Kinidin

Kinidin  är huvudalkaloiden i cinchonabark , en stereoisomer av kinin . Det används inom medicin som ett antiarytmiskt medel .

Sedan 2012 har kinidin tagits bort från listan över väsentliga och nödvändiga läkemedel . Från och med 2013 har registreringen i Ryssland avbrutits.

Historik

Den gynnsamma effekten av cinchonabark på hjärtaktivitet var känd långt innan förståelsen av hjärtats fysiologi. Det noterades särskilt av Senak 1749 [1] [2] . Under hans inflytande användes extrakt av cinchonabark som ett komplement till behandling med digitalispreparat .

Kinidin upptäcktes 1833 av Henry och Deloudre och de tog det för kininhydrat , och 1848 slog Heiningen fast att det var en oberoende alkaloid [ 3] . Den antiarytmiska effekten av kinin upptäcktes av misstag 1912 av en av Karel Wenckebachs patienter [1] , och 1918 fann man att kinidin var den mest effektiva av de fyra kininisomererna [ 4]

Farmakologi

Kinidin blockerar spänningsstyrda natriumkanaler i celler [5] [6] , vilket leder till en minskning av depolariseringshastigheten och följaktligen till en minskning av hastigheten för utbredning av aktionspotentialen genom cellerna i ledningssystemet av hjärtat och genom kardiomyocyter . Genom att blockera natriumkanaler minskar läkemedlet långsam spontan depolarisering i centra för automatisering av sekundära order (atrioventrikulär nod, bunt av His , Purkinje-fibrer), det påverkar praktiskt taget inte den sinoatriala noden, eftersom faserna av långsam spontan depolarisering och depolarisering är på grund av flödet av kalciumjoner genom kalciumkanaler.

Kinidin blockerar även spänningsberoende kaliumkanaler (frisättningen av kaliumjoner från cellen saktar ner) [7] [8] , vilket leder till en ökning av repolarisationstiden.

Läkemedlet har en antikolinerg effekt (hämmar verkan av vagusnerven på hjärtat), vilket leder till måttlig takykardi .

Kinidin har en α- blockerande verkan, vilket manifesteras av ett sänkt blodtryck [9] .

Kemi

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Hollman, A. Plants in Cardiology: Quinine and Quinidine  (ospecificated)  // British heart journal. - 1991. - T. 66 , nr 4 . - S. 301 . - doi : 10.1136/hrt.66.4.301 . — PMID 1747282 .
2. ↑ Bowman, IA Jean-Baptiste Senac and His Treatise on the Heart  (obestämd tid)  // Texas Heart Institute journal / från Texas Heart Institute of St. Luke's Episcopal Hospital, Texas Children's Hospital. - 1987. - T. 14 , nr 1 . - S. 5-11 . — PMID 15227324 .
3. ↑ Ginsberg, Mendeleev, 1903 .
4. ↑ Sneader, Walter. Drug Discovery: A History  (obestämd tid) . - John Wiley and Sons , 2005. - P. 95. - ISBN 978-0-471-89980-8 .
5. ↑ av Lera Ruiz M, Kraus RL (2015). "Spänningsstyrda natriumkanaler: struktur, funktion, farmakologi och kliniska indikationer." J. Med. Chem . 58 (18): 7093-118. DOI : 10.1021/jm501981g . PMID25927480  . _
6. ↑ Hugues Abriel. Cardiac Sodium Channel Disorders, An Issue of Cardiac Electrophysiology Clinics, E-Book . - Elsevier Health Sciences, 1 september 2015. - S. 695–. - ISBN 978-0-323-32641-4 .
7. ↑ Laszlo Urban. Antitargets and Drug Safety  / Laszlo Urban, Vinod Patel, Roy J. Vaz. — Wiley, 23 februari 2015. — S. 303–. - ISBN 978-3-527-67367-4 .
8. ↑ Stephen L. Archer. Potassium Channels in Cardiovascular Biology  / Stephen L. Archer, Nancy J. Rusch. — Springer Science & Business Media, 6 december 2012. — S. 343–. — ISBN 978-1-4615-1303-2 .
9. ↑ Renad Nikolaevich Alyautdin. Farmakologi. - GEOTAR-Media, 2004. - S. 273. - 594 sid.

Länkar

• A.S. Ginsberg, D.I. Mendeleev. Quinidine // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : i 86 volymer (82 volymer och ytterligare 4). - St Petersburg. , 1903. - T. XXXVII.
• Kinidin . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radarpatent. — Instruktion, tillämpning och formel. (ryska)
• Mashkovsky M.D. Kinidin // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online) Universalis