Adrenalin | |
---|---|
Adrenalin | |
Kemisk förening | |
IUPAC | (R)-4-[1-hydroxi-2-(metylamino)etyl]-bensen-1,2-diol |
Grov formel | C9H13NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 51-43-4 |
PubChem | 5816 |
drogbank | 00668 |
Förening | |
Klassificering | |
Pharmacol. Grupp | Adreno- och sympatomimetika (alfa-, beta-). Hypertensiva läkemedel [1] |
ATX | A01AD01 , B02BC09 , C01CA24 , R01AA14 , R03AA01 , S01EA01 |
ICD-10 | E 16,2 , H 40,1 , J45 , R 57 , T 78,2 , T 79,4 , T 81,1 [ 1] |
Doseringsformer | |
lösning 1 mg/ml , 1,8 mg/ml för injektion; 0,1 % lösning för lokal användning; 1% lösning för extern användning; homeopatisk tinktursubstans; substans-pulver [2] | |
Andra namn | |
epinefrin, syntetisk epinefrin, epinefrinhydrotartrat, adrenalinhydroklorid, adrenalinhydroklorid-flaska, epinefrinhydrotartrat [2] | |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
Adrenalin (epinefrin) ((-)-(1R)-(3,4-dihydroxifenyl)-2-metylaminoetanol) är ett hormon som syntetiseras av binjuremärgen . Det produceras av kroppen från tyrosin , en aminosyra som kommer från maten [3] . Adrenalin bildas också när det autonoma nervsystemet exciteras (i synapserna av nervfibrer) [4] .
Hormonet drar ihop blodkärlen, särskilt i bukhålan. Blodvolymen i kroppen omfördelas, från levern och mjälten strömmar den in i kroppens kärl och fyller på blodvolymen som cirkulerar i dem, vilket resulterar i att kärlen som leder till hjärtat och hjärnan expanderar, blodet tillförseln till organen förbättras [5] .
Enligt dess kemiska struktur är det en katekolamin . Adrenalin finns i olika organ och vävnader , det bildas i betydande mängder i kromaffinvävnad . Spelar en viktig roll i den fysiologiska fight-or-flight- responsen . Nyligen genomförda studier av forskare har visat att osteokalcin spelar en lika viktig roll för att utlösa denna reaktion [6] .
Syntetisk adrenalin används som läkemedel under namnet "Epinefrin" ( INN ).
Den fysiologiska effekten av binjureextrakt på det kardiovaskulära systemet beskrevs först i artiklarna av engelsmännen Oliver och Schafer [7] och polen Napoleon Cybulsky , [8] publicerade nästan samtidigt. Engelsmännen publicerade sin artikel på engelska i tidskriften J Physiol , och Napoleon Cybulski beskrev sin forskning på polska i ett förtryck från Jagiellonian University, så hans arbete är inte allmänt känt. Båda studierna handlade om "fysiologiskt aktiva extrakt av binjurarna", den aktiva substansen identifierades inte.
Ett par år senare fick John Jacob Abel , som vid slutet av sitt liv skulle kallas den amerikanska farmakologins fader, från dessa extrakt en kristallin substans som hade egenskapen att öka blodtrycket [9] . Abel gav den namnet epinefrin, som på grekiska betyder "ovanpå njuren". Samtidigt isolerade tysken von Fruth också en förening från binjurarna, som han kallade suprarenin [10] . Båda dessa ämnen skilde sig dock något i fysiologiska effekter från själva extraktet.
Ett par år senare gissade japanen Takamine Jokichi efter att ha besökt Abels laboratorium vid Johns Hopkins University, att använda ytterligare ett reningssteg och patenterade substansen han isolerade, [11] och läkemedelsföretaget Parke-Davis släppte det till försäljning under handelsnamn Adrenaline.
Den blivande Nobelpristagaren Henry Dale arbetade med adrenalin i många år och försökte förstå mekanismen för dess verkan på olika celler. Dale insisterade på att föreningen som erhålls av Takamine inte borde kallas epinefrin, eftersom den skiljer sig i ett antal egenskaper från Abels epinefrin [12] . Dale tyckte att namnet adrenalin borde användas.
För närvarande använder de flesta forskare i USA, Kanada och Japan namnet "epinefrin", i alla andra länder är namnet "adrenalin" vanligare [13] . Båda namnen betyder ungefär samma sak ("ovanför njuren" eller "nära njuren"), men i det första fallet används grekiska, och i det andra latinska, som samtidigt indikerar binjurens endokrina organ, i som detta hormon produceras. De två namnen existerar parallellt till denna dag och återspeglar mer än ett sekel av tvist mellan amerikanska och engelska universitet, vilket var en förening som kallades epinefrin i Amerika för mer än 120 år sedan [13] .
Även om själva hormonet kallas epinefrin i USA, kallas dess receptorer adrenoreceptorer (adrenoreceptor), och epinefrinliknande föreningar kallas adrenerga agonister/antagonister.
Adrenalin produceras av de neuroendokrina cellerna i binjuremärgen och är involverad i förverkligandet av det tillstånd i vilket kroppen mobiliseras för att eliminera hotet (" kamp eller flykt ").
Förutsättningar för ökad sekretionDess utsöndring ökar kraftigt i stressiga tillstånd, gränssituationer , en känsla av fara, ångest, rädsla , trauma, brännskador och chock . Innehållet av adrenalin i blodet ökar, bland annat vid ökat muskelarbete.
ÅtgärdVerkan av adrenalin är förknippad med effekten på α- och β -adrenerga receptorer och sammanfaller till stor del med effekterna av excitation av sympatiska nervfibrer.
Det orsakar vasokonstriktion av bukorganen, huden och slemhinnorna; i mindre utsträckning drar det ihop kärlen i skelettmuskulaturen, men vidgar hjärnans kärl. Blodtrycket stiger under påverkan av adrenalin.
Emellertid är pressoreffekten av adrenalin mindre uttalad än noradrenalin på grund av exciteringen av inte bara α 1- och α 2 -adrenerga receptorer, utan även β 2 -adrenerga receptorer i kärl (se nedan).
Inflytande på hjärtatFörändringar i hjärtaktivitet är komplexa: genom att stimulera β 1 -adrenerga receptorer i hjärtat bidrar adrenalin till en signifikant ökning och ökning av hjärtfrekvensen, underlättande av atrioventrikulär ledning , ökad automatism av hjärtmuskeln, vilket kan leda till arytmier . Men på grund av en ökning av blodtrycket exciteras mitten av vagusnerverna , vilket har en hämmande effekt på hjärtat, övergående reflexbradykardi kan uppstå . Adrenalin har en komplex effekt på blodtrycket. I sin handling särskiljs 4 faser (se diagram):
Adrenalin har en multiriktad effekt på glatta muskler, beroende på representationen av olika typer av adrenerga receptorer i dem. På grund av stimuleringen av β 2 -adrenerga receptorer, orsakar adrenalin avslappning av de glatta musklerna i bronkierna och tarmarna , och genom att stimulera de α 1 -adrenerga receptorerna i den radiella muskeln i iris, vidgar adrenalin pupillen .
Långtidsstimulering av β2 -adrenerga receptorer åtföljs av en ökning av utsöndringen av K + från cellen och kan leda till hypokalemi .
Påverkan på ämnesomsättningenAdrenalin är ett kataboliskt hormon och påverkar nästan alla typer av ämnesomsättning. Under dess inflytande sker en ökning av innehållet av glukos i blodet och en ökning av vävnadsmetabolismen. Eftersom adrenalin är ett kontrainsulärt (blockerar insulinsekretion) hormon och verkar på β 2 -adrenerga receptorer i vävnader och levern, förbättrar adrenalin glukoneogenes och glykogenolys , hämmar glykogensyntesen i levern och skelettmusklerna, förbättrar upptaget och utnyttjandet av glukos i vävnader. aktiviteten hos glykolytiska enzymer. Adrenalin ökar också lipolysen (fettnedbrytning) och hämmar fettsyntesen. Detta säkerställs genom dess effekt på β3 -adrenerga receptorer i fettvävnad. Vid höga koncentrationer ökar adrenalin proteinkatabolismen .
Effekter på skelettmuskler och myokardGenom att simulera effekterna av stimulering av "trofiska" sympatiska nervfibrer har adrenalin i måttliga koncentrationer som inte har en överdriven katabolisk effekt en trofisk effekt på myokard- och skelettmusklerna. Adrenalin förbättrar skelettmusklernas funktionella kapacitet (särskilt vid trötthet).
Vid långvarig exponering för måttliga koncentrationer av adrenalin noteras en ökning av storleken (funktionell hypertrofi) av myokard- och skelettmusklerna. Förmodligen är denna effekt en av mekanismerna för anpassning av kroppen till långvarig kronisk stress och ökad fysisk aktivitet.
Samtidigt leder långvarig exponering för höga koncentrationer av adrenalin till ökad proteinkatabolism, minskning av muskelmassa och styrka, viktminskning och utmattning. Detta förklarar avmagring och utmattning i nöd (stress som överstiger organismens anpassningsförmåga).
Påverkan på nervsystemetAdrenalin har en stimulerande effekt på det centrala nervsystemet , även om det penetrerar dåligt genom blod-hjärnbarriären . Det ökar nivån av vakenhet, mental energi och aktivitet, orsakar mental mobilisering, en orienteringsrespons och en känsla av ångest, rastlöshet eller spänning.
Adrenalin stimulerar området i hypotalamus som är ansvarigt för syntesen av kortikotropinfrisättande hormon , aktiverar hypotalamus-hypofys-binjuresystemet och syntesen av adrenokortikotropt hormon . Den resulterande ökningen av koncentrationen av kortisol i blodet förstärker effekten av adrenalin på vävnader och ökar kroppens motståndskraft mot stress och chock.
Anti-allergisk och antiinflammatorisk verkanAdrenalin har en uttalad antiallergisk och antiinflammatorisk effekt, hämmar frisättningen av histamin , serotonin , kininer , prostaglandiner , leukotriener och andra mediatorer av allergi och inflammation från mastceller (membranstabiliserande effekt), stimulerar β 2 -adrenerga receptorer på dem, minskar vävnadernas känslighet för dessa ämnen. Detta, såväl som stimulering av β 2 -adrenerga receptorer av bronkioler, eliminerar deras spasmer och förhindrar utvecklingen av slemhinneödem.
Adrenalin orsakar en ökning av antalet leukocyter i blodet, dels på grund av frisättning av leukocyter från depån i mjälten , dels på grund av omfördelning av blodkroppar under vasospasm, dels på grund av frisättning av ofullständigt mogna leukocyter från benet. märgdepå. En av de fysiologiska mekanismerna för att begränsa inflammatoriska och allergiska reaktioner är en ökning av utsöndringen av adrenalin från binjuremärgen, vilket förekommer vid många akuta infektioner, inflammatoriska processer och allergiska reaktioner. Den antiallergiska effekten av adrenalin är bland annat förknippad med dess effekt på syntesen av kortisol.
Effekter på erektionSexuell upphetsning försvinner.
Med intrakavernös administrering minskar det blodtillförseln till de kavernösa kropparna, och verkar genom α-adrenerga receptorer.
Hemostatisk effektAdrenalin har en stimulerande effekt på blodkoagulationssystemet. Det ökar antalet och den funktionella aktiviteten hos blodplättar , vilket tillsammans med spasmer från små kapillärer orsakar den hemostatiska (hemostatiska) effekten av adrenalin. En av de fysiologiska mekanismerna som bidrar till hemostas är en ökning av koncentrationen av adrenalin i blodet under blodförlust.
Farmakologisk verkan av adrenalin är baserad på dess fysiologiska egenskaper (α,β-agonist). I medicinsk praxis används två salter av adrenalin: hydroklorid och hydrotartrat. Adrenalin används huvudsakligen som kärlsammandragande, hypertensiva , luftrörsvidgande, hyperglykemiska och antiallergiska medel. Det föreskrivs också för att förbättra hjärtöverledningen vid akuta tillstånd ( hjärtinfarkt , myokardit , etc.)
Vid en injektionshastighet på 0,04–0,1 µg/kg/min orsakar adrenalin en ökning och ökning av hjärtfrekvensen, ökar slagvolymen och minutvolymen av blodflödet och minskar det totala perifera vaskulära motståndet (OPVR). Vid en dos över 0,2 mcg / kg / min drar adrenalin ihop blodkärlen, ökar blodtrycket (främst systoliskt) och OPSS. Pressoreffekten kan orsaka transient reflexbradykardi . Avslappnar bronkernas glatta muskler. Doser över 0,3 μg/kg/min minskar det renala blodflödet, blodtillförseln till inre organ, tonus och motilitet i mag-tarmkanalen.
Den terapeutiska effekten utvecklas nästan omedelbart med intravenös administrering (verkanstid - 1-2 minuter), 5-10 minuter efter subkutan administrering (maximal effekt - efter 20 minuter), med intramuskulär administrering - tiden för effektens inträde är variabel [ 2] .
Förmågan att dra ihop kärlen i slemhinnorna och huden, bromsa blodflödet används i lokalbedövning för att minska absorptionshastigheten av anestetika, vilket ökar varaktigheten av deras verkan och minskar systemiska toxiska effekter.
När det administreras intramuskulärt eller subkutant absorberas det oförutsägbart, eftersom det har en direkt pressande effekt på kapillärerna vid injektionsstället, vilket avsevärt bromsar inträdet i den systemiska cirkulationen och därför, i nödfall, om intravenös administrering inte är möjlig, det administreras intratrakealt eller intrakorporealt. Introduktion i mjukvävnader används i form av injektion endast för att blockera absorptionen av en allergiframkallande substans som tidigare introducerades och orsakade en patologisk reaktion, när man tillhandahåller hjälp vid anafylaktisk chock , ibland - för att stoppa kapillär- eller parenkymblödning [14] [15 ] . När det administreras intravenöst börjar det verka nästan omedelbart. Det absorberas också genom endotrakeal och konjunktival administrering. Inmatad parenteralt , kollapsar den snabbt [16] . Penetrerar genom moderkakan , in i bröstmjölken, penetrerar inte blod-hjärnbarriären .
Det metaboliseras huvudsakligen av MAO och COMT i ändarna av sympatiska nerver och andra vävnader, såväl som i levern med bildandet av inaktiva metaboliter. Halveringstiden för intravenös administrering är 1-2 minuter.
Det utsöndras av njurarna huvudsakligen i form av metaboliter: vanillylmandelsyra , metanefrin , sulfater, glukuronider; och även i en mycket liten mängd - oförändrad [2] .
Subkutant, intramuskulärt, ibland intravenöst dropp.
Symtom:
Behandling:
Kardiovaskulära systemet : mindre ofta - angina pectoris , bradykardi eller takykardi , hjärtklappning, ökning eller minskning av blodtrycket, vid höga doser - ventrikulära arytmier; sällan - arytmi, bröstsmärtor.
Försvagar effekterna av narkotiska analgetika och sömntabletter.
När det används samtidigt med hjärtglykosider , kinidin , tricykliska antidepressiva medel , dopamin , inhalationsanestesi ( kloroform , enfluran , halotan , isofluran , metoxifluran ), ökar kokain risken för att utveckla arytmier (bår inte användas tillsammans med extrema cau); med andra sympatomimetiska medel - ökad svårighetsgrad av biverkningar från det kardiovaskulära systemet; med antihypertensiva medel (inklusive diuretika ) - en minskning av deras effektivitet.
Samtidig administrering med monoaminoxidashämmare (inklusive furazolidon , prokarbazin , selegilin ) kan orsaka en plötslig och uttalad ökning av blodtrycket, hyperpyretisk kris, huvudvärk, hjärtrytmrubbningar, kräkningar; med nitrater - försvagning av deras terapeutiska verkan; med fenoxibensamin - ökad hypotensiv effekt och takykardi; med fenytoin - en plötslig minskning av blodtrycket och bradykardi (beroende på dos och administreringshastighet); med preparat av sköldkörtelhormoner - ömsesidig förbättring av verkan; med läkemedel som förlänger QT-intervallet (inklusive astemizol , cisaprid, terfenadin), - förlängning av QT-intervallet; med diatrizoater, jotalamsyra eller ioxaglinsyror - ökade neurotoxiska effekter; med ergotalkaloider - ökad vasokonstriktoreffekt (upp till svår ischemi och utveckling av gangren).
Minskar effekten av insulin och andra hypoglykemiska läkemedel [2] .
Motgift är alfa- och beta-adrenerga blockerare .
Ordböcker och uppslagsverk | ||||
---|---|---|---|---|
|
ATC -kod A01A ) | Dentala preparat (|||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||
| |||||||||
* — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland ** — läkemedlet är registrerat, men det finns inga motsvarande doseringsformer |
av alkaloider | Huvudtyper|
---|---|
pyrrolidin | Gigrin |
Tropan | |
Piperidin | |
Quinolizidin | |
pyridin | |
isokinolin | |
Kinolin | |
Indol | |
Purin | |
Fenyletylamin | |
Terpener | |
Övrig |
signalsubstanser | |
---|---|