid artrit , polymyosit, dermatomyosit , artros , tandvärk , käkledssmärta (TMJ), spondyloartrit, ankyloserande spondylit, giktattacker [6] hantering av gikt och gallstenssmärta [6] . En ytterligare indikation är behandling av akut migrän [7] . Diklofenak används vanligtvis för att behandla mild till måttlig postoperativ eller posttraumatisk smärta, speciellt vid inflammation, [6] och är effektivt mot menstruationssmärta och endometrios.

Diklofenak har visat sig vara användbart för artros , men inte för andra typer av långvarig muskuloskeletal smärta [8] .

Det kan också hjälpa mot aktinisk keratos och akut smärta orsakad av mindre påfrestningar, stukningar och blåmärken (blåmärken) [9] .

I många länder [10] marknadsförs ögondroppar för behandling av akut och kronisk icke-bakteriell inflammation i den främre delen av ögonen (t.ex. postoperativa tillstånd). Diklofenak ögondroppar har också använts för att behandla smärta från traumatisk hornhinnenötning [11] [12] .

Diklofenak används ofta för att behandla kronisk smärta i samband med cancer, särskilt om inflammation är närvarande [13] . Diklofenak kan kombineras med opioider vid behov, såsom en fast kombination av diklofenak och kodein .

Anti-cancer egenskaper

Anställda på företaget "Repurposing Drugs in Oncology" (ReDO) analyserade arbetet med antitumöreffekten av diklofenak. Forskare har klassificerat det som en stark kandidat för kemoterapi . Studierna jämförde resultaten av behandlingen av patienter som fått och inte fått läkemedlet. Hos de patienter som ordinerades diklofenak noterades en minskning av bildandet av metastaser. Hos patienter med tumörer i bröst, lunga och njure, saktade utvecklingen av sjukdomen ner [14] . Enligt forskare beror antitumöreffekterna av diklofenak främst på dess direkta verkan som en cyklooxygenashämmare . Och även för antitumöraktiviteten av diklofenak, kan dess effekter såsom undertryckande av tillväxten av tumörmatande kärl, immunmodulering , undertryckande av blodplättsaktivitet och glukosmetabolism vara ansvariga [15] .

Indikationer

Kontraindikationer

Använd med försiktighet

Graviditet och amning

Användning av diklofenak under graviditet är endast möjlig i fall där den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret. Läkemedlet ordineras i minsta effektiva dos. Liksom vid användning av andra prostaglandinsyntetasinhibitorer är dessa rekommendationer särskilt viktiga under graviditetens tredje trimester (möjligen undertryckande av uteruskontraktilitet och för tidig stängning av ductus arteriosus hos fostret).

När diklofenak tas oralt i en dos på 50 mg var 8:e timme går det över i bröstmjölken, men i så liten mängd att det inte finns någon anledning att förvänta sig några negativa effekter hos ett ammat barn.

Om det är nödvändigt att förskriva diklofenak i form av en injektionslösning under amning, bör frågan om att avbryta amningen lösas.

Särskilda instruktioner

Under användningen av diklofenak är noggrann medicinsk övervakning nödvändig för de patienter som har klagomål som indikerar sjukdomar i mag-tarmkanalen (GIT); med en historia av mag- eller tarmsår; de som lider av ulcerös kolit eller Crohns sjukdom, samt de med nedsatt leverfunktion.

Under användning av diklofenak, såväl som andra NSAID, kan nivån av ett eller flera leverenzymer öka. Därför, under långtidsbehandling med diklofenak, är övervakning av leverfunktionen indicerad som en försiktighetsåtgärd. Om leverfunktionsavvikelser kvarstår eller förvärras, eller om kliniska manifestationer av leversjukdom eller andra symtom uppstår (t.ex. eosinofili, hudutslag, etc.), ska diklofenak sättas ut. Man bör komma ihåg att hepatit mot bakgrund av användningen av diklofenak kan förekomma utan prodromala fenomen.

Försiktighet är nödvändig vid förskrivning av diklofenak till patienter med leverporfyri, eftersom läkemedlet kan provocera angrepp av porfyri.

Eftersom prostaglandiner spelar en viktig roll för att upprätthålla njurblodflödet krävs särskild försiktighet vid behandling av patienter med nedsatt hjärt- eller njurfunktion, patienter som får diuretika, samt patienter som har en signifikant minskning av volymen av cirkulerande blodplasma av någon etiologi, till exempel under perioden före och efter större operation. I dessa fall, under användning av diklofenak, rekommenderas övervakning av njurfunktionen som en försiktighetsåtgärd. Utsättning av läkemedlet leder vanligtvis till att njurfunktionen återställs till sin ursprungliga nivå.

Försiktighet bör iakttas vid användning av diklofenak hos äldre patienter. Detta gäller särskilt för försvagade eller underviktiga äldre personer; de rekommenderas att ordinera läkemedlet med den lägsta effektiva dosen.

Mot bakgrund av användningen av diklofenak kan när som helst gastrointestinal blödning eller sårbildning / perforering av mag-tarmkanalen uppstå (för första gången eller upprepade gånger), åtföljd eller inte åtföljd av prekursorsymptom. Allvarligare konsekvenser av dessa komplikationer kan uppstå hos äldre patienter. I de sällsynta fall då dessa komplikationer utvecklas hos patienter som får diklofenak, bör läkemedlet avbrytas.

Vid den första användningen av diklofenak, såväl som andra NSAID, kan i sällsynta fall allergiska reaktioner utvecklas, inklusive anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner.

Diklofenak, på grund av dess farmakodynamiska egenskaper, kan maskera manifestationer av infektionssjukdomar.

Diklofenak kan, liksom andra NSAID, tillfälligt hämma trombocytaggregationen. Hos patienter med nedsatt hemostas är därför noggrann övervakning av relevanta laboratorieparametrar nödvändig.

Vid långvarig användning av diklofenak, såväl som andra NSAID, visas systematisk övervakning av bilden av perifert blod.

Patienter som upplever yrsel eller andra CNS-störningar, inklusive synnedsättning, när de använder diklofenak, bör inte köra bil eller använda maskiner under läkemedelsanvändningsperioden.

Biverkning

Vid bedömning av frekvensen av förekomsten av olika biverkningar användes följande graderingar: ofta - mer än 10%, ibland - 1-10%, sällan - 0,001-1%, i vissa fall - mindre än 0,001%.

Från matsmältningssystemet

Från sidan av det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet

Från sinnesorganen

Från sidan av det kardiovaskulära systemet

Dermatologiska reaktioner

Farmakologisk verkan

Diklofenaknatrium har en uttalad antiinflammatorisk, smärtstillande och febernedsättande effekt.

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för diklofenak, etablerad under experimentella förhållanden , anses vara hämning av prostaglandinbiosyntesen . Prostaglandiner spelar en viktig roll i uppkomsten av inflammation , smärta och feber .

In vitro hämmar diklofenaknatrium i koncentrationer motsvarande de som uppnås vid behandling av patienter inte biosyntesen av broskproteoglykaner.

Vid reumatiska sjukdomar ger de antiinflammatoriska och analgetiska egenskaperna hos diklofenak en klinisk effekt som kännetecknas av en signifikant minskning av svårighetsgraden av sådana manifestationer av sjukdomar som smärta i vila och vid rörelse, stelhet på morgonen och svullnad av lederna, samt en förbättring av funktionstillståndet.

Vid posttraumatiska och postoperativa inflammatoriska fenomen lindrar diklofenak snabbt smärta (uppstår både i vila och under rörelse), minskar inflammatoriskt ödem och svullnad av det postoperativa såret.

Vid användning av diklofenak i tabletter och suppositorier noterades en uttalad smärtstillande effekt av läkemedlet med måttlig och svår smärta av icke-reumatiskt ursprung. Det har också visat sig att diklofenak kan minska smärta och minska blodförlusten vid primär dysmenorré .

Dessutom lindrar diklofenak migränanfall (vid användning i stolpiller).

Det finns data om antitumöreffekten av diklofenak, såväl som andra NSAID , realiserade genom hämning av COX-2 och uppreglering av 15-PGDH [21] .

Farmakokinetik

Suction

Efter intag av enterodragerade tabletter absorberas diklofenak fullständigt i tarmen. Även om absorptionen är snabb, kan dess början försenas på grund av tablettens magsaftresistenta beläggning. Efter en engångsdos på 50 mg av läkemedlet observeras Cmax efter i genomsnitt 2 timmar och är 1,5 μg/ml (5 μmol/l). Absorptionsgraden är direkt beroende av dosen. Vid intag av en diklofenaktablett under eller efter en måltid saktar dess passage genom magen ner (jämfört med fasta), men mängden absorberad diklofenak förändras inte.

Eftersom ungefär hälften av diklofenak metaboliseras under den första passagen genom levern ("första passagen"-effekten), är AUC vid oral eller rektal administrering av diklofenak nästan 2 gånger mindre än vid parenteral administrering av läkemedlet i en ekvivalent dos.

Efter upprepade doser av läkemedlet ändras inte farmakokinetiska indikatorer. Med förbehåll för den rekommenderade doseringsregimen för läkemedlet, observeras inte kumulering .

Att döma av mängden oförändrad diklofenak och dess hydroxylerade metaboliter som utsöndras i urinen, efter att ha tagit en filmdragerad retard tablett , frisätts och absorberas samma mängd aktiv substans från den som från en konventionell enterodragerad tablett. Den systemiska biotillgängligheten av diklofenak frisatt från retardtabletter är dock i genomsnitt 82 % av värdet av samma indikator efter att ha tagit dragerade tabletter i samma dos. Detta beror kanske på en annan svårighetsgrad av "first pass"-effekten genom levern för doseringsformer med långsam frisättning av den aktiva substansen. Eftersom den aktiva substansen frisätts från retardtabletten långsammare, är Cmax för diklofenak i blodplasma lägre än när man tar en enterodragerad tablett.

Efter att ha tagit en retard tablett på 100 mg uppnås Cmax för diklofenak i plasma i genomsnitt efter 4 timmar, dess genomsnittliga värde är 0,5 μg / ml (1,6 μmol / l). Matintag har ingen kliniskt signifikant effekt på absorptionen av den aktiva substansen från retardtabletter och dess systemiska biotillgänglighet.

Inom 24 timmar efter observation efter att ha tagit en retard 100 mg tablett är koncentrationen av diklofenak i plasma i genomsnitt 13 ng / ml (40 nmol / l). Graden av absorption är direkt beroende av dosen av läkemedlet.

Efter upprepade doser av läkemedlet ändras inte farmakokinetiska parametrar. Med förbehåll för den rekommenderade doseringsregimen för läkemedlet, observeras inte kumulering. Den basala koncentrationen av diklofenak, bestämd på morgonen innan nästa dos tas, är cirka 22 ng/ml (70 nmol/l) under behandling med diklofenak i form av retardtabletter i en dos på 100 mg 1 gång per dag.

Absorptionen av diklofenak från suppositorier börjar snabbt, även om absorptionshastigheten är lägre jämfört med orala enterodragerade tabletter. Efter användning av ett rektalt suppositorium som innehåller 50 mg av den aktiva substansen uppnås Cmax för diklofenak i plasma i genomsnitt inom 1 timme, men Cmax-värdet beräknat per enhetsdos är ungefär 2/3 av motsvarande indikator som registrerats efter intag av en enterisk läsplatta. Graden av absorption är direkt beroende av dosen av läkemedlet.

Med upprepad administrering av läkemedlet i form av suppositorier förändras inte farmakokinetiska parametrar. Med förbehåll för den rekommenderade doseringsregimen för läkemedlet, observeras inte kumulering.

Distribution

Bindning till serumproteiner - 99,7%, främst med albumin (99,4%). Den skenbara Vd är 0,12-0,17 l / kg.

Diklofenak tränger in i ledvätskan , där dess Cmax nås 2-4 timmar senare än i blodplasma. Den uppenbara eliminationshalveringstiden från ledvätskan är 3-6 timmar. 2 timmar efter att ha uppnått Cmax i plasma är koncentrationen av diklofenak i ledvätskan högre än i plasma, och dess värden förblir högre under en tidsperiod på upp till 12 timmar.

Metabolism

Metabolismen av diklofenak utförs delvis genom glukuronisering av den oförändrade molekylen, men huvudsakligen genom enkel och multipel hydroxylering och metoxylering , vilket leder till bildandet av flera fenoliska metaboliter (3'-hydroxi-, 4'-hydroxi-, 5'- hydroxi-, 4', 5-dihydroxi- och 3'-hydroxi-4'-metoxidiklofenak), varav de flesta omvandlas till glukuronidkonjugat . Två fenoliska metaboliter är biologiskt aktiva, men i mycket mindre utsträckning än diklofenak.

Härledning

Den totala systemiska plasmaclearancen av diklofenak är 263±56 ml/min. Den sista T1/2 är 1-2 timmar. T1/2 av fyra metaboliter, inklusive två farmakologiskt aktiva, är också kort och är 1-3 timmar. En av metaboliterna, 3'-hydroxi-4'-metoxi-diklofenak, har en längre halveringstid, men denna metabolit är helt inaktiv.

Cirka 60% av dosen av läkemedlet utsöndras i urinen i form av glukuronkonjugat av den oförändrade aktiva substansen, såväl som i form av metaboliter, varav de flesta också är glukuronkonjugat. Mindre än 1 % av diklofenak utsöndras oförändrat. Resten av dosen av läkemedlet utsöndras i form av metaboliter i gallan.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Efter att ha tagit läkemedlet oralt finns det inga skillnader i absorption, metabolism eller utsöndring av läkemedlet i samband med patienternas ålder.

Hos barn är plasmakoncentrationerna av diklofenak när man tar ekvivalenta doser av läkemedlet (mg / kg kroppsvikt) liknande de hos vuxna.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion, om den rekommenderade doseringsregimen följs, noteras ingen kumulation av den oförändrade aktiva substansen. Med en kreatininclearance på mindre än 10 ml/min är de beräknade jämviktskoncentrationerna av diklofenakhydroximetaboliter cirka 4 gånger högre än hos friska frivilliga, medan metaboliterna uteslutande utsöndras med galla. Hos patienter med kronisk hepatit eller kompenserad levercirros är farmakokinetiken för diklofenak liknande den hos patienter med bibehållen leverfunktion.

Doseringsregim

Enteriskt dragerade tabletter

Tabletterna ska sväljas hela med vätska under eller efter måltider [22] .

För vuxna är den rekommenderade startdosen 100-150 mg/dag. I relativt milda fall av sjukdomen, såväl som för långtidsbehandling, är 75-100 mg / dag tillräckligt. Den dagliga dosen ska delas upp i flera doser. Vid behov, för att påverka nattsmärta eller morgonstelhet, förutom att ta läkemedlet under dagen, ordineras diklofenak i form av stolpiller vid sänggåendet; medan den totala dagliga dosen inte bör överstiga 150 mg.

Vid primär dysmenorré väljs den dagliga dosen individuellt; vanligtvis gör det 50 — 150 mg. Initialdosen bör vara 50-100 mg; vid behov, under flera menstruationscykler, kan den ökas till 150 mg / dag. Läkemedlet bör startas när de första symtomen uppträder. Beroende på dynamiken i kliniska symtom kan behandlingen fortsätta i flera dagar.

Barn som väger 25 kg eller mer ordineras läkemedlet i en dos på 0,5-2 mg / kg kroppsvikt / dag (i 2-3 doser, beroende på sjukdomens svårighetsgrad). För behandling av reumatoid artrit kan den dagliga dosen ökas till maximalt 3 mg/kg (i uppdelade doser).

Enterodragerade tabletter 50 mg rekommenderas inte för användning till barn.

Retard tabletter (förlängd verkan), filmdragerade

Tabletterna ska sväljas hela, under eller efter en måltid [23] .

För vuxna är den rekommenderade initialdosen 100 mg (1 tab. retard)/dag. Samma dos används i relativt milda fall av sjukdomen, såväl som för långtidsbehandling. I de fall där symtomen på sjukdomen är mest uttalade på natten eller på morgonen, är det lämpligt att ta retardtabletter på natten.

Förskriv inte retardtabletter till barn.

Suppositorier

För vuxna är den rekommenderade startdosen  100-150 mg/dag. I relativt milda fall av sjukdomen, såväl som för långtidsbehandling, är 75-100 mg / dag tillräckligt. Mångfald av applikationer - 2-3 gånger. För att lindra nattsmärta eller morgonstelhet ges diklofenak-suppositorier vid sänggåendet, förutom att ta läkemedlet i tablettform under dagen; medan den totala dagliga dosen inte bör överstiga 150 mg.

Vid primär dysmenorré väljs den dagliga dosen individuellt; vanligtvis gör det 50 — 150 mg. Initialdosen bör vara 50-100 mg; vid behov, under flera menstruationscykler, kan den ökas till 150 mg / dag. Behandlingen bör påbörjas när de första symtomen uppträder. Beroende på dynamiken i kliniska symtom kan behandlingen fortsätta i flera dagar.

Vid en migränattack är startdosen 100 mg. Läkemedlet ordineras vid de första symtomen på en annalkande attack. Om det behövs, samma dag, kan du dessutom applicera diklofenak i suppositorier i en dos på upp till 100 mg. Om det är nödvändigt att fortsätta behandlingen under de följande dagarna, bör den dagliga dosen av läkemedlet inte överstiga 150 mg (i flera injektioner).

Barn som väger 25 kg eller mer ordineras läkemedlet i en dos på 0,5-2 mg / kg kroppsvikt / dag (daglig dos, beroende på svårighetsgraden av sjukdomens manifestationer, bör delas upp i 2-3 enstaka doser). För behandling av juvenil reumatoid artrit kan den dagliga dosen ökas till maximalt 3 mg/kg (i flera doser). Det rekommenderas inte att använda stolpiller 50 mg och 100 mg till barn.

Överdosering

Det finns ingen typisk klinisk bild som kännetecknar en överdos av diklofenak.

Behandling av akut NSAID-förgiftning inkluderar stödjande och symtomatisk terapi. Stödjande och symtomatisk behandling är indicerad för komplikationer som sänkt blodtryck, njursvikt, kramper, gastrointestinala störningar och andningsdepression. Det är osannolikt att forcerad diures, hemodialys eller hemoperfusion kommer att vara användbara för eliminering av NSAID, eftersom de aktiva substanserna i dessa läkemedel är starkt bundna till plasmaproteiner och metaboliseras i stor utsträckning.

I händelse av en överdos när läkemedlet tas oralt, för att förhindra absorption av diklofenak så snart som möjligt, bör magsköljning och aktivt kol administreras.

Läkemedelsinteraktioner

Diklofenak kan öka plasmakoncentrationerna av litium och digoxin när det används samtidigt med dessa läkemedel.

Diklofenak kan, liksom andra NSAID, minska effekten av diuretika. Samtidig användning av diklofenak med kaliumsparande diuretika kan leda till en ökning av kaliumnivån i blodet (vid en sådan kombination av läkemedel bör denna indikator övervakas ofta).

Samtidig användning av diklofenak med andra NSAID kan öka risken för biverkningar.

Även om kliniska studier inte har fastställt effekten av diklofenak på verkan av antikoagulantia, finns det separata rapporter om en ökad risk för blödning vid kombinerad användning. Noggrann övervakning av patienter som får dessa läkemedel samtidigt rekommenderas.

Diklofenak kan förskrivas i kombination med orala hypoglykemiska läkemedel och effektiviteten hos de senare förändras inte. Det finns dock separata rapporter om utvecklingen i sådana fall av både hypoglykemi och hyperglykemi, vilket krävde en förändring av dosen av hypoglykemiska läkemedel mot bakgrund av användningen av diklofenak.

Försiktighet bör iakttas när NSAID-preparat används mindre än 24 timmar före användningsstart eller efter avslutad metotrexatbehandling , eftersom dess blodnivåer (och därmed toxiciteten) kan öka.

Effekten av NSAID på aktiviteten av prostaglandiner i njurarna kan öka ciklosporins nefrotoxicitet .

Det finns enstaka rapporter om anfall hos patienter som tar både NSAID och kinolonantibakteriella läkemedel.

Regler och villkor för lagring

Miljöpåverkan

Användningen av diklofenak i jordbruket som ett antiinflammatoriskt medel har citerats som en viktig orsak till katastrofal avfolkning av gam i Sydasien [24] [25] . Som ett resultat var gamarna på gränsen till fullständig utrotning, och beståndet av bengalgammen, som tidigare, enligt vissa källor, var den mest talrika av rovfåglarna i hela världen, drabbades särskilt.

Användningen av diklofenak hos djur har rapporterats ha resulterat i en dramatisk minskning av antalet gamar på den indiska subkontinenten, en minskning med 95 % till 2003 [26] och en minskning med 99,9 % till 2008. Denna mekanism tros vara njursvikt; [27] dock kan toxicitet orsakas av direkt hämning av urinsyrasekretion hos gamar [28] . Gammarna livnär sig på slaktkroppar av boskap som har injicerats med veterinärmedicinsk diklofenak och förgiftas av den ackumulerade kemikalien [29] eftersom gamar inte har det specifika enzymet för att bryta ner diklofenak. Vid ett möte med National Wildlife Conservation Council i mars 2005 meddelade Indiens regering sin avsikt att fasa ut användningen av diklofenak i veterinärmedicin [30] . Meloxikam är en säkrare kandidat för att ersätta användningen av diklofenak [31] . Det är dyrare än diklofenak, men priset sjunker i takt med att fler läkemedelsföretag börjar tillverka det [32] .

Stäppörnar har samma sårbarhet [33] för diklofenak som gamar och kan även falla offer för detta [34] . Diklofenak har också visat sig skada sötvattensfiskarter som regnbåge [35] [36] [37] [38] Däremot kan Nya världens gamar som kalkongam tolerera minst 100 gånger nivån av diklofenak, vilket är dödligt. till gamarter [39] .

Förlusten av tiotals miljoner gamar under det senaste decenniet har haft allvarliga miljökonsekvenser på den indiska subkontinenten som utgör ett potentiellt hot mot människors hälsa. På många ställen har populationerna av vilda hundar (Canis familiaris) ökat dramatiskt på grund av att gamar försvunnit. Gamar är de största konsumenterna av kadaver av vilda djur och tamdjur. Ökningen av antalet hundar representerar en ökad risk för rabies [31] och är associerad med nästan 50 000 dödsoffer [40] . Indiens regering citerar detta som en av de stora konsekvenserna av utrotningen av gamarter [30] . En betydande förändring av överföringen av kadaverpatogener från gamar till vilda hundar och råttor kan resultera i en sjukdomspandemi som orsakar miljontals dödsfall i ett överbefolkat land som Indien; medan matsmältningssystemet hos gamar på ett säkert sätt förstör många typer av sådana patogener.

Förlusten av gampopulationen har haft en social inverkan på den indiska zoroastriska församlingsgemenskapen, som traditionellt använder gamar för att förstöra lik av människor i tystnadens torn , men som nu tvingas leta efter alternativa metoder för att förstöra lik [31] .

Trots gamkrisen finns diklofenak kvar i andra länder, inklusive många länder i Europa [41] . Det godkändes kontroversiellt för veterinärmedicinsk användning i Spanien 2013 och fortsätter att vara tillgängligt trots att Spanien är hem för cirka 90 % av den europeiska gampopulationen och oberoende modellering visar att läkemedlet kan minska gampopulationen med 1-8 %. per år presenterade den spanska läkarmyndigheten simuleringar av situationen, vilket tyder på att antalet dödsfall skulle vara ganska litet [42] [43] .

Anteckningar

  1. ↑ Danilov A. B. Diklofenak vid behandling av smärtsyndrom. Arkiverad 1 maj 2011 på Wayback Machine
  2. ↑ Experter kräver totalt förbud mot diklofenak . http://medportal.ru (13 februari 2013). Tillträdesdatum: 6 mars 2015. Arkiverad från originalet 2 april 2015.
  3. ↑ Vanligt smärtstillande medel kopplat till ökad risk för hjärtproblem . Hämtad 27 september 2018. Arkiverad från originalet 28 september 2018.
  4. ↑ Prerna Singh Bindra . Minskande gampopulation kan orsaka en hälsokris . Hämtad 27 oktober 2019. Arkiverad från originalet 27 oktober 2019.
  5. ↑ Diklofenac Epolamin . American Society of Health-System Pharmacists . Hämtad 3 april 2011. Arkiverad från originalet 18 september 2020.
  6. ↑ 12 Rufenal . _ Birzeit Pharmaceutical Company. Arkiverad från originalet den 26 maj 2011.
  7. ↑ Patientplats - Cambia (diklofenakkalium) för oral lösning . cambiarx . Hämtad 7 november 2018. Arkiverad från originalet 16 augusti 2011.
  8. ↑ Dutta, N.K.; Mazumdar, K; Dastidar, S.G.; Park, JH Aktivitet av diklofenak som används ensamt och i kombination med streptomycin mot Mycobacterium tuberculosis hos möss  //  International journal of antimicrobial agents: journal. - 2007. - Oktober ( vol. 30 , nr 4 ). - s. 336-340 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2007.04.016 . — PMID 17644321 .
  9. ↑ Beskrivning och varumärken för diklofenak (aktuell applikationsväg) - Mayo Clinic . www.mayoclinic.com . Hämtad 7 november 2018. Arkiverad från originalet 23 november 2013.
  10. ↑ cbg-meb.nl Arkiverad 4 mars 2016 på Wayback Machine , SPC Nederländerna
  11. ↑ Wakai A, Lawrenson JG, Lawrenson AL, Wang Y, Brown MD, Quirke M, Ghandour O, McCormick R, Walsh CD, Amayem A, Lang E, Harrison N. Topiska icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för analgesi i traumatisk hornhinna skavsår. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, nummer 5. Art. nr.: CD009781. DOI: 10.1002/14651858.CD009781.pub2 . - Lokala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för behandling av smärta vid traumatiska skador på hornhinnan. Hämtad 20 februari 2019. Arkiverad från originalet 23 juni 2018.
  12. ↑ Wakai A., Lawrenson JG, Lawrenson AL, Wang Y., Brown MD, Quirke M., Ghandour O., McCormick R., Walsh CD, Amayem A., Lang E., Harrison N. Topical non-steroidal anti- inflammatoriska läkemedel för analgesi vid traumatiska hornhinneslitage  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2017. - Vol. 5 . — P. CD009781 . - doi : 10.1002/14651858.CD009781.pub2 . — PMID 28516471 .
  13. ↑ WHO - WHO:s cancersmärttrappa för vuxna . www.who.int . Hämtad 7 november 2018. Arkiverad från originalet 7 augusti 2003.
  14. ↑ Ett välkänt smärtstillande och antiinflammatoriskt läkemedel har en anticancereffekt . Tillträdesdatum: 17 januari 2016. Arkiverad från originalet 29 oktober 2016.
  15. ↑ Kasyanenko S. Ett populärt smärtstillande medel har anticanceregenskaper . www.podrobnosti.ua _ Detaljer (13 januari 2016). Hämtad 13 december 2019. Arkiverad från originalet 13 december 2019.
  16. ↑ Diklofenakkalium . Drugs.com . Drugsite Trust. Hämtad 15 november 2015. Arkiverad från originalet 4 oktober 2017.
  17. ↑ Graham D. . COX-2-hämmare, andra NSAID och kardiovaskulär risk: förförelsen av sunt förnuft  (engelska)  // JAMA  : journal. - 2006. - Vol. 296 , nr. 13 . - S. 1653-1656 . — PMID 16968830 .
  18. ↑ Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är associerad med ökad risk för hjärtstillestånd utanför sjukhuset: en rikstäckande fall-tidskontrollstudie Arkiverad 1 juni 2018 på Wayback Machine . European Heart Journal - Kardiovaskulär farmakoterapi. doi:10.1093/ehjcvp/pvw041 PMID  28025218
  19. ↑ Frekvent användning av diklofenak och ibuprofen ökar risken för hjärtstillestånd , Germania.one . Arkiverad från originalet den 21 mars 2017. Hämtad 20 mars 2017.
  20. ↑ Faran med smärtstillande preparatet Diklofenak heter. – Diklofenak kan öka risken för dödliga sjukdomar med 50 procent, enligt en studie av danska forskare på webbplatsen British Medical Journal. Arkiverad kopia av 5 september 2018 på RIA Novosti Wayback Machine // ria.ru (5 september 2018)
  21. ↑ Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel undertrycker gliom via 15-Hydroxyprostaglandin Dehydrogenase // Cancer Research, 68, 6978, 1 september 2008 . Arkiverad från originalet den 21 januari 2012.
  22. ↑ Diklofenak (diklofenak) Enterodragerade tabletter 50 mg; blister 10, kartongförpackning 2; EAN-kod: 8600097300087; nr П N011648/01, 2009-09-08 från Hemofarm (Serbien); Ersatt av . www.rlsnet.ru Hämtad 26 mars 2017. Arkiverad från originalet 28 oktober 2021.
  23. ↑ Diklofenak (diklofenak) Tabletter med långvarig verkan, filmdragerade 100 mg; blister 10, kartongförpackning 2; EAN-kod: 8600097300278; nr П N011648/02, 2009-11-03 från Hemofarm (Serbien) . www.rlsnet.ru Hämtad 26 mars 2017. Arkiverad från originalet 26 oktober 2021.
  24. ↑ Nötkreatursdrog hotar tusentals gamar. Modelleringsstudie målar upp en dyster bild för Europas fågelpopulationer. Arkiverad 20 januari 2018 på Wayback Machine / Nature News, Rachel Becker. 29  april 2016
  25. ↑ Veterinärmedicinen skylls för gamdöd. Kosmärtstillande medel kan vara giftigt för asätande fåglar. Arkiverad 6 september 2017 på Wayback Machine / Nature News, Hannah Hoag. 19 juni 2003 doi:10.1038/news030616-14
  26. ↑ Oaks JL, Gilbert M., Virani MZ, Watson RT, Meteyer CU, Rideout BA, Shivaprasad HL, Ahmed S., Chaudhry MJ, Arshad M., Mahmood S., Ali A., Khan AA Diklofenakrester som orsak till gampopulationsnedgång i Pakistan  (eng.)  // Nature : journal. - 2004. - Vol. 427 , nr. 6975 . - s. 630-633 . - doi : 10.1038/nature02317 . - . — PMID 14745453 .
  27. ↑ Swan, Gerry E.; Cuthbert, Richard; Quevedo, Miguel; Green, Rhys E.; Pain, Deborah J.; Bartels, Paul; Cunningham, Andrew A.; Duncan, Neil; Meharg, Andrew A.; Oaks, J. Lindsay; Parry-Jones, Jemima; Shultz, Susan; Taggart, Mark A.; Verdoorn, Gerhard; Wolter, Kerry. Toxicitet av diklofenak för zigengamar  (engelska)  // Biology Letters  : journal. - Royal Society Publishing , 2006. - 22 juni ( vol. 2 , nr 2 ). - s. 279-282 . — ISSN 1744-9561 . - doi : 10.1098/rsbl.2005.0425 . — PMID 17148382 .
  28. ↑ Naidoo V., Swan GE Diclofenac toxicity in Gyps vulture är associerad med minskad urinsyrautsöndring och inte renal portal vasoconstriction  (engelska)  // Comp. Biochem. physiol. C Toxikol. Pharmacol. : journal. - 2008. - Augusti ( vol. 149 , nr 3 ). - s. 269-274 . - doi : 10.1016/j.cbpc.2008.07.014 . — PMID 18727958 .
  29. ↑ Veterinärmedicin "dödar asiatiska gamar" , BBC News  (28 februari 2004). Arkiverad från originalet den 3 december 2013. Hämtad 7 november 2018.
  30. ↑ 1 2 Pressinformationsbyrå, Indiens regering (2005-05-16). Att rädda gamarna från utrotning . Pressmeddelande . Arkiverad från originalet den 20 december 2005. Hämtad 2006-05-12 .
  31. ↑ 1 2 3 Swan G., Naidoo V., Cuthbert R., Green RE, Pain DJ, Swarup D., Prakash V., Taggart M., Bekker L., Das D., Diekmann J., Diekmann M., Killian E., Meharg A., Patra RC, Saini M., Wolter K. Ta bort hotet från diklofenak till kritiskt hotade asiatiska gamar  (engelska)  // PLoS Biol  : journal. - 2006. - Vol. 4 , nr. 3 . — P.e66 . - doi : 10.1371/journal.pbio.0040066 . — PMID 16435886 .
  32. ↑ Gill, V. Nytt droghot mot asiatiska gamar  (länk ej tillgänglig) BBC News 9 december 2009.
  33. ↑ Diklofenaknatrium | Diklofenaknatriumgel | 75 mg, 50 mg  (engelska)  (inte tillgänglig länk) . www.diclofenacsodium.info . Hämtad 8 augusti 2017. Arkiverad från originalet 26 maj 2018.
  34. ↑ Phadnis, Mayuri . Örnar faller offer för gamdödande kemikalier , Pune Mirror (28 maj 2014). Arkiverad från originalet den 29 maj 2014. Hämtad 28 maj 2014.
  35. ↑ Schwaiger J., Ferling H., Mallow U., Wintermayr H., Negele RD Toxiska effekter av det icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet diklofenak. Del I: Histopatologiska förändringar och bioackumulering hos regnbåge   // Aquat . Toxicol. : journal. - 2004. - Vol. 68 , nr. 2 . - S. 141-150 . - doi : 10.1016/j.aquatox.2004.03.014 . — PMID 15145224 .
  36. ↑ Triebskorn R., Casper H., Heyd A., Eikemper R., Köhler HR, Schwaiger J. Toxiska effekter av det icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet diklofenak. Del II: Cytologiska effekter i lever, njure, gälar och tarm hos regnbåge (Oncorhynchus mykiss)  (engelska)  // Aquat. Toxicol. : journal. - 2004. - Vol. 68 , nr. 2 . - S. 151-166 . - doi : 10.1016/j.aquatox.2004.03.015 . — PMID 15145225 .
  37. ↑ Schwaiger & Triebskorn (2005). UBA-Berichte 29/05: 217-226.
  38. ↑ Triebskorn R., Casper H., Scheil V., Schwaiger J. Ultrastrukturella effekter av läkemedel (karbamazepin, klofibrinsyra, metoprolol, diklofenak) i regnbåge (Oncorhynchus mykiss) och vanlig karp (Cyprinus  Chemal  Bioanal ) / Carpio. : journal. - 2007. - Vol. 387 , nr. 4 . - P. 1405-1416 . - doi : 10.1007/s00216-006-1033-x . — PMID 17216161 .
  39. ↑ Rattner BA, Whitehead MA, Gasper G., Meteyer CU, Link WA, Taggart MA, Meharg AA, Pattee OH, Pain DJ Synbar tolerans hos kalkongamar ( Cathartes ) mot det icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet diklofenak aura  // Miljötoxikologi och kemi : journal. - 2009. - Vol. 27 , nr. 11 . - P. 2341-2345 . - doi : 10.1897/08-123.1 . — PMID 18476752 .
  40. ↑ Rabies-tragedi följer förlusten av Indiens gamar . Hämtad 7 november 2018. Arkiverad från originalet 15 april 2015.
  41. ↑ E-010588/2015: svar från Andriukaitis på kommissionens vägnar . Europaparlamentet . Hämtad 2 maj 2016. Arkiverad från originalet 13 maj 2016.
  42. ↑ Becker, Rachel Boskapsdrog hotar tusentals gamar . naturen . Hämtad 2 maj 2016. Arkiverad från originalet 2 maj 2016.
  43. ↑ International, BirdLife Vulture-dödande drog nu tillgänglig på EU-marknaden (ej tillgänglig länk) . www.birdlife.org . Hämtad 7 november 2018. Arkiverad från originalet 24 april 2014.