Helicobacter pylori

Helicobacter pylori

Helicobacter pylori .
Mikrofotografi med SEM
vetenskaplig klassificering
Domän:bakterieSorts:ProteobakterierKlass:Epsilon ProteobacteriaOrdning:CampylobacteralesFamilj:HelicobacteraceaeSläkte:HelikobakterierSe:Helicobacter pylori
Internationellt vetenskapligt namn
Helicobacter pylori ( Marshall et al. 1985) Goodwin et al. 1989

Helicobacter pylori ( latinsk spiralbakterie som lever i magsäckens pylorus [1] , traditionell transkription - X (G) Helicobacter pylori [1] [2] ) är en spiral gramnegativ bakterie som infekterar olika områden i magen och tolvfingertarmen . Många fall av mag- och duodenalsår , gastrit , duodenit , magcancer och möjligen vissa fall avmagsäckslymfom är etiologiskt relaterade till infektionHelicobacter pylori . Majoriteten (upp till 90 % [3] ) av infekterade bärare av Helicobacter pylori visar dock inga symtom på sjukdomen [4] .

Bakteriens spiralform, från vilken det generiska namnet Helicobacter härstammar , tros bestämma denna mikroorganisms förmåga att penetrera slemhinnan i magsäcken och tolvfingertarmen och underlätta förflyttning av bakterien i slemhinnan som täcker magsäcken. slemhinna [5] .

Upptäcktshistorik

1875 upptäckte tyska forskare en spiralformad bakterie i människans magslemhinna . Bakterien växte inte i kultur (på konstgjorda näringsmedier kända vid den tiden ), och denna oavsiktliga upptäckt glömdes bort [6] .

År 1886 fann professor Valery Yavorsky från Jagiellonian University i Krakow, som undersökte sedimentet från sköljningarna från människans mage, förutom bakterier som liknade kvistar till formen , även en viss mängd bakterier med en karakteristisk spiralform . Han döpte bakterien han upptäckte till Vibrio rugula . Han var den första att föreslå en möjlig etiologisk roll för denna mikroorganism i patogenesen av magsjukdomar. Hans arbete med detta ämne ingick i den polska manualen för magsjukdomar och publicerades 1899 . Detta arbete hade dock inte mycket inflytande på resten av den medicinska och vetenskapliga världen, eftersom det skrevs på polska [7] .

1893 beskrev den italienske forskaren Giulio Bidzozero en liknande spiralformad bakterie som lever i det sura maginnehållet hos hundar [8] .

1974 upptäckte professor I. A. Morozov från Moskva spiralformade bakterier i materialet hos patienter efter vagotomi i de intracellulära tubuli av magceller, såväl som hos patienter med sår som inte genomgick vagotomi. Metoden att odla dessa bakterier var dock inte känd för mikrobiologer, och de upptäckta bakterierna glömdes bort i ytterligare tio år [9] [10] .

Bakterien återupptäcktes 1979 av den australiensiske patologen Robin Warren , som sedan genomförde ytterligare forskning om den med Barry Marshall från och med 1981 . Warren och Marshall kunde isolera och isolera denna mikroorganism från prover av den mänskliga magslemhinnan. De var också de första som lyckades odla denna mikroorganism på konstgjorda näringsmedier [11] . I den ursprungliga publikationen [12] föreslog Warren och Marshall att de flesta mänskliga magsår och gastrit orsakas av infektion med mikroorganismen Helicobacter pylori , och inte av stress eller kryddig mat, som tidigare trott [13] .

Det medicinska och vetenskapliga samfundet erkände långsamt och motvilligt denna bakteries patogena roll i utvecklingen av mag- och tolvfingertarmssår och gastrit, på grund av den vid den tiden utbredda uppfattningen att ingen mikroorganism kunde överleva under lång tid i det sura innehållet i magen. Det vetenskapliga samfundets erkännande av den etiologiska rollen för denna mikrob i utvecklingen av sjukdomar i magen började gradvis komma först efter att ytterligare studier utförts. Ett av de mest övertygande experimenten inom detta område utfördes av Barry Marshall: han drack medvetet innehållet i en petriskål med en kultur av bakterien H. pylori , varefter han utvecklade gastrit [14] . Bakterien hittades i slemhinnan i hans mage och uppfyllde därmed tre av Kochs fyra postulat . Det fjärde postulatet uppfylldes när den andra endoskopin, 10 dagar efter den avsiktliga infektionen, visade tecken på gastrit och närvaron av H. pylori . Marshall kunde sedan visa att han kunde bota sin H. pylori gastrit med en 14-dagars behandlingskur med vismutsalter och metronidazol [14] . Marshall och Warren gick sedan längre och kunde visa att antibiotika är effektiva för att behandla många, om inte de flesta, fall av gastrit och mag- och duodenalsår [14] .

År 1994 publicerade US National Institutes of Health ett expertutlåtande som konstaterade att de flesta återkommande magsår och hyperacid gastrit orsakas av infektion med mikroben H. pylori , och rekommenderade inkludering av antibiotika i terapeutiska regimer för behandling av magsår, eftersom samt gastrit med hyperaciditet surhet [15] . Bevis ackumulerades också gradvis för att duodenalsår och duodenit också är associerade med H. pylori-infektion [16] [17] .

År 2005 tilldelades de medicinska upptäckarna av bakterien Robin Warren och Barry Marshall Nobelpriset i medicin [18] .

Innan H. pylori-infektionens roll i utvecklingen av mag- och duodenalsår och gastrit förstods, behandlades vanligtvis magsår och gastrit med läkemedel som neutraliserar syra ( antacida ) eller minskar dess produktion i magen ( protonpumpshämmare , H2-histamin receptorblockerare). , M-kolinolytika , etc.). Även om sådan behandling var effektiv i vissa fall, återkom ofta sår och gastrit efter att behandlingen avslutats. Vismutsubsalicylat (Pepto-bismol) var ett ganska vanligt använt läkemedel för behandling av gastrit och magsår i magen och tolvfingertarmen . Det var ofta effektivt men gick ur bruk eftersom dess verkningsmekanism förblev oklar. Det är nu klart att effekten av Pepto-Bismol berodde på det faktum att vismutsalter fungerar som ett antibiotikum på H. pylori . Idag behandlas de flesta fall av mag- och duodenalsår, vissa former av gastrit med laboratoriebeprövad H. pylori-etiologi, särskilt i utvecklade länder, med antibiotika i kombination med protonpumpshämmare som är effektiva mot H. pylori [19] [20] . H. pylori -associerad magsårsjukdom står för 38% av magsår och 56% av duodenalsår över hela världen [21] .

Även om H. pylori förblir den mest medicinskt betydelsefulla bakterien som kan bebo människomagen , har andra medlemmar av Helicobacter- släktet hittats i andra däggdjur och vissa fåglar . Vissa av dem kan också infektera människor. Arter av släktet Helicobacter har också hittats i levern hos vissa däggdjur, och de kan orsaka lesioner och sjukdomar i levern [22] .

Systematik

Bakterien fick namnet Campylobacter pyloridis första gången 1985 , sedan korrigerades namnet i enlighet med reglerna för latinsk grammatik till Campylobacter pylori 1987 [23] och först 1989 , efter analys av DNA- sekvenserna för denna bakterie visade det i verkligheten den tillhör inte släktet Campylobacter , den och besläktade arter har separerats i ett separat släkte, Helicobacter Goodwin et al. 1989 [24] . Ordet pylōri i namnet är en genitiv form av "pylōrus" (pylorus, cirkulär massa som blockerar passagen från magsäcken till tolvfingertarmen), som i sin tur kommer från andra grekiska. πυλωρός , som bokstavligen betyder "portvakt".

Många arter av släktet Helicobacter är patogena för människor och djur och lever i munhålan, magen, olika delar av tarmarna hos människor och djur (patogena för människor och djur, förutom H. pylori , är även H. nemestrinae , H. acinonychis , H. felis , H bizzozeronii och H. salomonis )) [25] . Den högsta nivån av likhet enligt resultaten av DNA-DNA-hybridisering noterades mellan arterna H. pylori och H. mustelae [25] .

Arter av släktet Helicobacter är de enda kända mikroorganismerna hittills som kan överleva under lång tid i magsäckens extremt sura innehåll och till och med kolonisera dess slemhinna [26] .

Många metoder har utvecklats för att bestämma både den intraspecifika differentieringen av H. pylori- stammar och för differentiering från andra arter av släktet Helicobacter , såsom biotypiska och serologiska metoder , metoder för att bestämma ureasaktivitet och toxinbildning, och molekylära metoder - proteinelektrofores av cellysat, en metod för att bestämma längdpolymorfismrestriktionsfragment (RFLP), polymeraskedjereaktion (PCR), sekvensering av 16S ribosomalt RNA [25] . En hög nivå av intraspecifik polymorfism av H. pylori- stammar visades i jämförelse med den extremt nära arten H. mustelae , som uppvisar en hög nivå av konservatism. Polymorfism består av enstaka nukleotidsubstitutioner , såväl som stora intragenomiska omarrangemang och höga transformationsfrekvenser [25] .

Typ stammar av H. pylori : ATCC 43504, DSM 4867, JCM 7653, LMG 7539, NCTC 11637 [25] .

Byggnad

Helicobacter pylori  är en spiralformad gramnegativ bakterie , cirka 3 µm lång, med en diameter på cirka 0,5 µm. Den har 4-6 flageller och förmågan att röra sig extremt snabbt även i tjockt slem eller agar . Det är mikroaerofilt , det vill säga det kräver närvaro av syre för dess utveckling , men i mycket lägre koncentrationer än de som finns i atmosfären .

Bakterien innehåller hydrogenas, som kan användas för att generera energi genom att oxidera molekylärt väte som produceras av andra tarmbakterier [ 27] . Bakterien producerar också oxidas, katalas och ureas .

Helicobacter pylori har förmågan att bilda biofilmer som bidrar till bakteriell resistens mot antibiotikabehandling och skyddar bakterieceller från värdens immunsvar [28] . Man tror att detta ökar dess överlevnad i den sura och aggressiva miljön i magen.

Under ogynnsamma förhållanden, såväl som i "mogna" eller gamla kulturer, har Helicobacter pylori förmågan att förvandlas från en spiral till en rund eller sfärisk kokoidform . Detta gynnar dess överlevnad och kan vara en viktig faktor i bakteriens epidemiologi och spridning [29] . Koccoidformen av bakterien är inte mottaglig för odling på konstgjorda näringsmedier (även om den spontant kan uppstå när kulturer "åldras"), men har hittats i vattenkällor i USA och andra länder. Bakteriens kokoidform har också förmågan att fästa vid magepitelceller in vitro . Coccoidformer av H. pylori kan upptäckas efter utrotningsförsök, och det finns bevis för att de är mer resistenta mot antibiotika och syntetiserar fler ämnen som främjar virulens och karcinogenes än spiralformer [30] .

Coccoidceller skiljer sig åt i detaljerna i cellväggsstrukturen (övervikten av N-acetyl-D-glukosaminyl-β(1, 4)-N-acetylmuramyl-L- Ala - D-Glu- motiv i peptidoglykanen i cellväggen ( GM -dipeptid )), leder förändringar i strukturen av cellväggen till att bakterien inte känns igen av värdens immunsystem ( bakteriell mimik ) [31] .

Genom

Flera stammar av Helicobacter pylori är kända , och genomet av tre av dem har sekvenserats fullständigt [32] [33] [34] [35] .

Genomet av stammen "26695" representeras av en cirkulär dubbelsträngad DNA -molekyl med en storlek på 1667867 baspar och innehåller 1630 gener, varav 1576 kodar för proteiner , andelen G + C-par är 38%. Genomet av stammen "J99" representeras av en cirkulär dubbelsträngad DNA -molekyl med en storlek på 1643831 baspar och innehåller 1535 gener, varav 1489 kodar för proteiner , andelen G + C-par är 39%. De två studerade stammarna visar signifikanta genetiska skillnader, upp till 6% av deras nukleotider är olika.

Studien av H. pylori- genomet utförs huvudsakligen i syfte att förbättra vår förståelse av patogenesen av gastrit och magsår, orsakerna till denna mikroorganisms förmåga att orsaka sjukdom . För närvarande, i Helicobacter pylori- genomdatabasen, klassificeras 62 gener som "patogena gener" (det vill säga deras närvaro i en bakterie korrelerar med dess patogenicitet). Båda studerade stammarna har en gemensam "ö av patogenicitet" (en vanlig sekvens av gener relaterade till virulensen och patogeniciteten hos H. pylori ) cirka 40 Kb lång, den så kallade Cag. Denna region innehåller över 40 gener. Det är vanligtvis frånvarande i stammar som är isolerade från personer som är asymtomatiska bärare av H. pylori .

cagA -genen kodar för ett av de viktigaste H. pylori - virulensproteinerna . Stammar med cagA-genen är associerade med förmågan att orsaka allvarliga former av magsår. cagA -genen kodar för ett protein med en längd på 1186 aminosyrarester . CagA-proteinet transporteras in i cellernas inre, där det stör cytoskelettets normala funktion . Patogenicitetsön Cag består av cirka 30 gener som kodar för ett komplext typ IV-sekretionssystem [36] . Efter att H. pylori fäster vid magepitelceller, injiceras cagA i cellen via typ IV-sekretionssystemet. CagA-proteinet fosforyleras av celltyrosinproteinkinaser och interagerar med Src -fosfatas , vilket förändrar cellmorfologi [37] . Virulenta stammar av H. pylori kan aktivera epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), ett membranprotein med en tyrosinkinasdomän. H. pylori EGFR-aktivering är associerad med förändrad signaltransduktion och förändringar i värdcellens genuttrycksprofil , vilket kan påverka förloppet av den patologiska processen [38] .

Synergin av verkan av babA2- , cagA- och s1-vacA-gener i den patologiska processen som är involverad i intestinal metaplasi har visats [39] . cagA- och babA2 - genprodukter identifieras immunhistokemiskt , histologiskt och genom hybridisering in situ i tarmmetaplasi och maligna neoplasmer i magen associerade med H. pylori-infektion och kan fungera som möjliga diagnostiska markörer [40] .

Vissa gener associerade med förmågan att kolonisera magepitelet har också identifierats, såsom flg , flh , tlp (ansvarig för förekomsten av flageller och kemotaxi ), ureA, nixA, amiE (gener som ansvarar för ureassyntes och ammoniakproduktion), päls, pfr, fecA, frpB (gener som ansvarar för järnmetabolism ), sod, hptG (svar på stress) och algA, rfaJ, lpxB (gener som ansvarar för biosyntes av lipopolysackarider och exopolysackarider ) [41] . Rollen för produkten av tlpD -genen , som förmodligen kodar för ett sensorprotein, i reaktionerna av Helicobacter pylori på yttre stimuli har visats [42] .

Virulensfaktorer

H. pyloris förmåga att kolonisera magslemhinnan och orsaka gastrit eller magsår beror inte bara på värdorganismens immunstatus , utan också på de individuella egenskaperna hos en viss bakteriestam [43] .

En av de viktiga faktorerna i virulensen av Helicobacter är närvaron av flageller, vilket säkerställer en snabb rörelse av mikroorganismen i ett lager av tjockt slem som skyddar magslemhinnan från syraexponering , dess kemotaxi till platserna för ackumulering av andra bakterier. denna art och snabb kolonisering av slemhinnan.

Lipopolysackarider och proteiner i det yttre skalet av bakterierna har egenskapen att vidhäfta till det yttre skalet av membranen i cellerna i magslemhinnan. Dessutom orsakar lipopolysackariderna i det yttre skalet av H. pylori ett immunsvar hos värdorganismen och utvecklingen av slemhinneinflammation.

Lytiska enzymer som utsöndras av bakterien till den yttre miljön  - mucinas , proteas , lipas  - orsakar depolymerisation och upplösning av skyddsslem (bestående huvudsakligen av mucin ) och skador på magslemhinnan.

En mycket viktig roll för bakteriens virulens och för dess förmåga att överleva i magsäckens sura innehåll spelas av bakteriens utsöndring av ureas  , ett enzym som bryter ner urea med bildning av ammoniak . Ammoniak neutraliserar saltsyran i magen och ger bakterierna lokalt underhåll av ett pH som är bekvämt för den (ca 6-7). Samtidigt orsakar ammoniak kemisk irritation och inflammation , och därefter döden av celler i magslemhinnan.

Produktionen av olika exotoxiner av Helicobacter pylori, i synnerhet vakuolisering av exotoxin (vacA-genprodukt), orsakar också vakuolisering, skada och död av celler i magslemhinnan.

Ett speciellt "injektionssystem" tillgängligt i H. pylori är avsett för direkt injektion i cellerna i magslemhinnan av olika effektorproteiner (särskilt cagA-genprodukter) som orsakar inflammation , ökar produktionen av interleukin-8 [44] , hämning av apoptos och överväxt av vissa typer av celler. Man tror att detta är orsaken till hyperplasin av parietalceller (syrabildande) i magen som observerats under infektion med Helicobacter , hypersekretion av saltsyra och pepsin , och i slutändan en ökning av sannolikheten för magcancer [45] .

H. pylori- stammar isolerade från patienter med mag- eller duodenalsår tenderar att visa större biokemisk aggressivitet än stammar isolerade från patienter med gastrit, och stammar isolerade från patienter med gastrit är vanligtvis mer aggressiva och virulenta än stammar isolerade från asymtomatiska bärare [43] . Speciellt är det mer sannolikt att stammar isolerade från patienter med magsår är cagA-positiva (det vill säga producerar cagA-effektorproteiner). Stammar isolerade från patienter med gastrit producerar vacA-exotoxin oftare än stammar isolerade från asymtomatiska bärare [46] [47] .

Patogenetiska mekanismer

I det inledande skedet, efter att ha kommit in i magen , övervinner H. pylori , som rör sig snabbt med hjälp av flagella, det skyddande lagret av slem och koloniserar magslemhinnan. Efter att ha fixerats på ytan av slemhinnan börjar bakterien att producera ureas, på grund av vilket koncentrationen av ammoniak ökar i slemhinnan och skiktet av skyddande slem nära den växande kolonin och pH stiger. Genom en negativ återkopplingsmekanism orsakar detta en ökning av gastrinutsöndringen av cellerna i magslemhinnan och en kompenserande ökning av utsöndringen av saltsyra och pepsin , med en samtidig minskning av utsöndringen av bikarbonater.

Mucinas , proteas och lipas som produceras av bakterien orsakar depolymerisation och upplösning av det skyddande magslemmet, vilket leder till att saltsyra och pepsin får direkt tillgång till den exponerade magslemhinnan och börjar fräta på den, vilket orsakar en kemisk brännskada, inflammation och sårbildning av slemhinnan.

VacA-endotoxin som produceras av bakterien orsakar vakuolisering och död av magepitelceller [48] . cagA-genprodukter orsakar degeneration av magepitelceller, vilket orsakar förändringar i cellens fenotyp (celler blir förlängda och får den så kallade "kolibrifenotypen" [49] ). Attraheras av inflammation (särskilt av utsöndringen av interleukin-8 av celler i magslemhinnan), producerar leukocyter olika inflammatoriska mediatorer, vilket leder till progression av inflammation och sårbildning i slemhinnan, orsakar bakterien också oxidativ stress och utlöser mekanism för programmerad celldöd hos magepitelceller [50] .

Diagnos av infektion

Diagnos av Helicobacter pylori-infektion ställs vanligtvis genom att förhöra patienten för dyspeptiska besvär och symtom och sedan utföra tester som bekräftar eller motbevisar förekomsten av infektion.

Icke-invasiva (som inte kräver endoskopi) tester för förekomst av Helicobacter pylori-infektion inkluderar bestämning av titern av antikroppar i blodet mot H. pylori- antigener , bestämning av närvaron av H. pylori- antigener i avföring , samt ett ureas-andningstest , bestående i att patienten dricker en lösning av kolmärkt 14 C - eller 13 C urea , som bakterien bryter ner till bildning av 14 C- respektive 13 C-koldioxid, som sedan detekteras i utandningsluften med hjälp av masspektrometri eller diodlaserspektroskopi.

Det finns även ureasutandningstester baserade på bestämning av koncentrationen av ammoniak i utandningsluften [51] . Dessa metoder innebär att patienten tar urea av en normal isotopsammansättning och sedan mäter ammoniakkoncentrationen med en gasanalysator. Fördelarna med metoden inkluderar den låga kostnaden för undersökning, hastigheten för att få resultat, hög känslighet (96%) och betydligt lägre kostnad för utrustning jämfört med masspektrografer.

En invasiv metod är att ta en biopsi av magslemhinnan. Den resulterande vävnaden kan utsättas för snabb testning för närvaron av ureas och H. pylori- antigener , histologisk undersökning, såväl som odling med isolering av patogenen på konstgjorda näringsmedia.

Histologisk metod

Den första metoden som började användas för diagnos av Helicobacter pylori-infektion är den histologiska metoden. Forskningsmaterialet är vävnadsceller erhållna genom biopsi , framställda vid endoskopisk undersökning av magsäcken och tolvfingertarmen. Specificiteten för den histologiska metoden kan nå 100%, och känsligheten - 91-93%, på grund av att bakterierna är ojämnt fördelade över magslemhinnan: provtagningen utförs från platser med den mest uttalade hyperemi och ödem, medan att ta från botten av sår och erosioner, såväl som från deras marginaler är ett misstag, eftersom de inte innehåller de epitelceller som krävs för bakteriell kolonisering. Dessutom kan antibiotika och protonpumpshämmare förvandla bakterierna från en spiralform till en kokkarform som inte kan detekteras med konventionell mikroskopi. [52]

Icke-invasiva och minimalt invasiva diagnostiska metoder

H. pylori DNA-avföringstest  — Detektion av H. pylori, som använder realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) för att bestämma det genetiska materialet (DNA) hos en mikroorganism i ett avföringsprov. Testet är mycket känsligt för kvaliteten på testmaterialet, vilket kan leda till falskt negativa resultat, på grund av att testavföringen kan innehålla ämnen som hämmar PCR: termolabila proteiner, glykolipider, DNA från andra bakterier, komplexa polysackarider (växt). matrester), extracellulära polysackarider av andra bakterier, blod, galla, överskott av oorganiska salter, etc. [53] [54] [55] [56] [57] . Känsligheten och specificiteten hos denna forskningsmetod är ungefär densamma som för andra metoder. Nackdelen med detta test är att det är obekvämt att använda för att kontrollera behandlingen, eftersom spår av DNA finns kvar i avföringen i minst 12 veckor efter framgångsrik anti-Helicobacter-terapi. Spår av DNA upptäcks bland annat på grund av närvaron av kokkalformer av bakterien, som med tiden börjar avta och helt försvinna vid 8-12 veckor. [52]

Fekal analys för H. pylori-antigen (HpSA-test)  - Enstegs immunokromatografisk metod. Kan ge falskt negativa resultat på grund av låg kolonisering av bakterier i magen, vilket resulterar i låga koncentrationer av H. pylori-antigener i avföring och att testet inte svarar. Orsakerna till falsknegativa resultat kan också vara den ojämna fördelningen av antigenet i avföringen, förstörelsen av antigenet när evakueringen av avföringen bromsas upp (förstoppning) och gastrointestinala blödningar. [52] Den diagnostiska noggrannheten av HpSA-testet, särskilt känsligheten, minskar med blödningar från den övre mag-tarmkanalen, tar protonpumpshämmare (antacida) i 2 veckor, antibakteriella läkemedel under den senaste månaden, närvaron av atrofi och metaplasi i magen. epitel och ett negativt testresultat måste bekräftas med ytterligare diagnostiska metoder. [52]

Blodprov för antikroppar (IgG, IgA)  - Detektion av klass G- och A-immunoglobuliner mot H. pylori i blodserum. Kan ge falskt negativa resultat hos patienter med svagt immunsvar, ett tidigt stadium av infektion. Diagnostisk noggrannhet varierar med varaktigheten av exponering för bakterien, korsantigenicitet med andra antigeniskt relaterade bakterier, grad av gastrit och kontaminering. Dessutom kvarstår antikroppar under lång tid efter framgångsrik behandling, och det är svårt att använda denna metod för att kontrollera behandlingens framgång. Men eftersom H. pylori-infektion är kronisk och dess spontana eliminering (fullständig och slutlig självläkning endast av kroppens krafter) är omöjlig, indikerar positiva antikroppstester hos obehandlade patienter närvaron av en pågående infektion. [58] Samtidigt, efter framgångsrik behandling, minskar antikroppstitern med tiden. Fördelen med denna metod är att ett blodprov för antikroppar kan göras samtidigt som du tar antibiotika. [52]

Spridning, infektionsförlopp

Ingen av metoderna för att diagnostisera en infektion är helt tillförlitlig och skyddad från diagnostiska fel och misslyckanden. Särskilt effektiviteten av en biopsi vid diagnosen Helicobacter pylori-infektion beror på platsen där biopsien tas, därför är det under endoskopisk undersökning nödvändigt att ta biopsier från olika platser i magslemhinnan. Tester för närvaron av antikroppar mot H. pylori- antigener har en känslighet på endast 76 % till 84 %. Vissa läkemedel kan störa aktiviteten av Helicobacter pylori-ureas, vilket resulterar i falskt negativa resultat vid testning av ureasaktivitet med märkt urea.

H. pylori-infektion kan vara symtomatisk eller asymtomatisk (utan några klagomål från den infekterade personen). Man antar att upp till 70 % av infektionerna är asymtomatiska och att cirka 2/3 av världens befolkning är infekterade med Helicobacter pylori, vilket gör denna infektion till den vanligaste i världen. Den verkliga förekomsten av asymtomatisk H. pylori-bärare varierar från land till land. I utvecklade länder ( Västra Europa , USA , Australien ) är denna frekvens cirka 25 %; det är mycket högre i länderna i den så kallade "tredje världen", såväl som i länderna i Östeuropa och särskilt i länderna i fd Sovjetunionen , där upptäckten av Helicobacter pylori-infektion hos barn och ungdomar inte är ovanligt . I USA och Västeuropa upptäcks H. pylori vanligast i äldre åldersgrupper (cirka 50 % hos de över 60 år, jämfört med 20 % hos de under 40 år) och i de fattigaste socioekonomiska skikten .

Skillnaden i förekomsten av Helicobacter pylori-infektion i de utvecklade länderna i väst och i länderna i "tredje världen" hänförs till striktare efterlevnad av hygienstandarder och den utbredda användningen av antibiotika . Men med tiden började problemet med H. pylori- antibiotikaresistens att dyka upp [59] . För närvarande är många stammar i Europa , USA och även i utvecklingsländer redan resistenta mot metronidazol .

Helicobacter isolerades från avföring , saliv och tandplack från infekterade patienter, vilket förklarar de möjliga överföringsvägarna för infektion - fekal-oral eller oral-oral (till exempel vid kyssar , användning av delade redskap, vanliga bestick, en vanlig tandborste. Eventuellt (och mycket ofta förekommer) infektion med Helicobacter pylori i cateringanläggningar . Ibland är infektion genom infekterade endoskop under diagnostisk gastroskopi möjlig.

Man tror att, om den lämnas obehandlad, kan H. pylori , när den väl har koloniserat magslemhinnan, överleva under en livstid trots värdens immunsvar [60] [61] . Men hos äldre, såväl som hos patienter med långvarig gastrit , kan Helicobacter pylori-infektion troligen försvinna av sig själv, eftersom magslemhinnan blir mer och mer atrofisk, förtunnad och mindre gynnsam med åldern eller med ordination av gastrit. för att bo i denna mikrob. Men atrofisk gastrit hos äldre eller gastrit, som har övergått till stadiet av atrofisk gastrit efter många års sjukdom, är mycket svårare att behandla än Helicobacter pylori gastrit.

Andelen akuta H. pylori-infektioner som utvecklas till en kronisk ihållande form är inte exakt känd, men flera studier som har undersökt det naturliga förloppet av sjukdomen utan behandling i mänskliga populationer har rapporterat möjligheten till spontan bot (spontan eliminering av det orsakande ämnet). mikrob) [62] [63] .

Behandling av Helicobacter pylori -associerade sjukdomar

Hos patienter med magsår , duodenalsår , atrofisk gastrit , MALT-oma, tillstånd efter gastrisk resektion, nära relation med patienter som lider av magcancer med bevisad Helicobacter pylori etiologi, är utrotning av Helicobacter pylori obligatorisk , det vill säga en behandlingsregim som syftar till att den fullständiga förstörelsen av denna mikrob i magen [64] . Samtidigt är det inte alltid lämpligt att utrota bevisad H. pylori-infektion i frånvaro av de ovan angivna sjukdomarna (tillstånden), eftersom den eventuella skadan av att ta antibiotika kan uppväga de möjliga fördelarna med behandlingen. Vissa källor inkluderar endast magsår bland de obligatoriska sjukdomarna för utrotning av H. pylori (i närvaro av H. pylori-infektion ) [3] .

Den australiensiska gastroenterologen Thomas Borody introducerade den första kända kuren av "trippelterapi " 1987 [ 65 ] . 

Ökad resistens hos H. pylori mot "standard" antibiotika, behovet av att minska biverkningarna av antibiotika och minska kostnaderna för behandling har stimulerat skapandet av nya utrotningsprogram. Under de senaste decennierna har olika alternativ för eradikeringsterapi utvecklats, inriktade på användningen av andra antimikrobiella medel, såväl som modernare protonpumpshämmare [66] [67] .

Det har förekommit fall av improduktiv antibiotikabehandling för Helicobacter pylori-infektion, associerad både med antibiotikaresistens och med närvaron av zoner i mag-tarmkanalen där bakterier är skyddade från inverkan av antibiotika [68] . Uppkomsten av H. pylori -isolat som är multiresistenta mot antibiotika [69] , inklusive klaritromycinresistenta stammar [70] har noterats . Fall av uppkomsten av kinolonresistenta stammar av H. pylori har också noterats [71] .

Forskning pågår också kring sökandet efter och syntes av mer effektiva och mindre toxiska läkemedel som syftar till att utrota H. pylori , in vitro -effekten av TG44 har visats [72] , NE-2001-läkemedlet i experiment in vitro visade hög selektivitet med avseende H. pylori [73] . Oral vaccination med H. pylori -cellysat har visat sig vara effektiv i en musmodell [ 74] .

Maastricht Consensus

För att utveckla optimala metoder för diagnos och behandling av Helicobacter pylori -associerade sjukdomar 1987 skapades European Helicobacter pylori Study Group ( Engelska  European Helicobacter Study Group ) (EHSG), som regelbundet publicerar rekommendationer som kallas Maastricht-konsensus [75] eller " Maastricht (från namnet på den holländska staden Maastricht , där den första EHSG-förlikningskonferensen hölls). Varje nästa "Maastricht" är en uppdatering av den föregående. Följande "Maastrichts" [19] publicerades :

Vissa gastroenterologer tror dock att EHSG har "monopoliserat rätten att bestämma strategin och taktiken för anti-HP-terapi" och tillåter därigenom ett antal felberäkningar, vars resultat är spridningen av antimikrobiella resistenta bakteriestammar [75 ] .

Kritik av teorin om Helicobacter pyloris avgörande roll i uppkomsten och utvecklingen av mag- och duodenalsår

Skeptiska till den infektiösa teorin om mag- och duodenalsår, ger specialister följande argument [77] :

Det noteras att på grund av det stora antalet bärare av H. pylori (i Ryssland - upp till 75% av befolkningen), efter utrotning finns det inga garantier för frånvaron av återinfektion, dessutom är det mycket troligt. Kritiker av infektionsteorin närmar sig vanligtvis magsår som en systemisk gastroenterologisk sjukdom, i vars utveckling psykosomatiska och psykosociala faktorer spelar en stor roll [77] .

På senare år har det visat sig att förutom H. pylori lever andra mikroorganismer i magen hos många friska människor, i synnerhet lactobacilli L. gastricus, L. antri, L. kalixensis, L. ultunensis , streptokocker , stafylokocker , Candida svampar , bakterier , corynebakterier och andra [75] .

Vissa forskare fokuserar på följande [82] :

Det antas att H. pylori före början av antibiotikatiden samexisterade med en person utan att orsaka honom någon skada, och först efter starten av deras totala förstörelse av antibakteriella läkemedel, fick några av dem resistens mot antibiotika som ett resultat av mutationer, och några blev "patogenicitetsöar" innehållande cytotoxicitetsgener (CagA, VacA, IceA och andra) och började hota människors hälsa [75] .

Efter framgångsrik behandling av H. pylori är cirka 32 % av patienterna återinfekterade med denna bakterie efter 3 år, 82-87 % efter 5 år och cirka 90 % efter 7 år [75] .

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 Fadeev P. A. Peptisk sårsjukdom. - Först. - Moskva: LLC Publishing House Mir and Education, LLC Publishing House Oniks, 2009. - S. 18-20. — 128 sid. - ISBN 978-5-94666-512-4 .
  2. ↑ Khodorkovskaya B. B., Chernyavsky M. N. Lärobok i det latinska språket. - M . : "Medicin", 1964. - S. 15-18. — 351 sid. - 38 000 exemplar.
  3. ↑ 1 2 Officiell webbplats för British Society of Gastroenterology . Patientinformation. Arkiverad från den ursprungliga Helicobacter pylori den 7 juli 2011. . (engelska) . Översättning: British Society of Gastroenterology Patient Guidelines for Helicobacter pylori Arkiverad 23 november 2011 på Wayback Machine .  (Tillgänglig: 12 november 2013)
  4. ↑ 1 2 Isakov V. A. Diagnostik och behandling av infektion orsakad av Helicobacter pylori: IV Maastricht-avtal / Nya rekommendationer för diagnos och behandling av H. Pylori-infektion - Maastricht IV (Florence) Arkivexemplar daterad 12 november 2013 på Wayback Machine . Bästa klinisk praxis. rysk upplaga. - 2012. - Utgåva. 2. - S. 4-23.  (Tillgänglig: 12 november 2013) .
  5. ↑ Campylobacter och Helicobacter // Medicinsk mikrobiologi / redigerad av Samuel Baron. — 4:e upplagan. - Galveston: University of Texas Medical Branch, 1996. - 1273 sid. - ISBN 0-9631172-1-1 . Arkiverad 16 december 2008 på Wayback Machine
  6. ↑ Blaser MJ En utrotningshotad art i magen  // Scientific American  . - Springer Nature , 2005. - Vol. 292 , nr. 2 . - S. 38-45 . - doi : 10.1038/scientificamerican0205-38 . Arkiverad från originalet den 15 oktober 2007.
  7. ↑ Konturek JW Discovery av Jaworski av Helicobacter pylori och dess patogenetiska roll vid magsår, gastrit och magcancer  //  J. Physiol. Pharmacol. : journal. - 2003. - December ( vol. 54 , nr Suppl 3 ). - S. 23-41 . — PMID 15075463 . Arkiverad från originalet den 30 september 2004.
  8. ↑ Bizzozero, Giulio. Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut  (tyska)  // Archiv für mikroskopische Anatomie: magazin. - 1893. - Bd. 42 . - S. 82-152 .
  9. ↑ Miljondollarbakterierna: En liten orsak till stora problem , populär mekanik, mars 2006. . Hämtad 7 augusti 2009. Arkiverad från originalet 24 juni 2009.
  10. ↑ Mozorov, Igor A., ​​Helicobacter pylori upptäcktes i Ryssland 1974 , i: Barry Marshall. "Helicobacter Pioneers: Firsthand Accounts from the Scientists Who Discovered Helicobacters", Victoria, Australien: Blackwell Science Asia, s.105-118. ISBN 0-86793-035-7 .
  11. ↑ Professor Barry  Marshall . YouTube (1 november 2007). Hämtad 4 mars 2009. Arkiverad från originalet 14 juni 2012.
  12. ↑ Marshall BJ Oidentifierade krökta baciller på magepitel vid aktiv kronisk gastrit. (engelska)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1983. - Vol. 1 , nej. 8336 . - P. 1273-1275 .
  13. ↑ Marshall BJ, Warren JR Oidentifierade krökta baciller i magen hos patienter med gastrit och magsår. (engelska)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1984. - Vol. 1 , nej. 8390 . - P. 1311-1315 .
  14. ↑ 1 2 3 Barry J. Marshall. Självbiografi  (engelska) . Nobelstiftelsen (2005). Hämtad 7 mars 2009. Arkiverad från originalet 26 augusti 2011.
  15. ↑ Helicobacter Pylori i magsårsjukdom  . NIH Consensus Statement Online Jan 7–9;12(1):1–23 . Hämtad 4 mars 2009. Arkiverad från originalet 26 augusti 2011.
  16. ↑ Pietroiusti A., Luzzi I., Gomez MJ, Magrini A., Bergamaschi A., Forlini A., Galante A. Helicobacter pylori duodenal kolonisering är en stark riskfaktor för utveckling av duodenalsår. (engelska)  : journal. - 2005. - April.
  17. ↑ Ohkusa T., Okayasu I., Miwa H., Ohtaka K., Endo S., Sato N. Helicobacter pylori-infektion inducerar duodenit och ytligt duodenalsår hos mongoliska gerbiler  // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. - 2003. - Nr 52 . - S. 797-803 . Arkiverad från originalet den 17 mars 2009.
  18. ↑ Nobelpriset i fysiologi eller medicin  2005 . Nobelstiftelsen (2005). Hämtad 5 mars 2009. Arkiverad från originalet 25 augusti 2011.
  19. ↑ 1 2 Officiell webbplats för European Helicobacter Study Group. Riktlinjer Arkiverade 15 mars 2010 på Wayback Machine . (Engelsk)
  20. ↑ Edgie-Mark A. Co, Neal L. Schiller. Resistensmekanismer i en in vitro-vald amoxicillin-resistent stam av Helicobacter pylori  // Antimikrobiella medel Kemoterapi. - 2006. - T. 50 , nr 12 . - S. 4174-4176 .
  21. ↑ Baranskaya E. K., Ivashkin V. T. , Sheptulin A. A. Ch. 4. Pariet vid behandling av magsår, symtomatiska gastroduodenala sår och funktionell dyspepsi. Sida 75 Arkivexemplar av 13 februari 2014 på Wayback Machine / I boken. Förebyggande och behandling av kroniska sjukdomar i den övre mag-tarmkanalen. / Under. ed. acad. RAMS V. T. Ivashkin. 2:a uppl. — M.: MEDpress-inform, 2013, 152 sid. ISBN 978-5-98322-905-1 .
  22. ↑ Starzyñska T., Malfertheiner P. Helicobacter och matsmältningsmaligniteter. (neopr.)  // Helicobacter. - 2006. - T. 11 Suppl 1 . - S. 32-35 .
  23. ↑ JP Euzeby. Campylobacter Sebald och Veron 1963 . Lista över prokaryota namn med stående i nomenklaturen . Hämtad 8 mars 2009. Arkiverad från originalet 26 augusti 2011.
  24. ↑ Vandamme P., Falsen E., Rossau R., Hoste B., Segers P., Tytgat R., De Ley J. [ http://ijs.sgmjournals.org/cgi/reprint/41/1/88 Revision av Campylobacter, Helicobacter och Wolinella Taxonomy: Ändring av generiska beskrivningar och förslag till Arcobacter allm. nov.] // International Journal of Systematic Bacteriology. - 1991. - T. 41 , nr 1 . - S. 88-103 . Arkiverad från originalet den 5 september 2008.
  25. ↑ 1 2 3 4 5 Volym två, del C: Alpha-, Beta-, Delta- och Epsilonproteobacteria // Bergey's Manual of Systematic Bacteriology / Chefredaktör: George M. Garrity. - 2:a upplagan. - New York: Springer, 2005. - P. 1169-1189. - ISBN 0-387-95040-0 . Arkiverad 31 januari 2010 på Wayback Machine
  26. ↑ Dubois A. Intracellulär Helicobacter pylori och magkarcinogenes: En "gammal" gräns värd att återbesöka  // Gastroenterology. - 2007. - T. 132 , nr 3 . - S. 1177-1180 .
  27. ↑ Olson JW, Maier RJ Molekylärt väte som energikälla för Helicobacter pylori.  (engelska)  // Vetenskap. - 2002. - Vol. 298 , nr. 5599 . - S. 1788-1790 . Arkiverad från originalet den 4 juni 2016.
  28. ↑ Stark RM, Gerwig GJ, Pitman RS, Potts LF, Williams NA, Greenman J., Weinzweig IP, Hirst TR, Millar MR Biofilmbildning av Helicobacter pylori.  // Bokstäver i tillämpad mikrobiologi. - 1999. - T. 28 , nr 2 . - S. 121-126 . Arkiverad från originalet den 2 februari 2009.
  29. ↑ Chan WY, Hui PK, Leung KM, Chow J., Kwok F., Ng CS Coccoid former av Helicobacter pylori i människans mage.  // American Journal of Clinical Pathology. - 1994. - T. 102 , nr 4 . - S. 503-507 . Arkiverad från originalet den 19 maj 2016.
  30. ↑ Nesmiyanov P.P. Helicobacter - gott eller ont? Arkiverad 11 november 2016 på Wayback Machine
  31. ↑ Chaput C., Ecobichon C., Cayet N., Girardin SE, Werts C., Guadagnini S., Prévost M.-C., Mengin-Lecreulx D., Labigne A., Boneca IG Role of AmiA in the Morphological Transition av Helicobacter pylori och i Immune Escape  // PLoS Pathogens. - 2006. - Vol 2 , nr 9 . - S. e97. .
  32. ↑ PyloriGene World-Wide Web  Server . Institutet Pasteur. — Genom av H.pylori -stammarna 26695 och J99. Hämtad 4 mars 2009. Arkiverad från originalet 26 augusti 2011.
  33. ↑ Helicobacter pylori 26695, komplett  genom . NCBI . Hämtad 4 mars 2009. Arkiverad från originalet 26 augusti 2011.
  34. ↑ Helicobacter pylori J99, komplett  genom . NCBI . Hämtad 4 mars 2009. Arkiverad från originalet 26 augusti 2011.
  35. ↑ Helicobacter pylori HPAG1
  36. ↑ Couturier MR, Tasca E., Montecucco C., Stein M. Interaktion med CagF krävs för translokation av CagA till värden via Helicobacter pylori typ IV-sekretionssystem  // Infektion och immunitet. - 2006. - T. 74 , nr 1 . - S. 273-281 .
  37. ↑ Reyes-Leon A., Atherton JC, Argent RH, Puente JL, Torres J. Heterogenitet i aktiviteten hos mexikanska Helicobacter pylori-stammar i magepitelceller och dess association med mångfald i cagA-genen  // Infektion och immunitet. - 2007. - T. 75 , nr 7 . - S. 3445-3454 .
  38. ↑ Yokoyama K., Higashi H., Ishikawa S., Fujii Y., Kondo S., Kato H., Azuma T., Wada A., Hirayama T., Aburatani H., Hatakeyama M. Funktionell antagonism mellan Helicobacter pylori CagA och vakuolerande toxin VacA i kontroll av NFAT-signalvägen i magepitelceller  // Proceedings of the National Academy of Sciences  . - United States National Academy of Sciences , 2005. - Vol. 102 , nr. 27 . - P. 9661-9666 .
  39. ↑ Zambon C.-F., Navaglia F., Basso D., Rugge M., Plebani M. Helicobacter pylori babA2, cagA och s1 vacA gener fungerar synergistiskt för att orsaka intestinal metaplasi  // Journal of Clinical Pathology. - 2003. - T. 56 , nr 4 . - S. 287-291 .
  40. ↑ Semino-Mora C., Doi SQ, Marty A., Simko V., Carlstedt I., Dubois A. Intracellular and Interstitial Expression of Helicobacter pylori Virulence Genes in Gastric Precancerous Intestinal Metaplasia and Adenocarcinoma  // Journal of Infectious Diseases. - 2003. - T. 187 , nr 8 . - S. 1165-1177 .
  41. ↑ Baldwin DN, Shepherd B., Kraemer P., Hall MK, Sycuro LK, Pinto-Santini DM, Salama NR Identifiering av Helicobacter pylori-gener som bidrar till magkolonisering  // Infektion och immunitet. - 2007. - T. 75 , nr 2 . - S. 1005-1016 .
  42. ↑ Schweinitzer T., Mizote T., Ishikawa N., Dudnik A., Inatsu S., Schreiber S., Suerbaum S., Aizawa S.-I., Josenhans C. Functional Characterization and Mutagenes of the Proposed Behavioural Sensor TlpD of Helicobacter pylori  (engelska)  // Journal of Bacteriology. — American Society for Microbiology, 2008. - Vol. 190 , nr. 9 . - P. 3244-3255 .
  43. ↑ 1 2 Nawfal R. Hussein, Marjan Mohammadi, Yeganeh Talebkhan, Masoumeh Doraghi, Darren P. Letley, Merdan K. Muhammad, Richard H. Argent, John C. Atherton. Skillnader i virulensmarkörer mellan Helicobacter pylori-stammar från Irak och de från Iran: Potentiell betydelse för regionala skillnader i H. pylori-associerad sjukdom  // Journal of Clinical Microbiology. - 2008. - T. 46 , nr 5 . - S. 1774-1779 .
  44. ↑ Beswick EJ, Pinchuk IV, Minch K., Suarez G., Sierra JC, Yamaoka Y., Reyes VE . Helicobacter pylori Urease B-subenheten binder till CD74 på magepitelceller och inducerar NF-KB-aktivering och interleukin-8-produktion  // infektion och immunitet. - 2006. - T. 74 , nr 2 . - S. 1148-1155 .
  45. ↑ Andrzejewska J., Lee SK, Olbermann P., Lotzing N., Katzowitsch E., Linz B., Achtman M., Kado CI, Suerbaum S., Josenhans C. Characterization of the Pilin Ortholog of the Helicobacter pylori Type IV cag Patogenicitetsapparat, ett ytassocierat protein uttryckt under infektion  //  Journal of Bacteriology. — American Society for Microbiology, 2006. - Vol. 188 , nr. 16 . - P. 5865-5877 .
  46. ↑ López-Vidal Y., Ponce-de-León S., Castillo-Rojas G., Barreto-Zúñiga R., Torre-Delgadillo A. High Diversity of vacA and cagA Helicobacter pylori Genotypes in Patients with and without gastric cancer   // PLOS One . - Public Library of Science , 2008. - Vol. 3 , nr. 12 . - P. e3849. .
  47. ↑ Yamazaki S., Yamakawa A., Okuda T., Ohtani M., Suto H., Ito Y., Yamazaki Y., Keida Y., Higashi H., Hatakeyama M., Azuma T. Distinct Diversity of vacA, cagA , och burgener av Helicobacter pylori associerade med magsår i Japan  // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - T. 43 , nr 8 . - S. 3906-3916 .
  48. ↑ Ivie SE, McClain MS, Torres VJ, Holly M. Scott Algood, Lacy DB, Yang R., Blanke SR, Cover TL Helicobacter pylori VacA Subdomain Required for Intracellular Toxin Activity and Assembly of Functional Oligomeric Complexes  // Infection and Immunity. - 2008. - T. 76 , nr 7 . - S. 2843-2851 .
  49. ↑ Tsutsumi R., Takahashi A., Azuma T., Higashi H., Hatakeyama M. Focal Adhesion Kinase är ett substrat och en nedströms effektor av SHP-2 komplexbunden med Helicobacter pylori CagA  // Molecular and Cellular Biology. - 2006. - T. 26 , nr 1 . - S. 261-276 .
  50. ↑ Ding S.-Z., Minohara Y., Fan XJ, Wang J., Reyes VE, Patel J., Dirden-Kramer B., Boldogh I., Ernst PB, Crowe SE Helicobacter pylori Infection induces Oxidative Stress and Programmed Cell Död i mänskliga magepitelceller  // Infektion och immunitet. - 2007. - T. 75 , nr 8 . - S. 4030-4039 .
  51. ↑ Metoder för att diagnostisera helicobacteriosis / ed. Kozlova A. V., Novikova V. P. - St. Petersburg. : "Dialektik", 2008. - S. 34-48. — 88 sid. - ISBN 978-5-98230-044-7 .
  52. ↑ 1 2 3 4 5 Bordin Dmitry Stanislavovich, Embutnieks Yulia Viktorovna, Khomeriki Sergey Germanovich, Voinovan Irina Nikolaevna. Diagnostiska metoder för Helicobacter pylori. Riktlinjer nr 39 av 2019 // GBUZ Moscow Clinical Scientific and Practical Center. SOM. Loginova DZM. — 2019.
  53. ↑ PCR-detektion av Helicobacter pylori i kliniska prover . Hämtad 12 juni 2020. Arkiverad från originalet 30 augusti 2020.
  54. ↑ Komplexa polysackarider som PCR-hämmare i avföring: Helicobacter pylori-modell . Hämtad 12 juni 2020. Arkiverad från originalet 12 juni 2020.
  55. ↑ Granskning: Diagnostisk noggrannhet av PCR-baserade detektionstester för Helicobacter Pylori i avföringsprover . Hämtad 12 juni 2020. Arkiverad från originalet 12 juni 2020.
  56. ↑ Detektion av Helicobacter pylori-infaeces genom odling, PCR och enzymimmunanalys .
  57. ↑ Otillförlitlighet hos resultat av PCR-detektion av Helicobacter Pylori i kliniska eller miljömässiga prover . Hämtad 12 juni 2020. Arkiverad från originalet 12 juni 2020.
  58. ↑ Ivashkin V.T. 1, Lapina T.L. Helicobacter pylori-infektion: problemets nuvarande tillstånd // BC. - 1996. - Nr 3 (3 augusti). - s. 5.
  59. ↑ Mégraud F. H. pylori antibiotikaresistens: prevalens, betydelse och framsteg i testning  // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. - 2004. - Nr 53 . - S. 1374-1384 . Arkiverad från originalet den 13 maj 2009.
  60. ↑ Holly M. Scott Algood, Timothy L. Cover. Helicobacter pylori Persistens: en översikt över interaktioner mellan H. pylori och värdimmunförsvar  // Clinical Microbiology Reviews. - 2006. - T. 19 , nr 4 . - S. 597-613 .
  61. ↑ Kuipers EJ, Israel DA, Kusters JG, Gerrits MM, Weel J., van Der Ende A., van Der Hulst RW, Wirth HP, Höök-Nikanne J., Thompson SA, Blaser MJ Quasispecies development of Helicobacter pylori observed in paired in paired isolat erhållits med flera års mellanrum från samma värd.  // Journal of infektionssjukdomar. - 2000. - T. 181 , nr 1 . - S. 273-282 .
  62. ↑ Goodman K.J, O'rourke K., Day RS, Wang C., Nurgalieva Z., Phillips CV, Aragaki C., Campos A., de la Rosa JM Dynamics of Helicobacter pylori-infektion i en amerikansk-mexikansk kohort under de två första levnadsåren.  // International Journal of Epidemiology. - 2005. - T. 34 , nr 6 . - S. 1348-1355 . Arkiverad från originalet den 20 maj 2016.
  63. ↑ Goodman K., Cockburn M. Epidemiologins roll för att förstå hälsoeffekterna av Helicobacter pylori.  // Epidemiologi. - 2001. - T. 12 , nr 2 . - S. 266-271 . Arkiverad från originalet den 29 maj 2016.
  64. ↑ Lapina T. L. Modern behandling av magsår: nya läkemedel . Satellitsymposium inom ramen för VIII ryska nationalkongressen "Människa och medicin" (5 april 2001). Hämtad 13 mars 2009. Arkiverad från originalet 8 december 2011.
  65. ↑ Borody TJ, Cole P., Noonan S., Morgan A., Lenne J., Hyland L., Brandl S., Borody EG, George LL Återfall av duodenalsår och Campylobacter pylori-infektion efter utrotning.  // The Medical Journal of Australia. - 1989. - T. 151 , nr 8 . - S. 431-435 .
  66. ↑ European Helicobacter Pylori Study Group. Aktuella koncept för hantering av Helicobacter pylori-infektion  . Konsensusrapporten från Maastricht 2-2000 . Hämtad 4 mars 2009. Arkiverad från originalet 26 augusti 2011.
  67. ↑ Mirbagheri SA, Hasibi M., Abouzari M., Rashidi A. Trippel, standard fyrdubbla och ampicillin-sulbaktam-baserade fyrdubbla terapier för utrotning av H. pylori: en jämförande trearmad randomiserad klinisk prövning.  // World journal of gastroenterology. - 2006. - T. 12 , nr 30 . - S. 4888-4891 . Arkiverad från originalet den 29 maj 2016.
  68. ↑ Sander JO Veldhuyzen van Zanten, Kolesnikow T., Leung V., Jani L. O'Rourke, Lee A. Gastric Transitional Zones, Areas where Helicobacter Treatment fails: Results of a Treatment Trial Using the Sydney Strain Mouse Model  // Antimikrobiella medel och kemoterapi. - 2003. - T. 47 , nr 7 . - S. 2249-2255 .
  69. ↑ Aboderin OA, Abdu AR, Odetoyin BW, Okeke IN, Lawal OO, Ndububa DA, Agbakwuru AE, Lamikanra A. Antibiotikaresistens hos Helicobacter pylori från patienter i Ile-Ife, sydvästra, Nigeria  // African Health Sciences. - 2007. - T. 7 , nr 3 . - S. 143-147 .
  70. ↑ Kato S., Fujimura S., Udagawa H., Shimizu T., Maisawa S., Ozawa K., Iinuma K. Antibiotic Resistance of Helicobacter pylori Strains in Japanese Children  // Journal of Clinical Microbiology. - 2008. - T. 40 , nr 2 . - S. 649-653 .
  71. ↑ Glocker E., Stueger H.-P., Kist M. Quinolon Resistance in Helicobacter pylori Isolates in Germany  // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2007. - T. 51 , nr 1 . - S. 346-349 .
  72. ↑ Kamoda O., Anzai K., Mizoguchi J., Shiojiri M., Yanagi T., Nishino T., Kamiya S. In Vitro Activity of a Novel Antimicrobial Agent, TG44, for Treatment of Helicobacter pylori Infection  // Antimicrobial Agents and Kemoterapi. - 2006. - T. 50 , nr 9 . - S. 3062-3069 .
  73. ↑ Dai G., Cheng N., Dong L., Muramatsu M., Xiao S., Wang M.-W., Zhu D.-X. Baktericida och morfologiska effekter av NE-2001, ett nytt syntetiskt medel riktat mot Helicobacter pylori  // Antimikrobiella medel och kemoterapi. - 2005. - T. 49 , nr 8 . - S. 3468-3473 .
  74. ↑ Raghavan S., Svennerholm A.-M., Holmgren J. Effects of Oral Vaccination and Immunomodulation by Cholera Toxin on Experimental Helicobacter pylori Infection, Reinfection, and Gastrit  // Infection and Immunity. - 2002. - T. 70 , nr 8 . - S. 4621-4627 .
  75. ↑ 1 2 3 4 5 Zimmerman Ya. S. Olösta och kontroversiella problem inom modern gastroenterologi. — M.: MEDpress-inform, 2013. — 224 sid. ISBN 978-5-98322-942-6 . Ch. 7. Problemet med ökande resistens hos mikroorganismer mot antibiotikabehandling och utsikterna för utrotning av Helicobacter pylori- infektion Arkiverad 27 september 2013 på Wayback Machine .
  76. ↑ Diagnos och behandling av Helicobacter pylori-infektion  - rapport från förlikningskonferensen i Maastricht IV Arkiverad 1 november 2013 på Wayback Machine . Florence // Bulletin av en praktisk läkare. Specialnummer 1. 2012. S. 6-22.
  77. ↑ 1 2 Krylov N. N. Problem som inte kan annat än att oroa sig: utopier och realiteter i den moderna doktrinen om magsår Arkiverad kopia av 28 oktober 2010 på Wayback Machine . Bulletin of Surgical Gastroenterology. - 2007. - Nr 1. - S. 25-30.
  78. ↑ Shahabi S. , Rasmi Y. , Jazani NH , Hassan ZM Skyddseffekter av Helicobacter pylori mot gastroesofageal refluxsjukdom kan bero på en neuroimmunologisk antiinflammatorisk mekanism.  (engelska)  // Immunologi och cellbiologi. - 2008. - Vol. 86, nr. 2 . - S. 175-178. - doi : 10.1038/sj.icb.7100119 . — PMID 17923849 .
  79. ↑ Blaser MJ Försvinnande mikrobiota: Helicobacter pylori-skydd mot esofagusadenokarcinom.  (engelska)  // Cancerprevention research (Philadelphia, Pa.). - 2008. - Vol. 1, nr. 5 . - s. 308-311. - doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0170 . — PMID 19138974 .
  80. ↑ Malnick SD , Melzer E. , Attali M. , Duek G. , Yahav J. Helicobacter pylori: friend or foe?  (engelska)  // World journal of gastroenterology. - 2014. - Vol. 20, nej. 27 . - P. 8979-8985. doi : 10.3748 / wjg.v20.i27.8979 . — PMID 25083071 .
  81. ↑ Nesmiyanov P.P. Helicobacter - gott eller ont? Arkiverad 11 november 2016 på Wayback Machine
  82. ↑ Chernin V.V., Bondarenko V.M., Bazlov S.N. Plats för H. pylori och gastroduodenal dysbacteriosis i etiologin och patogenesen av PU och CG Arkivkopia daterad 29 april 2013 på Wayback Machine . // Lör. sammandrag från XXXIX sessionen "Multidisciplinärt förhållningssätt till gastroenterologiska problem". - 2013. 5-6 mars. - S. 49-50.

Länkar

  1. Mobley, Harry L.T.; Mendz, George L.; Hazell, Stuart L. Helicobacter pylori: Fysiologi och genetik . - ASM Press, 2001. - S. 626. - ISBN 1-55581-213-9 .
  2.  Helicobacter pylori . MicrobeWiki. — Den studentredigerade mikrobiologiresursen. Hämtad 9 mars 2009. Arkiverad från originalet 26 augusti 2011.
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
Taxonomi
I bibliografiska kataloger