5-HT2A-receptor

5-HT2A - receptor
Identifierare
SymbolHTR2A  ; 5-HT2A; HTR2
Externa ID:nOMIM:  182135 MGI :  109521 HomoloGene :  68073 IUPHAR : 5-HT 2A KEMBL : 224 GeneCards : HTR2A Gen
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
SeMänskligMus
Entrez335615558
EnsembleENSG00000102468ENSMUSG00000034997
UniProtP28223P35363
RefSeq (mRNA)NM_000621NM_172812
RefSeq (protein)NP_000612NP_766400
Locus (UCSC)Chr 13:
47,41 – 47,47 Mb		Chr 14:
74,64 – 74,71 Mb
Sök i PubMed[ett][2]

Däggdjurs -5-HT2A- receptorn är en av undertyperna av 5-HT2- receptorn , en underfamilj av serotoninreceptorerna . Det är en metabotropisk G-proteinkopplad receptor . [1] Receptorn för denna subtyp (5-HT2A ) är den huvudsakliga excitatoriska receptorsubtypen av alla G-proteinkopplade receptorsubtyper för serotonin (5-HT). Däremot kan receptorer av subtypen 5-HT2A tvärtom utöva en hämmande effekt [2] i vissa delar av hjärnan, såsom synbarken och orbitofrontala cortex.

Dessutom kan 5- HT2A - subtypreceptorn vara kritisk för endocytos, det vill säga penetrering in i cellen av det humana progressiva multifokala encefalopativiruset, det så kallade JC-viruset, som tillhör polyomavirusfamiljen. [3]

Nedreglering och desensibilisering (minskning av antalet och densiteten av lokalisering) av postsynaptiska och presynaptiska 5-HT 2A - receptorer är en adaptiv process som utlöses av kronisk användning av antidepressiva medel av olika klasser, särskilt SSRI , SNRI, MAO -hämmare , TCA , samt klassiska och särskilt atypiska antipsykotika . Det är också känt att hos patienter som dog av självmord, liksom hos patienter med depression som dog av olika andra orsaker, påträffas ett ökat totalt antal och ökad täthet av 5-HT 2A - receptorer i vissa delar av hjärnan, jämfört med en normal kontrollgrupp (patienter som inte lider av depression och/eller inte dör av självmord). Sammantaget tyder dessa fynd på att ett ökat totalt antal och ökad densitet i vissa delar av hjärnan av postsynaptiska och presynaptiska 5-HT2A- receptorer (dvs deras uppreglering eller sensibilisering) kan vara involverad i patogenesen av depression, och nedreglering och desensibilisering. av 5-HT2A- receptorer under användning av antidepressiva och antipsykotika kan vara involverade i mekanismerna för implementering av antidepressiva och antipsykotiska (särskilt "anti-negativa", anti-brist) effekter av antidepressiva respektive antipsykotika. [4] Dessutom har blockad av 5-HT 2A - receptorer, tillsammans med blockad av alfa-adrenerga receptorer, visat sig delvis mediera den hypotensiva och kramplösande aktiviteten av fenoxibensamin och ketanserin.

Överstimulering av 5-HT 2A - receptorer, som kan uppstå när man tar serotonerga läkemedel (inklusive serotonerga antidepressiva medel), är ansvarig för uppkomsten av en sällsynt men potentiellt dödlig biverkning - serotonergt syndrom , i synnerhet dess manifestationer såsom nedsatt koordination, neuromuskel. excitation och ökad kroppstemperatur [5] . Denna biverkning utvecklas särskilt ofta vid användning av en kombination av serotonerga läkemedel.

Fördelning i kroppen

5- HT2A - receptorproteinet uttrycks brett i olika delar av CNS .

Speciellt uttrycks det i de flesta serotonerga terminala (receptor) rika hjärnregionerna, inklusive neocortex (främst i den prefrontala , parietala och somatosensoriska cortex), såväl som i luktbulben. En särskilt hög koncentration av detta protein (d.v.s. en hög densitet av denna receptor) finns i de apikala dendriterna i pyramidcellerna i det femte lagret av cortex, vilket antas modulera kognitiva processer , arbetsminnet (korttids) och uppmärksamhet . [6] [7] [8] genom att öka frisättningen av glutamat med den efterföljande lanseringen av komplexa interaktioner som involverar så olika typer av receptorer som 5-HT 1A , [9] GABAA , [10] adenosin A 1 , [ 11] AMPA, [12] mGluR 2/3 , [13] mGluR 5 , [14] och OX 2 . [15] [16]

I cerebellum från råtta hittades 5- HT2A -receptorproteinet också i Golgi-cellerna i det granulära lagret av cortex [17] och i de cerebellära Purkinje-cellerna. [18] [19]

I perifera vävnader uttrycks serotoninreceptorer av subtypen 5-HT 2A i stor utsträckning på ytan av blodplättar , såväl som många typer av celler i det kardiovaskulära systemet  - hjärtat och blodkärlen , på ytan av fibroblaster ( bindvävsceller och neuroner i det perifera nervsystemet. Dessutom har uttrycket av receptor mRNA hittats i humana monocyter [20] .

Upptäcktshistorik

Serotoninreceptorer delades in i två undertyper eller klasser av Gaddum och Picarelli, som kunde visa att en del av effekterna av serotonin på tarmen blockeras av morfin , medan de återstående effekterna blockeras av fenoxibensamin (dibenylin). Detta gjorde det möjligt för dessa forskare att namnge dessa receptorer, respektive M (för morfin) och D (för dibenylin). 5-HT2A-subtypreceptorerna tros nu vara samma  som ursprungligen beskrevs som D-subtypen av serotoninreceptorer av Gaddum och Picarelli. [21] I en tid före molekylär kloning av proteiner, när radiomärkt ligandtestning var det enda tillgängliga verktyget, visades märkt spiperon och märkt LSD binda till två olika subtyper av serotoninreceptorer, men varken spiperon eller LSD binder till dessa serotoninreceptorer. receptorer till vilka morfin binder och inte ersätter morfin från dess association med receptorn. Detta ledde till upptäckten av 5-HT1- , 5 -HT2- och 5 -HT3- receptorer , som benämndes respektive högaffinitetsbindningsställen för LSD , spiperon och morfin. [22]

Senare visades det att receptorerna, som ursprungligen hette 5- HT1C , faktiskt strukturellt och funktionellt är mycket nära 5-HT2- receptorer och inte andra 5-HT1- subfamiljereceptorer . Därför omklassificerades de till 5-HT2- underfamiljen och blev kända som 5- HT2C . Och de receptorer som tidigare bara kallades 5-HT 2 (eftersom de trodde att det bara fanns en subtyp av sådana) blev, efter denna omklassificering av 5-HT 1C till 5-HT 2C respektive, kallade 5-HT 2A . Senare upptäcktes en annan undertyp av 5-HT2- receptor, ursprungligen benämnd 5- HT2F och senare omdöpt till 5 - HT2B . Således består 5-HT2- receptorunderfamiljen idag av tre distinkta molekylära subtyper av receptorer: 5-HT2A ( tidigare känd helt enkelt som 5-HT2 eller som D), 5-HT2B ( tidigare känd som 5- HT2F ) och 5-HT2C ( tidigare känd som 5- HT1C ). [23]

Signalkaskader

Så vitt vi vet idag kopplar 5- HT2A - subtypreceptorerna företrädesvis till en signalkaskad som förmedlas av Gaq - proteinet . Efter stimulering av receptorn av en agonist dissocierar Gαq- och β-y-subenheterna (separerar), vilket leder till initiering (lansering) av nedströms effektorsignaleringskaskader. Gα q stimulerar aktiviteten av fosfolipas C , vilket orsakar frisättningen av diacylglycerol och inositoltrifosfat . Detta leder i sin tur till aktivering av proteinkinas C och frisättning av kalciumjoner Ca 2+ . [24]

5- HT2A - subtypreceptorerna har också många ytterligare signalkaskader utöver den huvudsakliga. I synnerhet inkluderar dessa ytterligare signalkaskader aktivering av fosfolipas A2 med bildning av arakidonsyra , aktivering av fosfolipas D , Rho-GTPas-familjen, Rho-kinas, ERK-kinaser, utlöst av aktivering av receptorn av vissa agonister.

Fysiologiska effekter

Fysiologiska effekter medierade av 5-HT2A- receptorer inkluderar:

Ligander

Agonister

Aktivering av 5-HT2A- receptorer är avgörande för förverkligandet av de psykotomimetiska effekterna av "klassiska" serotonerga psykedelika ( hallucinogener ), såsom LSD , psilocybin och meskalin , vilka är fullständiga eller partiella agonister av denna receptorsubtyp. De tre nämnda föreningarna (LSD, psilocybin och meskalin) representerar de tre huvudklasserna av 5-HT2A- agonister , ergolinerna , tryptaminerna respektive fenetylaminerna . Inom dessa tre huvudklasser av föreningar, med utgångspunkt från den kemiska strukturen av LSD, psilocybin och meskalin som prototyper, har ett stort antal olika derivat syntetiserats, och förhållandet mellan deras kemiska struktur och aktivitet har noggrant studerats. [32] [33] De psykotomimetiska effekterna av 5-HT 2A -receptoragonister tros förmedlas genom deras interaktion med 5-HT 2A - receptorer på de apikala dendriterna av pyramidceller i den prefrontala cortexen . Nyligen genomförda studier visar att de psykotomimetiska effekterna av klassiska psykedelika medieras av deras bindning till 5-HT2A- receptorheterodimeren med mGluR2 , snarare än av deras bindning till monomera 5-HT2A- receptorer . [34] [35] [36] 5-HT 2A - receptoragonister ökar nivån av dopamin i den prefrontala cortex , vilket å ena sidan kan leda till hallucinationer och psykoser [29] och å andra sidan förbättrar minnet och uppmärksamhet , som spelar en roll i lärandeprocesser . [37] [38]

Fullständiga agonister
  • 25I-NBOMe [39] och dess 2-hydroxianalog 25I-NBOH
  • (R)-DOI
  • TCB-2 [40]
  • Bromo-DragonFLY [41]
  • Mexamine är en fullständig agonist av flera typer av serotoninreceptorer.
  • O-4310, en selektiv 5-HT2A- receptoragonist , sägs ha 100-faldig selektivitet för 5-HT2A över 5-HT2C och är inaktiv för 5- HT2B
  • PHA-57378, en dubbel 5-HT2A- och 5-HT2C- receptorsubtypagonist , har visat ångestdämpande (anxiolytiska) effekter i djurstudier. [42]
Partiella (partiella) agonister
  • 25C-NBOMe
  • Metisergid, ett metylergonovinderivat som används vid behandling av migrän , blockerar både 5-HT 2A- och 5-HT 2C - receptorer men fungerar ibland som en partiell agonist.
  • OSU-6162 är både en partiell agonist av 5-HT 2A och dopamin D 2 receptorer
  • 25CN-NBOH är en potent selektiv 5-HT2A- receptoragonist med en 100-faldig selektivitet för 5-HT2A över 5-HT2C och en 46-faldig selektivitet över 5- HT2B . [43]
  • Djancosamine, ett strukturellt begränsat derivat av 25B-NBOMe, är en potent partiell 5-HT2A- receptoragonist med en 124-faldig selektivitet för 5-HT2A över 5-HT2C , vilket gör den till den mest selektiva agonisten hittills. [44]
  • Cannabidiol , en fytocannabinoid , är en av de viktigaste alkaloiderna i cannabis . [45]
  • Efavirenz, ett antiretroviralt läkemedel som används vid behandling av AIDS , orsakar psykiatriska biverkningar som tros bero på dess partiella 5-HT 2A - agonism. [46]
  • Meflokin (mefloquin), ett läkemedel som används vid behandling av malaria , orsakar också psykiatriska biverkningar som kan vara relaterade till dess partiella 5-HT 2A- och/eller 5-HT 2C - receptoragonistiska aktivitet. [47]
  • Lizuride, ett ergolinderivat som används vid behandling av Parkinsons sjukdom , är en dopaminreceptoragonist , men det är också en dubbel 5-HT2A / 5-HT2C- agonist [ 48] och en samtidig 5-HT2B- receptorantagonist . [49]
Perifera selektiva agonister

En viktig perifer effekt av 5-HT2A- receptoraktivering är en minskning av intraokulärt tryck. Därför skulle teoretiskt sett 5-HT2A- receptoragonister kunna vara användbara vid behandling av glaukom . Detta förhindras dock av deras hallucinogena, psykotomimetiska aktivitet. Detta har lett till utvecklingen av föreningar såsom AL-34662 som har 5-HT2A-agonistaktivitet i periferin men misslyckas med att passera BBB och orsaka psykotomimetiska biverkningar. [50] Djurstudier har visat att denna förening saknar hallucinogena effekter vid doser upp till 30 mg/kg, även om några av dess mer lipofila (och därför bättre BBB-korsande) analoger gav effekter som är karakteristiska för hallucinogener hos gnagare (som huvudet) rotation). [51]

"Tysta" antagonister

  • Även om ergotalkaloider i första hand är ospecifika serotoninreceptorantagonister, binder vissa av deras derivat, såsom metergolin, företrädesvis till 5-HT2- underfamiljen av receptorer .
  • Upptäckten av ketanserin var en viktig milstolpe i farmakologin av 5-HT2- receptorer . Ketanserin kan hämma trombocytaggregation orsakad av serotonin genom att binda till 5-HT2- receptorer på deras yta. Emellertid realiseras dess välkända hypotensiva aktivitet huvudsakligen inte genom antagonism mot receptorer från 5- HT2 -underfamiljen (även om det spelar en roll), utan genom dess förmåga till antagonistisk bindning med hög affinitet till ai - adrenerga receptorer. Ketanserin har också en hög antagonistisk affinitet för H 1 histaminreceptorer, lika med dess affinitet för 5-HT 2A receptorer. Det är den antagonistiska aktiviteten mot H 1 histaminreceptorer som främst beror på ketanserins sedativa aktivitet (även om antagonism mot 5-HT 2A också spelar en roll här). Vissa andra föreningar som är kemiskt relaterade till ketanserin, såsom ritanserin, är mer selektiva 5-HT2A- antagonister med låg affinitet för alfa-adrenerga receptorer och för histaminreceptorer. Men ritanserin, liksom de flesta andra 5-HT2A- receptorantagonister , antagoniserar också starkt 5-HT2C- receptorer . Antagonism mot 5-HT 2A och 5-HT 2C förklarar också förekomsten av antidepressiv och ångestdämpande aktivitet i ketanserin och ritanserin, förmågan att potentiera antidepressiva läkemedel (SSRI, SNRI, TCA) och korrigera ett antal av deras biverkningar (negativa effekter). på libido, sömn, aptit, etc.) .), samt förmågan att minska de extrapyramidala biverkningarna av antipsykotika och lägga till "atypism" till deras handlingsprofil.
  • Trazodon och dess kemiskt besläktade nefazodon fungerar som antidepressiva medel genom att blockera postsynaptiska och presynaptiska 5-HT2A- och 5-HT2C- receptorer och, i mindre utsträckning, genom att hämma återupptaget av monoaminerna serotonin och noradrenalin . Det är aktiviteten mot 5-HT 2A och 5-HT 2C som är ansvarig för den låga förekomsten av sexuella biverkningar av trazodon och nefazodon, såväl som deras ofta observerade positiva effekter på libido, sömn, aptit och deras förmåga att korrigera de sexuella biverkningarna av SSRI, SNRI, klomipramin och deras negativa inverkan på sömn och aptit.
  • Atypiska antipsykotika som klozapin , olanzapin , quetiapin , risperidon och asenapin är relativt potenta 5-HT 2A- och/eller 5-HT 2C - receptorantagonister, som delvis förmedlar deras antipsykotiska (särskilt "anti-negativa", anti-brist) och antidepressiv aktivitet, och förmedlar också delvis deras lugnande och ångestdämpande effekter och, för vissa av dem (som är relativt svaga dopaminreceptorantagonister), även deras förmåga att korrigera de sexuella biverkningarna av SSRI och SNRI och deras negativa effekter på sömnen och aptit. Relativt starka antagonister av 5-HT2A- och /eller 5-HT2C- receptorer är också några "gamla" typiska ("klassiska") antipsykotika, speciellt mindre potenta sådana, med uttalad lugnande aktivitet och/eller med mild EPS.
  • Ett annat exempel på en 5-HT2A- receptorantagonist är MDL-100 907, som är prototypen för en helt ny klass av 5-HT2A- antagonister .
  • Antihistaminläkemedlet cyproheptadine (peritol) är inte bara en kraftfull histamin H1 -receptorantagonist , utan också en stark 5-HT2A- receptorantagonist, som bestämmer dess egenskaper såsom förmågan att öka aptiten, ångestdämpande, lugnande och hypnotiska effekter, förmågan för att korrigera de sexuella biverkningarna av SSRI och SNRI och eliminera aptitförlust (anorexi) eller sömnlöshet och ångest orsakad av dem.
  • Pizotifen (Sandomigran), som används vid behandling av migrän , är en icke-selektiv antagonist av olika typer av serotoninreceptorer , inklusive 5-HT 2A och 5-HT 2C , vilket gör att den har antidepressiv, ångestdämpande och lugnande aktivitet, förmågan att öka aptiten och förmågan att korrigera sexuella biverkningar av SSRI, SNRI, klomipramin och deras negativa effekter på sömn och aptit. [52]
  • LY-367 265 är en dubbel 5-HT 2A - antagonist och SSRI med antidepressiv aktivitet.
  • Familjen 2-alkyl-4-aryl-tetrahydro-pyrimido-azepiner är selektiva antagonister av 5-HT 2A - subtypen av serotoninreceptorer (en medlem av familjen uppvisar således en 60-faldig selektivitet för 5-HT 2A jämfört med 5 -HT2C ) . [53]
  • 9-aminometyl-9,10-dihydroantracen (AMDA) och dess derivat är ett exempel på en annan familj av selektiva 5-HT2A- antagonister . [54] [55] [56] [57] [58]
  • Hydroxyzin (Atarax), förutom att vara en potent histamin H1 -receptorantagonist , är också en 5-HT2A- receptorantagonist , som delvis är ansvarig för dess ångestdämpande, lugnande och hypnotiska aktivitet och förmåga att öka aptiten, korrigera sexuella biverkningar, sömnlöshet, anorexi och ångest med SSRI och SNRI.
  • Mianserin, mirtazapin är 5-HT 2A- och 5-HT 2C -antagonister , vilket inte bara bidrar till deras antidepressiva och ångestdämpande effekter, utan också minskar frekvensen av biverkningar och förklarar också deras positiva effekt på sömn, aptit, libido och sexuell funktion och deras förmåga att korrigera de extrapyramidala biverkningarna av antipsykotika (lägg till "atypism"), de sexuella biverkningarna av SSRI och SNRI, klomipramin och deras negativa effekter på sömn och aptit.
  • Fenoxibensamin (dibenylin) är inte bara en α 1 - antagonist, utan också en partiell agonist-antagonist av 5-HT 2A - receptorer med övervägande antagonistisk aktivitet, vilket delvis bestämmer dess hypotensiva och antispasmodiska aktivitet och dess antidepressiva och anti-ångestdämpande egenskaper.
  • 5-MeO-NBpBrT är också en antagonist av 5-HT2A- serotoninreceptorsubtypen .

Omvända agonister

  • AC-90179 är en potent och selektiv 5-HT 2A invers agonist och 5-HT 2C antagonist . [59] [60]
  • Nelotanserin (APD-125) är en selektiv 5-HT 2A omvänd agonist utvecklad av Arena Pharmaceuticals för behandling av sömnlöshet. Kliniska studier har visat säkerheten och effekten av nelotanserin. [61]
  • Eplivanserin (Sanofi Aventis) marknadsförs också som ett sömnmedel. Nådde fas II kliniska prövningar, men sedan drogs företagets ansökan om FDA-godkännande tillbaka. Det är en selektiv 5-HT 2A invers agonist.
  • Pimavanserin är mer selektivt än AC-90179, är aktivt när det tas oralt, uppvisar antipsykotisk aktivitet in vivo och genomgår för närvarande kliniska prövningar på mänskliga frivilliga. [62] [63] [64] [65]
  • Volinaserin

Funktionell selektivitet

Olika 5-HT2A- receptorligander kan aktivera nedströms intracellulära signalkaskader på olika sätt. Flera studier har studerat aktiveringen av två effektorer som spelar en nyckelroll i respektive kaskader, fosfolipas C och fosfolipas A2 , genom att mäta koncentrationerna av andra budbärare involverade i dessa kaskader. Vissa föreningar visade sig ha funktionell selektivitet för en eller annan kaskad. Särskilt dimetoxiamfetamin 2,5-DMA och 2C-N visade sig vara sådana. Den senare inducerar ackumulering av inositoltrifosfat (en produkt av fosfolipas C-aktivering) utan tecken på fosfolipas A2-aktivering, medan den förra inducerar ackumulering av arakidonsyra (en produkt av fosfolipas A2-aktivering) utan tecken på fosfolipas C-aktivering. [66]

Nyligen genomförda studier tyder på att det kan finnas skillnader i funktionell selektivitet (primär aktivering av vissa intracellulära signalkaskader) i den somatosensoriska cortexen mellan de 5-HT 2A - agonister som orsakar beteendeeffekter som är typiska för hallucinogener (särskilt huvudnickande) hos möss och de som orsaka inte sådana effekter, såsom lisurid. Det är dock intressant att notera att de 5-HT2A- agonister som inte inducerar dessa hallucinogen-typiska beteendeeffekter hos möss (särskilt den tidigare nämnda lisuriden ) inte heller är hallucinogena hos människor, även vid höga doser, trots att de är mycket aktiva. mycket potenta 5-HT2A- agonister . [67] [68]

Ett välkänt exempel på funktionella skillnader i intracellulär signaltransduktion är skillnaden mellan den endogena mediatorn serotonin och 2,5-dimetoxi-4-iodamphetamin , vars verkan på 5-HT2A- receptorn leder till olika aktivering (rekrytering) av en familj av specifika intracellulära proteiner som kallas β-arrestiner, i synnerhet β2- arrestin . [69] [70]

Roll av lipofilicitet

När man studerade olika 5-HT2A- receptorligander fann man olika mönster. Sålunda, i synnerhet för agonister av 5-HT2A- receptorer , hittades en mycket signifikant linjär korrelation mellan dissociationskonstanten (dvs bindningsaffinitet) och graden av lipofilicitet hos föreningen. För ligander som är partiella agonister eller antagonister av 5-HT2A- receptorer var lipofilicitet oftast (nästan alltid) naturligt signifikant högre än den förväntade lipofilicitet för en agonist med en jämförbar grad av 5-HT2A- receptoraffinitet . [71]

Genetik

Serotoninreceptorer av 5-HT2A-subtypen kodas av HTR2A - genen . Hos människor är denna gen belägen på den 13:e kromosomen vid lokus 13q14-21. Denna gen kallades tidigare helt enkelt HTR2 , innan upptäckten av två andra närbesläktade gener i denna familj, HTR2B och HTR2C .

Flera intressanta polymorfismer har hittats i denna gen:

  • A-1438G (rs6311)
  • C102T (rs6313)
  • His452Tyr (rs6314)

Dessa är dock inte alla polymorfismer som beskrivs för denna gen. En artikel från 2006 beskriver 255 olika HTR2A -genpolymorfismer . [72]

Samband med psykisk ohälsa

Vissa studier har funnit ett samband mellan en HTR2A -genpolymorfism som kallas -1438G/A och affektiva störningar som bipolär sjukdom [73] och egentlig depression . [74]

Ett svagt samband mellan HTR2A -genpolymorfismen , kallad T102C, och schizofreni , med en 1,3 gånger högre sannolikhet att upptäcka denna avvikelse, hittades i en av studierna. [75]

Denna polymorfism (T102C) har också studerats hos självmordsoffer . En studie fann ett ökat antal personer med C/C genotypen bland dem som försökte begå självmord. [76]

Flera andra studier har ägnats åt att försöka hitta sambandet mellan vissa polymorfismer av denna gen och schizofreni, med olika och ofta motsägelsefulla resultat. [77]

Resultaten av dessa enskilda studier ger dock inte en fullständig bild. Sålunda, en meta-recension 2007, som sammanfattade allt som var känt vid den tiden om associeringen av enstaka nukleotidpolymorfismer av HTR2A -genen med förekomsten av en predisposition för vissa psykiska sjukdomar, drog slutsatsen att "studier som studerar sambandet mellan HTR2A -genvarianter med psykiska sjukdomar visar motsägelsefulla och generellt negativa resultat. Samtidigt finns det i olika studier antingen ingen korrelation alls mellan en eller annan studerad variant av HTR2A -genen och den psykiska sjukdomen som studeras, eller så är denna korrelation svag eller inte bekräftad (inte reproducerad) i andra studier på samma ämne. [78]

Reaktion på behandling

En studie fann att genetiska skillnader i HTR2A -genen mellan olika individer i viss mån kan påverka skillnaden i resultat av behandling med citalopram hos olika patienter med egentlig depression. Specifikt kan vissa patienter med en speciell genetisk HTR2A- variant som lider av egentlig depression i genomsnitt ha mer nytta av citalopram än det genomsnittliga behandlingsresultatet för alla andra patienter utan den genetiska HTR2A- varianten . [79] Denna studie undersökte 768 olika enkelnukleotidpolymorfier i 68 gener. Och en specifik enkelnukleotidpolymorfism har identifierats i HTR2A -genen , benämnd rs7997012 och lokaliserad i den andra intronen av denna gen. Det var denna variant av HTR2A -genen som visade ett statistiskt signifikant samband med behandlingsresultat.

Det finns också bevis för att genetiska variationer i HTR2A -genen i viss utsträckning kan vara associerade med förekomsten av biverkningar av antidepressiv terapi vid behandling av egentlig depression. [80] [81]

En studie fann ett samband mellan onormala HTR2A- polymorfismer , vilket kan leda till ökad aktivitet av denna receptor, och kroniskt trötthetssyndrom . [82]

Neuroimaging studier

5-HT 2A - subtypreceptorerna kan funktionellt visualiseras med PET med radioaktivt märkt (fluor-18) 18 F-altanserin [83] eller märkt 18 F-MDL 100 907 [84] , en radioligand som binder till denna receptor. Till exempel fann en studie minskad bindning av radiomärkt 18F -altanserin i hippocampus hos patienter med egentlig depression . [85]

En annan PET-studie fann ökad bindning av radiomärkt 18F -altanserin i kaudalkärnan hos patienter med tvångssyndrom , jämfört med en kontrollgrupp av friska icke-OCD-individer. [86]

Patienter med Tourettes syndrom har också studerats . Studien fann ökad bindning av radiomärkt 18 F-altanserin hos patienter med Tourettes syndrom jämfört med friska kontroller. [87]

Bindningen av märkt radioaktivt 18 F-altanserin hos friska individer minskar med åldrandet , vilket indikerar en förlust av specifika 5-HT2A- receptorer med åldern. Detta kan vara en av orsakerna till försämringen av minne, kognitiva förmågor, motivation och energinivåer och ökningen av frekvensen av depression med åldern. [88] [89] [90]

I en annan studie på friska frivilliga fann man en positiv korrelation mellan graden av bindning av radiomärkt 18 F-altanserin i den frontolimbiska regionen och det neurotiska personlighetsdraget mätt med hjälp av NEO PI-R Personality Characteristics Questionnaire . Med andra ord visar denna studie att fler neurotiska individer ofta har ökad bindning av radioaktivt 18 F-altanserin (det vill säga de har ett ökat antal och täthet av 5-HT 2A - receptorer) i den frontolimbiska regionen, och omvänt att individer med ökad bindning av märkt 18F- altanserin (dvs ett större antal och större täthet av 5-HT2A- receptorer) i den frontolimbiska regionen, noteras ett sådant personlighetsdrag som neuroticism oftare. [91]

Roll i PMLV-endocytos

5- HT2A - subtypreceptorerna kan vara kritiskt nödvändiga för klatrinmedierad endocytos , inträde av det humana progressiva multifokala encefalopativiruset, det så kallade JC-viruset, som kan tränga in i oligodendrocyter , astrocyter , B-lymfocyter , njurepitelceller . Dessa celler måste uttrycka både den alfa-2-6 sialinsyra- kopplade komponenten av 5-HT2A- receptorn för att de ska endocytera JC-viruset (dvs för att det ska infektera en cell, gå in i det). [3]

Anteckningar

  1. ↑ Cook EH, Fletcher KE, Wainwright M., Marks N., Yan SY, Leventhal BL Primär struktur för den mänskliga trombocytserotonin 5-HT 2 receptorn  : identitet med frontal cortex serotonin 5-HT 2A receptor  // J Neurochem. : journal. - 1994. - August ( vol. 63 , nr 2 ). - s. 465-469 . - doi : 10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x . — PMID 8035173 .
  2. ↑ Martin P., Waters N., Schmidt CJ, Carlsson A., Carlsson ML Gnagardata och allmänna hypoteser: antipsykotisk verkan som utövas genom 5-HT2A-receptorantagonism är beroende av ökad serotonerg tonus  // J Neural  Transm : journal. - 1998. - Vol. 105 , nr. 4-5 . - s. 365-396 . - doi : 10.1007/s007020050064 . — PMID 9720968 .
  3. ↑ 1 2 Elphick GF, Querbes W., Jordan JA, Gee GV, Eash S., Manley K., Dugan A., Stanifer M., Bhatnagar A., ​​​​Kroeze WK, Roth BL, Atwood WJ The human polyomavirus, JCV, använder serotoninreceptorer för att infektera celler  (engelska)  // Science : journal. - 2004. - Vol. 306 , nr. 5700 . - P. 1380-1383 . - doi : 10.1126/science.1103492 . — PMID 15550673 .
  4. ↑ Eison AS, Mullins UL Reglering av centrala 5-HT2A-receptorer  : en översyn av in vivo-studier  // Behavioral Brain Research : journal. - 1996. - Vol. 73 , nr. 1-2 . - S. 177-181 . - doi : 10.1016/0166-4328(96)00092-7 . — PMID 8788498 .
  5. ↑ Volkov V.P. Iatrogena psykoneurosomatiska syndrom. - Tver: Triada, 2014. - 320 sid.
  6. ↑ Aghajanian GK, Marek GJ Serotonin, via 5-HT2A-receptorer, ökar EPSCs i lager V pyramidala celler i prefrontal cortex genom ett asynkront sätt för glutamatfrisättning  // Brain Res  . : journal. - 1999. - April ( vol. 825 , nr 1-2 ). - S. 161-171 . - doi : 10.1016/S0006-8993(99)01224-X . — PMID 10216183 .
  7. ↑ Marek GJ, Wright RA, Gewirtz JC, Schoepp DD En viktig roll för thalamokortikala afferenter i serotonerg hallucinogenreceptorfunktion i råttas   neocortex // Neurovetenskap : journal. - Elsevier , 2001. - Vol. 105 , nr. 2 . - s. 379-392 . - doi : 10.1016/S0306-4522(01)00199-3 . — PMID 11672605 .
  8. ↑ Bortolozzi A., Díaz-Mataix L., Scorza MC, Celada P., Artigas F. Aktiveringen av 5-HT-receptorer i prefrontal cortex förstärker dopaminerg aktivitet  //  J. Neurochem. : journal. - 2005. - December ( vol. 95 , nr 6 ). - P. 1597-1607 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x . — PMID 16277612 .
  9. ↑ Amargós-Bosch M., Bortolozzi A., Puig MV, Serrats J., Adell A., Celada P., Toth M., Mengod G., Artigas F. Samuttryck och in vivo-interaktion av serotonin1A- och serotonin2A-receptorer i pyramidala neuroner i prefrontal cortex  (engelska)  // Cereb. Bark : journal. - 2004. - Mars ( vol. 14 , nr 3 ). - S. 281-299 . - doi : 10.1093/cercor/bhg128 . — PMID 14754868 .
  10. ↑ Feng J., Cai X., Zhao J., Yan Z. Serotoninreceptorer modulerar GABA(A)-receptorkanaler genom aktivering av förankrat proteinkinas C i prefrontala kortikala neuroner  //  J. Neurosci. : journal. - 2001. - September ( vol. 21 , nr 17 ). - P. 6502-6511 . — PMID 11517239 . Arkiverad från originalet den 7 januari 2009.
  11. ↑ Marek GJ Aktivering av adenosin(1) (A(1))-receptorer undertrycker huvudskakningar inducerade av en serotonerg hallucinogen hos råttor  //  Neuropharmacology : journal. - 2009. - Mars ( vol. 56 , nr 8 ). - P. 1082-1087 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.03.005 . — PMID 19324062 .
  12. ↑ Zhang C., Marek GJ AMPA-receptorinvolvering i 5-hydroxytryptamine2A-receptormedierade prefrontala kortikala excitatoriska synaptiska strömmar och DOI-inducerade huvudskakningar   // Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry : journal. - 2008. - Januari ( vol. 32 , nr 1 ). - S. 62-71 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.07.009 . — PMID 17728034 .
  13. ↑ Gewirtz JC, Marek GJ Beteendebevis för interaktioner mellan ett hallucinogent läkemedel och grupp II metabotropa  glutamatreceptorer //  Neuropsychopharmacology : journal. - Nature Publishing Group , 2000. - November ( vol. 23 , nr 5 ). - s. 569-576 . - doi : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . — PMID 11027922 .
  14. ↑ Marek GJ, Zhang C. Aktivering av metabotropa glutamat 5 (mGlu5) receptorer inducerar spontana excitatoriska synaptiska strömmar i lager V pyramidceller i råttans prefrontala cortex   // Neurosci . Lett. : journal. - 2008. - September ( vol. 442 , nr 3 ). - S. 239-243 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.06.083 . — PMID 18621097 .
  15. ↑ Lambe EK, Liu RJ, Aghajanian GK Schizofreni, hypokretin (orexin) och det thalamokortikala aktiverande systemet  // Schizophr Bull  : journal  . - 2007. - November ( vol. 33 , nr 6 ). - P. 1284-1290 . - doi : 10.1093/schbul/sbm088 . — PMID 17656637 .
  16. ↑ Liu RJ, Aghajanian GK Stress dämpar serotonin- och hypokretin-framkallade EPSCs i prefrontal cortex: roll av kortikosteronmedierad apikal dendritisk atrofi  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2008. - Januari ( vol. 105 , nr 1 ). - s. 359-364 . - doi : 10.1073/pnas.0706679105 . — PMID 18172209 .
  17. ↑ Geurts FJ, De Schutter E., Timmermans JP Localization of 5-HT 2A , 5-HT 3 , 5-HT 5A and 5-HT 7 receptor-like immunoreactivity in rat cerebellum  //  Journal of chemical neuroanatomy : journal. - 2002. - Juni ( vol. 24 , nr 1 ). - S. 65-74 . - doi : 10.1016/S0891-0618(02)00020-0 . — PMID 12084412 .
  18. ↑ Maeshima T., Shutoh F., Hamada S., Senzaki K., Hamaguchi-Hamada K., Ito R., Okado N. Serotonin2A-receptorliknande immunreaktivitet i purkinjeceller  från råttor  // Neurosci . Lett. : journal. - 1998. - August ( vol. 252 , nr 1 ). - S. 72-74 . - doi : 10.1016/S0304-3940(98)00546-1 . — PMID 9756362 .
  19. ↑ Maeshima T., Shiga T., Ito R., Okado N. Uttryck av serotonin2A-receptorer i Purkinje-celler i den utvecklande cerebellum från råtta   // Neurosci . Res. : journal. - 2004. - December ( vol. 50 , nr 4 ). - s. 411-417 . - doi : 10.1016/j.neures.2004.08.010 . — PMID 15567478 .
  20. ↑ Dürk T., Panther E., Müller T., Sorichter S., Ferrari D., Pizzirani C., Di Virgilio F., Myrtek D., Norgauer J., Idzko M. 5-Hydroxytryptamine modulerar cytokin- och kemokinproduktion i LPS-primade humana monocyter via stimulering av olika 5-HTR-subtyper   // Int Immunol : journal. - 2005. - Maj ( vol. 17 , nr 5 ). - s. 599-606 . - doi : 10.1093/intimm/dxh242 . — PMID 15802305 .
  21. ↑ Sanders-Bush E., Mayer SE Kapitel 11: 5-Hydroxytryptamine (Serotonin): Receptor Agonists and Antagonists // Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics  (engelska) / Brunton LL, Lazo JS, Parker K.. - 11th . — New York: McGraw-Hill Education , 2006. — ISBN 0-07-142280-3 .
  22. ↑ George J. Siegel, R. Wayne Albers. Grundläggande neurokemi: molekylära, cellulära och medicinska  aspekter . — 7:e uppl. - Academic Press , 2005. - Vol. 1. - P. 241. - ISBN 0-12-088397-X . Arkiverad 12 maj 2015 på Wayback Machine
  23. ↑ Hoyer D., Hannon JP, Martin GR Molekylär, farmakologisk och funktionell mångfald av 5-HT-receptorer   // Pharmacol . Biochem. beteende. : journal. - 2002. - April ( vol. 71 , nr 4 ). - S. 533-554 . - doi : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8 . — PMID 11888546 .
  24. ↑ Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M., Nichols DE, Kobilka B., Weinstein H., Javitch JA, Roth BL, Christopoulos A., Sexton PM, Miller KJ, Spedding M., Mailman RB Funktionell selektivitet och klassiska koncept av kvantitativ farmakologi  (engelska)  // J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 2007. - Vol. 320 , nr. 1 . - S. 1-13 . doi : 10.1124 / jpet.106.104463 . — PMID 16803859 .
  25. ↑ Yu B., Becnel J., Zerfaoui M., Rohatgi R., Boulares AH, Nichols CD  Serotonin 5-hydroxytryptamine(2A)-receptoraktivering undertrycker tumörnekrosfaktor-_-inducerad inflammation med extraordinär styrka  // J .pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 2008. - November ( vol. 327 , nr 2 ). - s. 316-323 . doi : 10.1124 / jpet.108.143461 . — PMID 18708586 .
  26. ↑ Nau F., Yu B., Martin D., Nichols CD Serotonin 5-HT2A-receptoraktivering blockerar TNF-a-medierad inflammation in vivo  // PLOS One  : journal  . - 2013. - Vol. 8 , nr. 10 . — P.e75426 . - doi : 10.1371/journal.pone.0075426 . — PMID 24098382 .
  27. ↑ Van de Kar LD, Javed A., Zhang Y., Serres F., Raap DK, Grey TS 5-HT2A-receptorer stimulerar ACTH, kortikosteron, oxytocin, renin och prolaktinfrisättning och aktiverar hypotalamus CRF och oxytocinuttryckande  celler.)  // The Journal of neuroscience: den officiella tidningen för Society for Neuroscience : journal. - 2001. - Vol. 21 , nr. 10 . - P. 3572-3579 . — PMID 11331386 .
  28. ↑ Zhang Y., Damjanoska KJ, Carrasco GA, Dudas B., D'Souza DN, Tetzlaff J., Garcia F., Hanley NR, Scripathirathan K., Petersen BR, Gray TS, Battaglia G., Muma NA, Van de Kar LD Bevis för att 5-HT2A-receptorer i den hypotalamiska paraventrikulära kärnan förmedlar neuroendokrina svar på (-)DOI  //  J Neurosci. : journal. - 2002. - November ( vol. 22 , nr 21 ). - P. 9635-9642 . — PMID 12417689 .
  29. ↑ 1 2 Bortolozzi A., Díaz-Mataix L., Scorza MC, Celada P., Artigas F. Aktiveringen av 5-HT-receptorer i prefrontal cortex förstärker dopaminerg aktivitet  (engelska)  // J. Neurochem. : journal. - 2005. - Vol. 95 , nr. 6 . - P. 1597-1607 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x . — PMID 16277612 .
  30. ↑ Harvey JA Roll av serotonin 5-HT(2A ) receptorn i inlärning   // Lär. Mem. : journal. - 2003. - Vol. 10 , nej. 5 . - s. 355-362 . - doi : 10.1101/lm.60803 . — PMID 14557608 .
  31. ↑ Williams GV, Rao SG, Goldman-Rakic ​​​​PS Den fysiologiska rollen för 5-HT2A-receptorer i arbetsminnet  //  J. Neurosci. : journal. - 2002. - Vol. 22 , nr. 7 . - P. 2843-2854 . — PMID 11923449 .
  32. ↑ Nichols DE Hallucinogener  // Farmakologi & terapeutik  : tidskrift  . - 2004. - Vol. 101 , nr. 2 . - S. 131-181 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002 . — PMID 14761703 .
  33. ↑ Blaazer AR, Smid P., Kruse CG Struktur-aktivitetsförhållanden för fenylalkylaminer som agonistligander för 5-HT(2A)  -receptorer  // ChemMedChem : journal. - 2008. - Vol. 3 , nr. 9 . - P. 1299-1309 . - doi : 10.1002/cmdc.200800133 . — PMID 18666267 .
  34. ↑ Moreno JL, Muguruza C., Umali A., Mortillo S., Holloway T., Pilar-Cuéllar F., Mocci G., Seto J., Callado LF, Neve RL, Milligan G., Sealfon SC, López-Giménez JF, Meana JJ, Benson DL, González-Maeso J. Identifiering av tre rester som är väsentliga för 5-hydroxitryptamin 2A-metabotropiskt glutamat 2 (5-HT2A {mittpunkten}mGlu2) Receptorheteromerisering och dess psykoaktiva kemiska  beteende /  journalföring  : journal. - 2012. - Vol. 287 , nr. 53 . - P. 44301-44319 . - doi : 10.1074/jbc.M112.413161 . — PMID 23129762 .
  35. ↑ González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF, Zhou M., Okawa Y., Callado LF, Milligan G., Gingrich JA, Filizola M., Meana JJ. , Sealfon SC Identifiering av ett serotonin/glutamatreceptorkomplex som är inblandat i psykos  (engelska)  // Nature : journal. - 2008. - Vol. 452 , nr. 7183 . - S. 93-97 . - doi : 10.1038/nature06612 . — PMID 18297054 .
  36. ↑ Moreno JL, Holloway T., Albizu L., Sealfon SC, González-Maeso J.  Metabotropisk glutamat mGlu2-receptor är nödvändig för de farmakologiska och beteendemässiga effekter som induceras av hallucinogena 5-HT2A-receptoragonister  // Neuroscience Letters : journal. - 2011. - Vol. 493 , nr. 3 . - S. 76-79 . - doi : 10.1016/j.neulet.2011.01.046 . — PMID 21276828 .
  37. ↑ Wingen M., Kuypers KP, Ramaekers JG 5-HT1a- och 5-HT2a-receptorernas roll i uppmärksamhet och motorisk kontroll: en mekanistisk studie hos friska  frivilliga //  Psykofarmakologi : journal. - Springer , 2007. - Vol. 190 , nr. 3 . - S. 391-400 . - doi : 10.1007/s00213-006-0614-x . — PMID 17124621 .
  38. ↑ Wingen M., Kuypers KP, Ramaekers JG Selektiv verbal och rumslig minnesnedsättning efter 5-HT1A- och 5-HT2A-receptorblockad hos friska frivilliga som förbehandlats med en SSRI  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : journal. - 2007. - Vol. 21 , nr. 5 . - s. 477-485 . - doi : 10.1177/0269881106072506 . — PMID 17092965 .
  39. ↑ Braden MR, Parrish JC, Naylor JC, Nichols DE Molekylär interaktion mellan serotonin 5-HT 2A - receptorrester Phe339(6.51) och Phe340(6.52) med superpotenta N-bensylfenetylaminagonister  //  Mol . Pharmacol. : journal. - 2006. - Vol. 70 , nej. 6 . - P. 1956-1964 . - doi : 10,1124/mol.106,028720 . — PMID 17000863 .
  40. ↑ McLean TH, Parrish JC, Braden MR, Marona-Lewicka D., Gallardo-Godoy A., Nichols DE 1-Aminomethylbenzocycloalkanes: konformationsmässigt begränsade hallucinogena fenetylaminanaloger som funktionellt selektiva 5-HT 2A - receptoragonister  //  Journal of Medical Chemist : journal. - 2006. - September ( vol. 49 , nr 19 ). - P. 5794-5803 . - doi : 10.1021/jm060656o . — PMID 16970404 .
  41. ↑ Chambers JJ, Kurrasch-Orbaugh DM, Parker MA, Nichols DE Enantiospecifik syntes och farmakologisk utvärdering av en serie superpotenta, konformationsmässigt begränsade 5-HT(2A/2C)-receptoragonister  //  Journal of Medicinal Chemistry : journal. - 2001. - Mars ( vol. 44 , nr 6 ). - S. 1003-1010 . doi : 10.1021 / jm000491y . — PMID 11300881 .
  42. ↑ Ennis MD, Hoffman RL, Ghazal NB, Olson RM, Knauer CS, Chio CL, Hyslop DK, Campbell JE, Fitzgerald LW, Nichols NF, Svensson KA, McCall RB, Haber CL, Kagey ML, Dinh DM 2,3,4 ,5-tetrahydro- och 2,3,4,5,11,11a-hexahydro-1H-[1,4]diazepino[1,7-a]indoler: nya mallar för 5-HT(2C)  -agonister )  // Bioorg. Med. Chem. Lett. : journal. - 2003. - Juli ( vol. 13 , nr 14 ). - P. 2369-2372 . - doi : 10.1016/S0960-894X(03)00403-7 . — PMID 12824036 .
  43. ↑ Martin Hansen PhD. Design och syntes av selektiva serotoninreceptoragonister för positronemissionstomografi avbildning av hjärnan. Köpenhamns universitet, 2011.
  44. ↑ Juncosa JI, Hansen M., Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R., McCorvy JD, Marona-Lewicka D., Lill MA, Nichols DE Omfattande stel analog design kartlägger bindningskonformationen av potent N-bensylfenetylamin 5-HT2A serotoninreceptor agonistligander   // ACS Chemical Neuroscience : journal. - 2012. - Vol. 4 . — P. 120717095020003 . - doi : 10.1021/cn3000668 .
  45. ↑ Russo EB, Burnett A., Hall B., Parker KK Agonistic Properties of Cannabidiol at 5-HT1a Receptors   // Neurokemisk forskning : journal. - 2005. - Vol. 30 , nej. 8 . - P. 1037-1043 . - doi : 10.1007/s11064-005-6978-1 . — PMID 16258853 .
  46. ↑ Gatch MB, Kozlenkov A., Huang RQ, Yang W., Nguyen JD, González-Maeso J., Rice KC, France CP, Dillon GH, Forster MJ, Schetz JA The HIV Antiretroviral Drug Efavirenz har LSD-liknande  egenskaper.)  // Neuropsykofarmakologi : journal. - Nature Publishing Group , 2013. - Vol. 38 , nr. 12 . - P. 2373-2384 . - doi : 10.1038/npp.2013.135 . — PMID 23702798 .
  47. ↑ Janowsky A., Eshleman AJ, Johnson RA, Wolfrum KM, Hinrichs DJ, Yang J., Zabriskie TM, Smilkstein MJ, Riscoe MK Mefloquine och psykotomimetika delar neurotransmittorreceptor- och transportörinteraktioner in  vitro //  Psykofarmakologi : journal. - Springer , 2014. - Vol. 231 , nr. 14 . - P. 2771-2783 . - doi : 10.1007/s00213-014-3446-0 . — PMID 24488404 .
  48. ↑ Egan CT, Herrick-Davis K., Miller K., Glennon RA, Teitler M. Agonistaktivitet av LSD och lisurid vid klonade 5HT2A- och 5HT2C   -receptorer // Psykofarmakologi : journal. - Springer , 1998. - April ( vol. 136 , nr 4 ). - S. 409-414 . - doi : 10.1007/s002130050585 . — PMID 9600588 .
  49. ↑ Hofmann C., Penner U., Dorow R., Pertz HH, Jähnichen S., Horowski R., Latté KP, Palla D., Schurad B. Lisuride, en dopaminreceptoragonist med 5-HT2B-receptorantagonistegenskaper: frånvaro av hjärtklaffbiverkningsrapporter stöder idén om en avgörande roll för 5-HT2B-receptoragonism vid hjärtklafffibros  // Clin  Neuropharmacol : journal. - 2006. - Vol. 29 , nr. 2 . - S. 80-6 . - doi : 10.1097/00002826-200603000-00005 . — PMID 16614540 . Arkiverad från originalet den 11 mars 2012.
  50. ↑ Sharif NA, McLaughlin MA, Kelly CR AL-34662: en potent, selektiv och effektiv okulär hypotensiv serotonin-2-receptoragonist  //  Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics: journal. - 2007. - Februari ( vol. 23 , nr 1 ). - S. 1-13 . - doi : 10.1089/jop.2006.0093 . — PMID 17341144 .
  51. ↑ May JA, Dantanarayana AP, Zinke PW, McLaughlin MA, Sharif NA 1-((S)-2-aminopropyl)-1H-indazol-6-ol: en potent perifert verkande 5-HT 2 - receptoragonist med okulär hypotensiv aktivitet  ( Engelska)  // Journal of Medicinal Chemistry : journal. - 2006. - Januari ( vol. 49 , nr 1 ). - s. 318-328 . - doi : 10.1021/jm050663x . — PMID 16392816 .
  52. ↑ Rang, HP Pharmacology . — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - ISBN 0-443-07145-4 . Sida 187
  53. ↑ Shireman BT, Dvorak CA, Rudolph DA, Bonaventure P., Nepomuceno D., Dvorak L., Miller KL, Lovenberg TW, Carruthers NI 2 antagonists 2A-Alkyl-4-aryl-pyrimidine fused heterocycles as select 5-HT  // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters : journal. - 2008. - Mars ( vol. 18 , nr 6 ). - P. 2103-2108 . - doi : 10.1016/j.bmcl.2008.01.090 . — PMID 18282705 .
  54. ↑ Westkaemper RB, Runyon SP, Bondarev ML, Savage JE, Roth BL, Glennon RA 9-(Aminomethyl)-9,10-dihydroantracene är en ny och osannolik 5-HT 2A - receptorantagonist   // Eur . J Pharmacol. : journal. - 1999. - September ( vol. 380 , nr 1 ). -P.R5-7 . _ - doi : 10.1016/S0014-2999(99)00525-7 . — PMID 10513561 .
  55. ↑ Westkaemper RB, Glennon RA Tillämpning av ligand SAR, receptormodellering och receptormutagenes för upptäckt och utveckling av en ny klass av 5-HT 2A - ligander  //  Curr Top Med Chem : journal. - 2002. - Juni ( vol. 2 , nr 6 ). - s. 575-598 . - doi : 10.2174/1568026023393741 . — PMID 12052195 .
  56. ↑ Peddi S., Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB Spiro[9,10-dihydroantracene]-9,3'-pyrrolidin-en strukturellt unik tetracyklisk 5-HT 2A - receptorantagonist  (engelska)  // Eur. J Pharmacol. : journal. - 2003. - December ( vol. 482 , nr 1-3 ). - s. 335-337 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2003.09.059 . — PMID 14660041 .
  57. ^ Runyon SP, Mosier PD, Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB Potentiella sätt för interaktion av 9-aminometyl-9,10-dihydroantracen (AMDA) derivat med 5-HT 2A - receptorn: ett ligandstruktur-affinitetsförhållande, receptormutagenes och receptormodelleringsundersökning  (engelska)  // J. Med. Chem. : journal. - 2008. - November ( vol. 51 , nr 21 ). - P. 6808-6828 . doi : 10.1021 / jm800771x . — PMID 18847250 .
  58. ↑ Wilson KJ, van Niel MB, Cooper L., Bloomfield D., O'Connor D., Fish LR, MacLeod AM 2,5-Disubstituted pyridines: upptäckten av en ny serie 5- HT 2A - ligander   // Bioorg. Med. Chem. Lett. : journal. - 2007. - Maj ( vol. 17 , nr 9 ). - P. 2643-2648 . - doi : 10.1016/j.bmcl.2007.01.098 . — PMID 17314044 .
  59. ↑ Weiner DM, Burstein ES, Nash N., Croston GE, Currier EA, Vanover KE, Harvey SC, Donohue E., Hansen HC, Andersson CM, Spalding TA, Gibson DF, Krebs-Thomson K., Powell SB, Geyer MA , Hacksell U., Brann MR 5-hydroxytryptamine2A receptor omvända agonister som antipsykotika  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 2001. - Oktober ( vol. 299 , nr 1 ). - s. 268-276 . — PMID 11561089 . Arkiverad från originalet den 17 september 2009.
  60. ↑ Vanover KE, Harvey SC, Son T., Bradley SR, Kold H., Makhay M., Veinbergs I., Spalding TA, Weiner DM, Andersson CM, Tolf BR, Brann MR, Hacksell U., Davis RE Farmakologisk karakterisering av AC-90179 [2-(4-metoxifenyl)-N-(4-metyl-bensyl)-N-(1-metyl-piperidin-4-yl)-acetamidhydroklorid]: en selektiv serotonin 2A-receptor omvänd  agonist )  // J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 2004. - September ( vol. 310 , nr 3 ). - P. 943-951 . doi : 10.1124 / jpet.104.066688 . — PMID 15102927 .
  61. ↑ Rosenberg R., Seiden DJ, Hull SG, Erman M., Schwartz H., Anderson C., Prosser W., Shanahan W., Sanchez M., Chuang E., Roth T. APD125, a selektiv serotonin 5-HT 2A -receptor omvänd agonist, förbättrar avsevärt sömnunderhållet vid primär sömnlöshet  //  Sömn: journal. - 2008. - Vol. 31 , nr. 12 . - P. 1663-1671 . — PMID 19090322 .
  62. ↑ Vanover KE, Weiner DM, Makhay M., Veinbergs I., Gardell LR, Lameh J., Del Tredici AL, Piu F., Schiffer HH, Ott TR, Burstein ES, Uldam AK, Thygesen MB, Schlienger N., Andersson CM, Son TY, Harvey SC, Powell SB, Geyer MA, Tolf BR, Brann MR, Davis RE Farmakologisk och beteendemässig profil av N-(4-fluorfenylmetyl)-N-(1-metylpiperidin-4-yl)-N'- (4-(2-metylpropyloxi)fenylmetyl)karbamid (2R,3R)-dihydroxibutandioat (2:1) (ACP-103), en ny 5-hydroxitryptamin(2A)-receptor omvänd agonist  (engelska)  // J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 2006. - Maj ( vol. 317 , nr 2 ). - P. 910-918 . doi : 10.1124 / jpet.105.097006 . — PMID 16469866 .
  63. ↑ Gardell LR, Vanover KE, Pounds L., Johnson RW, Barido R., Anderson GT, Veinbergs I., Dyssegaard A., Brunmark P., Tabatabaei A., Davis RE, Brann MR, Hacksell U., Bonhaus DW ACP -103, en 5-hydroxitryptamin 2A-receptor omvänd agonist, förbättrar den antipsykotiska effekten och biverkningsprofilen för haloperidol och risperidon i experimentella modeller  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 2007. - Augusti ( vol. 322 , nr 2 ). - s. 862-870 . doi : 10.1124 / jpet.107.121715 . — PMID 17519387 .
  64. ↑ Vanover KE, Betz AJ, Weber SM, Bibbiani F., Kielaite A., Weiner DM, Davis RE, Chase TN, Salamone JD En 5-HT 2A receptor omvänd agonist, ACP-103, reducerar tremor i en råttmodell och levodopa -inducerade dyskinesier i en apmodell  (engelska)  // Pharmacol. Biochem. beteende. : journal. - 2008. - Oktober ( vol. 90 , nr 4 ). - s. 540-544 . - doi : 10.1016/j.pbb.2008.04.010 . — PMID 18534670 .
  65. ↑ Abbas A., Roth BL Pimavanserintartrat: en 5-HT 2A omvänd agonist med potential för behandling av olika neuropsykiatriska störningar  // Expert  Opin Pharmacother : journal. - 2008. - December ( vol. 9 , nr 18 ). - P. 3251-3259 . - doi : 10.1517/14656560802532707 . — PMID 19040345 .
  66. ↑ Moya PR, Berg KA, Gutiérrez-Hernandez MA, Sáez-Briones P., Reyes-Parada M., Cassels BK, Clarke WP Funktionell selektivitet av hallucinogena fenetylamin- och fenylisopropylaminderivat vid humant 5-hydroxitryptamin 5-5 - HT2 2C -receptorer  (engelska)  // J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. - 2007. - Vol. 321 , nr. 3 . - P. 1054-1061 . doi : 10.1124 / jpet.106.117507 . — PMID 17337633 .
  67. ↑ González-Maeso J., Weisstaub NV, Zhou M., Chan P., Ivic L., Ang R., Lira A., Bradley-Moore M., Ge Y., Zhou Q., Sealfon SC, Gingrich JA Hallucinogens rekrytera specifika kortikala 5-HT 2A -receptormedierade signalvägar för att påverka  beteendet //  Neuron : journal. - Cell Press , 2007. - Vol. 53 , nr. 3 . - s. 439-452 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.01.008 . — PMID 17270739 .
  68. ↑ Cussac D., Boutet-Robinet E., Ailhaud MC, Newman-Tancredi A., Martel JC, Danty N., Rauly-Lestienne I. Agonistriktad trafficking av signalering vid serotonin 5-HT 2A , 5-HT 2 B och 5-HT2C - VSV-receptorer medierade Gq/11-aktivering och kalciummobilisering i CHO-celler   // Eur . J Pharmacol. : journal. - 2008. - Oktober ( vol. 594 , nr 1-3 ). - S. 32-8 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2008.07.040 . — PMID 18703043 .
  69. ↑ Schmid CL, Raehal KM, Bohn LM Agonistriktad signalering av serotonin 2A-receptorn beror på beta-arrestin-2-interaktioner in vivo  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2008. - Vol. 105 , nr. 3 . - P. 1079-1084 . - doi : 10.1073/pnas.0708862105 . — PMID 18195357 .
  70. ↑ Abbas A., Roth BL  Arresting serotonin  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2008. - Vol. 105 , nr. 3 . - s. 831-832 . - doi : 10.1073/pnas.0711335105 . — PMID 18195368 .
  71. ↑ Parker MA, Kurrasch DM, Nichols DE Rollen av lipofilicitet vid bestämning av bindningsaffinitet och funktionell aktivitet för 5-HT 2A - receptorligander   // Bioorg . Med. Chem. : journal. - 2008. - Vol. 16 , nr. 8 . - P. 4661-4669 . - doi : 10.1016/j.bmc.2008.02.033 . — PMID 18296055 .
  72. ↑ OSIRIS sökresultat. Gen: HTR2A . Arkiverad från originalet den 15 april 2013. Kompletterande material till artikeln
    • Chambers JJ, Kurrasch-Orbaugh DM, Parker MA, Nichols DE Enantiospecifik syntes och farmakologisk utvärdering av en serie superpotenta, konformationsmässigt begränsade 5-HT(2A/2C)-receptoragonister  //  Journal of Medical Chemistry : journal. - 2001. - Mars ( vol. 44 , nr 6 ). - S. 1003-1010 . doi : 10.1021 / jm000491y . — PMID 11300881 .
  73. ↑ Chee IS, Lee SW, Kim JL, Wang SK, Shin YO, Shin SC, Lee YH, Hwang HM, Lim MR 5-HT 2A - receptorgenpromotorpolymorfism -1438A/G och bipolär   sjukdom // Genetik : journal. — Genetics Society of America, 2001. - Vol. 11 , nr. 3 . - S. 111-114 . - doi : 10.1097/00041444-200109000-00001 . — PMID 11702051 .
  74. ↑ Choi MJ, Lee HJ, Lee HJ, Ham BJ, Cha JH, Ryu SH, Lee MS Samband mellan allvarlig depressiv sjukdom och -1438A/G-polymorfismen av serotonin 2A-   receptorgenen // Neuropsychobiology : journal. - 2004. - Vol. 49 , nr. 1 . - S. 38-41 . - doi : 10.1159/000075337 . — PMID 14730199 .
  75. ↑ Williams J., Spurlock G., McGuffin P., Mallet J., Nöthen MM, Gill M., Aschauer H., Nylander PO, Macciardi F., Owen MJ Samband mellan schizofreni och T102C-polymorfism av 5-hydroxitryptamin typ 2a receptorgen. European Multicenter Association Study of Schizophrenia (EMASS) Group  (engelska)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1996. - Vol. 347 , nr. 9011 . - P. 1294-1296 . - doi : 10.1016/s0140-6736(96)90939-3 . — PMID 8622505 .
  76. ↑ Vaquero-Lorenzo C., Baca-Garcia E., Diaz-Hernandez M., Perez-Rodriguez MM, Fernandez-Navarro P., Giner L., Carballo JJ, Saiz-Ruiz J., Fernandez-Piqueras J., Baldomero EB, de Leon J., Oquendo MA Associations studie av två polymorfismer av serotonin-2A-receptorgenen och självmordsförsök  // American  Journal of Medical Genetics : journal. - 2008. - Juli ( vol. 147B , nr 5 ). - s. 645-649 . - doi : 10.1002/ajmg.b.30642 . — PMID 18163387 .
  77. ↑ Genöversikt över alla publicerade Schizophrenia-Association Studies för HTR2A Arkiverad 2009-02-21 .  — SzGene- databas vid Schizophrenia Research Forum .
  78. ↑ Serretti A., Drago A., De Ronchi D. HTR2A-genvarianter och psykiatriska störningar: en genomgång av aktuell litteratur och urval av SNP för framtida studier  //  Aktuell medicinsk kemi : journal. - 2007. - Vol. 14 , nr. 19 . - P. 2053-2069 . - doi : 10.2174/092986707781368450 . — PMID 17691947 .
  79. ↑ McMahon FJ, Buervenich S., Charney D., Lipsky R., Rush AJ, Wilson AF, Sorant AJ, Papanicolaou GJ, Laje G., Fava M., Trivedi MH, Wisniewski SR, Manji H. Variation in the genencoding serotonin 2A-receptorn är associerad med resultatet av antidepressiv behandling  (engelska)  // Am. J. Hum. Genet. : journal. - 2006. - Vol. 78 , nr. 5 . - P. 804-814 . - doi : 10.1086/503820 . — PMID 16642436 .
  80. ↑ Laje G., Paddock S., Manji H., Rush AJ, Wilson AF, Charney D., McMahon FJ Genetiska markörer för självmordstankar som dyker upp under citaloprambehandling av allvarlig depression  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 2007. - Vol. 164 , nr. 10 . - P. 1530-1538 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2007.06122018 . — PMID 17898344 .
  81. ↑ Laje G., McMahon FJ Farmakogenetiken för allvarlig depression: dåtid, nutid och framtid   // Biol . Psykiatri : journal. - 2007. - Vol. 62 , nr. 11 . - P. 1205-1207 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.09.016 . — PMID 17949692 .
  82. ↑ Smith AK, Dimulescu I., Falkenberg VR, Narasimhan S., Heim C., Vernon SD, Rajeevan MS Genetisk utvärdering av det serotonerga systemet vid kroniskt trötthetssyndrom  (engelska)  // Psychoneuroendocrinology : journal. - 2008. - Vol. 33 , nr. 2 . - S. 188-197 . - doi : 10.1016/j.psyneuen.2007.11.001 . — PMID 18079067 .
  83. ↑ Lemaire C., Cantineau R., Guillaume M., Plenevaux A., Christiaens L. Fluorine-18-altanserin: en radioligand för studier av serotoninreceptorer med PET  : /radiomärkning och biologiskt beteende in vivo hos råttor  Journal of Nuclear Medicin : journal. - 1991. - 1 december ( vol. 32 , nr 12 ). - P. 2266-2272 . — PMID 1744713 . Arkiverad från originalet den 7 november 2004.
  84. ↑ Lundkvist C., Halldin C., Ginovart N., Nyberg S., Swahn CG, Carr AA, Brunner F., Farde L. 11 C-MDL 100907, en radioligland för selektiv avbildning av 5-HT 2A - receptorer med positronemission tomografi  (engelska)  // Life Sci. : journal. - 1996. - Vol. 58 , nr. 10 . —P.PL 187-192 . - doi : 10.1016/0024-3205(96)00013-6 . — PMID 8602111 .
  85. ↑ Mintun MA, Sheline YI, Moerlein SM, Vlassenko AG, Huang Y., Snyder AZ Minskad hippocampus 5-HT 2A - receptorbindning vid egentlig depression: mätning in vivo med [ 18F] -altanserin positronemissionstomografi  (engelska)  / / Biologisk psykiatri : journal. - 2004. - Vol. 55 , nr. 3 . - S. 217-224 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2003.08.015 . — PMID 14744461 .
  86. ↑ Adams KH, Hansen ES, Pinborg LH, Hasselbalch SG,  Svarer C., Holm S., Bolwig TG, Knudsen GM Patienter med tvångssyndrom har ökad 5-HT 2A - receptorbindning i caudate nuclei  // International Journal of Neuropsychopharmacology : journal. - 2005. - Vol. 8 , nr. 3 . - s. 391-401 . - doi : 10.1017/S1461145705005055 . — PMID 15801987 .
  87. ↑ Haugbøl S., Pinborg LH, Regeur L., Hansen ES, Bolwig TG, Nielsen FA, Svarer C., Skovgaard LT, Knudsen GM Cerebral 5-HT 2A - receptorbindning är ökad hos patienter med Tourettes   syndrom // Int. J. Neuropsychopharmacol. : journal. - 2007. - Vol. 10 , nej. 2 . - S. 245-252 . - doi : 10.1017/S1461145706006559 . — PMID 16945163 .
  88. ↑ Rosier A., ​​​​Dupont P., Peuskens J., Bormans G., Vandenberghe R., Maes M., de Groot T., Schiepers C., Verbruggen A., Mortelmans L. Visualisering av förlust av 5-HT 2A -receptorer med ålder hos friska frivilliga som använder [ 18F] -altanserin och positronemissionstomografisk avbildning  // Psychiatry Res  . : journal. - 1996. - Vol. 68 , nr. 1 . - S. 11-22 . - doi : 10.1016/S0925-4927(96)02806-5 . — PMID 9027929 .
  89. ↑ Meltzer CC, Smith G., Price JC, Reynolds CF, Mathis CA, Greer P., Lopresti B., Mintun MA, Pollock BG, Ben-Eliezer D., Cantwell MN, Kaye W., DeKosky ST Minskad bindning av [ 18 F]-altanserin till serotonin typ 2A-receptorer vid åldrande: beständig effekt efter partiell volymkorrigering  (engelska)  // Brain Res. : journal. - 1998. - Vol. 813 , nr. 1 . - S. 167-171 . - doi : 10.1016/S0006-8993(98)00909-3 . — PMID 9824691 .
  90. ↑ Adams KH, Pinborg LH, Svarer C., Hasselbalch SG, Holm S., Haugbøl S., Madsen K., Frøkjaer V., Martiny L., Paulson OB, Knudsen GM En databas med [ 18 F]-altanserin som binder till 5-HT 2A -receptorer hos normala frivilliga: normativa data och förhållande till fysiologiska och demografiska variabler  //  NeuroImage : journal. - 2004. - Vol. 21 , nr. 3 . - P. 1105-1113 . - doi : 10.1016/j.neuroimage.2003.10.046 . — PMID 15006678 .
  91. ↑ Frokjaer VG, Mortensen EL, Nielsen FA, Haugbol S., Pinborg LH, Adams KH, Svarer C., Hasselbalch SG, Holm S., Paulson OB, Knudsen GM Frontolimbic serotonin 2A-receptorbindning hos friska försökspersoner är associerad med personlighetsriskfaktorer för affektiv störning  (engelska)  // Biologisk psykiatri : journal. - 2008. - Vol. 63 , nr. 6 . - s. 569-576 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.009 . — PMID 17884017 .

För ytterligare läsning

  • Perez-Aguilar JM, Shan J., LeVine MV, Khelashvili G., Weinstein H. En funktionell selektivitetsmekanism vid serotonin-2A GPCR involverar ligandberoende konformationer av intracellulär loop 2  //  J. Am. Chem. soc. : journal. - 2014. - doi : 10.1021/ja508394x . — PMID 25314362 .

Länkar

  • 5- HT2A . IUPHAR Databas över receptorer och jonkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
  • MeSH5 -HT2A+receptor
  Monoamin neurotransmittorreceptorer
Serotoninreceptorer
Adrenoreceptorer
  • Underfamilj av α1-adrenerga receptorer ( α1A
  • α₁ B
  • α₁ D )
  • Underfamilj av α₂-adrenerga receptorer ( α₂ A
  • α₂ B
  • α₂C ) _
  • Underfamilj av β-adrenerga receptorer ( β₁
  • β₂
  • β₃ )
dopaminreceptorer
Histaminreceptorer
Melatoninreceptorer
  • MT1
  • MT₂
Spåra aminreceptorer
  • TAAR₁
  • TAAR₂
  • TAAR₃
  • TAAR₅
  • TAAR₆
  • TAAR₈
  • TAAR₉