Dopaminreceptor D2

Dopamin D2-receptorn (DRD2 ) är en av de fem kända typerna av dopaminreceptorer , mest kända för att vara målet för antipsykotiska läkemedel (neuroleptika), som blockerar postsynaptiska dopaminreceptorer och minskar dopaminnivåerna vid synapser . Tillhör klass D2 - liknande receptorer och hämmar adenylatcyklas .

Receptorn upptäcktes av Philip Seaman och medarbetare 1974 [1] . D 2 - receptorgenen var den första av dopaminreceptorgenerna som klonades 1988 [2] .

D2-receptorn finns i hög koncentration i striatum , lukttuberkel , nucleus accumbens , substantia nigra , hypotalamus , ventral tegmental region och amygdala . En annan dopaminreceptor, D 1 , syntetiseras i ungefär samma områden i hjärnan där D 2 -receptorn finns [3] [4] [5] . Ytterligare studier har dock visat att endast 5-15 % av projektionsneuronerna i dorsalstriatum uttrycker båda receptorerna samtidigt. De återstående neuronerna kan delas in i två grupper beroende på vilken av receptorerna de innehåller [6] .

D2 - receptorer spelar en viktig roll i hjärnans " inre förstärkningssystem ". Dessutom är deras funktioner, som visas i djurförsök ( gråsorkar av arten Microtus ochrogaster ), att ge en känsla av kärlek, tillgivenhet för en partner [7] :197-198 .

Patologier

Det är möjligt att Val154Ile missense-mutationen i den tredje exonen är associerad med förekomsten av myoklonisk dystoni [8] tillsammans med andra gener, men omfattningen av påverkan av denna mutation är oklart [9] . Vissa polymorfismer är förknippade med schizofreni [10] , men som är fallet med de allra flesta andra schizofreniriskgener är forskningsresultaten motstridiga.

En minskning av antalet dopaminreceptorer av den andra typen (D 2 ) till följd av mutationer i vissa delar av hjärnan ökar risken för impulsivt beteende , alkohol- och drogberoende . Personer med ett minskat antal D 2 -receptorer kännetecknas också av en ökad risk för fetma (eftersom dessa personer ofta är benägna att äta för mycket), andra dåliga vanor - i synnerhet spelande . Anledningen till att människor med låga D 2 -receptorer tenderar att leta efter extrema sätt att njuta av livet verkar vara bristen på positiva känslor hos dessa människor; dessutom kan orsaken vara dessa människors minskade förmåga att lära av sina egna misstag, att dra de rätta slutsatserna av negativa erfarenheter, eftersom dopamin är involverat i inlärningsprocesser och ger en möjlighet att effektivt lära av sina misstag [7] : 207-209 .

Anteckningar

1. ↑ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K. (1975) Hjärnreceptorer för antipsykotiska läkemedel och dopamin: direktbindningsanalyser. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
2. ↑ Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA  //  Nature : journal. - 1988. - Vol. 336 , nr. 6201 . - s. 783-787 . - doi : 10.1038/336783a0 . — PMID 2974511 .
3. ↑ Meador-Woodruff JH, Mansour A., ​​​​Bunzow JR, Van Tol HH, Watson SJ Jr, Civelli O. Distribution av D2-dopaminreceptor-mRNA i råtthjärna  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1989. - Vol. 86 , nr. 19 . - P. 7625-7628 . — PMID 2529545 .
4. ↑ Le Moine C., Normand E., Guitteny AF, Fouque B., Teoule R., Bloch B.  Dopaminreceptorgenuttryck av enkefalin-neuroner i råttas framhjärna  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidning. - 1990. - Vol. 87 , nr. 1 . - S. 230-234 . — PMID 2296581 .
5. ↑ Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG Dopaminreceptorer: från struktur till funktion   // Physiol . Varv. : journal. - 1998. - Vol. 78 , nr. 1 . - S. 189-225 . — PMID 9457173 .
6. ↑ Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Dopaminreceptorernas fysiologi, signalering och farmakologi   // Pharmacol . Varv. : journal. - 2011. - Vol. 63 , nr. 1 . - S. 182-217 . - doi : 10.1124/pr.110.002642 . — PMID 21303898 .
7. ↑ 1 2 Markov A. Mänsklig evolution. Bok 2. Apor, nervceller och själen. - Corpus , 2011. - T. 2. - 512 sid. - (Dynasti). - 5000 exemplar.  - ISBN 978-5-271-36294-1 , 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
8. ↑ Klein C., Brin MF, Kramer P., Sena-Esteves M., de Leon D., Doheny D., Bressman S., Fahn S., Breakefield XO, Ozelius LJ Association of a missense change in the D2 dopaminreceptor med myoklonus dystoni  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - April ( vol. 96 , nr 9 ). - P. 5173-5176 . — PMID 10220438 .
9. ↑ Klein C., Gurvich N., Sena-Esteves M., Bressman S., Brin MF, Ebersole BJ, Fink S., Forsgren L., Friedman J., Grimes D., Holmgren G., Kyllerman M., Lang AE, de Leon D., Leung J., Prioleau C., Raymond D., Sanner G., Saunders-Pullman R., Vieregge P., Wahlström J., Breakefield XO, Kramer PL, Ozelius LJ, Sealfon SC Utvärdering av rollen av D2-dopaminreceptorn i myoklonus dystoni  (engelska)  // Ann. Neurol. : journal. - 2000. - Mars ( vol. 47 , nr 3 ). - s. 369-373 . — PMID 10716258 .
10. ↑ Genöversikt över alla publicerade schizofreni-associationsstudier för DRD2 Arkiverad 21 februari 2009 på Wayback Machine  - En översikt över alla publicerade genetiska studier om rollen av DRD2 i schizofreni, Schizofreni Research Forum  SzGene databas .

Länkar

• Dopamin och schizofreni  (engelska)  - "Dopamin och schizofreni", red. Philip Seaman , artikel i Scholarpedia .