Somatostatin

Somatostatin  är ett hormon från deltacellerna i de Langerhanska öarna i bukspottkörteln , såväl som ett av hormonerna i hypotalamus . Enligt dess kemiska struktur är det ett peptidhormon.

Struktur

Somatostatin finns i två biologiskt aktiva former, härledda från samma prekursor och skiljer sig i längden på N-terminalen: SST-14 (14 aminosyror: AGCKNFFWKTFTSC, disulfidbindning mellan cysteinrester) och SST-28 (28 aminosyror) ). Förutom somatostatiner är närbesläktade peptider kortistatin (PCKNFFWKTFSSCK), tritten (13 N-terminala aminosyror SST-28) och urotensin II (ETPDCFWKYCV) också involverade i regleringen av det somatostatinerga systemet [1] .

Funktion

Somatostatin hämmar utsöndringen av somatotropinfrisättande hormon från hypotalamus och utsöndringen av hypofysens främre körtel av somatotropt hormon och sköldkörtelstimulerande hormon .

Dessutom hämmar det även utsöndringen av olika hormonellt aktiva peptider och serotonin som produceras i mage , tarmar , lever och bukspottkörtel . I synnerhet sänker det utsöndringen av insulin , glukagon , gastrin , kolecystokinin , vasoaktiv intestinal peptid , insulinliknande tillväxtfaktor-1 .

Somatostatins funktion förmedlas av minst 6 olika receptorsubtyper (sst1, sst2A, sst2B, sst3, sst4, sst5), tillhörande familjen av G-proteinkopplade receptorer med 7 transmembrandomäner . Dessa receptorer, med undantag för sst2, kodas av olika gener, medan sst2A och sst2B är splitsningsvarianter av samma gen. Somatostatinreceptorer är indelade i två grupper - SRIF1 (sst2, sst3, sst5) och SRIF2 (sst1, sst4) - baserat på bindning till klassiska oktapeptid- och hexapeptidanaloger av somatostatin (oktreotid, lantreotid, seglitide, vapreotid, men inte SRIF): SRIF2-receptorer. Specifika data om funktionen hos vissa subtyper av somatostatinreceptorer är mycket motsägelsefulla [1] .

Terapeutisk potential

Den vanligaste farmakologiska effekten på det somatostatinerga systemet beror på hämningen av frisättning av tillväxthormon , vilket gör detta system mycket lovande vid behandling av tumörsjukdomar och akromegali [2] . Ämnen som ökar frisättningen av somatostatin kan uppvisa egenskaperna hos kognitiva stimulantia [3] .

Kommersiella förberedelser

Den vanligaste och mest välkända Octreotid (och dess generika ) är ett syntetiskt derivat av hormonet somatostatin, som har liknande farmakologiska effekter och en mycket längre verkningsperiod. Dämpar patologiskt ökad utsöndring av tillväxthormon , peptidhormoner och serotonin som produceras i det gastroenteropankreatiska endokrina systemet . Introduktionen av oktreotid åtföljs inte av fenomenet hormonhyperutsöndring av den " negativa återkopplingsmekanismen " . [fyra]

I Ryska federationen produceras somatostatin i form av en lösning för injektioner på 0,01% och 0,005%, såväl som i form av ett frystorkat för beredning av en suspension för intramuskulär administrering av förlängd verkan (Octreotid-depå).

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Olias G. et al. Reglering och funktion av somatostatinreceptorer. // J. Neurochem. 2004.v. 89.pp. 1057-191.
2. ↑ Prasad V., Fetscher S., Baum RP Ändrande roll för somatostatinreceptorinriktade läkemedel i NET: Nuclear Medicine's view. // J. Pharm. läkemedel. sci. 2007. 321s-327s.
3. ↑ Tokita K. et al. FK962, en ny förstärkare av frisättning av somatostatin, utövar kognitiva förbättringar hos råttor. // EUR. J Pharm. 2005.v. 527.pp. 111-120.
4. ↑ http://www.webapteka.ru/drugbase/name13699.html=Octreotide  (otillgänglig länk) : Beskrivning av läkemedlet.