| Omeprazol | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
( RS )-5-metoxi-2-[(4-metoxi- 3,5-dimetylpyridin-2-yl) metylsulfinyl]-lH-bensimidazol |
| Grov formel | C17H19N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 73590-58-6 |
| PubChem | 4594 |
| drogbank | 00338 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Protonpumpshämmare [1] |
| ATX | A02BC01 |
| ICD-10 | K 20 , K 21 , K 25 , K 26 , K 27 , K 28 , K 30 , Y 45 , E 16,8 [1] |
| Doseringsformer | |
| kapslar , enteriska kapslar, lyofilisat till infusionsvätska, pulver till infusionsvätska, dragerade tabletter [ 2] | |
| Andra namn | |
| Gastrozol, Zerocid, Losek, Omez, Omecaps, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omitox, Ocid, Pleom-20, Promez, Romesek, Sopral, Ulkozol, Ultop, Helicid, Helol [2] | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Omeprazol ( eng. Omeprazole ) är ett läkemedel som hämmar utsöndringen av magsyra och används även vid behandling av magsår och Zollinger-Ellisons syndrom [3] .
Vitt kristallint pulver, mycket lösligt i etanol och metanol , lätt lösligt i aceton och isopropanol , mycket lite i vatten. Det är en svag bas , stabilitet beror på pH : genomgår snabb hydrolys i en sur miljö, relativt stabil i en alkalisk [1] .
De flesta läkemedel med omeprazol som aktiv ingrediens är en racemisk blandning av (R-) och (S-) isomerer av omeprazol (detta är den största skillnaden mellan esomeprazol , som är en S-isomer).
Vanliga biverkningar inkluderar illamående , kräkningar , huvudvärk och flatulens [4] . Allvarliga biverkningar kan inkludera Clostridium difficile kolit , ökad risk för lunginflammation , ökad risk för benfrakturer och magcancer [4] . Det finns inga data om användning under graviditet [4] . Omeprazol är en protonpumpshämmare och blockerar som sådan frisättningen av magsyra [4] .
Omeprazol kan användas för att behandla gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), magsår , erosiv esofagit , Zollinger-Ellisons syndrom och eosinofil esofagit [4] [5] .
Magsår kan behandlas med omeprazol. Behandling av Helicobacter pylori-infektion kan fullföljas genom att ta trippelbehandling med en kombination av omeprazol, amoxicillin och klaritromycin i 7-14 dagar [6] . Amoxicillin kan ersätta metronidazol för patienter som är allergiska mot penicillin [7] .
Lite bevis har hittats för att mediciner fungerar på barn under ett år, särskilt för funktionell reflux; blandade bevis har hittats för huruvida Gaviscon Infant hjälper, och att mediciner som omeprazol och lansoprazol sannolikt kommer att hjälpa till hos barn med refluxsjukdom (förändringar vid pH-testning eller endoskopi) . Hos äldre barn fungerar protonpumpshämmare och histaminantagonister bättre för att förbättra symtom, endoskopiska fynd och pH-mätningar, men en metaanalys har inte utförts , eller så har det inte bedömts om ett läkemedel är överlägset det andra [8] [9] .
De vanligaste signifikanta biverkningarna, hos minst 1% av patienterna, är [10] :
Andra problem i samband med biverkningar:
Oro har väckts för vitamin B12 [15] och järnmalabsorption [16] , men effekterna verkar vara mindre, särskilt med tilläggsbehandling [17] .
Flera fall av akut interstitiell nefrit har associerats med omeprazol [18] .
Långvarig användning av PPI är starkt förknippad med utvecklingen av godartade magpolyper (som skiljer sig från polypos från magen); dessa polyper orsakar inte cancer och försvinner inte när PPI avbryts. Inget samband har hittats mellan PPI och cancer, men PPI-användning kan maskera magcancer eller andra allvarliga magproblem, och läkare bör vara medvetna om denna effekt [19] .
Ett möjligt samband mellan PPI och demens undersöks [20] .
Epidemiologiska data visar inte på en ökad risk för allvarliga fosterskador vid användning av omeprazol under graviditeten [21] .
Följande fakta indikerar säkerheten med att använda omeprazol under amning:
Omeprazol i vanliga doser är förmodligen säkert under amning [23] .
diarré eller förstoppning , buksmärtor, illamående , kräkningar , flatulens ; i sällsynta fall - ökad aktivitet av leverenzymer , nedsatt smakuppfattning; i vissa fall - muntorrhet, stomatit , hos patienter med tidigare allvarlig leversjukdom - hepatit (inklusive gulsot ), onormal leverfunktion .
I vissa fall - leukopeni , trombocytopeni , agranulocytos , pancytopeni .
Hos patienter med allvarliga samtidiga somatiska sjukdomar - yrsel , huvudvärk , agitation, depression , hos patienter med tidigare svår leversjukdom - encefalopati .
I vissa fall - artralgi , myasthenia gravis , myalgi .
Sällan hudutslag och/eller klåda , i vissa fall ljuskänslighet , erythema multiforme exsudative , alopeci .
Urtikaria , angioödem , feber , bronkospasm , interstitiell nefrit och anafylaktisk chock .
Sällan - gynekomasti , sjukdomskänsla, synstörningar, perifert ödem , ökad svettning, bildning av gastriska körtelcystor under långtidsbehandling (en konsekvens av hämning av HCl -utsöndring , är godartad, reversibel).
Förvirring, dimsyn, dåsighet, muntorrhet, huvudvärk, illamående, takykardi , arytmi .
BehandlingSymptomatisk. Hemodialys är inte tillräckligt effektivt.
Viktiga läkemedelsinteraktioner är sällsynta [24] [25] . Det viktigaste problemet med läkemedelsinteraktion är dock minskningen av klopidogrelaktivitet när det administreras samtidigt med omeprazol [26] . Även om det fortfarande är kontroversiellt [27] kan det öka risken för stroke eller hjärtinfarkt hos personer som tar klopidogrel för att förhindra dessa händelser.
Denna interaktion är möjlig eftersom omeprazol är en hämmare av enzymerna CYP2C19 och CYP3A4 [28] . Klopidogrel är en inaktiv prodrug som delvis beror på att CYP2C19 omvandlas till sin aktiva form. Hämning av CYP2C19 kan blockera aktiveringen av klopidogrel, vilket kan minska dess effekter [29] [30] . Det finns ett läkemedel som liknar omeprazol, som är en mindre potent hämmare av CYP2C19 -pantoprozol .
Nästan alla bensodiazepiner metaboliseras av CYP3A4- och CYP2D6-vägarna, och hämning av dessa enzymer resulterar i en högre AUC (dvs. den totala effekten över tiden av en given dos). Andra exempel på CYP3A4-beroende läkemedel är deras metabolism: escitalopram [31] , warfarin [32] , oxikodon , tramadol och oxymorfon . Koncentrationerna av dessa läkemedel kan öka om de används samtidigt med omeprazol [33] .
Omeprazol är också en kompetitiv hämmare av P-glykoprotein , liksom andra PPIs [34] .
Läkemedel som är beroende av det sura magutrymmet (som ketokonazol eller atazanavir) kan absorberas dåligt, medan syralabila antibiotika (som erytromycin , som är en mycket stark hämmare av CYP3A4) kan absorberas mer än vanligt på grund av för mer alkalisk miljö i magen [33] .
Johannesört (Hypericum perforatum) och Ginkgo biloba minskar signifikant plasmakoncentrationerna av omeprazol genom att inducera CYP3A4 och CYP2C19 [35] .
Protonpumpshämmare som omeprazol har visat sig öka plasmakoncentrationerna av metotrexat [ 36] .
Kan minska absorptionen av ampicillinestrar, järnsalter , itrakonazol och ketokonazol (omeprazol ökar magsäckens pH). Som en hämmare av cytokrom P450 kan den öka koncentrationen och minska utsöndringen av diazepam , indirekta antikoagulantia, fenytoin (läkemedel som metaboliseras i levern av cytokrom CYP2C19 ), vilket i vissa fall kan kräva en minskning av dosen av dessa läkemedel. Samtidigt ledde långvarig användning av omeprazol i en dos av 20 mg en gång dagligen i kombination med koffein , teofyllin , piroxikam , diklofenak , naproxen , metoprolol , propranolol , etanol , ciklosporin , lidokain , kinidin och estradiol inte till en förändring i deras plasmakoncentration . Förstärker den hämmande effekten på det hematopoetiska systemet av andra läkemedel. Det förekom ingen interaktion med antacida som togs samtidigt .
Protonpumpshämmare , minskar syraproduktionen - hämmar aktiviteten av H+/K ± ATPas i parietalcellerna i magen och blockerar därigenom slutskedet av saltsyrautsöndringen . Läkemedlet är en prodrug och aktiveras i den sura miljön i parietalcellernas sekretoriska tubuli .
Minskar basal och stimulerad utsöndring, oavsett typ av stimulans. Den antisekretoriska effekten efter att ha tagit 20 mg inträffar inom den första timmen, maximalt - efter 2 timmar. Hämning av 50 % av maximal sekretion varar i 23 timmar.
En engångsdos per dag ger en snabb och effektiv hämning av magsekretionen dag och natt, som når sitt maximum efter 4 dagars behandling och försvinner i slutet av 3-4 dagar efter slutet av dosen. Hos patienter med duodenalsår bibehåller intag av 20 mg omeprazol den intragastriska surheten vid pH = 3 i 17 timmar [2] .
Absorptionen är hög, tiden för att nå maximal koncentration (TC max ) är 0,5-3,5 timmar , biotillgängligheten är 30-40% ( vid leversvikt ökar den till nästan 100%). Kommunikation med plasmaproteiner ( albumin och surt alfa1- glykoprotein ) 90-95 % . Den har hög lipofilicitet och tränger lätt in i parietalcellerna i magen.
Halveringstiden (T 1 / 2 ) 0,5-1 timme (med leversvikt - 3 timmar), clearance 500-600 ml / min. Nästan fullständigt metaboliserad i levern med deltagande av CYP2C19 -enzymsystemet , med bildandet av sex farmakologiskt inaktiva metaboliter (hydroxiomeprazol, sulfid och sulfonsyraderivat, etc.). Det är en hämmare av isoenzymet CYP2C19. Det utsöndras via njurarna ( 70-80% ) och med galla ( 20-30% ).
Vid kronisk njursvikt minskar utsöndringen i proportion till minskningen av kreatininclearance . Hos äldre patienter minskar utsöndringen, biotillgängligheten ökar [2] .
Magsår i magen och tolvfingertarmen (inklusive förebyggande av återfall ), refluxesofagit , hypersekretoriska tillstånd (Zollinger-Ellisons syndrom, stresssår i mag-tarmkanalen , polyendokrin adenomatos , systemisk mastocytos ). Förebyggande av aspiration av surt maginnehåll i luftvägarna under allmän anestesi ( Mendelssohns syndrom ). NSAID gastropati . Utrotning av Helicobacter pylori hos infekterade patienter med magsår och duodenalsår (som en del av kombinationsbehandling).
Kronisk leversjukdom, barndom, njursvikt.
Inuti tas kapslarna vanligtvis på morgonen med en liten mängd vatten (strax före en måltid eller under en måltid). Kapslar får inte tuggas. Med exacerbation av magsår, refluxesofagit och NSAID-gastropati - 20 mg 1 gång per dag. För patienter med svår refluxesofagit ökas dosen till 40 mg 1 gång per dag. Behandlingsförloppet för duodenalsår - 2-3 veckor, om nödvändigt - 4-5 veckor; med magsår och esofagit - 4-8 veckor. Patienter som är resistenta mot behandling med andra antiulcusläkemedel ordineras 40 mg / dag. Behandlingsförloppet för duodenalsår - 4 veckor, för magsår och refluxesofagit - 8 veckor. Med Zollinger-Ellisons syndrom - 60 mg; vid behov ökas dosen till 80-120 mg / dag (i detta fall ordineras den i 2-3 doser). Förebyggande av Mendelssohns syndrom - 40 mg 1 timme före operation (vid operation som är längre än 2 timmar bör den nödvändiga dosen av läkemedlet återinföras). För att förhindra återfall av magsår - 10 mg 1 gång per dag. För utrotning av Helicobacter pylori används "trippel" terapi (under 1 vecka: omeprazol 20 mg, amoxicillin 1 g, klaritromycin 500 mg - 2 gånger om dagen; eller omeprazol 20 mg, klaritromycin 250 mg, metronidazol 2 gånger - 400 mg en dag dag; eller omeprazol 40 mg 1 gång per dag, amoxicillin 500 mg och metronidazol 400 mg - 3 gånger om dagen) eller "dubbel" behandling (i 2 veckor: omeprazol 20-40 mg och amoxicillin 750 mg - 2 gånger om dagen dag eller omeprazol 40 mg - 1 gång per dag och klaritromycin 500 mg - 3 gånger om dagen eller amoxicillin 0,75-1,5 g - 2 gånger om dagen).
Vid leversvikt utse 10-20 mg; vid nedsatt njurfunktion och hos äldre patienter krävs ingen korrigering av doseringsregimen.
Innan behandlingen påbörjas är det nödvändigt att utesluta närvaron av en malign process (särskilt med magsår), eftersom behandling, som maskerar symtomen, kan försena den korrekta diagnosen. Att ta det med mat påverkar inte dess effektivitet. Under amning är det nödvändigt att bestämma om man ska sluta amma eller sluta ta läkemedlet.
| Antiulcus läkemedel | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||