Kodein
| Kodein | |
|---|---|
| kodein | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | (5-a, 6-a)-7,8-didehydro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metylmorfinan-6-ol (som hydroklorid eller fosfat) |
| Grov formel | C18H21NO3 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 299,364 g/mol |
| CAS | 76-57-3 |
| PubChem | 5284371 |
| drogbank | APRD00120 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | R05DA04 , N02AA59 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | ~90% oralt |
| Ämnesomsättning | i levern , av CYP2D6 -enzymet (Cytokrom P450 2D6) [1] |
| Halveringstid | 2,5-3 timmar |
| Doseringsformer | |
| sirap , pulver , tabletter | |
| Andra namn | |
| Kodeinbas, Kodeinfosfathemihydrat | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Kodein - 3-metylmorfin, en opiumalkaloid , används som ett centralt verkande hostdämpande läkemedel , vanligtvis i kombination med andra substanser. Det har en svag narkotisk ( opiat ) och smärtstillande effekt, och därför används det också som en komponent i smärtstillande medel.
Allmän information
Alkaloid som ingår i opium (0,2-2 % i opium Papaver somniferum ); Det erhålls också semisyntetiskt genom metylering av morfin.
Genom verkans natur är kodein nära morfin , men de smärtstillande egenskaperna är mindre uttalade; förmågan att minska retbarheten hos hostcentret är starkt uttryckt . I mindre utsträckning än morfin dämpar det andningen. Det saktar också ner aktiviteten i mag-tarmkanalen . På vissa personer har det motsatsen, en spännande effekt, med svår sömnlöshet.
Kombinerade preparat baserade på kodein
I kombination med icke-narkotiska analgetika ( analgin , amidopyrin ), koffein , fenobarbital , används det mot huvudvärk , neuralgi , etc. Det är en del av Bechterews medicin , används som lugnande medel.
- Codelmixt tabletter - Paracetamol 500 mg, kodein 8 mg.
- Tabletter " Terpinkod " "Kodterpin" "Kodarin" (Tabulettae "Terpincodum"). Sammansättning: kodein eller kodeinfosfat i termer av kodein 0,008 g, natriumbikarbonat och terpinhydrat vardera 0,25 g. Terpinkod ordineras som hostdämpande och slemlösande medel.
- Tabletter " Sedal-M " ( Paracetamol 300 mg, metamizolnatrium 150 mg, koffein 50 mg, fenobarbital 15 mg, kodein 10 mg).
- Tabletter " Codelac " "Codelan" "Kodesan". Ingredienser: Kodeinfosfat 10 mg (8 mg vad gäller kodein), natriumbikarbonat 200 mg, lakritsrot 200 mg, thermopsis lansettliknande ört 20 mg. (Men ingår inte i Codelac Broncho Tablets, Codelac Neo Tablets och Codelac Broncho Sirap [2] .)
- Kodein är också en integrerad del av Sedalgin NEO- tabletter ( Paracetamol 300 mg, metamizolnatrium 150 mg, koffein 50 mg, fenobarbital 15 mg, kodein 10 mg), samt hostsirap " Cofex ".
- I mängden 0,01 g, tillsammans med koffein, ingår i huvudvärkstabletterna " Koffetin "
- Ingår i Nurofen Plus tabletter. 1 Nurofen Plus tablett innehåller: 200 mg ibuprofen och 12,8 mg kodeinfosfathemihydrat (10 mg som kodein)
- Ingår i läkemedlet Solpadeine (8 mg, i kombination med 30 mg koffein och 500 mg paracetamol)
- Ingår i tabletterna no-shpalgin (kodein 8 mg, 40 g - drotaverin , 500 mg - paracetamol)
- Ingår i smärtstillande medel Pentalgin-N (8 mg i kombination med 50 mg koffein, 10 mg fenobarbital, 100 mg naproxen , 300 mg metamizolnatrium), Pentalgin Plus (8 mg i kombination med 50 mg koffein, 10 mg fenobarbital, 300 mg paracetamol, 250 mg propyfenazon ) och Pentalgin-ICN (8 mg i kombination med 50 mg koffein, 10 mg fenobarbital, 300 mg paracetamol, 300 mg metamizolnatrium).
Narkotiska egenskaper
Vid höga doser, som andra opiater , kan det orsaka eufori . Ofta, när man tar ett stort antal tabletter av vissa läkemedel som innehåller kodein, är allvarlig förgiftning möjlig.
Vid regelbunden användning av kodein observeras ett beroendefenomen (liknande beroende av heroin och andra droger från opioidgruppen ).
När den terapeutiska dosen överskrids (0,1 g och mer) orsakar det agitation, illamående och ibland en känsla av "tungt huvud", men till skillnad från morfin och opium har det en mycket mindre hypnotisk effekt. Den har 40 gånger mindre uttalad affinitet för μ-opioidreceptorer än för heroin, huvudeffekten uppnås på grund av demetylering till morfin (5%) i levern med hjälp av CYP2D6-enzymet, resten metaboliseras till kodein-6-glukuronid ( 70 %) och norkodein .
Kulturell påverkan
Kodeinhaltiga hostsafter är mycket populära i södra USA . Musikgenren från Texas Chopped and screwed – södra rap som bromsades av flera BPM – bildades under inflytande av kodein. Grundaren av genren , DJ Screw , dog 2000 vid 29 års ålder. [3] Se Purple drink (på engelska) för detaljer.
Stephen Kings Misery beskriver bland annat huvudpersonens beroende av den fiktiva kodeinbaserade smärtstillande medicinen Novril . Förordet till romanen innehåller en varning om den möjliga faran som både preparaten av detta slag i sig och förutsättningarna för deras förvaring utgör.
"Naturligtvis finns det inget läkemedel som Novril, men det finns några andra kodeinbaserade läkemedel som har liknande egenskaper. Tyvärr förvaras dessa läkemedel ofta mycket slarvigt i medicinska institutioner, vilket kan leda till de mest oförutsägbara konsekvenserna."
I kultserien House MD tar huvudpersonen regelbundet smärtstillande medicinen Vicodin , som innehåller hydrokodon , ett halvsyntetiskt derivat av kodein [4] .
Förbud mot försäljning över disk i Ryssland
Kodein ingår i lista II i listan över narkotiska droger, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen .
Ett förbud mot fri försäljning av droger som innehåller kodein infördes i juni 2012 [5] [6] . Höga doser av kodein kan orsaka eufori, och regelbunden användning är beroendeframkallande. Samtidigt finns kodein i många läkemedel: febernedsättande, hostdämpande, smärtstillande, antimigrän. Det används mot migrän, huvudvärk och tandvärk, febrilt syndrom, posttraumatisk smärta och i ett antal andra fall. Som ett resultat var Pentalgin , Nurofen Plus , Kaffetin , Sedalgin, Kodelmikst, Sedal-M, Kodterpin, Solpadein, Kodarin, Terpinkod bland de förbjudna tabletterna , "Codelac" och "Kodesan", hostsirap "Kofeks", lugnande ankyloserande spondylit och andra populära läkemedel.
I december 2013 drog staten tillbaka kontrollen över vissa läkemedel som innehåller kodein och behöll deras receptbelagda utdelning [7][ förtydliga ] [8] .
Dessutom är de relevanta ämnena uteslutna från de listor som används för att bedöma de betydande, stora och särskilt stora mängderna narkotika för att få medborgarna till straffansvar. Till exempel ansågs överföring eller försäljning av praktiskt taget vilken drog som helst innehållande kodein tidigare vara ett allvarligt brott och var straffbart med fängelse i upp till åtta år. Upp till tre år i en koloni kunde en köpare av 250 tabletter få, och deras säljare - upp till 12 år. Enligt allmänna regler bör brottmål om fakta om olaglig användning av narkotika som undantas från narkotikalistan avslutas.
Farmakologisk verkan
Hostdämpande medel med central verkan; fenantrenalkaloid . _ Opiatreceptoragonist , minskar retbarheten hos hostcentret. Den centrala hostdämpande effekten är förknippad med undertryckandet av hostcentret. Analgetisk aktivitet beror på exciteringen av opiatreceptorer i olika delar av det centrala nervsystemet och perifera vävnader, vilket leder till stimulering av det antinociceptiva systemet och en förändring i den känslomässiga uppfattningen av smärta. I mindre utsträckning än morfin dämpar det andningen, orsakar mer sällan mios , illamående , kräkningar och förstoppning (aktivering av opioidreceptorer i tarmen orsakar avslappning av glatt muskulatur , minskad peristaltik och spasmer i alla sfinktrar ). Den analgetiska effekten utvecklas 10-45 minuter efter intramuskulär och subkutan administrering och 30-60 minuter efter oral administrering . Maximal effekt uppnås 30-60 minuter efter intramuskulär injektion och 1-2 timmar efter oral administrering. Varaktigheten av analgesin är 4 timmar, blockaden av hostreflexen är 4-6 timmar.
Farmakokinetik
Efter förtäring absorberas det snabbt. Kommunikation med plasmaproteiner - 30%. Den maximala koncentrationen i blodet efter 2-4 h. Metaboliseras i levern till aktiva metaboliter ; CYP2D6 isoenzymet deltar i läkemedlets metabolism . 10 % övergår genom demetylering till morfin. Det utsöndras via njurarna (5-15 % oförändrat och 10 % som morfin och dess metaboliter) och med galla . T1 / 2 - 2,5 - 4 timmar.
Indikationer
Improduktiv hosta ( bronkopneumoni , bronkit , lungemfysem ); smärtsyndrom av mild och måttlig svårighetsgrad (i kombination med icke-narkotiska analgetika - huvudvärk, neuralgi); diarré .
Kontraindikationer
Överkänslighet , toxisk dyspepsi , diarré mot bakgrund av pseudomembranös kolit orsakad av cefalosporiner , linkosamider , penicilliner , akut depression av andningscentrumet.
Med försiktighet
Akut buksmärta av okänd etiologi, astmaanfall , KOL , arytmier , kramper , drogberoende (inklusive historia ), alkoholism , suicidbenägenhet , känslomässig labilitet , kolelitiasis , kirurgiska ingrepp i mag-tarmkanalen , intrakraniellt urinvägssystem , trauma , livmoderhalsar eller njursvikt , hypotyreos , svår inflammatorisk tarmsjukdom , prostatahyperplasi , urinrörsförträngningar , allvarligt sjuka, försvagade patienter, kakexi , graviditet , amning , samtidig behandling med MAO -hämmare, hög ålder, barns ålder.
Doseringsregim
Inuti vuxna med smärta - 15-60 mg var 3-6 timmar, med diarré - 30 mg 4 gånger om dagen, med hosta - 10-20 mg 4 gånger om dagen. Den högsta dagliga dosen för vuxna är 120 mg. För barn med smärta - 0,5 mg / kg (15 mg / m²) 4-6 gånger om dagen; med diarré - 0,5 mg / kg 4 gånger om dagen; vid hosta, barn under 2 år - rekommenderas inte, 2-5 år - 1 mg / kg / dag, uppdelat i 4 doser, eller barn i åldern 2 år (som väger minst 12 kg) - 3 mg var 4-6 timme , den maximala dosen är 12 mg / dag; barn i åldern 3 år (som väger minst 14 kg) - 3,5 mg var 4-6 timmar, inte mer än 14 mg / dag; barn i åldern 4 år - 4 mg var 4-6:e timme, inte mer än 16 mg / dag; 5 år (som väger minst 18 kg) - 4,5 mg var 4-6:e timme, inte mer än 18 mg / dag; 6-12 år - 5-10 mg var 4-6 timmar, inte mer än 60 mg / dag.
Barn under 2 år ordineras inte kodein. För barn kan ett liknande läkemedel , kodeinfosfat , som härrör från kodein, förskrivas.
Biverkningar
Från matsmältningssystemetOftare - förstoppning; mindre ofta - muntorrhet, anorexi , illamående , kräkningar ; sällan - gastralgi , spasmer i mag-tarmkanalen , spasmer i gallvägarna , paralytisk ileus , giftig megakolon (förstoppning, flatulens , illamående, magkramper, kräkningar); frekvens okänd - hepatotoxicitet (mörk urin , blek avföring , icterus i sklera och hud).
Från nervsystemet och känselorganenOftare - dåsighet; mindre ofta - yrsel , huvudvärk, trötthet, nervositet, förvirring ( hallucinationer , depersonalisering ), suddig syn (inklusive dubbelsidighet ), hos barn - paradoxal spänning, ångest; sällan - orolig sömn, mardrömmar, kramper, depression , vid höga doser - muskelstelhet (särskilt andningsorgan), skakningar , ofrivilliga muskelryckningar, frekvensen är okänd - ringningar i öronen, försämrad koordination av ögonglobens rörelser med synnedsättning, ökad tonus av glatt muskulatur (vid doser över 60 mg).
Från sidan av det kardiovaskulära systemetMer sällan - arytmier ( taky- eller bradykardi ), blodtryckssänkning ; frekvens okänd - förhöjt blodtryck.
Från andningsorganenMindre ofta - atelektas , depression av andningscentrum.
Från urinvägarnaMindre ofta - minskad diures , spasmer i urinledarna (svårigheter och smärta vid urinering, frekvent urineringsbehov); frekvens okänd - atoni i urinblåsan .
allergiska reaktionerMindre ofta - hudutslag, urtikaria , klåda, svullnad i ansiktet, bronkospasm , larynxödem, laryngospasm .
ÖvrigMindre ofta - svettning, en imaginär känsla av välbefinnande, en känsla av obehag; frekvens okänd - ökning eller minskning av kroppsvikt; vid långvarig användning - drogberoende, abstinenssyndrom .
Överdosering
Symtom på akut och kronisk överdosKall klibbig svett, förvirring, yrsel, dåsighet, sänkt blodtryck, nervositet, trötthet, bradykardi, svår svaghet, långsam ansträngd andning, hypotermi , ångest, mios, kramper, i svåra fall - medvetslöshet, andningsstopp, koma .
BehandlingMagsköljning , återställande av andning och underhåll av hjärtaktivitet och blodtryck; intravenös administrering av en specifik antagonist av opioidanalgetika - naloxon .
Särskilda instruktioner
Under behandlingsperioden är det nödvändigt att avstå från att ta etanol och vara försiktig när du kör fordon, såväl som när du deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner. Kontrollerade studier vid användning under graviditet har inte utförts; Djurstudier har visat att en engångsdos på 100 mg/kg kodein hos möss orsakar en fördröjning av förbening , och en engångsdos på 120 mg/kg hos råttor ökar benresorptionen . Användning av kodein under förlossningen kan orsaka förlängning. Man bör komma ihåg att barn under 2 år är mer känsliga för effekterna av opioidanalgetika och att paradoxala reaktioner kan uppstå. Under graviditet och under amning är användningen endast tillåten av hälsoskäl (andningsdepression och utveckling av läkemedelsberoende hos foster och nyfödda är möjliga). Opioidanalgetika minskar salivutsöndringen, vilket kan bidra till utvecklingen av karies , parodontit sjukdom , candidiasis i munslemhinnan. En dos av kodein 120 mg intramuskulärt eller 200 mg oralt motsvarar en dos av morfin 10 mg intramuskulärt.
Interaktion
Förstärker den hämmande effekten av etanol på hastigheten för psykomotoriska reaktioner. Med samtidig användning av etanol, muskelavslappnande medel , såväl som läkemedel som deprimerar det centrala nervsystemet , är det möjligt att öka den lugnande effekten, undertrycka andningscentrum och undertrycka det centrala nervsystemet. När det tas samtidigt med andra opioidanalgetika ökar risken för CNS-depression, andning och sänkning av blodtrycket. Förstärker effekten av blodtryckssänkande och antipsykotiska läkemedel ( neuroleptika ), anxiolytika ( lugnande medel ), barbiturater och läkemedel för allmän anestesi. Naloxon och naltrexon är specifika antagonister. Naloxon minskar effekten av opioidanalgetika, liksom den andnings- och CNS-depression som orsakas av dem; höga doser kan krävas för att vända effekterna av butorfanol , nalbufin och pentazocin , som har ordinerats för att vända de oönskade effekterna av andra opioider; kan påskynda uppkomsten av symtom på "abstinenssyndrom" mot bakgrund av drogberoende. Naltrexon påskyndar uppkomsten av symtom på "abstinenssyndrom" mot bakgrund av drogberoende (symtom kan uppträda så tidigt som 5 minuter efter administrering av läkemedlet, varar i 48 timmar, kännetecknas av ihållande och svårighet att eliminera dem); minskar effekten av opioida analgetika (smärtstillande, antidiarré, hostdämpande); påverkar inte de symtom som orsakas av histaminreaktionen. Läkemedel med antikolinerg aktivitet, läkemedel mot diarré (inklusive loperamid ) ökar risken för förstoppning upp till tarmobstruktion, urinretention och CNS-depression. Buprenorfin (inklusive tidigare behandling) minskar effekten av andra opioidanalgetika; mot bakgrund av användningen av höga doser av mu-opioidreceptoragonister minskar den andningsdepression, och mot bakgrunden av användningen av låga doser av mu- eller kappa-opioidreceptoragonister ökar den. Försiktighet bör iakttas samtidigt med MAO-hämmare på grund av eventuell överexcitation eller hämning med uppkomsten av hyper- eller hypotensiva kriser (för att initialt bedöma effekten av interaktionen bör dosen minskas till 1/4 av den rekommenderade dosen). Minskar effekten av metoklopramid .
Fysiska egenskaper
Kodeinbas - färglösa kristaller eller vitt kristallint pulver, luktfri, bitter smak. Det försvinner i luften. Löslighet i vatten: 1:120 vid 25 grader; 1:60 vid 80 grader och 1:17 vid 100 grader. I alkohol 1:9,5. Låglöslig i dietyleter (1:50). Det löser sig bäst i kloroform (1:0,5, enligt andra källor 1:1), som ofta används för att extrahera det sista av de kodeinhaltiga substraten, lösligheten i bensen är 1:10. Praktiskt taget olöslig i petroleumeter och alkalilösningar , förutom ammoniak. Vattenhaltiga och alkoholhaltiga lösningar har en alkalisk reaktion . Från våt dietyleter kristalliserar kodein som ett monohydrat [9] (C 18 H 21 NO 3 • H 2 O) med en smältpunkt på 155 °C.
Syntes
Kodein framställs halvsyntetiskt av morfin . Alkylering utförs med dimetylsulfat i en metanollösning av natriummetoxid . Från den vattenhaltiga lösningen erhållen efter neutralisering av reaktionsblandningen och destillation av lösningsmedlet isoleras produkten genom tillsats av koncentrerade alkalilösningar. En annan metod för isolering är utfällning av oreagerat morfin med ammoniak och efterföljande extraktion av kodein med bensen [9] .
Utgivningsformulär
Frigöringsform: pulver och tabletter på 0,008 g (med natriumbikarbonat).
Derivater
Kodeinfosfat (Codeini phosphas). Synonymer: Codeinum phosphoricum, Kodeinfosfat.
På grund av effektens art och indikationer för användning liknar den kodein (bas). Som ett mindre giftigt läkemedel som innehåller cirka 80 % kodein (bas) är det tillåtet för användning till yngre barn och i något högre doser .
Sönderdelas vid en temperatur på 78 °C, lösligheten i vatten är betydligt högre än basens löslighet: 1:3
Opioidanalgetika syntetiseras också från kodein, som har en mycket starkare narkotisk effekt än det ursprungliga kodeinet - desomorfin och oxymorfon (den senare syntetiseras vanligtvis från tebain ); båda dessa ämnen ingår i schema I i listan över narkotiska droger, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen (handel är förbjuden).
Litteratur
- Codeine // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron : i 86 volymer (82 volymer och ytterligare 4). - St Petersburg. 1890-1907.
Anteckningar
- ↑ Shen H., He MM, Liu H., et al . Jämförande metabolisk förmåga och hämmande profiler av CYP2D6.1, CYP2D6.10 och CYP2D6.17 // Drug Metab. Dispos. : journal. - 2007. - Augusti ( vol. 35 , nr 8 ). - P. 1292-1300 . - doi : 10.1124/dmd.107.015354 . — PMID 17470523 .
- ↑ Översikt över CODELAC-preparat . Hämtad 15 augusti 2020. Arkiverad från originalet 19 augusti 2020.
- ↑ Texas Monthly Magazine, april 2001
- ↑ Vicodin . housemdtv . Hämtad 15 mars 2018. Arkiverad från originalet 18 mars 2018.
- ↑ Bogdanov V., Innocent I. Det kommer att göra ont. Från den 1 juni är fri försäljning av läkemedel med kodein förbjuden i Ryssland // Rossiyskaya Gazeta. - 2012. - Nr 5795 .
- ↑ Roman Kutuzov . Receptbelagt kodein: vilka läkemedelstillverkare kommer att drabbas? Sedan den 1 juni är det förbjudet att sälja receptfritt läkemedel som innehåller kodein – från vilken drogberoende förbereder drogen desomorfin , Forbes.ru (4 juni 2012). Arkiverad från originalet den 25 juli 2015. Hämtad 24 juli 2015.
- ↑ Dekret från Ryska federationens regering av 16 december 2013 N 1159 Moskva "Om ändringar av vissa lagar från Ryska federationens regering ... Arkiverad kopia av 6 januari 2014 på Wayback Machine / Rossiyskaya Gazeta, 2013.12. 18
- ↑ Federal Drug Control Service förnekade avskaffandet av receptbelagda läkemedel som innehåller kodein (9 januari 2014). Arkiverad från originalet den 25 juli 2015. Behandlingsdatum 24 juli 2015. "Utslutningen från listan över narkotika som är föremål för kontroll i Ryssland, ett antal läkemedel som innehåller kodein, betyder inte att deras recept avskaffas, betonar pressmeddelandet från Federal Service."
- ↑ 1 2 M. M. Katsnelson. Framställning av syntetiska kemisk-farmaceutiska preparat. - M . : Statens tekniska förlag, 1923. - S. 265-266.
| Opioider | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agonister , partiella opioidreceptoragonister |
| ||||||
Mixed action agonister-antagonister |
| ||||||
| Antagonister | |||||||
| Metaboliter av opioider | |||||||
| Endogena ligander | |||||||
| Övrigt 1 | |||||||
| 1 Föreningar relaterade till opioider, men interagerar inte eller interagerar svagt med opioidreceptorer | |||||||
| Huvudtyper av alkaloider | |
|---|---|
| pyrrolidin | Gigrin |
| Tropan | |
| Piperidin | |
| Quinolizidin | |
| pyridin | |
| isokinolin | |
| Kinolin | |
| Indol | |
| Purin | |
| Fenyletylamin | |
| Terpener | |
| Övrig | |
 Ordböcker och uppslagsverk | |
|---|---|
| I bibliografiska kataloger |