Metoklopramid

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 28 juli 2018; kontroller kräver 13 redigeringar .

metoklopramid
Metoklopramid
Kemisk förening
IUPAC	4-amino-5-klor-N-(2-dietylamino-etyl)-2-metoxibensamidhydroklorid
Grov formel	C14H22ClN3O2 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	299,80 g/mol
CAS	364-62-5
PubChem	4168
drogbank	APRD00665
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp	Antiemetika , GI motilitetsstimulerande medel
ATX	A03FA01
Farmakokinetik
Biotillgänglig	80±15 % (oralt)
Ämnesomsättning	Lever
Halveringstid	5–6 timmar
Exkretion	70–85 % njure , 2 % GI
Doseringsformer
oral lösning, tabletter 10 mg, lösning för intravenös och intramuskulär administrering 2 ml (10 mg i en ampull)
Administreringsmetoder
muntlig, IM, IV
Andra namn
"Apo-Metoclops", "Metamol", "Metoclopramide", "Perinorm", "Reglan" ® , "Ceruglan" ® , "Cerukal" ®
Mediafiler på Wikimedia Commons

Metoklopramid är ett antiemetiskt läkemedel . Det är också effektivt vid behandling av migrän [1] [2] . Enligt den kemiska strukturen är den nära sulpirid och dimetpramid .

Medicinska applikationer

Illamående

Metoklopramid används ofta för att behandla illamående och kräkningar i samband med tillstånd som uremi , strålningssjuka , cancer och effekterna av kemoterapi , förlossning, infektioner och kräkmedel .

Det används också under graviditet som ett andrahandsval för behandling av svårbehandlade kräkningar under graviditeten .

Dessutom används metoklopramid profylaktiskt av vissa akutsjukvårdar vid transport av personer som är vid medvetande och immobiliserade av ryggraden [3] .

Migrän

För migrän kan metoklopramid användas i kombination med paracetamol (acetamol) eller i kombination med acetylsalicylsyra .

Gastropares

Det finns bevis för att metoklopramid är effektivt för gastropares  , ett tillstånd där magtömningen är försämrad, och sedan 2010 har det varit det enda läkemedlet som godkänts av FDA för detta tillstånd. För behandling av gastropares vid diabetes är metoklopramid godkänd i form av en nässpray . [fyra]

Metoklopramid används också för gastroesofageal refluxsjukdom .

Amning

Även om metoklopramid används för att öka produktionen av bröstmjölk , finns det otillräckliga bevis för dess effektivitet i att göra det. Dess säkerhet för denna applikation är också oklart.

Aspiration

Även om metoklopramid minskar magvolymen och surheten , finns det otillräckliga bevis för att det minskar förekomsten av lungaspiration .

Kontraindikationer

Överkänslighet , gastrointestinal blödning , pylorusstenos , mekanisk intestinal obstruktion , perforering av väggen i magen eller tarmarna , feokromocytom , extrapyramidala störningar , epilepsi , dyspepsi , prolaktinberoende tumörer , graviditet , amning .

Varning

Bronkialastma , arteriell hypertoni , Parkinsons sjukdom , lever- och/eller njursvikt , hög ålder, tidig barndom (ökad risk för dyskinetiskt syndrom ).

Metoklopramid ska användas med särskild försiktighet, särskilt när det administreras intravenöst, till äldre patienter, patienter med nedsatt hjärtöverledning (inklusive förlängning av QT-intervallet ), patienter med elektrolytobalans , bradykardi och patienter som tar läkemedel som förlänger QT-intervallet.

Överdosering

I händelse av en överdos noteras ökad dåsighet, desorientering och utvecklingen av extrapyramidala störningar är också möjlig. Om symtomen på en överdos är tillräckligt uttalade, utförs behandlingen med centrala antikolinergika och antiparkinsonläkemedel .

Biverkningar

Förstoppning eller diarré , muntorrhet, trötthetskänsla, dåsighet, huvudvärk, yrsel , akatisi , depression . Med långvarig användning av läkemedlet i höga doser, oftare hos äldre patienter, är fenomenen parkinsonism , dyskinesi , galaktorré , gynekomasti , menstruationsrubbningar möjliga . Vid långvarig användning tar läkemedlet bort kalium från kroppen , vilket kan orsaka irritabilitet och sömnlöshet .

Metoklopramid kan leda till en relativt sällsynt men potentiellt livshotande störning, malignt neuroleptikasyndrom [5] .

Läkemedlet påverkar också QT-intervallet .

Allvarliga kardiovaskulära biverkningar har rapporterats, inklusive fall av akut cirkulationssvikt , svår bradykardi , hjärtstillestånd och förlängning av QT-intervallet, som har observerats efter administrering av metoklopramid i form av injektioner, särskilt efter administrering.

Överdossymtom är hypersomni , desorientering och extrapyramidala störningar . Symtomen försvinner efter utsättning av läkemedlet inom 24 timmar.

Farmakologisk verkan

Antiemetikum , är en specifik blockerare av dopamin ( D2 ) och serotoninreceptorer . Det har en antiemetisk effekt, eliminerar illamående och hicka . Minskar matstrupens motoriska aktivitet , ökar tonen i den nedre esofagussfinktern , påskyndar magtömningen och påskyndar även matrörelsen genom tunntarmen utan att orsaka diarré . Stimulerar utsöndringen av prolaktin . Utsöndringen av magen förändras inte. Det finns indikationer på att läkemedlet främjar läkning av mag- och duodenalsår .

Farmakokinetik

Absorberas snabbt från mag-tarmkanalen . Biotillgänglighet  - 60-80%. TCmax - 1-2 timmar T ½ är från 3 till 5 timmar, vid nedsatt njurfunktion  - upp till 14 timmar Läkemedlet utsöndras huvudsakligen via njurarna inom 24 timmar oförändrat och i form av konjugat . Passerar genom placentabarriären och BBB , tränger in i modersmjölken .

Indikationer

Kräkningar , illamående , hicka av olika ursprung , i vissa fall kan det vara effektivt för kräkningar orsakade av strålbehandling eller tar cytostatika , atoni och hypotoni i mage och tarmar (särskilt postoperativt); galldyskinesi ; refluxesofagit , flatulens , exacerbation av magsår och duodenalsår (som en del av komplex terapi), under röntgenkontraststudier av mag-tarmkanalen (för att förbättra peristaltiken ). Det har ingen effekt på kräkningar av vestibulärt ursprung. Det finns bevis för effektiviteten av metiklopramid vid behandling av dyspepsi (upprepade kräkningar, illamående) hos allvarliga hjärtpatienter ( hjärtinfarkt , hjärtsvikt ) och vid kräkningar hos gravida kvinnor .

Läkemedlet har också funnits som ett sätt att underlätta och förbättra radiodiagnostiken av sjukdomar i magen och tunntarmen.

Metoklopramid är mycket effektivt vid behandling av migrän , ensamt och i kombination med smärtstillande medel (till exempel Migravess, en kombination med acetylsalicylsyra ) [1] . Det minskar inte bara illamående, utan påverkar också direkt migränsmärta [2] .

Studier har utförts på användningen av läkemedlet vid Tourettes syndrom (generaliserade tics och vokalisering hos barn) [6] ; trots sina positiva resultat noterar författarna att större prövningar behövs för pediatriska applikationer [7] .

Särskilda instruktioner

Under behandlingen rekommenderas det inte att dricka alkohol . Det är också nödvändigt att vara försiktig när du kör fordon och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner.

Interaktion

Verkan av metoklopramid kan försvagas av antikolinesterasläkemedel . Förbättrar absorptionen av tetracyklin , ampicillin , paracetamol , acetylsalicylsyra , levodopa , etanol; minskar absorptionen av digoxin och cimetidin . Förskriv inte samtidigt med antipsykotiska läkemedel ( neuroleptika ), eftersom risken för extrapyramidala reaktioner ökar .

Historik

Metoklopramid beskrevs först av Louis Justin-Besançon och Charles Laville 1964 medan de arbetade för att förbättra de antiarytmiska egenskaperna hos prokainamid . Detta forskningsprojekt resulterade också i skapandet av sulpirid . De första kliniska prövningarna publicerades av Tourneu et al. 1964 och Boisson och Albo 1966. Justin Besançon och Laville arbetade för Laboratoires Delagrange och det företaget introducerade läkemedlet som Primperan 1964. Laboratoires Delagrange förvärvades av Synthelabo 1991, som så småningom blev en del av Sanofi .

1979 introducerade A. H. Robins läkemedlet i USA under varumärket Reglan 1979 som en injicerbar, och en oral formulering godkändes 1980 .

Inledningsvis användes metoklopramid och sulpirid för att kontrollera illamående hos personer med svår huvudvärk eller migrän, sedan för att lindra illamående orsakat av radio och kemoterapi , och senare för att behandla illamående orsakat av anestesi .

Metoklopramid blev flitigt använt på 1980-talet och blev det vanligaste läkemedlet för illamående och gastrit som orsakats av anestesi på akuten .

De första generikana introducerades 1985.

I början av 1980-talet identifierade en svensk farmakovigilansstudie tecken på tardiv dyskinesi hos vissa patienter som tog läkemedlet. FDA krävde att en varning om den möjliga risken att utveckla tardiv dyskinesi på grund av behandling läggs till läkemedelsetiketten 1985 och varnade för dess användning i mer än 12 veckor, vilket övervägdes i studien. Under 2009 krävde FDA att en svart låda varning lades till på läkemedlets etikett  - en varning om möjliga biverkningar av läkemedlet, som utgör ett allvarligt hot mot patientens hälsa och liv.

Förekomsten av denna allvarliga biverkning har lett till en våg av produktansvarsprocesser mot tillverkare av generiska läkemedel såväl som mot Wyeth . Tvisten var komplex eftersom det fanns en otydlighet i jurisdiktionen mellan delstatslagstiftningen, som bestämmer tillverkarens ansvar för produkten, och federal lag, som bestämmer hur läkemedel ska märkas, såväl som mellan generiska tillverkare, som inte hade kontroll över läkemedelsmärkning, till skillnad från tillverkaren. Rättegången resulterade i minst två viktiga fall. I Conte v. Wyeth i Kaliforniens domstolar var alla kärandens anspråk mot generikaföretagen Pliva , Teva och Purepac, som sålde de läkemedel som faktiskt övervägdes av käranden, och mot Wyeth, vars produkt inte övervägdes av käranden. ogillades av tingsrätten , men de överklagades senare och 2008 fastställde hovrätten avskrivningen av målen mot generikatillverkarna, men målet mot Wyeth fortsatte. Detta fastställde "innovatörernas ansvar" eller "pionjärernas ansvar" för läkemedelsföretagen. I de flesta fall följdes inte prejudikatet i Kalifornien eller andra stater. Tvister om samma frågor relaterade till metoklopramid lämnades också in i USA:s högsta domstol i PLIVA, Inc. v. Mensing, där domstolen slog fast 2011 att generiska läkemedelsföretag inte kan hållas ansvariga för information, eller brist på information, på originalläkemedelsföretagets etikett. Ungefär 5 000 pågående stämningar i USA i augusti 2015[ vad? ] , och försök att kombinera dem till en grupptalan misslyckades.

Kort efter Pliva-beslutet föreslog FDA en regeländring som skulle göra det möjligt för generikatillverkare att märka om originalläkemedlet om originalläkemedlet drogs tillbaka från marknaden av skäl som inte var relaterade till säkerhet. I maj 2016 har regeln, som har visat sig kontroversiell eftersom den skulle göra generikaföretag sårbara för produktansvarskrav, ännu inte slutförts, och FDA säger att den slutliga regeln kommer att släppas i april 2017. FDA släppte utkast till vägledning för generiska läkemedelsföretag om uppdatering av etiketter i juli 2016.

Ansökningar inom veterinärmedicin

Metoklopramid används ofta för att förhindra kräkningar hos katter och hundar. Det används också som ett stimulerande medel för tarmmotilitet hos kaniner.

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Peer Tfelt-Hansen, Jes Olesen. Brusande metoklopramid och aspirin (Migravess) kontra brusande aspirin eller placebo för migränattacker: En dubbelblind studie  //  Cephalalgia : journal. - 1984. - Vol. 4 , nr. 2 . - S. 107-111 . - doi : 10.1046/j.1468-2982.1984.0402107.x .
2. ↑ 1 2 George L Ellis et al.  Effekten av metoklopramid vid behandling av migränhuvudvärk  // Annals of Emergency Medicine : journal. - 1993. - Vol. 22 , nr. 2 . - S. 191-195 .
3. ↑ Ambulans Victoria Clinical Guideline A0701  (engelska)  (länk ej tillgänglig) . Hämtad 17 januari 2022. Arkiverad från originalet 12 mars 2015.
4. ↑ GIMOTI-  metoklopramidhydrokloridspray . DailyMed . US National Library of Medicine.
5. ↑ Buckley PF, Hutchinson M. Neuroleptic malignt syndrome  //  J. Neurol. neurokirurgi. Psychiatr. : journal. - 1995. - Mars ( vol. 58 , nr 3 ). - s. 271-273 . - doi : 10.1136/jnnp.58.3.271 . — PMID 7897404 .
6. ↑ Smirnov A. Yu. Om användningen av metoklopromid (cerucal) vid Tourettes syndrom // Journal of Neuropathology and Psychiatry. - 1989. - T. 89 , nr 8 . - S. 105-108 . PMID 2573986
7. ↑ Nicolson et al. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av metoklopramid för behandling av Tourettes sjukdom  //  Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry : journal. - 2005. - Vol. 44 , nr. 7 . — S. 640 . Arkiv

Länkar

• Metoklopramid // MedLine Plus

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Britannica (online)