Metronidazol

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 4 februari 2022; kontroller kräver 10 redigeringar .

Metronidazol
Kemisk förening
IUPAC	2-(2-metyl-5-nitro-lH- imidazol -l-yl)etanol
Grov formel	C6H9N3O3 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	171,15 g/mol
CAS	443-48-1
PubChem	4173
drogbank	DB00916
Förening
Klassificering
ATX	A01AB17 , D06BX01 , G01AF01 , J01XD01 , P01AB01 , QP51AA01
Farmakokinetik
Biotillgänglig	100 % (oralt) 59–94 % (rektalt)
Ämnesomsättning	Lever
Halveringstid	6–7 timmar
Exkretion	Njurar (60-80%), lever (6-15%)
Administreringsmetoder
oralt , topiskt, rektalt , intravenöst , intravaginalt
Andra namn
Batsimeks, Klion, Metrovagin, Metrovit, Metrogil, Metrolaker, Metron
Mediafiler på Wikimedia Commons

Metronidazol  är ett antiprotozoiskt och antimikrobiellt läkemedel. Metronidazol ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel .

Historik

Metronidazol syntetiserades i Frankrike av Rhone-Poulenc- företaget (nu en del av Sanofi ) och producerades under namnet Flagyl ( Flagyl ) som det första läkemedlet från gruppen nitroimidazoler . I USA är den licensierad och tillverkad av Searle , nedan Pfizer . Det är ett syntetiskt derivat av det naturliga ämnet azomycin som produceras av Streptomyces spp . Ämnet har ansetts vara ett antiprotozomedel för behandling av trichomoniasis . Det första omnämnandet av den kliniska användningen av metronidazol går tillbaka till 1959. (länk nr 5) Efter patentets upphörande produceras ett stort antal generika : Bacimex, Klion, Merinal-V, Metrid, Metrovagin, Metrovit, Metrogil Denta , Metromed, Metron, Metronidazole, Metroseptol, Orvagil, Rozamet, Rosex, Tricho-PIN, Trichobrol, Trichopolum, Trichosept, Efloran, Anaerobex, Atrivyl, Clont, Efloran, Entizol, Flagesol, Gineflavir

Farmakodynamik

Verkningsmekanismen är den biokemiska reduktionen av 5-nitrogruppen av metronidazol genom intracellulära transportproteiner från anaeroba mikroorganismer och protozoer. Den reducerade 5-nitrogruppen av metronidazol interagerar med DNA från mikroorganismceller och hämmar syntesen av deras nukleinsyror, vilket leder till att mikroorganismer dör.

Läkemedlet är aktivt mot Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , Giardia intestinalis , Entamoeba histolytica , obligata anaeroba bakterier: Bacteroides spp. (inklusive Bacteroides fragilis , Bacteroides distasonis , Bacteroides ovatus , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides vulgatus ), Fusobacterium spp., Veillonela spp. ; några gram-positiva bakterier: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp ., Peptostreptococus spp , samt Helicobacter pylori (gram-negativ) .

Farmakokinetik

Sugning

Efter oral administrering absorberas det väl från mag-tarmkanalen .

Distribution

Efter intravenöst dropp i 1 timme vid en dos på 15 mg/kg kroppsvikt och efterföljande injektioner var 6:e ​​timme vid en dos på 7,5 mg/kg, är Cssmax för metronidazol 26 μg/ml och Cssmin är 18 μg/ml. Metronidazol distribueras i många vävnader och kroppsvätskor, såsom galla, saliv, pleuralvätska, peritonealvätska, vaginal sekretion, cerebrospinalvätska (ca 43 % av plasmakoncentrationen), benvävnad, lever, erytrocyter. Plasmaproteinbindningen är mindre än 20%. Metronidazol passerar BBB och placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk.

Ämnesomsättning

Cirka 30-60 % av metronidazol metaboliseras i levern genom hydroxylering, oxidation och bindning till hyaluronsyra. Huvudmetaboliten (2-oximetronidazol) har också antiprotozoala och antibakteriella effekter.

föder upp

T1/2 är 8 timmar Det utsöndras i urinen (60-80%) och avföring (6-15%).

Indikationer

• trichomoniasis (inklusive kronisk komplicerad);
• giardiasis ;
• gardnerellos (bakteriell vaginos), Gardnerella vaginalis
• amöbiasis och amöbisk leverabscess;
• infektioner orsakade av anaeroba bakterier (inklusive bukhinneinflammation , bölder i bukhålan och levern; endometrit, bölder på äggstockar och äggledare, postoperativa komplikationer; lunginflammation , pleuralt empyem, lungabscess ; meningit , infektion i hjärnans abs ; endokardit);
• förebyggande av komplikationer under kirurgiska ingrepp på tjocktarmen, med appendektomi, gynekologiska operationer (hos patienter från högriskgrupper - i kombination med intravenös eller intramuskulär administrering av cefazolin );
• blandade bakterieinfektioner (aeroba och anaeroba), vanligtvis i kombination med ett lämpligt utvalt antibiotikum;
• utrotning av Helicobacter pylori i duodenalsår eller magsår , i kombination med protonpumpshämmare , vismutpreparat och antibiotika (till exempel amoxicillin ). Det finns data från en laboratoriekemisk studie om dess positiva kombination med resten av behandlingskomponenterna. [ett]

Doseringsregim

Med trichomoniasis inuti ordineras vuxna en engångsdos på 250 mg på morgonen och kvällen i 10 dagar. Efter avslutad behandling bör flera kontrolllaboratorietester utföras (var 3-4 vecka).

Med amöbiasis ordineras vuxna 250 mg 3 gånger/dag. Behandlingsförloppet är 5-10 dagar; för barn är dosen inställd på 35-50 mg / kg / dag. Den dagliga dosen ska delas upp i 3 doser. Behandlingsförloppet är 10 dagar.

Med giardiasis inuti ordineras vuxna och barn över 10 år 500 mg / dag; barn i åldern 6-10 år - 375 mg / dag; 2-5 år - 250 mg / dag. Den dagliga dosen ska delas upp i 2 doser. Behandlingsförloppet är 5-10 dagar. Efter avslutad behandling bör flera kontrolllaboratorietester utföras. Vid behov kan behandlingen upprepas efter 4-6 veckor.

För behandling av infektionssjukdomar orsakade av anaeroba bakterier ordineras vuxna och barn över 12 år läkemedlet intravenöst var 8:e timme, 100 ml av en 0,5% lösning (500 mg). Infusionen utförs med en hastighet av 5 ml/min. Den maximala dagliga dosen för intravenös administrering är 4 g. Infusionsbehandlingsförloppet är 7-10 dagar, om nödvändigt, 2-3 veckor. För barn under 12 år är dosen för intravenös administrering inställd på en hastighet av 7,5 mg / kg kroppsvikt (1,5 ml av en 0,5% metronidazollösning) var 8:e timme. Läkemedlet administreras intravenöst genom dropp, långsamt . Metronidazol ordineras också oralt i en engångsdos på 250-500 mg.

För att förebygga infektioner orsakade av anaeroba bakterier (före bukkirurgi, i obstetrisk och gynekologisk praxis), bör användningen av metronidazolinfusionslösning påbörjas 5-10 minuter före operationen. För vuxna och barn över 12 år administreras läkemedlet i en dos på 500 mg (100 ml av en 0,5% lösning) genom långsamt intravenöst dropp, infusionen upprepas efter 8 timmar. Läkemedlet används profylaktiskt i högst 12 timmar efter operationen. För barn under 12 år är dosen för intravenös administrering inställd på en hastighet av 7,5 mg / kg kroppsvikt (1,5 ml av en 0,5% metronidazollösning). Metronidazol ordineras också oralt. För vuxna och barn över 12 år är den första engångsdosen 1 g (4 tabletter à 250 mg), sedan 250 mg 3 gånger/dag under eller efter måltider, innan den preoperativa fastan börjar; barn från 5 till 12 år, 125 mg var 8:e timme i 2 dagar. För nyfödda och barn under 5 år är en engångsdos av läkemedlet för oral administrering inställd på en hastighet av 5 mg / kg kroppsvikt, var 8:e timme i 2 dagar.

Patienter med allvarlig leverdysfunktion bör justera doseringsregimen under kontroll av koncentrationen av metronidazol i blodserumet.

Regler för införande av en infusionslösning

Metronidazol 0,5 % lösning för intravenös administrering i polyetenflaskor på 100 ml är klar att användas. Lösningen som blir kvar efter administrering ska inte återanvändas. Om det finns synliga förändringar i lösningen ska läkemedlet inte användas.

Biverkning

• Från matsmältningssystemet: illamående , kräkningar , aptitlöshet, obehaglig metallsmak i munnen, förändringar i smakupplevelser, magkramper, förstoppning eller diarré .
• Från sidan av det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet: huvudvärk , optisk neurit, dubbelseende, irritabilitet, sömnstörningar, yrsel, ataxi, depression , perifer neuropati, kramper , tinnitus, hörselnedsättning, desorientering, svimning .
• Från det hemopoetiska systemet: övergående leukopeni och trombocytopeni; ett fall av benmärgsaplasi beskrivs.
• Lokala reaktioner: med intravenös administrering - tromboflebit . Hos vissa patienter kan också smärta i armen uppträda när läkemedlet administreras genom intravenös infusion.
• Allergiska reaktioner: hudutslag , klåda , urtikaria .
• Övrigt: artralgi , brännande känsla i urinröret.

Kontraindikationer

• Överkänslighet mot metronidazol eller andra nitroimidazolderivat.
• Om det är nödvändigt att använda metronidazol under amning , bör amning avbrytas, eftersom ämnet utsöndras tillsammans med bröstmjölk.
• Metronidazol passerar snabbt placentabarriären, därför är det kontraindicerat för användning under graviditetens första trimester . Användningen av läkemedlet under II och III trimestern är endast möjlig i fall där den avsedda nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.
• I kombination med amoxicillin rekommenderas inte för patienter under 18 år.

Särskilda instruktioner

Patienter med en historia av indikationer på biverkningar från det centrala nervsystemet och det hematopoetiska systemet under behandling med metronidazol, om nödvändigt, återanvändning bör ske under noggrann medicinsk övervakning.

När metronidazol förskrivs till patienter med nedsatt leverfunktion, bör doseringsregimen för läkemedlet justeras på grund av eventuell ackumulering av metronidazol i kroppen.

Med försiktighet bör läkemedlet förskrivas till patienter som är predisponerade för uppkomsten av ödem eller patienter som får kortikosteroider på grund av det höga natriuminnehållet i lösningen.

Under perioden med användning av metronidazol observeras en mörkare färgning av urinen.

Mot bakgrund av läkemedelsbehandling är det möjligt att få falska resultat vid bestämning av aktiviteten hos levertransaminaser , LDH, triglycerider och glukosnivåer i blodplasma .

Metronidazol kan immobilisera treponema , vilket resulterar i ett falskt positivt TPI-test (Nelsons test).

Samtidig användning av metronidazol och indirekta antikoagulantia bör undvikas . Vid behov bör deras gemensamma tid övervakas noggrant protrombintid och ställa in lämplig dos av antikoagulantia.

Med försiktighet bör metronidazol användas samtidigt med litiumpreparat, och det är nödvändigt att kontrollera koncentrationen av litium och kreatinin i blodplasman.

Använd inte metronidazol samtidigt med astemizol och terfenadin.

Metronidazol kan användas tidigast 2 veckor efter avslutad behandling med disulfiram .

Under behandlingsperioden med metronidazol bör alkohol undvikas, plus 48 timmar efter den sista dosen, eftersom acetaldehyd kan ackumuleras på grund av ett brott mot oxidationen av etanol. Som ett resultat är utvecklingen av antabusliknande reaktioner möjlig .

Pediatrisk användning

Säkerheten för metronidazol infusionslösning hos barn under 5 år har inte fastställts.

Inflytande på förmågan att framföra fordon och kontrollmekanismer

I samband med möjligheten att utveckla yrsel när du tar läkemedlet, bör försiktighet iakttas hos patienter vars aktiviteter kräver ökad uppmärksamhet och snabba psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

Symtom: kramper , perifer neuropati ; efter en enstaka oral administrering av 15 g metronidazol observerades illamående, kräkningar och försämrad koordination av rörelser.

Behandling: utför symptomatisk terapi.

Läkemedelsinteraktioner

• Vid samtidig användning förstärker metronidazol effekten av warfarin och andra indirekta antikoagulantia och ökar protrombintiden.
• Med samtidig användning av disulfiram och metronidazol är utvecklingen av akut psykos , desorientering möjlig.
• Med kortvarig användning av metronidazol under behandling med litiumsalter i höga doser är det möjligt att öka koncentrationen av litium i blodplasman, öka dess toxicitet och uppkomsten av symtom på nedsatt njurfunktion.
• Med samtidig användning av metronidazol med astemizol och terfenadin är EKG-förändringar, arytmier, hjärtblock, svimning möjliga.
• Med samtidig användning av metronidazol med cimetidin kan metabolismen av metronidazol i levern minskas, vilket kan leda till försenad eliminering och en ökning av koncentrationen av metronidazol i blodplasman.
• Med samtidig användning av metronidazol och fenobarbital accelereras metabolismen av metronidazol på grund av induktionen av mikrosomala leverenzymer, som ett resultat av vilket T1 / 2 och koncentrationen av metronidazol i blodplasman minskar.
• Vid samtidig användning av metronidazol och fenytoin sker en minskning av clearance och en ökning av plasmakoncentrationen av fenytoin.
• Med samtidig användning av metronidazol med vismutsalter och protonpumpshämmare observeras en starkare ökning av pH i magmiljön. [ett]

Syntes

2-metylimidazol ( 1 ) kan erhållas genom syntesen av Debus-Radziszewski imidazol eller från etylendiamin och ättiksyra , ytterligare cyklisering av diamiden till dihydroimidazol genom exponering för kalciumoxid, följt av dehydrering under inverkan av Raney-nickel . 2-metylimidazol nitreras för att ge 2-metyl-4(5)-nitroimidazol ( 2 ), som alkyleras med etylenoxid eller 2-kloretanol för att ge metronidazol ( 3 ): [2] [3] [4]

Länkar

• Klinisk och mikrobiologisk effekt av metronidazol och ornidazol vid behandling av urogenital trichomoniasis hos män

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Logunov A.V., Lyutin D.S., Lopina N.P., Bordina G.E. "EN ORGANISK KEMISTS SYN PÅ PROCESSEN FÖR LÄKEMEDELSVERKSAMHET: "DE-NOL", "OMEPRAZOL", "METRONIDAZOL"" . Praktiskt experiment . http://www.eduherald.ru/+ (15 januari 2016). Hämtad 17 september 2016. Arkiverad från originalet 18 september 2016. (obestämd)
2. ↑ Ebel, K.; Koehler, H.; Gamer, A.O.; Jäckh, R. Imidazol och  derivater (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a13_661 .
3. ↑ Skådespelare, P.; Chow, A.W.; Dutko, FJ; McKinlay, MA Chemotherapeutics  (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a06_173 .
4. ↑ Kraft, M. Ya.; Kochergin, P.M.; Tsyganova, A.M.; Shlikhunova, VS Syntes av metronidazol från etylendiamin  (neopr.)  // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1989. - T. 23 , nr 10 . - S. 861-863 . - doi : 10.1007/BF00764821 .

5. WILLCOX RR. Ett imidazolderivat (flagyl) effektivt oralt vid vaginal trichomoniasis. Br J Vener Dis. 1960 sep;36(3):175-7. doi: 10.1136/sti.36.3.175. PMID: 13785337; PMCID: PMC1047352.

Dentala preparat ( ATC -kod A01A )
Förberedelser för att förebygga karies natriumfluorid Natriummonofluorfosfat * Olaflur * Tennfluorid * Natriumfluorid i kombination med andra läkemedel
Förberedelser för lokal behandling av sjukdomar i munhålan - antimikrobiella medel Väteperoxid Klorhexidin Amfotericin B Polynoxylin * Domiphene * Oxykinolin * Neomycin ** Mikonazol ** Natamycin ** Hexetidin Tetracyklin ** Bensoxoniumklorid * Tibesoniumjodid * Mepartricin * Metronidazol ** klotrimazol Natriumperborat * Klortetracyklin * Doxycyklin ** Minocyklin ** - glukokortikosteroider Triamcinolon ** Dexametason ** Hydrokortison ** - andra droger Adrenalin ** Benzydamin Acetylsalicylsyra ** adrenalin * Amlexanox * Becaplermin *
* — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland ** — läkemedlet är registrerat, men det finns inga motsvarande doseringsformer

Andra antibakteriella medel ( J01X )
Antibakteriella preparat av glykopeptidstruktur	Vancomycin Teikoplanin * Telavancin * Dalbavantsin * Oritavancin *
Polymyxiner	Colistin Polymyxin
Antibakteriella läkemedel med steroidstruktur	Fusidinsyra
Imidazolderivat _	Metronidazol Tinidazol Ornidazol
Nitrofuranderivat	Nitrofurantoin Nifurtoinol *
Andra antibakteriella läkemedel	Fosfomycin Xibornol * Clofactol * Spectinomycin metenamin Mandelsyra * Nitroxolin Linezolid Daptomycin Bacitracin *
* — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland

Antiprotozoläkemedel ( ATC - koder P01 )
Läkemedel för behandling av amöbiasis	Nitroimidazolderivat _ Metronidazol Tinidazol Derivat av dikloracetamid Diloxanid
Läkemedel för behandling av malaria	4- Aminokinoliner Klorokin Hydroxiklorokin Amodiachin 8- Aminokinoliner Primakhin Tafenohin 4-metanolkinoliner Kinin Meflokin Artemisinin och derivat Dihydroartemisinin Artemether Artesunate Övrig Lumefantrin Pyronaridin
Läkemedel för behandling av leishmaniasis och trypanosomiasis	Övrig Miltefosin bensnidazol Nifurtimox

Ordböcker och uppslagsverk	Britannica (online)